恶性肿瘤MalignantTumor课件

恶性肿瘤

MalignantTumor郑州大学公共卫生学院第19章1恶性肿瘤

MalignantTumor郑州大学公共卫生学院1本章要点一、恶性肿瘤流行病学研究领域二、恶性肿瘤流行病学研究方法三、恶性肿瘤流行特征四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势五、恶性肿瘤的预防策略和措施2本章要点一、恶性肿瘤流行病学研究领域22肿瘤：是指生长于某种器官但却与该器官不协调的组织团块。3肿瘤：是指生长于某种器官但却与该器官不协调的组织团块。33良恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小，与原有组织的形态相似。分化不好，异型性大，与原有组织的形态差别大。核分裂无或稀少，不见病理核分裂像。多见，并可见病理核分裂像。生长速度缓慢较快生长方式膨胀性和外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动。浸润性和外生性生长，前者无包膜，一般与周围组织分界不清楚，通常不能推动，后者每伴有浸润性生长。继发改变很少性发生坏死、出血常发生出血、坏死、溃疡形成等转移不转移常有转移复发手术后很少复发手术等治疗后较多复发对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞作用，如发生在重要器官也可引起严重后果。较大，除压迫、阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引起坏死出血合并感染，甚至造成恶病质4良恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小4良性肿瘤与恶性肿瘤之间的区别并非绝对

有些肿瘤(交界性肿瘤)的表现介于两者之间，如膀胱的乳头状瘤具有良性细胞形态，但容易复发，甚至转变成恶性肿瘤。良性肿瘤如血管瘤多无包膜，界限不清，切除后容易复发。良性肿瘤发生在重要器官也可引起严重后果，如发生在心脏的间皮瘤，仅数毫米大小，但可引起心律紊乱而导致患者猝死。恶性肿瘤并非预后皆差，如皮肤基底细胞癌生长缓慢，几乎不发生转移，经治疗后能完全治愈。肿瘤的良恶性也并非一成不变，有些良性肿瘤如不及时治疗，可转变为恶性肿瘤，如卵巢肿瘤可恶变为卵巢癌。偶尔，恶性肿瘤也可转变为良性肿瘤，如儿童的神经母细胞瘤可转变为良性的节细胞神经瘤。5良性肿瘤与恶性肿瘤之间的区别并非绝对552004年城市因病死亡人口构成2004年农村因病死亡人口构成62004年城市因病死亡人口构成2004年农村因病死亡人口构成62005年部分市县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成位次市县死亡原因死亡专率1/万构成%死亡原因死亡专率1/万构成%1恶性肿瘤125.9822.94呼吸系病123.7923.452脑血管病116.6321.23脑血管病111.7421.173心脏病98.2217.89恶性肿瘤107.1120.294呼吸系病69.0012.57心脏病62.1311.775损伤及中毒45.288.25损伤及中毒44.718.476消化系病18.103.30消化系病17.113.247内分泌营养和代谢疾病13.752.50泌尿生殖系统疾病6.981.328泌尿生殖系统疾病8.581.56内分泌营养和代谢疾病6.191.179精神障碍5.190.95肺结核2.890.5510神经系病4.600.84精神障碍2.340.44合计92.03合计91.8772005年部分市县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成位次市县死71990～1992年前十位恶性肿瘤死亡率(1/10万)顺序城市农村男女合计1胃肿瘤19.4427.1632.8417.0225.162肝肿瘤19.5020.6729.0111.2120.373肺肿瘤27.5014.0524.0310.6617.544食管肿瘤9.6220.1022.1412.3417.385结直肠肛门肿瘤6.984.725.764.825.306白血病3.663.633.963.303.647子宫颈肿瘤1.582.00-3.891.898鼻咽肿瘤1.931.672.341.101.749女性乳房肿瘤2.561.42-3.531.7210膀胱肿瘤1.530.831.460.531.01总计112.57106.91134.9180.04108.2681990～1992年前十位恶性肿瘤死亡率(1/10万)顺序城8原癌基因：也称前癌基因。是没有激活的癌基因，在正常细胞中，负责调控基因表达、DNA复制、细胞分裂和细胞死亡的基因。癌基因：发生突变或表达异常的原癌基因，可导致癌症的发生。抑癌基因：抑制肿瘤发生的基因。癌变过程：包括启动、促进、演变三个阶段。启动指基因发生了无法由细胞自身的DNA修复机制修复的终身性突变；刺激启动细胞分裂的过程为促进；突变的进一步积累为演变。概念9原癌基因：也称前癌基因。是没有激活的癌基因，在正常细胞中，负9FAP突变/丢失K-ras突变上皮细胞过度增殖上皮细胞早期腺瘤中期腺瘤DCC丢失晚期腺瘤癌P53丢失启动因子促癌因子原癌基因发生突变或表达异常抑癌基因丢失10FAP突变/丢失K-ras突变上皮细胞过度增殖上皮细胞早期腺10一、恶性肿瘤流行病学研究领域阐明影响恶性肿瘤发病率或死亡率的地区间差别和时间趋势的因素；研究不同人群间恶性肿瘤发病率与人们生活方式和环境间的相互关系；比较患恶性肿瘤和不患恶性肿瘤人群之间可疑危险因素的暴露情况，比较暴露和未暴露于可疑危险因素人群恶性肿瘤发病情况；对恶性肿瘤危险因素实施干预并评价干预效果；对恶性肿瘤发病机制和模型进行定性和定量研究，阐明其发病机理。11一、恶性肿瘤流行病学研究领域阐明影响恶性肿瘤发病率或死亡率的11二、恶性肿瘤流行病学研究方法经典流行病学方法描述性研究分析性研究实验性研究生物标志和肿瘤流行病学研究暴露标志效应标志易感标志12二、恶性肿瘤流行病学研究方法经典流行病学方法1212三、恶性肿瘤流行特征(一)时间趋势从世界范围看，恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势。除宫颈癌和食管癌外，几乎所有的恶性肿瘤均呈上升趋势。

肺癌成为主要的恶性肿瘤，年发病人数达120万，死亡110万。

全球发病顺位：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌；死亡顺位：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌。13三、恶性肿瘤流行特征(一)时间趋势1313世界恶性肿瘤新病例（万）14世界恶性肿瘤新病例（万）1414世界恶性肿瘤死亡病例（万）15世界恶性肿瘤死亡病例（万）1515图1930-2001年美国男性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡率（/10万）死亡率16图1930-2001年美国男性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡16图1930-2001年美国女性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡率（/10万）死亡率17图1930-2001年美国女性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡17时间趋势变化的原因上升原因是：人口构成和居民健康状况的变化行为方式的变化环境的改变下降原因：20世纪中期开展了健康教育和对肿瘤危险因素的行为干预、饮食结构的改善及早期癌症的筛检。18时间趋势变化的原因上升原因是：1818(二)地区分布恶性肿瘤在世界范围内的分布：不同癌肿在不同地区和人群间变化有所不同，不同国家、不同地区和不同民族各类恶性肿瘤的发病率和死亡率有很大差别；同一肿瘤在不同地区的分布：各类肿瘤在各地区和国家的分布是不同的，常有明显的高发区和低发区；恶性肿瘤的城乡分布：在我国肺癌为城市高于农村；胃癌为农村高于城市。19(二)地区分布1919世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率比值肿瘤部位性别高发区低发区ASRs比值乳腺女北欧中国6.2肠男澳大利亚、新西兰中非15.2肠女澳大利亚、新西兰中非7.5肺男东欧西非33.5肺女北美中非35.4前列腺男加勒比海中国31.7肝男中国北欧13.3胃男东亚美拉尼西亚8.9宫颈女美拉尼西亚西亚8.9食管男南非西非16.1口咽男美拉尼西亚美洲中部9.220世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率比值肿瘤部位性别高发区低发区A20图2002年全球恶性肿瘤发病率、死亡率和患病率的地区分布21图2002年全球恶性肿瘤发病率、死亡率和患病率的地区分布221癌症部位地区分布鼻咽癌华南五省相对高发，主要分布于广东（肇庆、佛山、广州）、广西、湖南、福建、江西等省食管癌极为集中，河南、河北、山西三省交界地区，四川川北地区、大别山、闽南和广东东北地区，江苏苏北地区，新疆哈萨克族聚居地区胃癌主要集中在西北和沿海各省，尤以甘肃、青海、宁夏、上海、江苏、浙江、福建及辽东半岛、山东半岛地区更为突出肝癌东南沿海地区、吉林长白山地区肺癌以京、津、沪为多，云南个旧、宣威高发宫颈癌连接成片：内蒙－山西－陕西－湖北－湖南－江西－浙江、福建、江苏、上海表中国常见恶性肿瘤地区分布特征22癌症部位地区分布鼻咽癌华南五省相对高发，主要分布于广东（肇庆22表2001年我国城市、农村恶性肿瘤前五位死因顺位中华人民共和国卫生部

城市农村死因死亡率（/10万）死因死亡率（/10万）恶性肿瘤135.59恶性肿瘤105.36肺癌40.31肝癌24.58肝癌20.87肺癌20.23胃癌17.00胃癌19.22结肠、直肠和肛门癌10.25食管癌13.08食管癌7.77结肠、直肠和肛门癌6.5823表2001年我国城市、农村恶性肿瘤前五位死因顺位中华人民共23(三)人群分布年龄性别婚育状况种族职业移民24(三)人群分布年龄24242005年我国恶性肿瘤年龄别死亡率年龄252005年我国恶性肿瘤年龄别死亡率年龄2525Ⅰ型Ⅱ型

Ⅲ型Ⅳ型

胃癌、食管癌宫颈癌乳腺癌原发性肝癌26Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型胃癌、食管癌宫颈癌乳腺癌原发性肝癌226Ⅴ型Ⅵ型

Ⅶ型白血病慢性白血病肾母细胞瘤27Ⅴ型Ⅵ型Ⅶ型白血病慢性白血病肾母细胞瘤2727性别恶性肿瘤在男女间发病率有所不同，除胆囊、甲状腺、乳腺及女性生殖系统肿瘤外，通常为男性高于女性，其中尤以消化道癌症、肺癌及膀胱癌为甚。肿瘤的性别差异，也可见于不同地区，高低发区肿瘤的性别差异大小常有不同。肝癌的性别比在高发区可达4~6:1，低发区为2~3:1。而食管癌尽管也是男性高于女性，但越是高发区的性别差异越小。28性别恶性肿瘤在男女间发病率有所不同，除胆囊、甲状腺、乳腺及28宫颈癌早婚多育的妇女中多发未婚者及犹太妇女中罕见可能与性行为和性卫生有关乳腺癌哺乳史者明显少于无哺乳史者生育、哺乳等造成生物学和内分泌变化有关婚育状况

月经初潮、绝经、分娩方式和分娩次数等均与女性乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌等常见肿瘤的发生有密切联系。29宫颈癌婚育状况月经初潮、绝经、分娩方式和分娩次数29种族/民族肿瘤的种族差异十分明显，不同种族间某些癌症的分布不同：鼻咽癌多见于中国的广东方言人群原发性肝癌多见于非洲班图人皮肤癌和不同人种皮肤色素沉着多少有关马来人肉瘤多见，印度人口腔癌高发，而中国人鼻咽癌、肝癌突出。30种族/民族肿瘤的种族差异十分明显，不同种族间某些癌症的分布30职业1999年国际癌症研究中心公布了75种致癌物质或生产过程，其中与职业有关的致癌物质有20种以上，包括砷及砷化合物、石棉、联苯胺、沥青、焦油、氮乙烯、苯等，所致肿瘤主要有肺癌、膀胱癌、白血病、皮肤癌和肝血管肉瘤等。与肿瘤有关的职业有采矿、制鞋、橡胶、镍精炼等工业过程。如职业性膀胱癌多发生在染料、橡胶、电缆制造业；职业性肺癌常有石棉、砷、铬、镍以及放射性矿开采史；职业性皮肤癌往往多见于煤焦油和石油产品行业。31职业1999年国际癌症研究中心公布了75种致癌物质或生产过程31移民移民是一类特殊人群，具有相对稳定的遗传性和与原籍不同的新环境。可用移民流行病学来比较同类人群生活在不同地区或不同人群生活在同一地区的恶性肿瘤发病率或死亡率，从而进一步探讨恶性肿瘤的环境因素和遗传因素的作用。在世界各地的华侨，尤其是广东方言者，不管是在东南亚还是北美，其鼻咽癌的发病率远高于当地人，且在移民后代中仍保持鼻咽癌的高发特性。32移民移民是一类特殊人群，具有相对稳定的遗传性和与原籍不同的新322001年，城市死亡率为135.59/10万，农村为105.36/10万，城市居民死因首位死因顺位前五位城市：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌农村：肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌四、我国主要恶性肿瘤的流行特征

肝癌、胃癌、食管癌发病率较高，肺癌、结直肠癌和乳腺癌发病显著升高、农村癌症死亡率上升速度高于城市。332001年，城市死亡率为135.59/10万，农村为105.33四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肺癌时间：呈上升趋势；地区：城市高于农村；从东北向南、由东向西呈下降趋势；人群：男性高于女性；10岁前罕见，40岁后迅速上升，70岁达高峰，随后下降；34四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肺癌3434四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肝癌时间：呈上升趋势；地区：沿海高于内地，东南东北高于西北、华北和西南；人群：多见于男性。35四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肝癌3535胃癌时间：20年来变化不大；地区：主要在西北三省、华东三省、及东北三省。死亡率以东部、西北部为最高。人群：多见于男性，死亡率随年龄增长而升高。主要集中于55岁以上年龄组，75岁以下年龄段胃癌死亡占75%。(四)我国主要恶性肿瘤的流行趋势36胃癌(四)我国主要恶性肿瘤的流行趋势3636四、恶性肿瘤病因探讨行为生活方式吸烟、饮酒饮食不良生活方式和习惯环境因素化学因素物理因素生物因素机体因素37四、恶性肿瘤病因探讨行为生活方式3737行为生活方式吸烟、饮酒：吸烟可以引起肺癌、膀胱癌、口腔癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、喉癌、食管癌、结肠癌等饮酒与口腔癌、咽癌、喉癌、直肠癌有关，可以导致肝硬化，继而可能与肝癌有关，饮酒加重吸烟的危害。饮食：饮水中的砷酸盐可以致癌，沟水/窖水可能含致癌物质；动物脂肪、肉类与乳腺癌、结肠癌、前列腺癌有关；缺乏微量元素/VitC可以造成食管癌、胃癌的危险性增加。油炸、烟熏食物、腌制食物含有致癌物质。不良生活方式和习惯：睡眠紊乱、进食过快、过热等。38行为生活方式3838环境因素化学因素：工厂废气、汽车尾气、化学原料/产品；生物毒素：黄曲霉菌毒素。物理因素：电离辐射、紫外线、慢性灼伤、机械性/外伤性刺激生物因素：病毒：EB病毒、乙肝病毒、单纯疱疹病毒；细菌：幽门螺杆菌；寄生虫：日本血吸虫；39环境因素3939机体因素：遗传易感性：癌基因：c-myc(白血病)、N-myc(神经母/视母)、Myb(结肠癌、白血病)、H-ras(膀胱癌)抑癌基因：Rb(视母/骨肉瘤)、P53(直肠癌，肝癌)、FAP(家族性腺瘤息肉/直肠癌)易感基因：TSG101(胃癌)、鼻咽癌(4p15.1-q12)精神因素：噎膈的病因：五噎（气、忧、食、劳、思），五鬲（忧、恚、气、寒、热）；忧思郁怒、饮食所伤、寒温失宜、房劳伤肾。积气：情志久郁，疏泄不及，气机不利，气滞血瘀其它：年龄、性别、先天情况、免疫、内分泌40机体因素：4040预防策略坚持预防为主方针加强恶性肿瘤监测预防措施病因预防二级预防三级预防五、恶性肿瘤的预防策略和措施41预防策略五、恶性肿瘤的预防策略和措施4141预防措施病因预防鉴定环境中的致、促癌剂环境保护和职业防护改变不良生活方式合理营养膳食控制感染42预防措施病因预防4242二级预防：筛检筛检条件：发病率、死亡率高，危害严重；能够早期诊断；可以早期治疗，远期预后优于中晚期治疗；符合成本效益原则。预防措施43二级预防：筛检预防措施4343人群癌症筛检推荐方案检查方法性别年龄频度宫颈涂片妇科检查女有性生活或20岁以上的妇女每年做1次,连续3次检查正常后,由医生酌情决定子宫内膜检女停经后的高危妇女停经时1次乳房自检女≥20岁每月1次乳房体检女20～４0岁，≥40岁每3年1次，每年1次乳腺摄片女35岁～39岁基础1次40岁～４9岁每1～2年1次≥50岁每年1次直肠指检男、女≥40岁每年结合体检进行大便潜血男女≥40岁每年结合体检进行乙状结肠镜男女≥50岁2次阴性后，3～5年1次44人群癌症筛检推荐方案检查方法性别年龄频度宫颈涂片女有性生44警惕癌症的早期“危险信号”

异常肿块经久不消或逐渐增大。非外伤性溃疡，特别是经久不愈者；不正常的出血或分泌物；异常感觉：吞咽食物时的哽噎感，胸骨后闷胀不适、疼痛和食管内异物感，当这些症状进行性加重时更应警惕。久治不愈的干咳、声音嘶哑、、痰中带血。持续性消化不良和食欲减退：食后上腹闷胀，并逐渐消瘦，贫血等。大便习惯改变或便中带血/粘液。鼻塞、鼻衄、鼻咽分泌物带血和单侧头痛或伴有复视者。黑痣/疣短期内色泽加深或变浅、迅速增大、脱毛、搔痒、渗液和溃烂等，特别是在足底、足趾等经常摩擦的部位。无痛性血尿，排尿不畅。45警惕癌症的早期“危险信号”异常肿块经久不消或逐渐增大。4545常见的癌前病变肿瘤名称癌前病变(状态)口腔癌口腔白斑、红斑食管癌食管重度增生、Barrett’s食管胃癌萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡乳腺癌良性乳腺病、乳腺管内乳头瘤宫颈癌宫颈上皮非典型增生外阴癌外阴白斑大肠癌腺瘤样息肉皮肤癌日光性(光化性)角化病46常见的癌前病变肿瘤名称癌前病变(状态)口腔癌口腔白斑、红斑食46三级预防规范诊治方案；为患者提供康复指导；对晚期病人减少痛苦；注重临终关怀、提高晚期病人的生存质量。预防措施47三级预防预防措施4747主要内容一、恶性肿瘤流行病学研究领域二、恶性肿瘤流行病学研究方法三、恶性肿瘤流行特征四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势五、恶性肿瘤的预防策略和措施48主要内容一、恶性肿瘤流行病学研究领域4848恶性肿瘤

MalignantTumor郑州大学公共卫生学院第19章49恶性肿瘤

MalignantTumor郑州大学公共卫生学院49本章要点一、恶性肿瘤流行病学研究领域二、恶性肿瘤流行病学研究方法三、恶性肿瘤流行特征四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势五、恶性肿瘤的预防策略和措施50本章要点一、恶性肿瘤流行病学研究领域250肿瘤：是指生长于某种器官但却与该器官不协调的组织团块。51肿瘤：是指生长于某种器官但却与该器官不协调的组织团块。351良恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小，与原有组织的形态相似。分化不好，异型性大，与原有组织的形态差别大。核分裂无或稀少，不见病理核分裂像。多见，并可见病理核分裂像。生长速度缓慢较快生长方式膨胀性和外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动。浸润性和外生性生长，前者无包膜，一般与周围组织分界不清楚，通常不能推动，后者每伴有浸润性生长。继发改变很少性发生坏死、出血常发生出血、坏死、溃疡形成等转移不转移常有转移复发手术后很少复发手术等治疗后较多复发对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞作用，如发生在重要器官也可引起严重后果。较大，除压迫、阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引起坏死出血合并感染，甚至造成恶病质52良恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小52良性肿瘤与恶性肿瘤之间的区别并非绝对

有些肿瘤(交界性肿瘤)的表现介于两者之间，如膀胱的乳头状瘤具有良性细胞形态，但容易复发，甚至转变成恶性肿瘤。良性肿瘤如血管瘤多无包膜，界限不清，切除后容易复发。良性肿瘤发生在重要器官也可引起严重后果，如发生在心脏的间皮瘤，仅数毫米大小，但可引起心律紊乱而导致患者猝死。恶性肿瘤并非预后皆差，如皮肤基底细胞癌生长缓慢，几乎不发生转移，经治疗后能完全治愈。肿瘤的良恶性也并非一成不变，有些良性肿瘤如不及时治疗，可转变为恶性肿瘤，如卵巢肿瘤可恶变为卵巢癌。偶尔，恶性肿瘤也可转变为良性肿瘤，如儿童的神经母细胞瘤可转变为良性的节细胞神经瘤。53良性肿瘤与恶性肿瘤之间的区别并非绝对5532004年城市因病死亡人口构成2004年农村因病死亡人口构成542004年城市因病死亡人口构成2004年农村因病死亡人口构成542005年部分市县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成位次市县死亡原因死亡专率1/万构成%死亡原因死亡专率1/万构成%1恶性肿瘤125.9822.94呼吸系病123.7923.452脑血管病116.6321.23脑血管病111.7421.173心脏病98.2217.89恶性肿瘤107.1120.294呼吸系病69.0012.57心脏病62.1311.775损伤及中毒45.288.25损伤及中毒44.718.476消化系病18.103.30消化系病17.113.247内分泌营养和代谢疾病13.752.50泌尿生殖系统疾病6.981.328泌尿生殖系统疾病8.581.56内分泌营养和代谢疾病6.191.179精神障碍5.190.95肺结核2.890.5510神经系病4.600.84精神障碍2.340.44合计92.03合计91.87552005年部分市县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成位次市县死551990～1992年前十位恶性肿瘤死亡率(1/10万)顺序城市农村男女合计1胃肿瘤19.4427.1632.8417.0225.162肝肿瘤19.5020.6729.0111.2120.373肺肿瘤27.5014.0524.0310.6617.544食管肿瘤9.6220.1022.1412.3417.385结直肠肛门肿瘤6.984.725.764.825.306白血病3.663.633.963.303.647子宫颈肿瘤1.582.00-3.891.898鼻咽肿瘤1.931.672.341.101.749女性乳房肿瘤2.561.42-3.531.7210膀胱肿瘤1.530.831.460.531.01总计112.57106.91134.9180.04108.26561990～1992年前十位恶性肿瘤死亡率(1/10万)顺序城56原癌基因：也称前癌基因。是没有激活的癌基因，在正常细胞中，负责调控基因表达、DNA复制、细胞分裂和细胞死亡的基因。癌基因：发生突变或表达异常的原癌基因，可导致癌症的发生。抑癌基因：抑制肿瘤发生的基因。癌变过程：包括启动、促进、演变三个阶段。启动指基因发生了无法由细胞自身的DNA修复机制修复的终身性突变；刺激启动细胞分裂的过程为促进；突变的进一步积累为演变。概念57原癌基因：也称前癌基因。是没有激活的癌基因，在正常细胞中，负57FAP突变/丢失K-ras突变上皮细胞过度增殖上皮细胞早期腺瘤中期腺瘤DCC丢失晚期腺瘤癌P53丢失启动因子促癌因子原癌基因发生突变或表达异常抑癌基因丢失58FAP突变/丢失K-ras突变上皮细胞过度增殖上皮细胞早期腺58一、恶性肿瘤流行病学研究领域阐明影响恶性肿瘤发病率或死亡率的地区间差别和时间趋势的因素；研究不同人群间恶性肿瘤发病率与人们生活方式和环境间的相互关系；比较患恶性肿瘤和不患恶性肿瘤人群之间可疑危险因素的暴露情况，比较暴露和未暴露于可疑危险因素人群恶性肿瘤发病情况；对恶性肿瘤危险因素实施干预并评价干预效果；对恶性肿瘤发病机制和模型进行定性和定量研究，阐明其发病机理。59一、恶性肿瘤流行病学研究领域阐明影响恶性肿瘤发病率或死亡率的59二、恶性肿瘤流行病学研究方法经典流行病学方法描述性研究分析性研究实验性研究生物标志和肿瘤流行病学研究暴露标志效应标志易感标志60二、恶性肿瘤流行病学研究方法经典流行病学方法1260三、恶性肿瘤流行特征(一)时间趋势从世界范围看，恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势。除宫颈癌和食管癌外，几乎所有的恶性肿瘤均呈上升趋势。

肺癌成为主要的恶性肿瘤，年发病人数达120万，死亡110万。

全球发病顺位：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌；死亡顺位：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌。61三、恶性肿瘤流行特征(一)时间趋势1361世界恶性肿瘤新病例（万）62世界恶性肿瘤新病例（万）1462世界恶性肿瘤死亡病例（万）63世界恶性肿瘤死亡病例（万）1563图1930-2001年美国男性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡率（/10万）死亡率64图1930-2001年美国男性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡64图1930-2001年美国女性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡率（/10万）死亡率65图1930-2001年美国女性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡65时间趋势变化的原因上升原因是：人口构成和居民健康状况的变化行为方式的变化环境的改变下降原因：20世纪中期开展了健康教育和对肿瘤危险因素的行为干预、饮食结构的改善及早期癌症的筛检。66时间趋势变化的原因上升原因是：1866(二)地区分布恶性肿瘤在世界范围内的分布：不同癌肿在不同地区和人群间变化有所不同，不同国家、不同地区和不同民族各类恶性肿瘤的发病率和死亡率有很大差别；同一肿瘤在不同地区的分布：各类肿瘤在各地区和国家的分布是不同的，常有明显的高发区和低发区；恶性肿瘤的城乡分布：在我国肺癌为城市高于农村；胃癌为农村高于城市。67(二)地区分布1967世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率比值肿瘤部位性别高发区低发区ASRs比值乳腺女北欧中国6.2肠男澳大利亚、新西兰中非15.2肠女澳大利亚、新西兰中非7.5肺男东欧西非33.5肺女北美中非35.4前列腺男加勒比海中国31.7肝男中国北欧13.3胃男东亚美拉尼西亚8.9宫颈女美拉尼西亚西亚8.9食管男南非西非16.1口咽男美拉尼西亚美洲中部9.268世界恶性肿瘤高低发区调整死亡率比值肿瘤部位性别高发区低发区A68图2002年全球恶性肿瘤发病率、死亡率和患病率的地区分布69图2002年全球恶性肿瘤发病率、死亡率和患病率的地区分布269癌症部位地区分布鼻咽癌华南五省相对高发，主要分布于广东（肇庆、佛山、广州）、广西、湖南、福建、江西等省食管癌极为集中，河南、河北、山西三省交界地区，四川川北地区、大别山、闽南和广东东北地区，江苏苏北地区，新疆哈萨克族聚居地区胃癌主要集中在西北和沿海各省，尤以甘肃、青海、宁夏、上海、江苏、浙江、福建及辽东半岛、山东半岛地区更为突出肝癌东南沿海地区、吉林长白山地区肺癌以京、津、沪为多，云南个旧、宣威高发宫颈癌连接成片：内蒙－山西－陕西－湖北－湖南－江西－浙江、福建、江苏、上海表中国常见恶性肿瘤地区分布特征70癌症部位地区分布鼻咽癌华南五省相对高发，主要分布于广东（肇庆70表2001年我国城市、农村恶性肿瘤前五位死因顺位中华人民共和国卫生部

城市农村死因死亡率（/10万）死因死亡率（/10万）恶性肿瘤135.59恶性肿瘤105.36肺癌40.31肝癌24.58肝癌20.87肺癌20.23胃癌17.00胃癌19.22结肠、直肠和肛门癌10.25食管癌13.08食管癌7.77结肠、直肠和肛门癌6.5871表2001年我国城市、农村恶性肿瘤前五位死因顺位中华人民共71(三)人群分布年龄性别婚育状况种族职业移民72(三)人群分布年龄24722005年我国恶性肿瘤年龄别死亡率年龄732005年我国恶性肿瘤年龄别死亡率年龄2573Ⅰ型Ⅱ型

Ⅲ型Ⅳ型

胃癌、食管癌宫颈癌乳腺癌原发性肝癌74Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型胃癌、食管癌宫颈癌乳腺癌原发性肝癌274Ⅴ型Ⅵ型

Ⅶ型白血病慢性白血病肾母细胞瘤75Ⅴ型Ⅵ型Ⅶ型白血病慢性白血病肾母细胞瘤2775性别恶性肿瘤在男女间发病率有所不同，除胆囊、甲状腺、乳腺及女性生殖系统肿瘤外，通常为男性高于女性，其中尤以消化道癌症、肺癌及膀胱癌为甚。肿瘤的性别差异，也可见于不同地区，高低发区肿瘤的性别差异大小常有不同。肝癌的性别比在高发区可达4~6:1，低发区为2~3:1。而食管癌尽管也是男性高于女性，但越是高发区的性别差异越小。76性别恶性肿瘤在男女间发病率有所不同，除胆囊、甲状腺、乳腺及76宫颈癌早婚多育的妇女中多发未婚者及犹太妇女中罕见可能与性行为和性卫生有关乳腺癌哺乳史者明显少于无哺乳史者生育、哺乳等造成生物学和内分泌变化有关婚育状况

月经初潮、绝经、分娩方式和分娩次数等均与女性乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌等常见肿瘤的发生有密切联系。77宫颈癌婚育状况月经初潮、绝经、分娩方式和分娩次数77种族/民族肿瘤的种族差异十分明显，不同种族间某些癌症的分布不同：鼻咽癌多见于中国的广东方言人群原发性肝癌多见于非洲班图人皮肤癌和不同人种皮肤色素沉着多少有关马来人肉瘤多见，印度人口腔癌高发，而中国人鼻咽癌、肝癌突出。78种族/民族肿瘤的种族差异十分明显，不同种族间某些癌症的分布78职业1999年国际癌症研究中心公布了75种致癌物质或生产过程，其中与职业有关的致癌物质有20种以上，包括砷及砷化合物、石棉、联苯胺、沥青、焦油、氮乙烯、苯等，所致肿瘤主要有肺癌、膀胱癌、白血病、皮肤癌和肝血管肉瘤等。与肿瘤有关的职业有采矿、制鞋、橡胶、镍精炼等工业过程。如职业性膀胱癌多发生在染料、橡胶、电缆制造业；职业性肺癌常有石棉、砷、铬、镍以及放射性矿开采史；职业性皮肤癌往往多见于煤焦油和石油产品行业。79职业1999年国际癌症研究中心公布了75种致癌物质或生产过程79移民移民是一类特殊人群，具有相对稳定的遗传性和与原籍不同的新环境。可用移民流行病学来比较同类人群生活在不同地区或不同人群生活在同一地区的恶性肿瘤发病率或死亡率，从而进一步探讨恶性肿瘤的环境因素和遗传因素的作用。在世界各地的华侨，尤其是广东方言者，不管是在东南亚还是北美，其鼻咽癌的发病率远高于当地人，且在移民后代中仍保持鼻咽癌的高发特性。80移民移民是一类特殊人群，具有相对稳定的遗传性和与原籍不同的新802001年，城市死亡率为135.59/10万，农村为105.36/10万，城市居民死因首位死因顺位前五位城市：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌农村：肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌四、我国主要恶性肿瘤的流行特征

肝癌、胃癌、食管癌发病率较高，肺癌、结直肠癌和乳腺癌发病显著升高、农村癌症死亡率上升速度高于城市。812001年，城市死亡率为135.59/10万，农村为105.81四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肺癌时间：呈上升趋势；地区：城市高于农村；从东北向南、由东向西呈下降趋势；人群：男性高于女性；10岁前罕见，40岁后迅速上升，70岁达高峰，随后下降；82四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肺癌3482四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肝癌时间：呈上升趋势；地区：沿海高于内地，东南东北高于西北、华北和西南；人群：多见于男性。83四、我国主要恶性肿瘤的流行趋势肝癌3583胃癌时间：20年来变化不大；地区：主要在西北三省、华东三省、及东北三省。死亡率以东部、西北部为最高。人群：多见于男性，死亡率随年龄增长而升高。主要集中于55岁以上年龄组，75岁以下年龄段胃癌死亡占75%。(四)我国主要恶性肿瘤的流行趋势84胃癌(四)我国主要恶性肿瘤的流行趋势3684四、恶性肿瘤病因探讨行为生活方式吸烟、饮酒饮食不良生活方式和习惯环境因素化学因素物理因素生物因素机体因素85四、恶性肿瘤病因探讨行为生活方式3785行为生活方式吸烟、饮酒：吸烟可以引起肺癌、膀胱癌、口腔癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、喉癌、食管癌、结肠癌等饮酒与口腔癌、咽癌、喉癌、直肠癌有关，可以导致肝硬化，继而可能与肝癌有关，饮酒加重吸烟的危害。饮食：饮水中的砷酸盐可以致癌，沟水/窖水可能含致癌物质；动物脂肪、肉类与乳腺癌、结肠癌、前列腺癌有关；缺乏微量元素/VitC可以造成食管癌、胃癌的危险性增加。油炸、烟熏食物、腌制食物含有致癌物质。不良生活方式和习惯：睡眠紊乱、进食过快、过热等。86行为生活方式3886环境