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文档简介
关于免疫系统免疫细胞淋巴细胞第一页,共四十八页,2022年,8月28日
第二章免疫系统-免疫细胞
(淋巴细胞)第一节B淋巴细胞第一节T淋巴细胞第三节第三群淋巴细胞第二页,共四十八页,2022年,8月28日1.B细胞的分化发育2.B细胞表面的主要分子和作用3.B细胞的亚群及其功能
第一节B淋巴细胞第三页,共四十八页,2022年,8月28日B淋巴细胞简称B细胞,是由哺乳动物骨髓(
bonemarrow)或鸟类法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来,能产生和分泌抗体的一类细胞。
B细胞浆细胞第四页,共四十八页,2022年,8月28日一、B细胞的分化发育抗原非依赖阶段:在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段:外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞抗原记忆B细胞浆细胞胞浆Ig第五页,共四十八页,2022年,8月28日B细胞受体(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。
BCR模式图B细胞受体复合物
(B
cellreceptorcomplex)第六页,共四十八页,2022年,8月28日
组成BCR(mIg)功能:特异性识别抗原意义:B细胞的主要标志,成熟B
细胞主要表达mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点:各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子)参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体第七页,共四十八页,2022年,8月28日膜表面免疫球蛋白(mIg)分布所有成熟的B细胞和大多数B细胞表面,浆细胞不表达。结构四肽链,主要为mIgM(单体)和mIgD。功能结合特异性抗原,抗原结合位点位于VH和VL的高变区内。第八页,共四十八页,2022年,8月28日B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAM第九页,共四十八页,2022年,8月28日CD19/CD21/CD81以非共价相连,形成B细胞特异的多分子活化受体,增强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可传递信号。CD21CR2,可与C3d结合,并为EB病毒受体。第十页,共四十八页,2022年,8月28日第三节B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类1.按mIg分类(1)表达mIgM:只表达mIgM的B细胞为B1细胞。(2)表达mIgM和mIgD:同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞,即为通常所指的B细胞。第十一页,共四十八页,2022年,8月28日2.按CD5分子分类(1)CD5-B细胞:B2细胞不表达CD5分子。(2)CD5+B细胞:B1细胞表达CD5分子,CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。第十二页,共四十八页,2022年,8月28日3.按B细胞来源分类(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞;B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞是B2细胞的前体。(2)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在正常情况下,B1细胞不能继续分化为B2细胞。第十三页,共四十八页,2022年,8月28日4.按功能分类
(1)初始B细胞;(2)活化B细胞;(3)记忆性B细胞亚群。第十四页,共四十八页,2022年,8月28日特性B1细胞B2细胞分化来源骨髓外骨髓分化标志CD5-CD5+CD5-BCRV区库多样性有限丰富主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th细胞辅助不需要需要抗体首次产生时间胚胎期出生后分泌Ig类型IgM各类Ig记忆性分化有无
B1细胞和B2细胞的比较
第十五页,共四十八页,2022年,8月28日二、B细胞的功能1.B1细胞—参与非特异性免疫(1)产生抗细菌抗体→抗感染免疫(2)产生多反应性自身抗体→清除变性的自身抗原(3)产生致病性自身抗体→介导自身免疫性损伤第十六页,共四十八页,2022年,8月28日2.B2细胞—参与特异性体液免疫应答(1)介导特异性体液免疫应答;(2)抗原提呈;(3)免疫调节。第十七页,共四十八页,2022年,8月28日产生抗体提呈抗原③免疫调节B细胞的功能第十八页,共四十八页,2022年,8月28日第二节T淋巴细胞1.T细胞的分化发育2.T细胞表面的主要分子和作用3.T细胞的亚群及其功能
第十九页,共四十八页,2022年,8月28日T淋巴细胞(Tlymphocyte)
依赖胸腺发育的淋巴细胞,负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%;胸导管:高达95%以上。第二十页,共四十八页,2022年,8月28日
干细胞淋巴样淋巴样未成熟成熟分化的祖细胞前体细胞淋巴细胞淋巴细胞效应细胞
CD3、CD4、CD8:双阴性:CD3+CD4-CD8-双阳性:CD3+CD4+CD8+单阳性:CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+一、T淋巴细胞的发育分化及TCR多样性的产生第二十一页,共四十八页,2022年,8月28日T细胞分化成熟的过程:获得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受
第二十二页,共四十八页,2022年,8月28日T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择第二十三页,共四十八页,2022年,8月28日VaVbCaCb跨膜区+++抗原结合位点TCR的结构TCR/CD3复合物
二、T淋巴细胞表面分子及其作用第二十四页,共四十八页,2022年,8月28日主要成分T细胞B细胞跨膜分子抗原受体带有ITAM的辅助分子辅助受体TCRCD3CD4/CD8BCRIg,IgCD21,CD19,CD81第二信号受体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别形式抗原性质抗原表位抗原肽-MHC复合物蛋白质线性表位游离抗原蛋白质、多糖构象或线性表位BCR与TCR识别抗原的比较第二十五页,共四十八页,2022年,8月28日CD4和CD8分子
与MHC分子的非多肽性区域结合,增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类:CD4+T和CD8+T第二十六页,共四十八页,2022年,8月28日三、T淋巴细胞亚群及其功能第二十七页,共四十八页,2022年,8月28日初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞分类γδT细胞αβT细胞
T细胞亚群分类按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同第二十八页,共四十八页,2022年,8月28日
初始T细胞
未经抗原刺激CD45RA效应T细胞
高亲和力IL-2R、CD45RO记忆性T细胞
长寿命一、按照所处的活化阶段的不同第二十九页,共四十八页,2022年,8月28日TCR肽链有、、、四种T细胞(主要)
适应性免疫T细胞
固有免疫二、按照TCR类型第三十页,共四十八页,2022年,8月28日三、按CD4和CD8分子表达CD4+T细胞
MHCII
外源性抗原CD8+T细胞
MHCI
内源性抗原第三十一页,共四十八页,2022年,8月28日四、按功能辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(Tc/CTL)调节性T细胞(Treg)第三十二页,共四十八页,2022年,8月28日T细胞
T细胞T细胞CD4+CD8–CD4–CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞(Treg)Th17细胞第三十三页,共四十八页,2022年,8月28日T淋巴细胞的功能第三十四页,共四十八页,2022年,8月28日CD4+T细胞的功能根据分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞。
CD4+辅助性T细胞的亚群抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。
Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,Th3分泌大量TGF-β。
第三十五页,共四十八页,2022年,8月28日CD8+杀伤性T细胞(CTL/Tc)
主要功能是特异性直接杀伤靶细胞
两条途径:一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞;二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。第三十六页,共四十八页,2022年,8月28日杀伤特点:连续性杀伤特异性杀伤MHC限制性第三十七页,共四十八页,2022年,8月28日第三十八页,共四十八页,2022年,8月28日第三十九页,共四十八页,2022年,8月28日第四十页,共四十八页,2022年,8月28日第三节第三群淋巴细胞自然杀伤细胞(NaturalKillercell,NK)表面标志抗原为CD16和CD56表面受体有IgGFc受体和NKCR第四十一页,共四十八页,2022年,8月28日杀靶细胞特点:(1)杀伤靶细胞不需抗原预先致敏,不受MHC限制,通过释放穿孔素杀伤靶细胞(2)具有ADCC效应(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用),特异性IgG抗体与靶细胞表面相应抗原决定簇结合,可通过其Fc段与NK细胞表面IgGFc受体(FcR)结合,从而触发NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞的杀伤破坏作用。(3)活化的NK细胞分泌大量细胞因子如IFN-、TNF
、IL-1等,起免疫调节作用第四十二页,共四十八页,2022年,8月28日NK细胞识别受体KAR:活化受体
KIR:抑制受体MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR(A)(B)两种NKCR
的不同功能MHC-IKARKIR识别对象是靶细胞表面的MHC-I类分子。正常表达MHC-I类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤第四十三页,共四十八页,2022年,8月28日NK细胞的主要生物学功能1抗感染和抗肿瘤NK细胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,也称大颗粒淋巴细胞。颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素2免疫调节:释放细胞因子IFN-、TNF-第四十四页,共四十八页,2022年,8月28日LAK细胞
也称淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokinactivatedkillercell,LAK).
杀靶细胞特点:广谱抗肿瘤作用无抗原预先致敏、无MHC限制性和无抗体依赖性具有IL-2依赖性第四十五页,共四十八页,2022年,8月28日三种杀伤细胞作用特点比较细胞毒作用特点CTL细胞NK细胞LAK
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