八 影响毒作用的因素课件

食品毒理学1

复习什么叫自由基？它的特点有哪些？生物体内的自由基可以分成两类

和

。3.活性氧族包括哪些？举例说明。

自由基在生物体内的来源有

和

。自由基的类型有哪些？举例说明。食品毒理学2

什么叫氧化应激？简述自由基对生物大分子的损害作用机制。自由基产生后就会对机体有损害作用。机体对氧化损伤的防御系统包括

和

。酶类抗氧化系统包括、、、。食品毒理学3

11.化学毒物与与核酸的共价结合形成加合物有两种方式：

和

。12.共价结合的特点是亲电子（亲核）毒物与细胞的亲核（亲电子）部位或基团相互作用，通过共价健形成稳定的复合物-加合物，从而永久地不可逆地改变了内源性分子结构。食品毒理学5

亲电反应举例苯环上的亲电取代反应：由却电子的试剂首先进攻苯环而发生的取代反应。食品毒理学6

亲核试剂：带负电荷的离子、带孤对电子的分子。能进攻带负电性的原子并能从对方接受电子对的试剂。亲核反应：亲核加成、亲核取代常见的亲核试剂:

OH-，NH2-，CN-

，

H2O，

NH3等.亲核试剂的特点:

①有负电荷或孤对电子.

②亲核试剂在进行化学反应时进攻反应对象的正电中心.由亲核试剂首先进攻的反应称为亲核反应.2007-12-1食品毒理学7

亲核反应举例羰基与氢氰酸加成食品毒理学8

第一节毒物因素

第二节化学物与机体所处的环境条件

第三节机体因素

第五章影响毒作用的因素食品毒理学10

一、化学结构同系物的碳原子数烃基分子饱和度空间位阻构型疏水性相关食品毒理学12

1.同系物的碳原子数烷烃自丙烷起，随着碳原子数的增加，其麻醉作用增强，庚烷以后由于水溶性过小，麻醉作用反而减小。

醇类随烃链的延长其毒性增加（C＜9）。

甲醛可转化成甲酸和甲醇，毒性比乙醇更大。食品毒理学14

构型和空间位阻酶对低物分子的构型有高度特异性。如果低物为不对称的分子时，酶只能作用于一种构型。同分异构体：空间位阻大的毒性小于空间位阻小的构型；对于芳香族化合物，一般对位＞邻位＞间位。例外：邻硝基苯醛的毒性大于其对位异构体。旋光异构：L-异构体易与酶、受体结合，具有生物活性。例外：D-尼古丁比L型的毒性大2.5倍。食品毒理学15

卤素取代卤素元素有强烈的吸电子效应，结构中增加卤素使分子极性增加，更易与酶系统结合，使毒性增高。

CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl>CH4羟基芳香族化合物中引入羟基，分子极性增强，毒性增加。脂肪烃引入羟基，麻醉作用增强，并损伤肝脏。食品毒理学16

酸基和酯基酸基一般羧基和磺酸基，引入分子中时，水溶性和电离强度增高，脂溶性降低，难以吸收和转运，毒性降低。如果将酸基酯化，电离度降低，脂溶性增高，使吸收率增加，毒性增大。氨基氨基是极性的，氨基增强有机物分子极性强，毒性也增加。两个以上的氨基使分子的空间位阻过大，毒性降低。食品毒理学17

有机磷化合物结构有机磷杀虫剂一般为五价磷化合物。

Ｚ为氧时较为硫时，毒性大。X为酸根时，强酸根时的毒性更大。X为苯基时，其毒性与苯环上的取代基性质有关，取代基上疏水性越强，毒性越强。相同的取代基，在对位时其毒性最大。式中R1、R2多为烷氧基（RO-）；Z为氧（O）或硫（S）原子：X为烷氧基、芳氧基或其他取代基团。可以合成多种有机磷化合物。食品毒理学18

二、理化性质相对分子质量、溶点、折射率。脂/水分配系数电离度挥发度和蒸气压分散度食品毒理学20

挥发度和蒸气压液态毒物在常温下更易挥发的毒性更大。分散度颗粒越小，分散度越大，生物活性越强，越易进入呼吸道深部。经消化道吸收时，分散度越大，也越易吸收。食品毒理学21

三、不纯物含量杂质的毒性有可能比原化合物的毒性还要大。如除草剂2，4，5-T的致畸性主要是由于所含杂质四氯二苯二恶英（TCDD）所致。食品毒理学23

溶剂溶剂和助溶剂可改变化合物的理化性质和生物活性。溶剂选择不当可增加或降低有机物的毒性。常用的溶剂：水、生理盐水、植物油、二甲基亚砜；常用的助溶剂有吐温-80。

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毒物浓度与容积相同剂量时，浓溶液较稀溶液毒作用强交叉接触有些毒（药）物经某种途径无毒作用，而经另一种途径摄入则有毒作用。因此在使用时注意交叉接触。食品毒理学26

毒物的联合作用概念：两种或两种以上的外来化合物对机体的交互作用。复杂多样的外源性物质进入机体后交互作用，影响其各自的毒性或综合毒性。联合作用分四种形式：

相加作用/协同作用/拮抗作用/独立作用食品毒理学27

相加作用：交互作用的各种化合物在化学结构上如为同系物，或其毒作用的靶器官相同，则其对机体产生的总效应等于各合物成分单独效应的总和。大部分刺激性气体的刺激作用是相加作用。

食品毒理学28

协同作用(又称相乘作用）：各化合物交互作用结果引起毒性增强，即其联合作用所发生的总效应大于各个化合物单独效应的总和。二氧化硫单独吸入时多数引起上呼吸道损伤，但二氧化硫混入含锌烟气时其毒性则加大一倍以上。生产性毒物与生活性毒物的联合作用：酒精增强铅、汞、甲苯、硝基苯、氮氧化物等毒物的吸收，使嗜酒者易引起中毒。食品毒理学30

独立作用：两种或两种以上的化合物作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应不相互干扰，从而其交互作用表现为化合物的各自毒性效应。同时存在多种毒物侵入机体的途径、对机体的作用、使机体中毒等的机理互不相关,彼此之间互不影响。

食品毒理学31

第三节机体因素一、代谢酶的多态性I相酶、环氧水化酶、II相酶二、种属和个体差异不同种属和个体体内的酶系有差异三、受体与毒作用敏感性受体蛋白的变异四、其它因素对于毒作用敏感性影响性别与激素、年龄、营养与健康第六章化学毒物的一般毒性作用食品毒理学33

化学毒物是指在一定条件下，以较小剂量给予时，可与生物体相互作用，引起生物体功能性或品质性损害的化学物质。一般毒性作用，又称基础毒性，是指在一定剂量，一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合效应。根据接触毒物的时间长短又可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。食品毒理学34

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第一节急性毒性作用及其评价新的外源化学物，必须首先阐明其急性毒性的强度和急性毒作用特征。如果一种外来化学物的毒性很强，即使不会引起机体的遗传损害或其它迟发性损害，也应该放弃或严格控制，减少进入环境，以保证人体健康。食品毒理学36

一、概念急性毒性是指机体（人或动物）一次接触或在24h内多次接触外来化学物之后所引起的快速剧烈的中毒效应，包括一般行为、外观改变及形态改变，甚至死亡效应。食品毒理学37

二、急性毒性试验的目的急性毒作用实验也称急性试验，是指机体（人或动物）一次接触或在24h内多次给予受试物之后，短时间内动物所产生的毒性反应，包括致死或非致死的指标参数。通过急性毒性试验可确定受试物的致死剂量、有效剂量和某种效应的急性阈剂量等表示剂量-效应关系的参数。食品毒理学38

急性毒性试验的目的：确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平，即定出LD50，以初步估计该化学物对人类毒害的危险性。阐明一种化学物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现，找出其剂量-效应和剂量-反应关系，以便对一种化学物的毒性有初步的了解。食品毒理学39

确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径，研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。食品毒理学40

三、急性毒性试验设计急性毒性试验设计包括选择动物种类、受试物剂量、观察指标及计算方法等。食品毒理学41

四、急性毒性评价LD50为了便于比较化学物的毒性及有毒化学物的管理，国内外根据LD50值大小提出了许多急性毒性分级标准。LD50值是一个常用的急性毒性评价指标，但不能表示急性毒性的全部内容：1）以死亡作为观察指标；2）是一个统计学估计数值。比较不同外来化学物的LD50或比较同一化学物不同实验室所测定的LD50值时，要注意实验条件的同一性和量概念的等效性，需要检查完整的剂量-反应关系资料。食品毒理学42

LD50值的95%可信限，剂量-反应曲线的斜率及动物急性致死的时间都是剂量-反应关系资料内容。斜率小时，在剂量低于LD50值时，致死作用大于斜率大的毒物。致死效应发生的时间越短，危害越大。食品毒理学43

同一化学物的LD50值在不同实验室的测定结果可有4-7倍；LD50相似的两种物质，不同的致死剂量范围内致死毒性不定相同；LD50不同时，致死毒性不定有明显差别。

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LD16与LD84用于弥补LD50的不足。用曲线