比阿培南基础及临床研究-(NXPowerLite)课件

比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基础与临床研究孙铁英北京医院7/21/20212内容提要比阿培南的广谱抗菌活性比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用比阿培南的临床疗效研究7/21/20213【Abstract】Formeetingtheindividualdemandofstudentsandsocialeconomydeveloping，weinnovatedthecollegeEnglishcurricularsystem，improvedthestudent`scomprehensiveabilitiesandmetpracticalneeds，soastocultivatethemedicalappliedtalents.一、研究背景随着经济全球化和科技进步，应用型本科教育和应用型人才培养已成为社会普遍关注的问题。本科应用型人才培养是以学科为基础，以经济发展需求为导向，以能力培养为核心，重点是“应用性”。本科应用型人才是指能较好地掌握基础理论和专业知识，并能够顺利完成理论的应用转化的人才。其本质特征，决定了必须构建以专业应用能力和综合素质培养为核心的人才培养模式，英语教学亦应服务于该目标。英语作为全球目前使用最广泛的语言，是国际交往和科技、文化交流的重要工具。通过学习和实用英语，可以直接了解国外前沿的科技进展、管理经验和思想理念，并有助于国家间的文化交流。二、课程现状大学英语教学目前存在的问题，越来越制约了对应用型人才的培养。根据2009年蔡基刚课题组对国内高校学生和教师抽样调查结果，总结起来，问题主要体现在以下几个方面：1.英语教学与学生所学专业脱节，不能学以致用。2.课程设置不合理，费时低效，教学内容重复。3.教学手段效率不高。4.应试教育明显，学生英语综合应用能力提高有限。因此，大学英语课程体系改革势在必行。三、课程体系改革1.基础英语课程模块。整合语言知识课程和语言技能课程。在语言教学的同时，摆脱传统的知识型教学方式，在提高学生听、说、读、写能力以及跨文化交流能力的同时，重点提高学生英语应用能力，即听说能力。同时，适当压缩通用英语必修课的学时，使学生能够有时间选修学术英语，达到应用型人才的培养目的。2.科技学术英语课程模块。学生完成基础英语阶段的学习后，直接进行专业英语的学习，会有一定困难。科技英语和学术英语不同于专业英语，但在文体、句法结构、构词法等方面和专业英语有很多相同点。所以在实施专业英语阶段教学之前，所以我们将科技英语和学术英语（医学方向）设为必选课模块，开设两个学期，作为基础英语阶段向专业英语阶段的过渡和衔接课程。3.医学专业英语课程模块。大学英语教学具有工具性和人文性双重性质。作为高等教育的大学英语教育，工具性是其最主要的特征。专业英语教学为学生将来在专业领域的工作、科研、深造打下良好基础，增强学生择业的竞争力和社会适应力。作为医学院校，以往专业英语只在第五学期开设，但随着扩招和英语教师医学专业知识的不足，开设的学校越来越少。本次课程体系改革，在学生第五、六学期开设84学时的医学专业英语课程。采用复旦大学出版社出版的《医学英语》（临床篇）教材，并配以医学英语视听说材料进行教学。4.通识英语课程模块。大学英语课程的设置应充分考虑对学生的文化素质的培养和国际文化知识的传授。该模块主要以拓展学生文化及商务方面知识，提高学生人文素养与艺术鉴赏力，为将来参加国际交流与跨文化交流打下坚实的基础。课程主要包括跨文化交际、演讲的艺术、英文电影欣赏和商务英语等课程。四、实践效果1.本次课程改革突破传统教学模式，根据我院医学院校的实际情况，在开设医学专业英语课时聘任医学专业，又有留学背景或有给外国留学生教学经历的教师承担课程，由于每名医学专业教师承担课时较少，一般1-2个单元，因此讲授起来即精又好，很受学生欢迎。也有部分英语教师学习过基本的医学专业知识，掌握一些专业英语词汇，他们经过培训，完全能够胜任和专业教师共同承担的医学专业英语课程教学。同时，英语教师与医学专业教师同时备课，英语教师的医学专业知识也得到了提高。2.课程体系的多元化提高了学生跨文化交际的能力。学生普遍能够主动与外籍人员交流，且在交谈过程中表现的自然、放松。对于文化价值观等话题，他们也能够积极参与，顺利地表达自己的看法和观点。3.医学专业英语能力得到提高。通过《医学英语》的学习，学生掌握了医学英语词汇基本的构词法、读音和相关的专业术语，并能够初步阅读本专业的文献。如何提高中学英语教学水平，从而大面积提高学生的英语成绩？如何培养学生为交际运用英语的能力和自学语言能力？分层次教学，是运用因材施教理论和掌握学习理论，实行目标教学的一种特殊方式，其实质是要把集体、分组、个别教学三者结合起来，扬长避短。1.职高英语必须因材施教，尝试分层次教学班级教学，自十七世纪捷克教育家夸美纽斯倡导以来，一直作为集体教学的组织形式占据着教学的权威地位，但是，由于英语学科的特点，同班学生的个体差异等原因，班级教学在英语教学方面显示其优越性的同时，随着教育事业的普及和不断发展，也日益暴露出它的局限性。职业高中英语教学的目的是充分调动所有学生的学习积极性，让尽可能的学生自愿学习英语，提高整体水平。因此，教师在教学过程中，必须充分考虑职高学生的英语科的现有水平，潜在能力，发展速度，兴趣倾向等各方面差异。传统的班级教学已难于顾全以上的各个方面，这就要求教师必须分别设计教学方案，对于不同层次的学生因材施教，才能使各层次的学生都获得求知的满足与成功的喜悦，树立信心，获得其自身的最优发展。2.处理个体差异和群体差异教育心理学告诉我们，学生有心理个别差异，而其中的一个方面是的个别差异。人们在知觉、记忆、言语和思维等方面都表现为能力的个别差异。例如，有的人知觉属于综合型，他的知觉具有概括性的整体性，但是分析能力较弱；有的人知觉属于分析型，他的特点是有较强的分析能力。对细节感知清晰，但综合能力差；第三种人的知觉有上述两种类型的特点，为分析综合型，在记忆方面，有人善于视觉记忆，有人长于听觉记忆或动作记忆。由此可见，用同一种学习方法指导不同的学生，是很难大面积提高学生英语成绩的，尤为在职业高中。分层次教学最理想的当然是按学生的英语实际程度分形影不离班上课。但是，由于课程表不易安排及人们对这种做法意见不一写原因而我也是在尝试阶段，所以我采用的变通方法是：将一班学生按英语成绩分为AB两组，即快与慢，进行复式教学，不搞自始自终地分组，而是有合有分。根据课的内容，有时全班合起来上，例如新单词的正音和领读，一些基础语法的集中讲解或小结等，有时则进行AB组教学，例如预习课、课文复述及语音点的讲解、巩固知识、技能技巧的训练、布置作业、作业讲解、测验、考试等。教学实践告诉我，分AB组学习能使更多的学生有成功感，形成良好的积极的心态，在不同的程度上获得更大的学习量和更多的实践机会。3.层次教学的几点主要做法3.1学期初及其它必要阶段专门安排时间为B组上几课，使他们尽量接近班级的英语平均水平，平时适当进行个别补课。3.2组织A组的同学开展课外活动或兴趣小组活动，加强听与说的训练。3.3制定复式教案，把学期、单元和课时计划在目的、要求、内容方法、课内外练习方面分成两个层次，从语音、词汇、和听、说、读、写诸方面对不同层次的学生在教学上分别制定具体要求。例如，复习定语从句时，让B组学生只掌握关联词who，which，that以及介词+which在限制性定语从句中的用法，对关联词whom，whose，when，where，why引导的定语从句，只了解就行了；再比如，在复习分词时，B组学生掌握现在分词和过去分词有困难，我就告诉他们这两个分词最主要的分别是主动和被动，对逻辑而言是主动时，就选现在分词，相反是被动时，就选过去分词。如───byagroupofpeopleMrBlackwalkedintothehall.A.FollowingB.TofollowC.FollowD.followed通过"by"可以看出主语MrBlack是被一群人跟着的，而不是他跟着别人。因此，对主主而言是被动的。因此要选择过去分词D。像这类题，对好学生来说较好掌握，但对于B组学生就要讲明白，教会他们掌握方法，人人落实，对做对题并能讲出为什么的学生一定给予热情的鼓励，激发调动他们学习的积极性。3.4AB组保持相对的稳定，但允许合理流动。3.5分层次布置课前预习。在新课开始前，按两个不同层次布置预习。例如：1）要求学生根据生词表正确拼读该课生词，只要求B组先记熟生词中按大纲要求四会的词，而要求A组的同学除这些外，其它生词也会读，会拼，知道词义、词性。2）发给中英文对照词组，词组根据生词灵活编定，尽量包括本课所有生词，让学生在词组中记生词，只要求B组学生记住组的中文意思，要求学生能准确地进行中英文对译。3）要求学生阅读课文，B组学生读后只须完成自编的正误判断，或多项选择，而A组学生除完成上述帮助理解课文大意的预习题外，还让他们找出课文的五个W：who，when，wherewhat，why。3.6分层次布置作业。根据各组的不同情况，我常分两三个层次，布置不同的课堂或家庭作业，这样做，作业针对性强，增强了学生学好英语的信心，保证了作业的质量，A组学生吃得饱，B组学生也能吃得下，减少了抄作业现象，提高了作业的效果。4.多方位教学语言教学的目的在于使学习者具有使用语言工具进行交际的实际能力。为了寻求符合语言学习规律的教学方法，以便在中学阶段更好地培养学生这种能力，我在进行"分层次教学"实验的同时，也进行了"多方位教学"。什么是"多方位教学"？4.1在课堂教学中，变教师的单向传授为师生共同进行学习的双向交流。为了创设双向交流的语言情境，我突破每节课用讲解和机械操练的方法，只教若干单词、句型、或几段课文，某个语法项目的旧套路，采用整体教学法，创设语言交际的情景，经常变换教学方式，与学生共同进行生动、活泼的学习活动，在这种充满乐趣、轻松愉快的课堂气氛中，教师和学生的思想情感进行自然的、比较充分的交流、师生共同创设的教学过程，很好地调动了物理学内在的学习动力，尤为A组同学对英语学习保持着浓厚的兴趣和高度的热情。同时，在课堂教学活动中我注意向学生呈现语言学习的过程，指导学习方法，教学生如何学习，这种努力有效地促进课堂教学逐步做到变教为学。4.2将学生的学习从个体方式为主变为以小组学习为主。我把AB组的学生再分为四人一组的学习小组，四人学习小组在课堂相互合作，在课外也常常开展活动，逐渐地，他们把英语学习不只当作课内的任务，而是把课内外的活动变成一种学习的整体工作。小组活动要有目的、有指导地进行，要让学生在小组中共同学习，在小组学习的过程中充满了交流和直协作，伙伴们之间互相启发、互相帮助，各自又都获得很多的实践机会。这样的小组学习有效地保证了课内外综合式教学有序地进行。四人学习小组按邻近座位组成，每组指定一名能力较强的同学负责组织学习，在小组学习中，他们一起朗读、背诵、预习、复习，互相提问、会话、复述课文，研究并讨论疑难问题，还相互评改作业，举行小测验或自我测试等等。在教学中，"小组学习"充分地发挥了学生的学习能动性，他们开始有了"自我反馈"、"自我评价"的技能，逐步学会了学习。所以说"小组学习"又很有效地培养了学生的自学能力。总之，研究学生的个别差异，正确指导学生的学习方法，有利于在英语教学上提高效率，为取得大面积丰收创造良好条件。比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基比阿培南基础与临床研究孙铁英北京医院12/18/20222比阿培南基础与临床研究孙铁英北京医院12/13/20比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件作用部位与形态变化的关系（铜绿假单胞菌）PBP2易被吞噬细胞吞噬内毒素游离量少阻止细胞伸长细胞壁表面积小初期杀菌力强难于被巨噬细胞吞噬内毒素游离量多组织细胞隔合成细胞壁表面积大初期杀菌力弱作用部位形态变化球形丝状化与PBP2或与PBP3任何一方的亲和性强，细菌的形态将发生不同的变化PBP312/18/20227作用部位与形态变化的关系（铜绿假单胞菌）PBP2易被吞噬细胞碳青霉素类抗生素的作用机制（铜绿假单胞菌）IPMPAPMBIPMMEPMDRPMCAZ（头孢）亲和性PBP2◎○×PBP3△◎◎形态变化球形球形＆细丝细丝内毒素游离量极少多多吞噬细胞的吞噬易吞噬难吞噬难吞噬初期杀菌力极强略弱弱根据横地高志：化学疗法的领域18（S-2）：20-24,2019賀来満夫等：JJA57（1）：1-10,2019生方公子等：Chemotherapy,42（S-4）：20-25,1994藤村享滋等：日本化学疗法学会杂志53（S-1）：57-70，2019西野武志等：日本化学疗法学会杂志53（S-1）：32-46，2019作表12/18/20228碳青霉素类抗生素的作用机制（铜绿假单胞菌）IPMPAPMBI比阿培南添加新鲜血清后PAE显著增强比阿培南，美罗培南和头孢他啶对铜绿假单胞菌菌株#8的抗生素后效应比阿培南无论是在MIC还是2MIC下起作用时，都显示出因添加血清使抗生素后效应（PAE）有意义地增强了。美罗培南和头孢他啶都没有显示出PAE。在除去药物后与控制液相比还显示出了临时性的菌数上升。日本化学療法学会雑誌ＪＡＮ,２００２,VOL.50.NO.1:1－1012/18/20229比阿培南添加新鲜血清后PAE显著增强比阿培南，美罗培南和头孢比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时抗菌活性优于美罗培南12/18/202210比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时抗菌活性优于美罗培南12BIPM、IPM、MEPM以及DRPM对铜绿假单胞菌的短时抗菌活性比较12/18/202211BIPM、IPM、MEPM以及DRPM对铜绿假单胞菌的短时抗比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

铜绿假单胞菌的抗菌活性菌株抗菌剂MIC(µg/mL)(例数)范围MIC50MIC90铜绿假单胞菌(79)比阿培南0.1-250.7812.5亚胺培南0.2-501.5612.5帕尼培南0.39->1006.2525美罗培南≤0.025-1000.7812.5头孢他定0.39->1001.5650(106CFU/mL)铜绿假单胞菌(79)比阿培南0.2-250.7812.5亚胺培南0.2-501.5625帕尼培南0.78->1006.2550美罗培南0.05->1001.5625头孢他定0.78->1006.25>100(108CFU/mL)日本化学疗法学会杂志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－35012/18/202212比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

铜绿假单胞菌的抗菌活性菌比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

鲍曼不动杆菌的抗菌活性鲍曼不动杆菌(80)比阿培南0.05-12.50.10.2亚胺培南0.1-12.50.20.2帕尼培南0.05-250.10.2美罗培南0.1-500.390.78头孢他定1.56->10012.525鲍曼不动杆菌(80)比阿培南0.05-3.130.10.2亚胺培南0.05-6.250.10.2帕尼培南0.05-12.50.10.1美罗培南0.1-250.20.39头孢他定0.78->1003.1312.5(108CFU/mL)菌株抗菌剂MIC(µg/mL)(例数)范围MIC50MIC90(106CFU/mL)日本化学疗法学会杂志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－35012/18/202213比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

鲍曼不动杆菌的抗菌活性鲍比阿培南对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性12/18/202214比阿培南对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性12/13/20221比阿培南对需氧性革兰阴性菌的抗菌活性12/18/202215比阿培南对需氧性革兰阴性菌的抗菌活性12/13/202215比阿培南对厌氧菌的抗菌活性12/18/202216比阿培南对厌氧菌的抗菌活性12/13/202216比阿培南优异的抗菌活性比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高度亲和力，内毒素释放减少，抗菌活性更强。比阿培南对铜绿假单胞菌的短时杀菌活性及对鲍曼不动杆菌的抗菌活性均优于美罗培南、亚胺培南、帕尼培南。12/18/202217比阿培南优异的抗菌活性比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高比阿培南对耐药变异

铜绿假单胞菌的杀菌作用12/18/202218比阿培南对耐药变异

铜绿假单胞菌的杀菌作用12/13/202铜绿假单胞菌的问题院内获得性呼吸机相关性肺炎的首位病因引起的菌血症死亡率70%所有广谱抗菌素对其耐药已升高至20~37%12/18/202219铜绿假单胞菌的问题院内获得性12/13/202219细菌外膜模型(Modelofcellenvelope)内膜胞浆间隙碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔OprD的缺失以及MexAB-OprM的泵出机制过度表达有紧密相关性PorinMembraneFusionProteinOmp通道Effluxpump外排泵JInfectChemother(2019)5:168-17012/18/202220细菌外膜模型(Modelofcellenvelope)

Antibiotic

Molwta

PermeabilitycoefficientPzNo.of

(＊10-6cm/s)bat50MexperimentsC

分子量

渗透系数实验编号亚胺培南2992.33+0.334帕尼培南3390.81+0.203美罗培南3840.85+0.213比阿培南3502.03+0.453头孢他啶5470.40+0.103比阿培南、美罗培南、帕尼培南、亚胺培南的渗透铜绿假单胞菌的外膜速度渗透速度:比阿培南＞美罗培南＝帕尼培南JInfectChemother(2019)5:168-17012/18/202221AntibioticMolwta铜绿假单胞菌对碳青霉烯的耐药机制耐药机理一AmpC酶细菌泵出药物系统亢进+AmpC酶oprM外膜肽聚糖细胞膜碱性氨基酸MexB

泵（膜转运体）PBPs??MexAOprD2比阿培南亚胺培南辅助蛋白（融合蛋白）外膜通过性低下（oprD2缺损）+美罗培南耐药机理二外膜通道12/18/202222铜绿假单胞菌对碳青霉烯的耐药机制耐药机理一AmpC酶细菌泵出碳青霉烯的耐药机制比较与OprD缺失相关的外膜通透性降低往往会导致细菌对亚胺培南和帕尼培南耐药美罗培南基本不受D2通道缺失的影响MexAB-OprM外排系统表达亢进可以削弱美罗培南和多尼培南的抗菌活性美罗培南是MexAB-OprM的底物，比阿培南、亚胺培南不是外排泵的底物12/18/202223碳青霉烯的耐药机制比较与OprD缺失相关的外膜通透性降低往往比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的

优异杀菌作用菌株过表达比阿培南的MICMexAB-OprMMexCD-OprJMexXY-OprM（µg/ml）铜绿假单胞菌PAO1+-+0.5KG5001---0.5KG5003++--0.5KG5005--++0.5KG5007-++-0.063-：未表达；+：正常表达；++：过表达受试菌株和比阿培南的敏感性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-7512/18/202224比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的

优异杀菌作用菌株过表达比阿BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对试验株铜绿假单胞菌PAO1抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75BIPM在0.5µg/ml，IPM在1µg/ml以上浓度，1小时内活菌数急剧减少。IPM至作用后第4个小时的细菌增殖得到抑制，但之后细菌再次增殖。MEPM、CAZ至作用后第2小时都不表现杀菌作用，MEPM在2µg/ml活菌数仅微量减少，CAZ在0.25、0.5µg/ml没有杀菌作用。PAPM在2µg/ml仅有微弱的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202225BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对试验株铜绿假BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对三重缺陷株铜绿假单胞菌KG5001抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）BIPM在1及2µg/ml作用有强效杀菌作用，在0.5µg/ml观察到较弱的杀菌作用

IPM在0.5µg/ml与BIPM不同，在第4个小时以后观察到细菌再次增殖，在0.25µg/ml几乎没有增殖抑制作用PAPM在2µg/ml有杀菌作用，但在1µg/ml以下浓度时无杀菌作用。BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202226BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对三重缺陷株铜BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexAB-OprM过表达株铜绿假单胞菌KG5003抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）PAPM、MEPM及CAZ的抗菌作用减弱程度极大，PAPM和CAZ的杀菌作用消失。BIPM和IPM的减弱程度很小。BIPM即使在0.5µg/ml也有杀菌作用，IPM在0.5µg/ml没有杀菌作用。

BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202227BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexAB-

BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexXY-OprM过表达株铜绿假单胞菌KG5005抗菌活性

JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）各药物的效果与对三重缺陷株KG5001的效果大致相同BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202228BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexXYBIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexCD-OprJ过表达株铜绿假单胞菌KG5007抗菌活性孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75令人惊奇的是，此时BIPM的MIC比对三重缺陷株KG5001的要小得多（0.063µg/ml)BIPM在0.063µg/ml的浓度下有显著的杀菌作用。IPM在0.25µg/ml有抑菌作用.MEPM在0.125、0.25µg/ml有抑菌作用PAPM、CAZ在研究的浓度范围内没有明显的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202229BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexCD-O外排泵系统过表达体系

对比阿培南抗铜绿假单胞菌活性的影响MexAB-OprMMexCD-OprJMexXY／OprMBIPMIPM否否*否PAPM是否*是MEPM是是是*增加抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-7512/18/202230外排泵系统过表达体系

对比阿培南抗铜绿假单胞菌活性的影响Me比阿培南对耐药PA强效杀菌作用MexAB-OprM能够耐受头孢类、喹诺酮类及部分碳青霉烯如美罗培南，但比阿培南不能由此耐药排出。比阿培南对铜绿假单胞菌的杀菌作用不受MexAB-OprM、MexCD-OprJ及MexXY-OprM耐药高表达的影响，反而由于MexCD-OprJ的高表达使抗菌活性增强，对耐药铜绿假单胞菌表现强效杀菌活性12/18/202231比阿培南对耐药PA强效杀菌作用MexAB-OprM能够耐受头比阿培南的临床疗效12/18/202232比阿培南的临床疗效12/13/202232比阿培南有效治疗多种感染12/18/202233比阿培南有效治疗多种感染12/13/202233碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌临床疗效以及细菌学效应（单一微生物感染）12/18/202234碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌临床疗效以及细菌学效应（单一微生比阿培南有优异的临床疗效12/18/202235比阿培南有优异的临床疗效12/13/202235比阿培南对脓毒血症脏器障碍的抑制效果优于美罗培南比阿培南，美罗培南，和头孢他啶对一只由铜绿假单胞菌引起脓毒血症的老鼠模型的血浆乳酸脱氢酶、尿素氮、谷丙转氨酶指标的影响。在分别用3.1，5.2，和10.4mg/kg的剂量感染老鼠后的2小时和8小时，对老鼠皮下注射比阿培南，美罗培南，和头孢他啶。结果要在感染12个小时后进行评估。结果值用平均数±细微差别表示。每组由6至7只老鼠组成。*：通过Steel的多重比较试验将P＜0.05与对照组进行比较。#：通过Steel-Dwass的多重比较试验将P＜0.05与CAZ进行比较。对LDH指标影响对BUN指标影响对GPT指标影响日本化学疗法学会杂志APR.2004VOL.52NO.4，209-21312/18/202236比阿培南对脓毒血症脏器障碍的抑制效果优于美罗培南比阿培南，美比阿培南：安信与日本产品的比较质量标准中规定限度安信日本产品含量不得少于97.0%99.44%99.40%有关物质单个杂质不得大于0.5%0.35%0.34%总杂质不得大于1.0%0.49%0.63%旋光度比旋度应为-30º至-36º-33.2º-33.6º12/18/202237比阿培南：安信与日本产品的比较质量标准中规定限度安信日本产品比阿培南国内临床试验概要研究时间：2019年9月27日——2019年4月28日研究目的：以美罗培南为对照，评价比阿培南治疗医院获得性肺炎和中、重度社区获得性肺炎，以及急性肾盂肾炎、反复发作性上尿路感染和复杂性尿路感染的疗效和安全性研究方法：多中心、开放、随机、阳性药平行对照中心：上海复旦大学附属华山医院（组长单位）等共9家医院入选病例：入组257例，其中临床可评价244例12/18/202238比阿培南国内临床试验概要研究时间：2019年9月27日——2比阿培南与美罗培南治疗临床疗效比较临床疗效（国内临床试验）12/18/202239比阿培南与美罗培南治疗临床疗效比较临床疗效（国内临床试验）1临床疗效2（国内临床试验）*比较两组疗效采用考虑中心效应的CMH方法，统计量为QCMH治疗结束时随访两组比较：QCMH=0.1596，P=0.6895治疗结束后随访两组比较：QCMH=0.0148，P=0.9032比阿培南与美罗培南治疗细菌性肺炎病例临床疗效比较*12/18/202240临床疗效2（国内临床试验）*比较两组疗效采用考虑中心效应的C安信的安全性（国内临床试验）比阿培南美罗培南病例数129128不良事件发生率21.71％（28/129）23.44％（30/128）重要不良事件发生率1.55％（2/129）3.9％（5/128）同类产品中多见的“癫痫”、“抽搐”等神经系统不良反应，安信并未发生12/18/202241安信的安全性（国内临床试验）比阿培南美罗培南病例数12912两组临床不良反应比较不良反应比阿培南组美罗培南组P例数%例数%胃肠道反应腹泻10.7800.001.0000口苦00.0010.780.4981中上腹灼烧感10.7800.001.0000神经/精神口周麻木肿胀00.0010.780.4981头痛10.7821.550.6221肉眼血尿10.7800.001.0000皮疹21.5510.781.0000血压升高00.0010.780.4981采用确切概率法进行两组比较12/18/202242两组临床不良反应比较不良反应比阿培南组美罗培南组P例数%例两组药物相关实验室异常比较不良反应比阿培南组美罗培南组P例数%例数%肝功能异常ALT升高53.8875.470.5710AST升高21.5553.910.2813ALP升高21.5500.000.4981r-GT升高00.0021.560.2471胆汁酸升高10.7800.001.0000血常规异常白细胞升高00.0010.780.4981白细胞下降64.6586.250.5962嗜酸性粒细胞升高21.5510.781.0000PLT升高75.43118.590.3407PLT下降10.7800.001.0000血红蛋白下降10.7800.001.0000尿红细胞升高10.7800.001.0000采用确切概率法进行两组比较12/18/202243两组药物相关实验室异常比较不良反应比阿培南组美罗培南组P例抽搐—增强效应（静脉注射，小鼠）12/18/202244抽搐—增强效应（静脉注射，小鼠）12/13/202244总结比阿培南是一种新型碳青霉烯类抗生素，已获批在日本使用。除具有抗菌谱广等碳青霉烯特点外，比阿培南对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌较其他碳青霉烯具有更强的抗菌活性。对耐药变异的铜绿假单胞菌表现出强效杀菌活性比阿培南能够有效治疗成人败血症、呼吸道感染、复杂尿路感染、腹腔感染或妇科感染，且副反应以及实验室检测值异常改变的发生率低。12/18/202245总结比阿培南是一种新型碳青霉烯类抗生素，已获批在日本使用。1谢谢12/18/202246谢谢12/13/202246谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓

12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰

13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子

14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德

15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基础与临床研究孙铁英北京医院7/21/20212内容提要比阿培南的广谱抗菌活性比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用比阿培南的临床疗效研究7/21/20213【Abstract】Formeetingtheindividualdemandofstudentsandsocialeconomydeveloping，weinnovatedthecollegeEnglishcurricularsystem，improvedthestudent`scomprehensiveabilitiesandmetpracticalneeds，soastocultivatethemedicalappliedtalents.一、研究背景随着经济全球化和科技进步，应用型本科教育和应用型人才培养已成为社会普遍关注的问题。本科应用型人才培养是以学科为基础，以经济发展需求为导向，以能力培养为核心，重点是“应用性”。本科应用型人才是指能较好地掌握基础理论和专业知识，并能够顺利完成理论的应用转化的人才。其本质特征，决定了必须构建以专业应用能力和综合素质培养为核心的人才培养模式，英语教学亦应服务于该目标。英语作为全球目前使用最广泛的语言，是国际交往和科技、文化交流的重要工具。通过学习和实用英语，可以直接了解国外前沿的科技进展、管理经验和思想理念，并有助于国家间的文化交流。二、课程现状大学英语教学目前存在的问题，越来越制约了对应用型人才的培养。根据2009年蔡基刚课题组对国内高校学生和教师抽样调查结果，总结起来，问题主要体现在以下几个方面：1.英语教学与学生所学专业脱节，不能学以致用。2.课程设置不合理，费时低效，教学内容重复。3.教学手段效率不高。4.应试教育明显，学生英语综合应用能力提高有限。因此，大学英语课程体系改革势在必行。三、课程体系改革1.基础英语课程模块。整合语言知识课程和语言技能课程。在语言教学的同时，摆脱传统的知识型教学方式，在提高学生听、说、读、写能力以及跨文化交流能力的同时，重点提高学生英语应用能力，即听说能力。同时，适当压缩通用英语必修课的学时，使学生能够有时间选修学术英语，达到应用型人才的培养目的。2.科技学术英语课程模块。学生完成基础英语阶段的学习后，直接进行专业英语的学习，会有一定困难。科技英语和学术英语不同于专业英语，但在文体、句法结构、构词法等方面和专业英语有很多相同点。所以在实施专业英语阶段教学之前，所以我们将科技英语和学术英语（医学方向）设为必选课模块，开设两个学期，作为基础英语阶段向专业英语阶段的过渡和衔接课程。3.医学专业英语课程模块。大学英语教学具有工具性和人文性双重性质。作为高等教育的大学英语教育，工具性是其最主要的特征。专业英语教学为学生将来在专业领域的工作、科研、深造打下良好基础，增强学生择业的竞争力和社会适应力。作为医学院校，以往专业英语只在第五学期开设，但随着扩招和英语教师医学专业知识的不足，开设的学校越来越少。本次课程体系改革，在学生第五、六学期开设84学时的医学专业英语课程。采用复旦大学出版社出版的《医学英语》（临床篇）教材，并配以医学英语视听说材料进行教学。4.通识英语课程模块。大学英语课程的设置应充分考虑对学生的文化素质的培养和国际文化知识的传授。该模块主要以拓展学生文化及商务方面知识，提高学生人文素养与艺术鉴赏力，为将来参加国际交流与跨文化交流打下坚实的基础。课程主要包括跨文化交际、演讲的艺术、英文电影欣赏和商务英语等课程。四、实践效果1.本次课程改革突破传统教学模式，根据我院医学院校的实际情况，在开设医学专业英语课时聘任医学专业，又有留学背景或有给外国留学生教学经历的教师承担课程，由于每名医学专业教师承担课时较少，一般1-2个单元，因此讲授起来即精又好，很受学生欢迎。也有部分英语教师学习过基本的医学专业知识，掌握一些专业英语词汇，他们经过培训，完全能够胜任和专业教师共同承担的医学专业英语课程教学。同时，英语教师与医学专业教师同时备课，英语教师的医学专业知识也得到了提高。2.课程体系的多元化提高了学生跨文化交际的能力。学生普遍能够主动与外籍人员交流，且在交谈过程中表现的自然、放松。对于文化价值观等话题，他们也能够积极参与，顺利地表达自己的看法和观点。3.医学专业英语能力得到提高。通过《医学英语》的学习，学生掌握了医学英语词汇基本的构词法、读音和相关的专业术语，并能够初步阅读本专业的文献。如何提高中学英语教学水平，从而大面积提高学生的英语成绩？如何培养学生为交际运用英语的能力和自学语言能力？分层次教学，是运用因材施教理论和掌握学习理论，实行目标教学的一种特殊方式，其实质是要把集体、分组、个别教学三者结合起来，扬长避短。1.职高英语必须因材施教，尝试分层次教学班级教学，自十七世纪捷克教育家夸美纽斯倡导以来，一直作为集体教学的组织形式占据着教学的权威地位，但是，由于英语学科的特点，同班学生的个体差异等原因，班级教学在英语教学方面显示其优越性的同时，随着教育事业的普及和不断发展，也日益暴露出它的局限性。职业高中英语教学的目的是充分调动所有学生的学习积极性，让尽可能的学生自愿学习英语，提高整体水平。因此，教师在教学过程中，必须充分考虑职高学生的英语科的现有水平，潜在能力，发展速度，兴趣倾向等各方面差异。传统的班级教学已难于顾全以上的各个方面，这就要求教师必须分别设计教学方案，对于不同层次的学生因材施教，才能使各层次的学生都获得求知的满足与成功的喜悦，树立信心，获得其自身的最优发展。2.处理个体差异和群体差异教育心理学告诉我们，学生有心理个别差异，而其中的一个方面是的个别差异。人们在知觉、记忆、言语和思维等方面都表现为能力的个别差异。例如，有的人知觉属于综合型，他的知觉具有概括性的整体性，但是分析能力较弱；有的人知觉属于分析型，他的特点是有较强的分析能力。对细节感知清晰，但综合能力差；第三种人的知觉有上述两种类型的特点，为分析综合型，在记忆方面，有人善于视觉记忆，有人长于听觉记忆或动作记忆。由此可见，用同一种学习方法指导不同的学生，是很难大面积提高学生英语成绩的，尤为在职业高中。分层次教学最理想的当然是按学生的英语实际程度分形影不离班上课。但是，由于课程表不易安排及人们对这种做法意见不一写原因而我也是在尝试阶段，所以我采用的变通方法是：将一班学生按英语成绩分为AB两组，即快与慢，进行复式教学，不搞自始自终地分组，而是有合有分。根据课的内容，有时全班合起来上，例如新单词的正音和领读，一些基础语法的集中讲解或小结等，有时则进行AB组教学，例如预习课、课文复述及语音点的讲解、巩固知识、技能技巧的训练、布置作业、作业讲解、测验、考试等。教学实践告诉我，分AB组学习能使更多的学生有成功感，形成良好的积极的心态，在不同的程度上获得更大的学习量和更多的实践机会。3.层次教学的几点主要做法3.1学期初及其它必要阶段专门安排时间为B组上几课，使他们尽量接近班级的英语平均水平，平时适当进行个别补课。3.2组织A组的同学开展课外活动或兴趣小组活动，加强听与说的训练。3.3制定复式教案，把学期、单元和课时计划在目的、要求、内容方法、课内外练习方面分成两个层次，从语音、词汇、和听、说、读、写诸方面对不同层次的学生在教学上分别制定具体要求。例如，复习定语从句时，让B组学生只掌握关联词who，which，that以及介词+which在限制性定语从句中的用法，对关联词whom，whose，when，where，why引导的定语从句，只了解就行了；再比如，在复习分词时，B组学生掌握现在分词和过去分词有困难，我就告诉他们这两个分词最主要的分别是主动和被动，对逻辑而言是主动时，就选现在分词，相反是被动时，就选过去分词。如───byagroupofpeopleMrBlackwalkedintothehall.A.FollowingB.TofollowC.FollowD.followed通过"by"可以看出主语MrBlack是被一群人跟着的，而不是他跟着别人。因此，对主主而言是被动的。因此要选择过去分词D。像这类题，对好学生来说较好掌握，但对于B组学生就要讲明白，教会他们掌握方法，人人落实，对做对题并能讲出为什么的学生一定给予热情的鼓励，激发调动他们学习的积极性。3.4AB组保持相对的稳定，但允许合理流动。3.5分层次布置课前预习。在新课开始前，按两个不同层次布置预习。例如：1）要求学生根据生词表正确拼读该课生词，只要求B组先记熟生词中按大纲要求四会的词，而要求A组的同学除这些外，其它生词也会读，会拼，知道词义、词性。2）发给中英文对照词组，词组根据生词灵活编定，尽量包括本课所有生词，让学生在词组中记生词，只要求B组学生记住组的中文意思，要求学生能准确地进行中英文对译。3）要求学生阅读课文，B组学生读后只须完成自编的正误判断，或多项选择，而A组学生除完成上述帮助理解课文大意的预习题外，还让他们找出课文的五个W：who，when，wherewhat，why。3.6分层次布置作业。根据各组的不同情况，我常分两三个层次，布置不同的课堂或家庭作业，这样做，作业针对性强，增强了学生学好英语的信心，保证了作业的质量，A组学生吃得饱，B组学生也能吃得下，减少了抄作业现象，提高了作业的效果。4.多方位教学语言教学的目的在于使学习者具有使用语言工具进行交际的实际能力。为了寻求符合语言学习规律的教学方法，以便在中学阶段更好地培养学生这种能力，我在进行"分层次教学"实验的同时，也进行了"多方位教学"。什么是"多方位教学"？4.1在课堂教学中，变教师的单向传授为师生共同进行学习的双向交流。为了创设双向交流的语言情境，我突破每节课用讲解和机械操练的方法，只教若干单词、句型、或几段课文，某个语法项目的旧套路，采用整体教学法，创设语言交际的情景，经常变换教学方式，与学生共同进行生动、活泼的学习活动，在这种充满乐趣、轻松愉快的课堂气氛中，教师和学生的思想情感进行自然的、比较充分的交流、师生共同创设的教学过程，很好地调动了物理学内在的学习动力，尤为A组同学对英语学习保持着浓厚的兴趣和高度的热情。同时，在课堂教学活动中我注意向学生呈现语言学习的过程，指导学习方法，教学生如何学习，这种努力有效地促进课堂教学逐步做到变教为学。4.2将学生的学习从个体方式为主变为以小组学习为主。我把AB组的学生再分为四人一组的学习小组，四人学习小组在课堂相互合作，在课外也常常开展活动，逐渐地，他们把英语学习不只当作课内的任务，而是把课内外的活动变成一种学习的整体工作。小组活动要有目的、有指导地进行，要让学生在小组中共同学习，在小组学习的过程中充满了交流和直协作，伙伴们之间互相启发、互相帮助，各自又都获得很多的实践机会。这样的小组学习有效地保证了课内外综合式教学有序地进行。四人学习小组按邻近座位组成，每组指定一名能力较强的同学负责组织学习，在小组学习中，他们一起朗读、背诵、预习、复习，互相提问、会话、复述课文，研究并讨论疑难问题，还相互评改作业，举行小测验或自我测试等等。在教学中，"小组学习"充分地发挥了学生的学习能动性，他们开始有了"自我反馈"、"自我评价"的技能，逐步学会了学习。所以说"小组学习"又很有效地培养了学生的自学能力。总之，研究学生的个别差异，正确指导学生的学习方法，有利于在英语教学上提高效率，为取得大面积丰收创造良好条件。比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)比阿培南基比阿培南基础与临床研究孙铁英北京医院12/18/202249比阿培南基础与临床研究孙铁英北京医院12/13/20比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件比阿培南基础及临床研究_(NXPowerLite)课件作用部位与形态变化的关系（铜绿假单胞菌）PBP2易被吞噬细胞吞噬内毒素游离量少阻止细胞伸长细胞壁表面积小初期杀菌力强难于被巨噬细胞吞噬内毒素游离量多组织细胞隔合成细胞壁表面积大初期杀菌力弱作用部位形态变化球形丝状化与PBP2或与PBP3任何一方的亲和性强，细菌的形态将发生不同的变化PBP312/18/202254作用部位与形态变化的关系（铜绿假单胞菌）PBP2易被吞噬细胞碳青霉素类抗生素的作用机制（铜绿假单胞菌）IPMPAPMBIPMMEPMDRPMCAZ（头孢）亲和性PBP2◎○×PBP3△◎◎形态变化球形球形＆细丝细丝内毒素游离量极少多多吞噬细胞的吞噬易吞噬难吞噬难吞噬初期杀菌力极强略弱弱根据横地高志：化学疗法的领域18（S-2）：20-24,2019賀来満夫等：JJA57（1）：1-10,2019生方公子等：Chemotherapy,42（S-4）：20-25,1994藤村享滋等：日本化学疗法学会杂志53（S-1）：57-70，2019西野武志等：日本化学疗法学会杂志53（S-1）：32-46，2019作表12/18/202255碳青霉素类抗生素的作用机制（铜绿假单胞菌）IPMPAPMBI比阿培南添加新鲜血清后PAE显著增强比阿培南，美罗培南和头孢他啶对铜绿假单胞菌菌株#8的抗生素后效应比阿培南无论是在MIC还是2MIC下起作用时，都显示出因添加血清使抗生素后效应（PAE）有意义地增强了。美罗培南和头孢他啶都没有显示出PAE。在除去药物后与控制液相比还显示出了临时性的菌数上升。日本化学療法学会雑誌ＪＡＮ,２００２,VOL.50.NO.1:1－1012/18/202256比阿培南添加新鲜血清后PAE显著增强比阿培南，美罗培南和头孢比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时抗菌活性优于美罗培南12/18/202257比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时抗菌活性优于美罗培南12BIPM、IPM、MEPM以及DRPM对铜绿假单胞菌的短时抗菌活性比较12/18/202258BIPM、IPM、MEPM以及DRPM对铜绿假单胞菌的短时抗比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

铜绿假单胞菌的抗菌活性菌株抗菌剂MIC(µg/mL)(例数)范围MIC50MIC90铜绿假单胞菌(79)比阿培南0.1-250.7812.5亚胺培南0.2-501.5612.5帕尼培南0.39->1006.2525美罗培南≤0.025-1000.7812.5头孢他定0.39->1001.5650(106CFU/mL)铜绿假单胞菌(79)比阿培南0.2-250.7812.5亚胺培南0.2-501.5625帕尼培南0.78->1006.2550美罗培南0.05->1001.5625头孢他定0.78->1006.25>100(108CFU/mL)日本化学疗法学会杂志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－35012/18/202259比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

铜绿假单胞菌的抗菌活性菌比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

鲍曼不动杆菌的抗菌活性鲍曼不动杆菌(80)比阿培南0.05-12.50.10.2亚胺培南0.1-12.50.20.2帕尼培南0.05-250.10.2美罗培南0.1-500.390.78头孢他定1.56->10012.525鲍曼不动杆菌(80)比阿培南0.05-3.130.10.2亚胺培南0.05-6.250.10.2帕尼培南0.05-12.50.10.1美罗培南0.1-250.20.39头孢他定0.78->1003.1312.5(108CFU/mL)菌株抗菌剂MIC(µg/mL)(例数)范围MIC50MIC90(106CFU/mL)日本化学疗法学会杂志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－35012/18/202260比阿培南和其他β-内酰胺类抗生素对

鲍曼不动杆菌的抗菌活性鲍比阿培南对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性12/18/202261比阿培南对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性12/13/20221比阿培南对需氧性革兰阴性菌的抗菌活性12/18/202262比阿培南对需氧性革兰阴性菌的抗菌活性12/13/202215比阿培南对厌氧菌的抗菌活性12/18/202263比阿培南对厌氧菌的抗菌活性12/13/202216比阿培南优异的抗菌活性比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高度亲和力，内毒素释放减少，抗菌活性更强。比阿培南对铜绿假单胞菌的短时杀菌活性及对鲍曼不动杆菌的抗菌活性均优于美罗培南、亚胺培南、帕尼培南。12/18/202264比阿培南优异的抗菌活性比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高比阿培南对耐药变异

铜绿假单胞菌的杀菌作用12/18/202265比阿培南对耐药变异

铜绿假单胞菌的杀菌作用12/13/202铜绿假单胞菌的问题院内获得性呼吸机相关性肺炎的首位病因引起的菌血症死亡率70%所有广谱抗菌素对其耐药已升高至20~37%12/18/202266铜绿假单胞菌的问题院内获得性12/13/202219细菌外膜模型(Modelofcellenvelope)内膜胞浆间隙碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔OprD的缺失以及MexAB-OprM的泵出机制过度表达有紧密相关性PorinMembraneFusionProteinOmp通道Effluxpump外排泵JInfectChemother(2019)5:168-17012/18/202267细菌外膜模型(Modelofcellenvelope)

Antibiotic

Molwta

PermeabilitycoefficientPzNo.of

(＊10-6cm/s)bat50MexperimentsC

分子量

渗透系数实验编号亚胺培南2992.33+0.334帕尼培南3390.81+0.203美罗培南3840.85+0.213比阿培南3502.03+0.453头孢他啶5470.40+0.103比阿培南、美罗培南、帕尼培南、亚胺培南的渗透铜绿假单胞菌的外膜速度渗透速度:比阿培南＞美罗培南＝帕尼培南JInfectChemother(2019)5:168-17012/18/202268AntibioticMolwta铜绿假单胞菌对碳青霉烯的耐药机制耐药机理一AmpC酶细菌泵出药物系统亢进+AmpC酶oprM外膜肽聚糖细胞膜碱性氨基酸MexB

泵（膜转运体）PBPs??MexAOprD2比阿培南亚胺培南辅助蛋白（融合蛋白）外膜通过性低下（oprD2缺损）+美罗培南耐药机理二外膜通道12/18/202269铜绿假单胞菌对碳青霉烯的耐药机制耐药机理一AmpC酶细菌泵出碳青霉烯的耐药机制比较与OprD缺失相关的外膜通透性降低往往会导致细菌对亚胺培南和帕尼培南耐药美罗培南基本不受D2通道缺失的影响MexAB-OprM外排系统表达亢进可以削弱美罗培南和多尼培南的抗菌活性美罗培南是MexAB-OprM的底物，比阿培南、亚胺培南不是外排泵的底物12/18/202270碳青霉烯的耐药机制比较与OprD缺失相关的外膜通透性降低往往比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的

优异杀菌作用菌株过表达比阿培南的MICMexAB-OprMMexCD-OprJMexXY-OprM（µg/ml）铜绿假单胞菌PAO1+-+0.5KG5001---0.5KG5003++--0.5KG5005--++0.5KG5007-++-0.063-：未表达；+：正常表达；++：过表达受试菌株和比阿培南的敏感性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-7512/18/202271比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的

优异杀菌作用菌株过表达比阿BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对试验株铜绿假单胞菌PAO1抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75BIPM在0.5µg/ml，IPM在1µg/ml以上浓度，1小时内活菌数急剧减少。IPM至作用后第4个小时的细菌增殖得到抑制，但之后细菌再次增殖。MEPM、CAZ至作用后第2小时都不表现杀菌作用，MEPM在2µg/ml活菌数仅微量减少，CAZ在0.25、0.5µg/ml没有杀菌作用。PAPM在2µg/ml仅有微弱的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202272BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对试验株铜绿假BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对三重缺陷株铜绿假单胞菌KG5001抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）BIPM在1及2µg/ml作用有强效杀菌作用，在0.5µg/ml观察到较弱的杀菌作用

IPM在0.5µg/ml与BIPM不同，在第4个小时以后观察到细菌再次增殖，在0.25µg/ml几乎没有增殖抑制作用PAPM在2µg/ml有杀菌作用，但在1µg/ml以下浓度时无杀菌作用。BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202273BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对三重缺陷株铜BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexAB-OprM过表达株铜绿假单胞菌KG5003抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）PAPM、MEPM及CAZ的抗菌作用减弱程度极大，PAPM和CAZ的杀菌作用消失。BIPM和IPM的减弱程度很小。BIPM即使在0.5µg/ml也有杀菌作用，IPM在0.5µg/ml没有杀菌作用。

BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202274BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexAB-

BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexXY-OprM过表达株铜绿假单胞菌KG5005抗菌活性

JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）各药物的效果与对三重缺陷株KG5001的效果大致相同BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202275BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexXYBIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexCD-OprJ过表达株铜绿假单胞菌KG5007抗菌活性孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）孵育时间（h）JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75令人惊奇的是，此时BIPM的MIC比对三重缺陷株KG5001的要小得多（0.063µg/ml)BIPM在0.063µg/ml的浓度下有显著的杀菌作用。IPM在0.25µg/ml有抑菌作用.MEPM在0.125、0.25µg/ml有抑菌作用PAPM、CAZ在研究的浓度范围内没有明显的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ12/18/202276BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ对MexCD-O外排泵系统过表达体系

对比阿培南抗铜绿假单胞菌活性的影响MexAB-OprMMexCD-OprJMexXY／OprMBIPMIPM否否*否PAPM是否*是MEPM是是是*增加抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-7512/18/202277外排泵系统过表达体系

对比阿培南抗铜绿假单胞菌活性的影响Me比阿培南对耐药PA强效杀菌作用MexAB-OprM能够耐受头孢类、喹诺酮类及部分碳青霉烯如美罗培南，但比阿培南不能由此耐药排出。比阿培南对铜绿假单胞菌的杀菌作用不受MexAB-OprM、MexCD-OprJ及MexXY-OprM