抗结核病药及抗麻风病课件

45抗结核病药及抗麻风病2022/12/19抗结核病药及抗麻风病45抗结核病药及抗麻风病2022/12/13抗结核病药及抗麻1结核病

全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）抗结核病药及抗麻风病结核病抗结核病药及抗麻风病2（Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺

抗结核病药抗结核病药及抗麻风病（Anti-tuberc3异烟肼（isoniazid,rimifon,雷米封）1952年是抗TB作用最强的首选药抗结核病药及抗麻风病异烟肼1952年抗4优点1、给药途径广：po、im、v、腔内2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿抗结核病药及抗麻风病优点1、给药途径广：po、im、v、腔内抗结核病药及抗53、耐药性可产生，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著其耐药性4、疗效好，毒性低抗结核病药及抗麻风病3、耐药性可产生，但无交叉耐药抗结核病药及抗麻风病6作用作用强：MIC0.025g/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）机理：可能为（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡抗结核病药及抗麻风病作用作用强：MIC0.025g/ml机理：可能为7耐药机制：1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化2、菌膜通透性降低，药物摄取减少抗结核病药及抗麻风病耐药机制：抗结核病药及抗麻风病8药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度t1/22~3小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量抗结核病药及抗麻风病药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度抗结9快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼

易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼

易致神经系统毒性抗结核病药及抗麻风病快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼异烟肼乙酰异烟肼（肝10不良反应1、神经系统

（1）C.N.S一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用抗结核病药及抗麻风病不良反应1、神经系统抗结核病药及抗麻风病11

（2）周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6

异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶B6排泄

异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用抗结核病药及抗麻风病（2）周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过抗结核病药及抗12临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药1、急粟、结脑：大剂量（10~20mg/kg/d）

口服或静滴2、普通结核：1次/d晨起空腹顿服（0.2~0.3/d）

2~3次/w较大剂量间歇疗法抗结核病药及抗麻风病临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药1、急粟、结脑：13谷氨酸脱羧酶（B6）脱羧-氨基丁羧抗结核病药及抗麻风病谷氨酸脱羧酶（B6）脱羧-氨基丁羧抗结核病药及抗麻风病142、肝毒性快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。抗结核病药及抗麻风病2、肝毒性快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）可致暂时性转氨酶15药物相互作用

1、肝药酶抑制作用，苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度2、VitB6、皮质激素本药疗效3、乙醇增加其肝毒性抗结核病药及抗麻风病药物相互作用1、肝药酶抑制作用，苯妥英钠、双香抗结核病药16利福平（rifampicin）1965为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌抗结核病药及抗麻风病利福平（rifampicin）为利福霉素的人工半合成品抗结核17抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2、TB3、麻风杆G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒抗菌谱（广）强敏感抗结核病药及抗麻风病抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、G-杆菌：18机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、杀菌耐药性：易产生；不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合抗结核病药及抗麻风病机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶耐药性：易产生19临床应用1、结核适合于各型结核，联合用药（加其他第一线药）2、麻风为联合用药的必要组分，作用快、强3、其他细菌感染耐药金葡及其他细菌感染：如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等抗结核病药及抗麻风病临床应用1、结核适合于各型结核，联合用药抗结核病20药动学吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时餐后服

同时服PAS分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液 呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染主张晨顿服，与PAS合用应间隔6小时 不宜抗结核病药及抗麻风病药动学吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持1221不良反应1、消化道刺激症状2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等定期复查肝功能3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞或“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法（1~2次/w）抗结核病药及抗麻风病不良反应1、消化道刺激症状抗结核病药及抗麻风病224、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等5、致畸：早孕禁用6、诱导肝药酶

自身诱导

加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等抗结核病药及抗麻风病4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神抗结核病药及抗麻风病23利福喷汀（rifapentine）利福定（rifandin）特点1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给药疗效相当抗结核病药及抗麻风病利福喷汀（rifapentine）特点抗结核病药及抗麻风病24乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用为一线抗结核药，细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效机制：与Mg2+结合抑制RNA合成抗结核病药及抗麻风病乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用为一线抗结252、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15mg/kg/d为宜 若

25mg/kg/d，需定期做眼科检查3、不良反应：少见（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关：剂量在15mg/kg/d时，视觉障碍1%,若

25mg/kg/d时达5%（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症抗结核病药及抗麻风病2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药抗结核病药及抗26链霉素（streptomycin）1944为治疗TB的第一个药物特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月抗结核病药及抗麻风病链霉素（streptomycin）特点：1、对浸润性、粟粒性27链霉素与PAS合用，降低耐药发生率药物耐药发生率%1月后2月后3月后4月后链霉素7285770链霉素+PAS0366抗结核病药及抗麻风病链霉素与PAS合用，降低耐药发生率药物耐药发28吡嗪酰胺（pyrazinamide）特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大（1）肝损害：转氨酶、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗抗结核病药及抗麻风病吡嗪酰胺（pyrazinamide）特点：1、抗结核作用中等29抗结核药的用药原则1、早期用药如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强2、联合用药（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联抗结核病药及抗麻风病抗结核药的用药原则1、早期用药如早期浸润性结核抗结核病303、坚持全疗程规律用药（1）长疗程法（18个月）

①

初始：较强药物联合治疗6~9个月左右

症状消失、空洞关闭、痰菌阴性

②

巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法（2次/w）抗结核病药及抗麻风病3、坚持全疗程规律用药抗结核病药及抗麻风病31（2）短程疗法（6个月）为强效疗法——适于初治 1、一线药三联或四联2个月 2、异烟肼+利福平4个月（可间歇疗法）优点：1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早3、毒性反应轻抗结核病药及抗麻风病（2）短程疗法（6个月）抗结核病药及抗麻风病32对氨水杨酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

作用弱（为二线抗TB药）特点毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药抗结核病药及抗麻风病对氨水杨酸抗结核病药及抗334、适量剂量适当以保证疗效和避免毒性病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗抗结核病药及抗麻风病4、适量剂量适当以保证疗效和避免毒性抗结核病药及抗麻风病34抗麻风病药（Anti-leprosyDrugs）麻风病

病原为麻风分支杆菌 主要侵害皮肤和周围神经，中晚期 可累及深部组织和内脏器官抗结核病药及抗麻风病抗麻风病药麻风病病原为麻风分支杆菌35砜类氨苯砜常用苯丙砜为前药，需在体内转化为氨醋氨苯砜苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用抗结核病药及抗麻风病砜类氨苯砜常用抗结核病药及抗麻风病36氨苯砜—为首选药特点

1、机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺）

2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位 3、消除缓慢蓄积抑菌 4、疗程长，一般长于2年 5、需联合用药抗结核病药及抗麻风病氨苯砜—为首选药特点1、机制：抑制二氢叶酸合成酶（同37其它抗麻风病药

利福平

1、快速杀菌（强），4天内可杀99.9%的活菌 ——仍需长期服药2、单用易致耐药——联合治疗抗结核病药及抗麻风病其它抗麻风病药 利福平抗结核病药及抗麻风病38氯法齐明（clofazimine，氯苯吩嗪）１、作用弱，慢，需联合用药２、机制：干扰核酸代谢，抑制蛋白质合成３、可拮抗“麻风反应”（用氨苯砜后菌体 破裂后的磷脂颗粒释放的免疫反应）４、ｔ1/2长，反复用药可达70d抗结核病药及抗麻风病氯法齐明（clofazimine，氯苯吩嗪）１、作用弱，慢39硫苯咪唑（mercaptophenylimidazole，麻风宁）1、疗效较砜类好，用于砜类过敏者2、疗程短3、毒性低4、无蓄积性5、病人顺应性好抗结核病药及抗麻风病硫苯咪唑1、疗效较砜类好，用于砜类过敏者抗结核病40演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew2022/12/19抗结核病药及抗麻风病演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew4145抗结核病药及抗麻风病2022/12/19抗结核病药及抗麻风病45抗结核病药及抗麻风病2022/12/13抗结核病药及抗麻42结核病

全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）抗结核病药及抗麻风病结核病抗结核病药及抗麻风病43（Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺

抗结核病药抗结核病药及抗麻风病（Anti-tuberc44异烟肼（isoniazid,rimifon,雷米封）1952年是抗TB作用最强的首选药抗结核病药及抗麻风病异烟肼1952年抗45优点1、给药途径广：po、im、v、腔内2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿抗结核病药及抗麻风病优点1、给药途径广：po、im、v、腔内抗结核病药及抗463、耐药性可产生，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著其耐药性4、疗效好，毒性低抗结核病药及抗麻风病3、耐药性可产生，但无交叉耐药抗结核病药及抗麻风病47作用作用强：MIC0.025g/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）机理：可能为（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡抗结核病药及抗麻风病作用作用强：MIC0.025g/ml机理：可能为48耐药机制：1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化2、菌膜通透性降低，药物摄取减少抗结核病药及抗麻风病耐药机制：抗结核病药及抗麻风病49药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度t1/22~3小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量抗结核病药及抗麻风病药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度抗结50快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼

易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼

易致神经系统毒性抗结核病药及抗麻风病快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼异烟肼乙酰异烟肼（肝51不良反应1、神经系统

（1）C.N.S一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用抗结核病药及抗麻风病不良反应1、神经系统抗结核病药及抗麻风病52

（2）周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6

异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮抗阻碍B6形成辅酶B6排泄

异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用抗结核病药及抗麻风病（2）周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过抗结核病药及抗53临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药1、急粟、结脑：大剂量（10~20mg/kg/d）

口服或静滴2、普通结核：1次/d晨起空腹顿服（0.2~0.3/d）

2~3次/w较大剂量间歇疗法抗结核病药及抗麻风病临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药1、急粟、结脑：54谷氨酸脱羧酶（B6）脱羧-氨基丁羧抗结核病药及抗麻风病谷氨酸脱羧酶（B6）脱羧-氨基丁羧抗结核病药及抗麻风病552、肝毒性快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。抗结核病药及抗麻风病2、肝毒性快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）可致暂时性转氨酶56药物相互作用

1、肝药酶抑制作用，苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度2、VitB6、皮质激素本药疗效3、乙醇增加其肝毒性抗结核病药及抗麻风病药物相互作用1、肝药酶抑制作用，苯妥英钠、双香抗结核病药57利福平（rifampicin）1965为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌抗结核病药及抗麻风病利福平（rifampicin）为利福霉素的人工半合成品抗结核58抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2、TB3、麻风杆G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒抗菌谱（广）强敏感抗结核病药及抗麻风病抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、G-杆菌：59机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、杀菌耐药性：易产生；不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合抗结核病药及抗麻风病机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶耐药性：易产生60临床应用1、结核适合于各型结核，联合用药（加其他第一线药）2、麻风为联合用药的必要组分，作用快、强3、其他细菌感染耐药金葡及其他细菌感染：如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等抗结核病药及抗麻风病临床应用1、结核适合于各型结核，联合用药抗结核病61药动学吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时餐后服

同时服PAS分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液 呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染主张晨顿服，与PAS合用应间隔6小时 不宜抗结核病药及抗麻风病药动学吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持1262不良反应1、消化道刺激症状2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等定期复查肝功能3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞或“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法（1~2次/w）抗结核病药及抗麻风病不良反应1、消化道刺激症状抗结核病药及抗麻风病634、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等5、致畸：早孕禁用6、诱导肝药酶

自身诱导

加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等抗结核病药及抗麻风病4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神抗结核病药及抗麻风病64利福喷汀（rifapentine）利福定（rifandin）特点1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给药疗效相当抗结核病药及抗麻风病利福喷汀（rifapentine）特点抗结核病药及抗麻风病65乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用为一线抗结核药，细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效机制：与Mg2+结合抑制RNA合成抗结核病药及抗麻风病乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用为一线抗结662、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15mg/kg/d为宜 若

25mg/kg/d，需定期做眼科检查3、不良反应：少见（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关：剂量在15mg/kg/d时，视觉障碍1%,若

25mg/kg/d时达5%（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症抗结核病药及抗麻风病2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药抗结核病药及抗67链霉素（streptomycin）1944为治疗TB的第一个药物特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月抗结核病药及抗麻风病链霉素（streptomycin）特点：1、对浸润性、粟粒性68链霉素与PAS合用，降低耐药发生率药物耐药发生率%1月后2月后3月后4月后链霉素7285770链霉素+PAS0366抗结核病药及抗麻风病链霉素与PAS合用，降低耐药发生率药物耐药发69吡嗪酰胺（pyrazinamide）特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大（1）肝损害：转氨酶、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗抗结核病药及抗麻风病吡嗪酰胺（pyrazinamide）特点：1、抗结核作用中等70抗结核药的用药原则1、早期用药如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强2、联合用药（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联抗结核病药及抗麻风病抗结核药的用药原则1、早期用药如早期浸润性结核抗结核病713、坚持全疗程规律用药（1）长疗程法（18个月）

①

初始：较强药物联合治疗6~9个月左右

症状消失、空洞关闭、痰菌阴性

②

巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法（2次/w）抗结核病药及抗麻风病3、