神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤示范课件

神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤1（优选）神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤（优选）神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤2病例资料外院诊治过程2012.2郑州第7人民医院胃镜胃小弯、胃角菜花增生，病理胃体低分化腺癌（20120095）。复旦大学附属中山医院复查胃镜病理胃腺癌（未见单）病例资料外院诊治过程3病例资料外院诊治过程2012.26复旦大学附属中山医院“多西他赛+奥沙利铂+贝伐珠单抗”治疗2周期胃占位动脉栓塞化疗术2次“顺铂+吉西他滨”肿块明显变小（未见影像资料）患者因间断腹泻来我院病例资料外院诊治过程4下一步策略？下一步策略？5病理诊断指导下的治疗原则没有病理结果，不做治疗病理报告的准确性G1，G2神经内分泌癌低z分化腺癌淋巴瘤病理会诊病理诊断指导下的治疗原则没有病理结果，不做治疗G1，G2神经6怎么办？我院诊治计划外院的胃镜病理再次会诊明确肿瘤性质我院复查胃镜复查PETCT全面了解患者全身情况评估患者病史怎么办？我院诊治计划7组织病理组织病理8影像资料1.胃体小弯侧近胃角局部胃壁增厚代谢较活跃，考虑肿瘤活性残留；2.腹腔肝胃间多个小淋巴结代谢未见异常；3.右肾上腺软组织密度小结节代谢稍活跃。影像资料9影像资料影像资料10HER-2检测荧光原位杂交her-2信号点状分布，比值1.0基因无扩增免疫组化阴性HER-2检测荧光原位杂交免疫组化11胃镜胃角可见一深溃疡，上附污苔，大小约0.8*1.0cm，周边粘膜不规则，病变部位胃腔狭小，内镜尚能通过胃镜胃角可见一深溃疡，上附污苔，大小约0.8*1.0cm，12组织病理组织病理13血清肿瘤标志物检测CgA？NSE71.87ng/mlCEA11.58u/ml血清CEA、CA199、CA724联合检测有助于提高胃癌诊断的敏感性，同时对疗效观察及评价预后有重要意义

血清CgA、CEA、NSE联合检测有助于晚期患者病情监测及疗效评价血清肿瘤标志物检测CgA？血清14病史症状腹泻、间断腹痛类癌综合征：因肿瘤分泌5-羟色胺、激肽类、组织胺等生物学活性因子，引起血管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部病变等，称为类癌综合征。病史症状腹泻、间断腹痛类癌综合征：因肿瘤分泌5-羟色胺、激肽15监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除CEA9.复查PETCT全面了解患者全身情况CgA，NSE，VMAT2阳性1善龙20mgimq4w1善龙20mgimq4w没有病理结果，不做治疗患者沟通后，继续善龙维持●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，具有内分泌功能。（优选）神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤7%，近50年发病率逐渐增高，联合化疗:VP-16+DDP/卡铂奥曲肽，帕瑞肽(SOM230);生长激素及类似物，CPT-11+DDP患者沟通后，继续善龙维持CPT11100mg/m2,d1，8,15胃占位动脉栓塞化疗术2次“顺铂+吉西他滨”不同类型的临床病理特征胃NENs原发较少，转移也较少。胃NENs原发较少，转移也较少。右肾上腺软组织密度小结节代谢稍活跃。顺铂25mg/m,d13诊断

胃神经内分泌癌NACG3功能性右肾上腺转移？（TxNxM1？）

低分化腺癌

监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全16胃神经内分泌肿瘤●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，具有内分泌功能。发病约1-2/10万/年，占所有胃肠神经内分泌肿瘤的8.7%，近50年发病率逐渐增高，前肠：气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。后肠：横结肠、左半结肠、直肠。胃神经内分泌肿瘤●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内17胃神经内分泌肿瘤g-NENs临床病理参数1型2型3型4型占gNENs比例（％）70-805-614-25少见肿瘤特征小(＜1-2cm)，65％多发，７８％有息肉小(1-2cm)，

多发，有息肉大(＞2cm，平均5cm)，单发

单，大（最大16cm）相关疾病慢性萎缩性胃炎胃泌素瘤（卓艾综合征）无无病理分级多为G1G1-2NECG3G3Ki67＜2%2-19%＞2%＞30%免疫指标CgA，NSE，VMAT2阳性CgA阳性CgA阴性Syn，NSE，PGP9.5阳性，CgA阴性血清胃泌素水平∧∨正常胃PH值∧∨正常转移比例（%）2-510-3050-100100肿瘤相关死亡（%）0小于10分化好25-30分化差75-87100（中位生存6.5-15m）不同类型的临床病理特征胃神经内分泌肿瘤g-NENs临床病理参数1型2型3型4型占18200420032002200120002000199919981987199619951994199319921991199019891988198719861985198419831982198119801979197819771976197519741973NENs发病率？NENs是罕见的肿瘤，但在过去30年其发病率不断上升，增长达380%。6.005.004.003.002.001.0006005004003002001000恶性肿瘤的发病率神经内分泌肿瘤的发病率SEER9SEER13SEER17神经内分泌肿瘤的发病率（每100,000人）20042003200220012000200019991919不同部位NENs发病率增长不同YaoJC，etal

JClinOncol2008；26:3063胃不同部位NENs发病率增长不同YaoJC，etal20NENs原发部位和转移关系NENs最常见原发部位是小肠，亦最长发生转移，直肠和阑尾较少转移。胃NENs原发较少，转移也较少。NENs原发部位和转移关系NENs最常见原发部位是小肠，亦最21美国30年数据：50%诊断时晚期美国30年数据：50%诊断时晚期22自然病程：大多数发病到诊断5-7年Viniketal

Pancreas2009；38:876自然病程：大多数发病到诊断5-7年ViniketalP23转移患者：中位生存33月转移患者：中位生存33月24下一步治疗？

胃神经内分泌癌NACG3功能性右肾上腺转移？（TxNxM1？）

下一步治疗？胃神经内分泌癌NACG325神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤示范课件26不同类型胃神经内分泌肿瘤治疗策略I型II型III型IV型切除监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除根治术根治术化疗联合化疗:VP-16+DDP/卡铂

奥曲肽，帕瑞肽(SOM230);生长激素及类似物，CPT-11+DDP放射治疗多肽受体靶向放射治疗(PRRT)内照射生物干扰素-α分子靶向治疗抑制血管再生及分子信号通路受体，包括舒尼替你和伊马替尼，相关研究较少Classification,clinicopathologicfeaturesandtreatmentofgastricneuroendocrinetumors。WJG，2014;20(1):118中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识不同类型胃神经内分泌肿瘤治疗策略I型II型III型IV型切除27治疗神经内分泌癌，肾上腺转移，化疗为首选方案伴类癌综合征

化疗+奥曲肽治疗神经内分泌癌，肾上腺转移，化疗为首选方案化疗+奥曲肽28Syn，NSE，PGP9.善龙20mgimq4w神经内分泌肿瘤的发病率神经内分泌肿瘤的发病率YaoJC，etalJClinOncol2008；胃神经内分泌肿瘤g-NENs血清CEA、CA199、CA724联合检测有助于提高胃癌诊断的敏感性，同时对疗效观察及评价预后有重要意义后肠：横结肠、左半结肠、直肠。增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除1善龙20mgimq4w复旦大学附属中山医院复查胃镜病理胃腺癌（未见单）复查PETCT全面了解患者全身情况胃神经内分泌肿瘤g-NENs胃神经内分泌癌NACG31善龙20mgimq4w没有病理结果，不做治疗复查PETCT全面了解患者全身情况监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除顺铂25mg/m,d13CgA，NSE，VMAT2阳性治疗方案VP16100mg/m2,d13顺铂25mg/m,d13奥曲肽0.1tidd17，善龙20mgimq4wSyn，NSE，PGP9.治疗方案29治疗前治疗前302周期后较2012.8.1PET-CT平扫增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化2周期后较2012.8.1PET-CT平扫312周期后CgA？NSE65ng/mgCEA9.6ng/ml腹痛、腹泻症状较前缓解2周期后CgA？腹痛、腹泻症状较前缓解324周期后胃壁增厚同前无明显变化双侧肾上腺结节较前增大考虑病情进展4周期后胃壁增厚同前无明显变化334周期后CgA？NSE77ng/mgCEA10.02ng/ml无明显腹痛、腹泻症状4周期后CgA？无明显腹痛、腹泻症状344周期后无明显腹痛、腹泻症状考虑病情发展下一步治疗？原方案？换药物？善龙继续？4周期后无明显腹痛、腹泻症状下一步治疗？35治疗方案CPT11100mg/m2,d1，8,15卡铂AUC4,d1善龙20mgimq4w沟通后，因经济暂不考虑靶向治疗治疗方案沟通后，因经济暂不考虑靶向治疗362周期后增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化2周期后增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化372周期后CgA？NSE70ng/mgCEA9.82ng/ml评估病情稳定，出现IV度骨髓抑制，血小板为主无明显变化2周期后CgA？评估病情稳定，出现IV度骨髓抑制，血小板为主382周期后因IV度骨髓抑制拒绝进一步化疗下一步治疗？观察？善龙继续？2周期后因IV度骨髓抑制下一步治疗？39CPT11100mg/m2,d1，8,15功能性右肾上腺转移？（TxNxM1？）增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，具有内分泌功能。1善龙20mgimq4w胃神经内分泌肿瘤g-NENs胃神经内分泌肿瘤g-NENsSyn，NSE，PGP9.监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除胃NENs原发较少，转移也较少。胃占位动脉栓塞化疗术2次“顺铂+吉西他滨”her-2信号点状分布，比值1.7%，近50年发病率逐渐增高，“多西他赛+奥沙利铂+贝伐珠单抗”治疗2周期顺铂25mg/m,d13●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，具有内分泌功能。顺铂25mg/m,d13复查PETCT全面了解患者全身情况治疗方案2013.1.1善龙20mgimq4w患者沟通后，继续善龙维持CPT11100mg/m2,d1，8,15治疗方案患403月后3月后3月后3月后413月后CgA？NSE72ng/mgCEA10ng/ml评估病情缓慢进展无明显变化3月后CgA？评估病情缓慢进展无明显变化42后续治疗对症治疗观察？善龙继续？无明确方案后续治疗对症治疗43神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤44（优选）神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤（优选）神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤45病例资料外院诊治过程2012.2郑州第7人民医院胃镜胃小弯、胃角菜花增生，病理胃体低分化腺癌（20120095）。复旦大学附属中山医院复查胃镜病理胃腺癌（未见单）病例资料外院诊治过程46病例资料外院诊治过程2012.26复旦大学附属中山医院“多西他赛+奥沙利铂+贝伐珠单抗”治疗2周期胃占位动脉栓塞化疗术2次“顺铂+吉西他滨”肿块明显变小（未见影像资料）患者因间断腹泻来我院病例资料外院诊治过程47下一步策略？下一步策略？48病理诊断指导下的治疗原则没有病理结果，不做治疗病理报告的准确性G1，G2神经内分泌癌低z分化腺癌淋巴瘤病理会诊病理诊断指导下的治疗原则没有病理结果，不做治疗G1，G2神经49怎么办？我院诊治计划外院的胃镜病理再次会诊明确肿瘤性质我院复查胃镜复查PETCT全面了解患者全身情况评估患者病史怎么办？我院诊治计划50组织病理组织病理51影像资料1.胃体小弯侧近胃角局部胃壁增厚代谢较活跃，考虑肿瘤活性残留；2.腹腔肝胃间多个小淋巴结代谢未见异常；3.右肾上腺软组织密度小结节代谢稍活跃。影像资料52影像资料影像资料53HER-2检测荧光原位杂交her-2信号点状分布，比值1.0基因无扩增免疫组化阴性HER-2检测荧光原位杂交免疫组化54胃镜胃角可见一深溃疡，上附污苔，大小约0.8*1.0cm，周边粘膜不规则，病变部位胃腔狭小，内镜尚能通过胃镜胃角可见一深溃疡，上附污苔，大小约0.8*1.0cm，55组织病理组织病理56血清肿瘤标志物检测CgA？NSE71.87ng/mlCEA11.58u/ml血清CEA、CA199、CA724联合检测有助于提高胃癌诊断的敏感性，同时对疗效观察及评价预后有重要意义

血清CgA、CEA、NSE联合检测有助于晚期患者病情监测及疗效评价血清肿瘤标志物检测CgA？血清57病史症状腹泻、间断腹痛类癌综合征：因肿瘤分泌5-羟色胺、激肽类、组织胺等生物学活性因子，引起血管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部病变等，称为类癌综合征。病史症状腹泻、间断腹痛类癌综合征：因肿瘤分泌5-羟色胺、激肽58监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除CEA9.复查PETCT全面了解患者全身情况CgA，NSE，VMAT2阳性1善龙20mgimq4w1善龙20mgimq4w没有病理结果，不做治疗患者沟通后，继续善龙维持●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，具有内分泌功能。（优选）神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤7%，近50年发病率逐渐增高，联合化疗:VP-16+DDP/卡铂奥曲肽，帕瑞肽(SOM230);生长激素及类似物，CPT-11+DDP患者沟通后，继续善龙维持CPT11100mg/m2,d1，8,15胃占位动脉栓塞化疗术2次“顺铂+吉西他滨”不同类型的临床病理特征胃NENs原发较少，转移也较少。胃NENs原发较少，转移也较少。右肾上腺软组织密度小结节代谢稍活跃。顺铂25mg/m,d13诊断

胃神经内分泌癌NACG3功能性右肾上腺转移？（TxNxM1？）

低分化腺癌

监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全59胃神经内分泌肿瘤●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，具有内分泌功能。发病约1-2/10万/年，占所有胃肠神经内分泌肿瘤的8.7%，近50年发病率逐渐增高，前肠：气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。后肠：横结肠、左半结肠、直肠。胃神经内分泌肿瘤●GNETs来源于胃的肽能神经元和神经内60胃神经内分泌肿瘤g-NENs临床病理参数1型2型3型4型占gNENs比例（％）70-805-614-25少见肿瘤特征小(＜1-2cm)，65％多发，７８％有息肉小(1-2cm)，

多发，有息肉大(＞2cm，平均5cm)，单发

单，大（最大16cm）相关疾病慢性萎缩性胃炎胃泌素瘤（卓艾综合征）无无病理分级多为G1G1-2NECG3G3Ki67＜2%2-19%＞2%＞30%免疫指标CgA，NSE，VMAT2阳性CgA阳性CgA阴性Syn，NSE，PGP9.5阳性，CgA阴性血清胃泌素水平∧∨正常胃PH值∧∨正常转移比例（%）2-510-3050-100100肿瘤相关死亡（%）0小于10分化好25-30分化差75-87100（中位生存6.5-15m）不同类型的临床病理特征胃神经内分泌肿瘤g-NENs临床病理参数1型2型3型4型占61200420032002200120002000199919981987199619951994199319921991199019891988198719861985198419831982198119801979197819771976197519741973NENs发病率？NENs是罕见的肿瘤，但在过去30年其发病率不断上升，增长达380%。6.005.004.003.002.001.0006005004003002001000恶性肿瘤的发病率神经内分泌肿瘤的发病率SEER9SEER13SEER17神经内分泌肿瘤的发病率（每100,000人）20042003200220012000200019991962不同部位NENs发病率增长不同YaoJC，etal

JClinOncol2008；26:3063胃不同部位NENs发病率增长不同YaoJC，etal63NENs原发部位和转移关系NENs最常见原发部位是小肠，亦最长发生转移，直肠和阑尾较少转移。胃NENs原发较少，转移也较少。NENs原发部位和转移关系NENs最常见原发部位是小肠，亦最64美国30年数据：50%诊断时晚期美国30年数据：50%诊断时晚期65自然病程：大多数发病到诊断5-7年Viniketal

Pancreas2009；38:876自然病程：大多数发病到诊断5-7年ViniketalP66转移患者：中位生存33月转移患者：中位生存33月67下一步治疗？

胃神经内分泌癌NACG3功能性右肾上腺转移？（TxNxM1？）

下一步治疗？胃神经内分泌癌NACG368神经内分泌肿瘤病例分享胃神经内分泌肿瘤示范课件69不同类型胃神经内分泌肿瘤治疗策略I型II型III型IV型切除监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除根治术根治术化疗联合化疗:VP-16+DDP/卡铂

奥曲肽，帕瑞肽(SOM230);生长激素及类似物，CPT-11+DDP放射治疗多肽受体靶向放射治疗(PRRT)内照射生物干扰素-α分子靶向治疗抑制血管再生及分子信号通路受体，包括舒尼替你和伊马替尼，相关研究较少Classification,clinicopathologicfeaturesandtreatmentofgastricneuroendocrinetumors。WJG，2014;20(1):118中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识不同类型胃神经内分泌肿瘤治疗策略I型II型III型IV型切除70治疗神经内分泌癌，肾上腺转移，化疗为首选方案伴类癌综合征

化疗+奥曲肽治疗神经内分泌癌，肾上腺转移，化疗为首选方案化疗+奥曲肽71Syn，NSE，PGP9.善龙20mgimq4w神经内分泌肿瘤的发病率神经内分泌肿瘤的发病率YaoJC，etalJClinOncol2008；胃神经内分泌肿瘤g-NENs血清CEA、CA199、CA724联合检测有助于提高胃癌诊断的敏感性，同时对疗效观察及评价预后有重要意义后肠：横结肠、左半结肠、直肠。增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除1善龙20mgimq4w复旦大学附属中山医院复查胃镜病理胃腺癌（未见单）复查PETCT全面了解患者全身情况胃神经内分泌肿瘤g-NENs胃神经内分泌癌NACG31善龙20mgimq4w没有病理结果，不做治疗复查PETCT全面了解患者全身情况监测,内镜下息肉切除,外科切除联合/不联合胃窦切除,全胃切除顺铂25mg/m,d13CgA，NSE，VMAT2阳性治疗方案VP16100mg/m2,d13顺铂25mg/m,d13奥曲肽0.1tidd17，善龙20mgimq4wSyn，NSE，PGP9.治疗方案72治疗前治疗前732周期后较2012.8.1PET-CT平扫增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化2周期后较2012.8.1PET-CT平扫742周期后CgA？NSE65ng/mgCEA9.6ng/ml腹痛、腹泻症状较前缓解2周期后CgA？腹痛、腹泻症状较前缓解754周期后胃壁增厚同前无明显变化双侧肾上腺结节较前增大考虑病情进展4周期后胃壁增厚同前无