类风湿关节炎的联合治疗课件

1仿制药临床缓解两联？三联维持治疗仿制药不如原研药？.什么影响了临床缓解？再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤VS传统三联.不同病程RA患者维持治疗方案的选择OUTLINE依那西普在TNF抑制剂中的成本效益？成本效益1仿制药临床缓解两联？三联维持治疗仿制药不如原研药？什么影响仿制药PK.原研药Biosimilars:aSWOTanalysisS.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0011仿制药PK.原研药Biosimilars:aSWOT23试验设计Enbrel(referenceetanercept)+MTXHD203(biosimilaretanercept)+MTX筛选&随机分组048(w)目的：在活动性RA人群，评估生物仿制药与原研etanercept在疗效上是否具有等效性主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。随机、双盲试验（n=294）1:124S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00113试验设计Enbrel(referenceetanerce4仿制药与原研etanercept疗效无差异S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00114仿制药与原研etanercept疗效无差异S.-C.Ba5仿制药与原研etanercept安全性无差异患者比例（%）P=NS研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00115仿制药与原研etanercept安全性无差异患者比例（%）6小结研究证实，仿制药与原研药疗效类似，仿制药耐受性良好，在韩国RA患者中使用仿制药的安全性与原研药类似S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00116小结研究证实，仿制药与原研药疗效类似，仿制药耐受性良好，在年龄影响临床缓解？YOUNGRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSAREMORELIKELYTOBEINSDAIORDAS28REMISSIONINCOMPARISONTOOLDERPATIETNSAFTERONEYEAROFTREATMETNWITHADALIMUMABORETANERCEPTM.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI0255年龄影响临床缓解？YOUNGRHEUMATOIDARTH7Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素EULAR2014.Bae，etal.COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（≤2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNAbstractID:FRI0255该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。zhang，etal.l'Amietal.13-52周，达到DAS28缓解、LDA；第39周DAS28≤3.REMatmonth122009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScan®Commercial）和补充医保数据库ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率EULAR2014.数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%EULAR2014.中重度活动的MTX-naive早期RAADA：40-80每2周8

背景临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标，关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案方案介绍目的

方法在接受ETN或ADA治疗1年RA患者群，研究年龄与临床缓解的关系数据来源：阿姆斯特JanvanBreemen

研究所M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI0255Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回9年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI＜3.3）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.7（1.1-2.6）0.01年轻组对照老年组2.8（1.7-4.4）0.00DAS28缓解标准（DAS28＜2.6）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.8(1.3-2.6)0.00年轻组对照老年组2.1(1.5-3.1)0.00(n=296)(n=296)(n=295)M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI02559年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI＜3.3）年10小结年龄＜48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床缓解率显著高于＞48Y的患者

年龄与临床缓解的关系可能会影响到RA治疗策略10小结年龄＜48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床ETN+MTX

vs.传统三联

真实世界用药的持续性和依从性研究ADHERENCEANDPERSISTENCEWITHTRIPLENON-BIOLOGICDISEASEMODIFYINGANTIRHEUMATICDRUGTHERAPYANDETANERCEPT-METHOTREXATECOMBINATIONTHERAPYINUSPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS

MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

ETN+MTXvs.传统三联

真实世界用药的持续性和依从性11ETN+MTXvs.传统三联

O'Delletal.NEnglJMed2013;369:307-18ETN+MTXvs.传统三联

O'Delletal.1213RACAT结果提示：

三联非劣于ETN+MTXO'Delletal.NEnglJMed2013;369:307-1813RACAT结果提示：

三联非劣于ETN+MTXO'Del14临床试验02RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX；但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论本试验基于美国商业保险RA人群1年传统三联或ETN+MTX用药的持续性和依从性研究01真实世界试验介绍MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

14临床试验02RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX15方法介绍数据来源：2009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScan®Commercial）和补充医保数据库ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTX三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案所有录入患者确保：录入前确诊RA，录入前有6个月健康记录，之后可查12个月记录，录入前无生物制剂使用史；无使用其他诊断药物治疗史MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

n=452415方法介绍数据来源：ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗16ETN+MTX依从性高于传统三联53%MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

53%P＜0.000116ETN+MTX依从性高于传统三联53%MBonafed17ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

P=0.00524%17ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%MBonaf18小结真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

18小结真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。EULAR2014.试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS28≥3.13-52周，达到DAS28缓解、LDA；减量方案均能维持很好的工作能力9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.EULAR2014.生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题AbstractID:OP0069不同病程RA患者维持治疗方案的选择COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATAEULAR2014.ADA：40-80每2周l'Amietal.ETN+MTX(N=78)Nsugiyamaetal.早期RA治疗目标是临床缓解周-404813*26*395256*64*7691104117EULAR2014.EULAR2014.临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响

早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效——PRIZE（第二阶段）

EARLYRESPONSETOETANERCEPT-METHOTREXATEINDUCTIONTHERAPYPREDICTSSUSTAINEDREMISSIONWITHREDUCED-DOSECOMBINATIONREGIMENINTHEPRIZESTUDYEULAR2014.AbstractID:OP0039试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率19背景早期RA治疗目标是临床缓解COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（≤2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNEmeryP,etal.ACR2012.AbstractID:2549.ETN：依那西普背景早期RA治疗目标是临床缓解EmeryP,etal2021试验设计第39周DAS28≤3.2以及第52周DAS28<2.6的患者随机分组RRpRpRp

周

-4

0

4

813*26*395256*

64*

7691

104

117中重度活动的MTX-naive早期RAETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW)ETN25mg/qw+MTX注射PLC+MTX注射PLC+口服PLC停药停药停药EmeryP,etal.ACR2013.AbstractID:2689.*:对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强;R:随机分组;PLC:安慰剂;Rp:有应答者(DAS28≤3.2）

阶段1:开放阶段2:双盲阶段3:在2~4周内减量之后停药观察21试验设计第39周DAS28≤3.2RRpRpRp周22预测ETN半量组维持缓解率的因素EULAR2014.AbstractID:OP0039预测P

value*初次达到DAS28时间Days0–5758–179180–273≥27412/15(80)16/20(80)8/16(50)4/12(33)0.003患者比例（%）p=0.04p=0.01p=0.04913-52周，达到DAS28缓解、LDA；52周达到ACR/EULARBOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测ETN半量组的维持缓解22预测ETN半量组维持缓解率的因素EULAR2014.ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响——PRIZE2年THEIMPACTOFETANERCEPTANDMETHOTREXATETREATMETNONWORKPRODUCTIVITYINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS:RESULTSFROMPHASE2OFTHEPRIZESTUDYW。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响——PRIZE223试验方法介绍目的：

评估诱导缓解后（DAS28＜2.6）各种减量方案对工作效率的影响方法：

主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工作能力丧失，记为总工作时间的减少（旷工、出勤时间下降，换工）W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423试验方法介绍目的：W。zhang，etal.EULAR2425减量方案均能维持很好的工作能力W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU042325减量方案均能维持很好的工作能力W。zhang，etal长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行——CAMEOACHIEVEMETNANDMAINTENANCEOFREMISSION/LOWDISEASEACTIVITYOVER24MONTHSINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITISTREATEDWITHETANERCEPTORETANERCEPT+METHOTREXATEINTHECANADIANMETHOTREXATEANDETANERCEPTOUTCOME(CAMEO)STUDY

EULAR2014.AbstractID:THU0173

长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行——CAME26方案设计R长病程、重度RAETN+MTX疗程6个月第24周DAS28＜3.2阶段1:开放阶段2:双盲0624（M）ETN+MTX（n=107）ETN（n=98）试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS28≥3.2，肿胀关节数≥3个）。所有患者均为TNF拮抗剂初治病例，患者平均病程8.9±8.4年；平均年龄：54.7±12.5岁。

EULAR2014.AbstractID:THU0173

方案设计R长病程、重度RA第24周DAS28＜3.2阶段2:2728达到缓解或LDA后，ETN可单药维持table1.SustainedDAS28REM(DAS28<2.6)throughmonth24inpatiETNswhoachievedordidnotachieveREMatM6*6个月达到临床缓解6个月未及临床缓解ETN(N=29)ETN+MTX(N=27)ETN(N=66)ETN+MTX(N=78)REMatmonth1212(41%)15(56%)6(9%)9(12%)REMatmonth1810(34%)11(41%)3(5%)5(6%)REMatmonth2410(34%)10(37%)1(2%)5(6%)*5patiETNsmissingM6DAS28.

EULAR2014.AbstractID:THU0173

REM：临床缓解28达到缓解或LDA后，ETN可单药维持table1.S主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.Nsugiyamaetal.13-52周，达到DAS28缓解、LDA；该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。RACAT结果提示：

三联非劣于ETN+MTXAbstractID:THU0173HD203(biosimilaretanercept)+MTXKaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素早期RA治疗目标是临床缓解不同病程RA患者维持治疗方案的选择ETN+MTX(N=27)三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案在2~4周内减量之后停药观察周-404813*26*395256*64*7691104117LARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDAbstractID:THU0173l'Amietal.zhang，etal.分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATA9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.ETN+MTX(N=27)ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。AbstractID:FRI0217*5patiETNsmissingM6DAS28.2009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScan®Commercial）和补充医保数据库试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异关节置换的相关危险因素13-52周，达到DAS28缓解、LDA；EULAR2014.不同病程RA患者维持治疗方案的选择zhang，etal.生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题DAS28缓解标准（DAS28＜2.AbstractID:THU0441EULAR2014.AbstractID:THU042329小结6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效类似，可以考虑ETN单药维持

EULAR2014.AbstractID:THU0173

主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。分析ETN联依那西普联合MTX有效抑制

长病程患者大关节破坏CONCOMITANTMETHOTREXATEAFFECTTHEINCIDENCEOFLARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSTREATEDWITHETANERCEPTS.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069依那西普联合MTX有效抑制

长病程患者大关节破坏CONCOM3031统计方法：Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素方法：数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。本试验为回顾性多中心研究，纳入接受生物制剂治疗患者，记录患者基线特征。本试验共纳入652例接受ETN治疗的RA患者，其中42例患者在ETN治疗期间接受58个大关节置换目的分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率背景介绍S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069该研究纳入患者平均年龄59岁，平均病程10.9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.4）31统计方法：Kaplan-Meier统计关节置换率，采用C32ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006932ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率S.Asa33关节置换的相关危险因素S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006933关节置换的相关危险因素S.Asai，etal.E34试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。

该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。小结S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006934试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATANsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESS3536背景生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题争议目的通过日本国家数据，评估常用3种TNF抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费研究介绍

数据来自日本医疗中心数据库：纳入2005年1月-2013年3月间一线处方ETN、IFX、ADA的RA患者，计算2005-2012年间开始生物制剂治疗患者年平均费用

生物制剂用量：ETN,10-25/biw或25-50/qw;IFX,3-10mg/kg,每4-8周；ADA：40-80每2周

共纳入524例RA患者，一线选择ETN、IFX，ADA分别为：238、217、69（例）Nsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

36背景生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧37依那西普成本效益最高ETN，IFX，ADA36个月用药维持率：51.4%、42%，24.2%一线ETN，IFX，ADA的年平均费用：$12,000,$18,000，$16,000Nsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

37依那西普成本效益最高ETN，IFX，ADA36个月用药维38小结一线处方ETN用药维持率远高于其他TNF抑制剂，而年平均花费又远低于其他TNF抑制剂，所以ETN是三种TNF抑制剂中成本效益最高的药物Nsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

38小结一线处方ETN用药维持率远高于其他TNF抑制剂，而年39THANKYOU39THANKYOU40

背景临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标，关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案方案介绍目的

方法在接受ETN或ADA治疗1年RA患者群，研究年龄与临床缓解的关系数据来源：阿姆斯特JanvanBreemen

研究所M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI025540背景临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者41年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI＜3.3）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.7（1.1-2.6）0.01年轻组对照老年组2.8（1.7-4.4）0.00DAS28缓解标准（DAS28＜2.6）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.8(1.3-2.6)0.00年轻组对照老年组2.1(1.5-3.1)0.00(n=296)(n=296)(n=295)M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI025541年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI＜3.3）42ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

P=0.00524%42ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%MBonaf长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行——CAMEOACHIEVEMETNANDMAINTENANCEOFREMISSION/LOWDISEASEACTIVITYOVER24MONTHSINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITISTREATEDWITHETANERCEPTORETANERCEPT+METHOTREXATEINTHECANADIANMETHOTREXATEANDETANERCEPTOUTCOME(CAMEO)STUDY

EULAR2014.AbstractID:THU0173

长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行——CAME43在2~4周内减量之后停药观察Asai，etal.AbstractID:OP0069不同病程RA患者维持治疗方案的选择试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS28≥3.EULAR2014.临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响关节置换的相关危险因素EULAR2014.ETN+MTX（n=107）Bae，etal.减量方案均能维持很好的工作能力AbstractID:THU0423EULAR2014.注射PLC+口服PLCNEnglJMed2013;369:307-18评估诱导缓解后（DAS28＜2.年龄与临床缓解的关系可能会影响到RA治疗策略EULAR2014.达到缓解或LDA后，ETN可单药维持早期RA治疗目标是临床缓解在2~4周内减量之后停药观察44关节置换的相关危险因素S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069在2~4周内减量之后停药观察44关节置换的相关危险因素S.6)throughmonth24inpatiETNswhoachievedordidnotachieveREMatM6*在接受ETN或ADA治疗1年AbstractID:OP0011生物制剂用量：ETN,10-25/biw或25-50/qw;IFX,3-10mg/kg,每4-8周；Bae，etal.但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论EULAR2014.R:随机分组;PLC:安慰剂;Rp:有应答者(DAS28≤3.Nsugiyamaetal.AbstractID:FRI0217第39周DAS28≤3.减量方案均能维持很好的工作能力ETN+MTX(N=27)减量方案均能维持很好的工作能力生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题在2~4周内减量之后停药观察EULAR2014.Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素Bae，etal.6）各种减量方案对工作效率的影响Bae，etal.依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATANsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

6)throughmonth24inpatiETN4546仿制药临床缓解两联？三联维持治疗仿制药不如原研药？.什么影响了临床缓解？再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤VS传统三联.不同病程RA患者维持治疗方案的选择OUTLINE依那西普在TNF抑制剂中的成本效益？成本效益1仿制药临床缓解两联？三联维持治疗仿制药不如原研药？什么影响仿制药PK.原研药Biosimilars:aSWOTanalysisS.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0011仿制药PK.原研药Biosimilars:aSWOT4748试验设计Enbrel(referenceetanercept)+MTXHD203(biosimilaretanercept)+MTX筛选&随机分组048(w)目的：在活动性RA人群，评估生物仿制药与原研etanercept在疗效上是否具有等效性主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。随机、双盲试验（n=294）1:124S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00113试验设计Enbrel(referenceetanerce49仿制药与原研etanercept疗效无差异S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00114仿制药与原研etanercept疗效无差异S.-C.Ba50仿制药与原研etanercept安全性无差异患者比例（%）P=NS研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00115仿制药与原研etanercept安全性无差异患者比例（%）51小结研究证实，仿制药与原研药疗效类似，仿制药耐受性良好，在韩国RA患者中使用仿制药的安全性与原研药类似S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00116小结研究证实，仿制药与原研药疗效类似，仿制药耐受性良好，在年龄影响临床缓解？YOUNGRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSAREMORELIKELYTOBEINSDAIORDAS28REMISSIONINCOMPARISONTOOLDERPATIETNSAFTERONEYEAROFTREATMETNWITHADALIMUMABORETANERCEPTM.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI0255年龄影响临床缓解？YOUNGRHEUMATOIDARTH52Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素EULAR2014.Bae，etal.COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（≤2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNAbstractID:FRI0255该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。zhang，etal.l'Amietal.13-52周，达到DAS28缓解、LDA；第39周DAS28≤3.REMatmonth122009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScan®Commercial）和补充医保数据库ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率EULAR2014.数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%EULAR2014.中重度活动的MTX-naive早期RAADA：40-80每2周53

背景临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标，关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案方案介绍目的

方法在接受ETN或ADA治疗1年RA患者群，研究年龄与临床缓解的关系数据来源：阿姆斯特JanvanBreemen

研究所M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI0255Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回54年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI＜3.3）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.7（1.1-2.6）0.01年轻组对照老年组2.8（1.7-4.4）0.00DAS28缓解标准（DAS28＜2.6）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.8(1.3-2.6)0.00年轻组对照老年组2.1(1.5-3.1)0.00(n=296)(n=296)(n=295)M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI02559年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI＜3.3）年55小结年龄＜48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床缓解率显著高于＞48Y的患者

年龄与临床缓解的关系可能会影响到RA治疗策略10小结年龄＜48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床ETN+MTX

vs.传统三联

真实世界用药的持续性和依从性研究ADHERENCEANDPERSISTENCEWITHTRIPLENON-BIOLOGICDISEASEMODIFYINGANTIRHEUMATICDRUGTHERAPYANDETANERCEPT-METHOTREXATECOMBINATIONTHERAPYINUSPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS

MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

ETN+MTXvs.传统三联

真实世界用药的持续性和依从性56ETN+MTXvs.传统三联

O'Delletal.NEnglJMed2013;369:307-18ETN+MTXvs.传统三联

O'Delletal.5758RACAT结果提示：

三联非劣于ETN+MTXO'Delletal.NEnglJMed2013;369:307-1813RACAT结果提示：

三联非劣于ETN+MTXO'Del59临床试验02RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX；但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论本试验基于美国商业保险RA人群1年传统三联或ETN+MTX用药的持续性和依从性研究01真实世界试验介绍MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

14临床试验02RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX60方法介绍数据来源：2009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScan®Commercial）和补充医保数据库ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTX三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案所有录入患者确保：录入前确诊RA，录入前有6个月健康记录，之后可查12个月记录，录入前无生物制剂使用史；无使用其他诊断药物治疗史MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

n=452415方法介绍数据来源：ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗61ETN+MTX依从性高于传统三联53%MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

53%P＜0.000116ETN+MTX依从性高于传统三联53%MBonafed62ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

P=0.00524%17ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%MBonaf63小结真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

18小结真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。EULAR2014.试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS28≥3.13-52周，达到DAS28缓解、LDA；减量方案均能维持很好的工作能力9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.EULAR2014.生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题AbstractID:OP0069不同病程RA患者维持治疗方案的选择COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATAEULAR2014.ADA：40-80每2周l'Amietal.ETN+MTX(N=78)Nsugiyamaetal.早期RA治疗目标是临床缓解周-404813*26*395256*64*7691104117EULAR2014.EULAR2014.临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响

早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效——PRIZE（第二阶段）

EARLYRESPONSETOETANERCEPT-METHOTREXATEINDUCTIONTHERAPYPREDICTSSUSTAINEDREMISSIONWITHREDUCED-DOSECOMBINATIONREGIMENINTHEPRIZESTUDYEULAR2014.AbstractID:OP0039试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率64背景早期RA治疗目标是临床缓解COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（≤2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNEmeryP,etal.ACR2012.AbstractID:2549.ETN：依那西普背景早期RA治疗目标是临床缓解EmeryP,etal6566试验设计第39周DAS28≤3.2以及第52周DAS28<2.6的患者随机分组RRpRpRp

周

-4

0

4

813*26*395256*

64*

7691

104

117中重度活动的MTX-naive早期RAETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW)ETN25mg/qw+MTX注射PLC+MTX注射PLC+口服PLC停药停药停药EmeryP,etal.ACR2013.AbstractID:2689.*:对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强;R:随机分组;PLC:安慰剂;Rp:有应答者(DAS28≤3.2）

阶段1:开放阶段2:双盲阶段3:在2~4周内减量之后停药观察21试验设计第39周DAS28≤3.2RRpRpRp周67预测ETN半量组维持缓解率的因素EULAR2014.AbstractID:OP0039预测P

value*初次达到DAS28时间Days0–5758–179180–273≥27412/15(80)16/20(80)8/16(50)4/12(33)0.003患者比例（%）p=0.04p=0.01p=0.04913-52周，达到DAS28缓解、LDA；52周达到ACR/EULARBOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测ETN半量组的维持缓解22预测ETN半量组维持缓解率的因素EULAR2014.ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响——PRIZE2年THEIMPACTOFETANERCEPTANDMETHOTREXATETREATMETNONWORKPRODUCTIVITYINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS:RESULTSFROMPHASE2OFTHEPRIZESTUDYW。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响——PRIZE268试验方法介绍目的：

评估诱导缓解后（DAS28＜2.6）各种减量方案对工作效率的影响方法：

主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工作能力丧失，记为总工作时间的减少（旷工、出勤时间下降，换工）W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423试验方法介绍目的：W。zhang，etal.EULAR6970减量方案均能维持很好的工作能力W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU042325减量方案均能维持很好的工作能力W。zhang，etal长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行——CAMEOACHIEVEMETNANDMAINTENANCEOFREMISSION/LOWDISEASEACTIVITYOVER24MONTHSINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITISTREATEDWITHETANERCEPTORETANERCEPT+METHOTREXATEINTHECANADIANMETHOTREXATEANDETANERCEPTOUTCOME(CAMEO)STUDY

EULAR2014.AbstractID:THU0173

长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行——CAME71方案设计R长病程、重度RAETN+MTX疗程6个月第24周DAS28＜3.2阶段1:开放阶段2:双盲0624（M）ETN+MTX（n=107）ETN（n=98）试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS28≥3.2，肿胀关节数≥3个）。所有患者均为TNF拮抗剂初治病例，患者平均病程8.9±8.4年；平均年龄：54.7±12.5岁。

EULAR2014.AbstractID:THU0173

方案设计R长病程、重度RA第24周DAS28＜3.2阶段2:7273达到缓解或LDA后，ETN可单药维持table1.SustainedDAS28REM(DAS28<2.6)throughmonth24inpatiETNswhoachievedordidnotachieveREMatM6*6个月达到临床缓解6个月未及临床缓解ETN(N=29)ETN+MTX(N=27)ETN(N=66)ETN+MTX(N=78)REMatmonth1212(41%)15(56%)6(9%)9(12%)REMatmonth1810(34%)11(41%)3(5%)5(6%)REMatmonth2410(34%)10(37%)1(2%)5(6%)*5patiETNsmissingM6DAS28.

EULAR2014.AbstractID:THU0173

REM：临床缓解28达到缓解或LDA后，ETN可单药维持table1.S主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.Nsugiyamaetal.13-52周，达到DAS28缓解、LDA；该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。RACAT结果提示：

三联非劣于ETN+MTXAbstractID:THU0173HD203(biosimilaretanercept)+MTXKaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素早期RA治疗目标是临床缓解不同病程RA患者维持治疗方案的选择ETN+MTX(N=27)三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案在2~4周内减量之后停药观察周-404813*26*395256*64*7691104117LARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDAbstractID:THU0173l'Amietal.zhang，etal.分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATA9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.ETN+MTX(N=27)ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。AbstractID:FRI0217*5patiETNsmissingM6DAS28.2009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScan®Commercial）和补充医保数据库试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异关节置换的相关危险因素13-52周，达到DAS28缓解、LDA；EULAR2014.不同病程RA患者维持治疗方案的选择zhang，etal.生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题DAS28缓解标准（DAS28＜2.AbstractID:THU0441EULAR2014.AbstractID:THU042374小结6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效类似，可以考虑ETN单药维持

EULAR2014.AbstractID:THU0173

主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。分析ETN联依那西普联合MTX有效抑制

长病程患者大关节破坏CONCOMITANTMETHOTREXATEAFFECTTHEINCIDENCEOFLARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSTREATEDWITHETANERCEPTS.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069依那西普联合MTX有效抑制

长病程患者大关节破坏CONCOM7576统计方法：Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素方法：数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。本试验为回顾性多中心研究，纳入接受生物制剂治疗患者，记录患者基线特征。本试验共纳入652例接受ETN治疗的RA患者，其中42例患者在ETN治疗期间接受58个大关节置换目的分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率背景介绍S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069该研究纳入患者平均年龄59岁，平均病程10.9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.4）31统计方法：Kaplan-Meier统计关节置换率，采用C77ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006932ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率S.Asa78关节置换的相关危险因素S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006933关节置换的相关危险因素S.Asai，etal.E79试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。

该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。小结S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006934试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATANsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESS8081背景生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题争议目的通过日本国家数据，评估常用3种TNF抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费研究介绍

数据来自日本医疗中心数据库：纳入2005年1月-2013年3月间一线处方ETN、IFX、ADA的RA患者，计算2005-2012年间开始生物制剂治疗患者年平均费用

生物制剂用量：ETN,10-25/biw或25-50/qw;IFX,3-10mg/kg,每4-8周；ADA：40-80每2周

共纳入524例RA患者，一线选择ETN、IFX，ADA分别为：238、217、69（例）Nsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

36背景生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧82依那西普成本效益