药物制剂分析课件

药物制剂分析

药物制剂分析第一节药物制剂分析的特点一、制剂分析

对不同剂型的药物，利用物理、化学或生物测定的方法进行分析，以检验其是否符合质量标准的规定要求。第一节药物制剂分析的特点一、制剂分析对不二、制剂分析的特点

（一）制剂分析的复杂性

（二）检查的分析项目和要求不同

1.检查的分析项目不同（1）制剂的杂质检查，主要是检查制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。二、制剂分析的特点（一）制剂分析的复杂性（二）检查的分（2）各种制剂均应符合药典附录“制剂通则”的要求2.对同一检查项目要求不同（2）各种制剂均应符合药典附录“制剂通则”的要求2.对同一（三）对含量测定方法的要求不同制剂含量测定：强调专属性强、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度高、精密度好（三）对含量测定方法的要求不同制剂含量测定：强调专属性强、（四）含量测定结果的表示方法及限度要求不同

1.含量测定结果的表示方法不同原料药的含量测定结果以百分含量表示，而制剂的含量测定结果以含量占标示量的百分率表示。

2.含量测定结果的限度要求不同（四）含量测定结果的表示方法及限度要求不同例.药物制剂的检查中A.杂质检查项目应与原料药的检查项目相同B.杂质检查项目应与辅料的检查项目相同C.杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质D.不再进行杂质检查E.除杂质检查外还应进行制剂学方面的有关检查例.药物制剂的检查中第二节片剂的分析

片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂第二节片剂的分析片剂系指药物与适宜的辅料

1.重量差异（1）限度＜0.30g/片——≤±7.5%≥0.30g/片——≤±5.0%

一、片剂的常规检查项目1.重量差异一、片剂的常规检查项目（2）方法及判断

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍（3）糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查（2）方法及判断（3）糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查2.崩解时限（1）原理崩解时限系指口服固体制剂在规定条件下，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。（2）方法与判断升降式崩解仪中，取6片检查，温度为37±1℃2.崩解时限（1）原理崩解时限系指口服固体制剂在规定条

素片：15min内全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片复试，均应符合规定；

薄膜衣片：在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，30min内全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片复试，均应符合规定；素片：15min内全部崩解。如1片崩解不完

糖衣片：

1h内全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片复试，均应符合规定；

肠溶衣片：盐酸溶液中2h，不得有裂缝、崩解或软化；磷酸盐缓冲液（pH6.8，加挡板）中，1h内全部崩解。有1片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定。糖衣片：1h内全部崩解。如1片崩解不完全二、片剂含量均匀度和溶出度的检查（一）含量均匀度的检查

1.含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。二、片剂含量均匀度和溶出度的检查（一）含量均匀度的检查

凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。

（1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者。

（2）其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者。凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）（3）透皮贴剂。（4）对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg者。

（5）复方制剂仅检查符合上述条件的组分。（3）透皮贴剂。（4）对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接2.方法与判断计量型二次抽检法

取10片（个），分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求平均值、标准差S和A2.方法与判断计量型二次抽检法取10

若A+1.80S≤15.0，符合规定

若A+S＞15.0，不符合规定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0另取20片（个）复试，按30片计若A+1.80S≤15.0，符合规定若若A+1.45S≤15.0，符合规定

如该品种项下规定含量均匀度的限度不是±15%，而是±10%、±20%或其他值时，应将上述各判断式中的15.0改为10.0、20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。若A+1.45S≤15.0，符合规定如该品种例

已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg）Ch.P（2005）

【检查】含量均匀度取本品1片，置乳钵中研细，加乙醇-水（1:1）适量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次转移至25ml量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至室温，加乙醇-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精密称定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成与供试品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含量，应符合规定（附录ⅩE）。例已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg1.溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。（二）溶出度

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。1.溶出度（二）溶出度凡检查溶出度的制剂2.测定法（1）第一法转篮法（2）第二法桨法（3）第三法小杯法

2.测定法3.结果判断

（1）取6片测试，在37.0℃±0.5℃恒温下测定

（2）溶出介质水、缓冲液、稀酸、稀碱。应脱气3.结果判断（1）取6片测试，在37.0℃±0.（3）判断A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；B.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）判断A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低1.释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮制剂等在规定条件下释放的速率和程度。凡规定检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。（三）释放度测定1.释放度（三）释放度测定（1）第一法用于缓释制剂或控释制剂至少三个时间点取样（2）第二法用于肠溶制剂

A.酸中释放量

B.缓冲溶液中释放量（3）第三法用于透皮贴剂

2.测定法（1）第一法用于缓释制剂或控释制剂三、辅料对测定的干扰及排除1.糖类的干扰及排除干扰氧化还原滴定葡萄糖、乳糖：还原性三、辅料对测定的干扰及排除1.糖类的干扰及排除干扰氧化排除：（1）选氧化势稍低的滴定剂

如硫酸亚铁原料用KMnO4法，片剂用铈量法（2）过滤

Ch.P（2005）维生素C片排除：2.硬脂酸镁的干扰及排除（1）干扰配位滴定：可加掩蔽剂或选合适的指示剂；（2）干扰非水滴定：因为硬脂酸镁亦消耗HClO4。2.硬脂酸镁的干扰及排除（1）干扰配位滴定：可加掩蔽剂或选排除方法：①可用有机溶剂提取后滴定②加掩蔽剂（如草酸、酒石酸）③改用其他方法排除方法：①可用有机溶剂提取后滴定②加掩蔽剂（如草酸、酒3.滑石粉等的干扰及排除

滑石粉、硫酸钙、淀粉等，不溶于水，也不溶于有机溶剂，使溶液混浊。干扰：比色法、比浊法、旋光法排除：（1）过滤除去；（2）有机溶剂提取主药后，依法测定3.滑石粉等的干扰及排除滑石粉、硫酸钙、

四、含量测定结果的计算

取样：一般取10片或20片，精密称定其总重量，求得平均片重，研细，精密称取检验量，按规定方法检验。

四、含量测定结果的计算取样：一般取10片或片剂含量测定结果的计算：片剂含量测定结果的计算：例1.片剂中应检查的项目有

A.澄明度

B．应重复原料药的检查项目

C.应重复辅料的检查项目

D.检查生产、贮存过程中引入的杂质

E.重量差异

例1.片剂中应检查的项目有例2.中国药典规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行

A.崩解时限检查

B.主药含量测定

C.热原试验

D.含量均匀度检查

E.重（装）量差异检查例2.中国药典规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行例3.需作含量均匀度检查的药品有A.主药含量在5mg以下，而辅料较多的药品B.主药含量小于20mg，且分散性不好，难于混合均匀的药品C.溶解性能差，或体内吸收不良的口服固体制剂D.主药含量虽较大（如50mg），但不能用重量差异控制质量的药品E.注射剂和糖浆剂例3.需作含量均匀度检查的药品有例4.中国药典收载的含量均匀度检查法，采用A.计数型方案，一次抽检法，以平均含量均值为参照值B.计数型方案，二次抽检法，以平均含量均值为参照值C.计数型方案，二次抽检法，以标示量为参照值D.计量型方案，一次抽检法，以标示量为参照值E.计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值

例4.中国药典收载的含量均匀度检查法，采用例5.溶出度测定的结果判断：6片中每片的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q，除另有规定外，“Q”值应为标示量的A.60％B.70％C.80％D.90％E.95％

例5.溶出度测定的结果判断：6片中每片的溶出量按标示量计算例6.硫酸亚铁原料的含量测定常用KMnO4法，硫酸亚铁片的测定该选用A.KMnO4法B.铈量法C.重量法D.重氮化法E.UV法例6.硫酸亚铁原料的含量测定常用KMnO4法，硫酸亚铁片的例7.用非水滴定法测定片剂中主药的含量时，排除硬脂酸镁的干扰可采用A.有机溶剂提取法B.加入还原剂法C.加入掩蔽剂法D.加入氧化剂法

E.生物碱盐以水提取，碱化后，再用三氯甲烷提取，蒸干三氯甲烷后，采用非水滴定法

例7.用非水滴定法测定片剂中主药的含量时，排除硬脂酸镁的干例8.对乙酰氨基酚的含量测定：取本品41mg，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度为0.580，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算其含量%。例8.对乙酰氨基酚的含量测定：取本品41mg，置250ml药物制剂分析课件例9.非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的

C10H13O2N。，非那西丁的含量%为例9.非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸药物制剂分析课件例10.青霉素钾的含量测定：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/L的盐酸滴定液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸滴定液24.68ml。求供试品的含量%，每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。

例10.青霉素钾的含量测定：精密称取青霉素钾供试品0.402药物制剂分析课件例11.尼可刹米的含量测定：精密称取本品0.1517g，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定,至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液(0.1036mol/L)8.23ml；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.82mg的C10H14N2O。计算尼可刹米的含量%。

例11.尼可刹米的含量测定：精密称取本品0.1517g，加药物制剂分析课件例12.片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂研细，混匀，供分析用。一般片剂应取A.5片B.10片C.15片D.20片E.30片例12.片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂例13.苯巴比妥片的含量测定：取本品40片（规格15mg/片），精密称得4.2960g，研细，精密称取1.4321g，加甲醇40ml使苯巴比妥溶解后，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录ⅦA），用硝酸银滴定液（0.1047mol/L）滴定，消耗硝酸银滴定液（0.1047mol/L）8.10ml。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg的C12H12N2O3。求本品的标示量%。

例13.苯巴比妥片的含量测定：取本品40片（规格15mg/药物制剂分析课件例14.VitB1片UV法含量测定：取本品20片（规格10mg/片），精密称得重量1.4070g，研细，精密称取0.1551g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)约70ml，振摇15分钟，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，在246nm处测得吸光度为0.474，按C12H17ClN4OS·HCl的百分吸收系数为421计算本品的标示量%。例14.VitB1片UV法含量测定：取本品20片（规格1药物制剂分析课件例15.盐酸安他唑啉片的含量测定：取本品（规格0.1g/片）20片，精密称重为2.6123g，研细，精密称取0.1275g，置200ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液约160ml，振摇，温热使溶解，放冷，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA）在241nm的波长处测得吸光度为0.568；例15.盐酸安他唑啉片的含量测定：取本品（规格0.1g/片另精密称取盐酸安他唑啉对照品0.05012g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，同法测得吸光度为0.575，计算本品的标示量%。另精密称取盐酸安他唑啉对照品0.05012g，置100ml量药物制剂分析课件

注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。第三节注射剂的分析注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的

一、注射剂的检查项目1.注射液及注射用浓溶液的装量2.注射用无菌粉末的装量差异凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。一、注射剂的检查项目1.注射液及注射用浓溶液的装量2.3.可见异物指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m。检查方法：（1）灯检法（2）光散射法

3.可见异物4.不溶性微粒在可见异物检查符合规定后，用本法检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量。检查方法：（1）光阻法（2）显微计数法

4.不溶性微粒5.无菌若供试品符合无菌检查法的规定，表明供试品在该检验条件下未发现微生物污染。检查方法：（1）直接接种法（2）薄膜过滤法5.无菌6.热原或细菌内毒素（1）热原方法：家兔法《中国药典》规定，供静脉滴注用的注射剂以及容易感染热原的品种，都需检查热原（2）细菌内毒素6.热原或细菌内毒素（1）热原方法：家兔法

常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等，干扰氧化还原滴定法或紫外分光光度法。排除干扰的方法：

二、附加剂对测定的干扰及排除1.抗氧剂的干扰及排除常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸（1）加入掩蔽剂加入掩蔽剂丙酮或甲醛，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法的干扰。例如维生素C注射液，加焦亚硫酸钠作抗氧剂，干扰碘量法测定，药典规定加入丙酮作掩蔽剂。安乃近注射液也含有焦亚硫酸钠作抗氧剂，药典规定加入甲醛作掩蔽剂消除对碘量法的干扰。（1）加入掩蔽剂加入掩蔽剂丙酮或甲醛，可消除亚硫酸钠、亚（2）加酸、加热使抗氧剂分解（3）加入弱氧化剂，使抗氧剂先被氧化（2）加酸、加热使抗氧剂分解（3）加入弱氧化剂，使抗氧剂先被（4）选用合适的波长测定利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定

注射剂中抗氧剂维生素C干扰UV法，可选择次最大吸收波长测定。如盐酸氯丙嗪注射液、盐酸异丙嗪注射液的含量测定（4）选用合适的波长测定2.溶剂油的干扰及排除（1）有机溶剂稀释法（2）有机溶剂提取法（3）色谱分离法3.溶剂水的干扰及排除2.溶剂油的干扰及排除（1）有机溶剂稀释法（2）有机溶剂提三、含量测定结果的计算

三、含量测定结果的计算例1.注射剂一般检查项目有

A.崩解时限B.澄明度

C.装量限度D.热原试验

E.无菌试验例1.注射剂一般检查项目有例2.维生素C注射液中抗氧剂亚硫酸钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是

A.硼酸B.草酸C．丙酮

D.酒石酸E.丙醇例2.维生素C注射液中抗氧剂亚硫酸钠对碘量法有干扰，能排除例3.当注射剂中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧剂干扰测定时，可以用

A.加入丙酮作掩蔽剂

B.加入甲酸作掩蔽剂

C．加入甲醛作掩蔽剂

D.加盐酸酸化，加热使分解

E.加入氢氧化钠，加热使分解

例3.当注射剂中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧剂干扰例4.当注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是

A.络合滴定法

B.紫外分光光度法

C.铈量法

D.碘量法

E.亚硝酸钠法例4.当注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是例5.中国药典规定维生素B12注射液规格为0.1mg/m1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波长处吸光度为0.593，按为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（C）例5.中国药典规定维生素B12注射液规格为0.1mg/m1药物制剂分析课件例6.用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸光度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸光度为0.154。求供试品中己酸孕酮的标示量%。例6.用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕药物制剂分析课件例7.维生素C注射液（规格2ml∶0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05011mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。例7.维生素C注射液（规格2ml∶0.1g）的含量测定：精药物制剂分析课件例8.盐酸去氧肾上腺素注射液（1ml∶

10mg）的含量测定：精密量取本品5ml，置碘瓶中，加稀盐酸1ml，小心煮沸至近干，放冷，加水20ml，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸2ml，立即密塞，摇匀，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液7ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1012mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1012mol/L）20.48ml，空白消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1012mol/L）35.46ml

。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于3.395mg的C9H13NO2·HCl。计算本品的标示量%。例8.盐酸去氧肾上腺素注射液（1ml∶10mg）的含量药物制剂分析课件四、分析示例（一）盐酸苯海拉明四、分析示例（一）盐酸苯海拉明1.原料非水碱量法

2.片剂

Ch.P（2000）酸性染料比色法

Ch.P（2005）HPLC1.原料非水碱量法3.注射液

Ch.P（2000）阴离子表面活性剂滴定法（双相滴定）

3.注射液1.原理

滴定反应RX+M—Na→R—M+NaXK1

（可溶于有机溶剂）

终点指示M—Na+碱性染料→有色物

K2

（可溶于有机溶剂）1.原理2.测定对象有机碱性药物

3.测定条件

（1）酸性溶液

2.测定对象有机碱性药物3.测定条件（1）酸性溶（2）本法应用前提：药物与滴定剂的反应优于滴定剂与指示剂的反应。若滴定剂不能先与药物作用而先与指示剂作用，则滴定无法进行。即使药物与滴定剂先反应，若滴定剂不在反应完成的等当点稍后与指示剂反应，则纵使可以滴定，也会造成误差。K1＞K2，但也不能相差太大，相差2个数量级以下，即K＜100。

（2）本法应用前提：药物与滴定剂的反应优于滴定剂与指示剂的反（3）滴定剂阴离子表面活性剂

（4）指示剂碱性染料

二甲基黄或二甲基黄+溶剂蓝19

混合指示剂可提高灵敏度，溶剂蓝19起衬色的作用，溶剂蓝19始终分布在三氯甲烷层呈绿色，终点时二甲基黄和滴定剂形成的离子对转入有机相，有机相由绿色变为红灰色而指示终点

（3）滴定剂阴离子表面活性剂（4）指示剂碱性染料（5）本法用对照法定量（5）本法用对照法定量

因此虽用标准溶液，但标准溶液浓度不用标定。既解决了滴定液的标定问题，又可消除产生的滴定误差。

因此虽用标准溶液，但标准溶液浓度不用标定。既盐酸苯海拉明注射液的含量测定Ch.P（2005）HPLC盐酸苯海拉明注射液的含量测定Ch.P（2005）HPLC（二）盐酸吗啡（二）盐酸吗啡1.盐酸吗啡非水碱量法2.盐酸吗啡片UV3.盐酸吗啡注射液UV4.盐酸吗啡缓释片HPLC5.阿片中吗啡的测定HPLC1.盐酸吗啡非水碱量法2.盐酸

复方制剂为含有两种或两种以上药物的制剂第四节复方制剂的分析复方制剂为含有两种或两种以上药物的制剂第四节主要分析思路：不经分离，直接测定

———要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定

———各成分间干扰较大主要分析思路：（一）在不同条件下采用同一种测定法例：复方氢氧化铝片的含量测定处方：氧化铝245g

三硅酸镁105g

颠茄流浸膏2.6ml

制成1000片一、不经分离直接测定法（一）在不同条件下采用同一种测定法一、不经分离直接测定法

氧化铝取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量，加盐酸2ml与水50ml，煮沸，放冷，滤过，残渣用水洗涤；合并滤液与洗液，滴加氨试液至恰析出沉淀，再滴加盐酸，使沉淀恰溶解，加醋酸－醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，精密加EDTA-2Na滴定液25ml，煮沸10min，放冷，加二甲酚橙指示液，用锌滴定液滴定。氧化铝取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量

氧化镁精密称取上述细粉适量，加盐酸2ml与水50ml，加热煮沸，加甲基红指示液1滴，滴加氨试液至黄色，再继续煮沸5min，趁热过滤，残渣用2％氯化铵30ml洗涤；合并滤液与洗液，放冷，加氨试液10ml与三乙醇胺5ml，加络黑T指示液，用EDTA-2Na滴定液滴定。氧化镁精密称取上述细粉适量，加盐酸2ml与水5Al3+KMY=

16.11Mg2+KMY=

8.64pH4.5时，EDTA只滴定Al3+pH6.2时，Al3+→Al(OH)

↓

pH10时,EDTA滴定Mg2+Al3+KMY=16.11Mg2+（二）不同分析方法测定后通过简单计算求得各自的含量例：复方碘口服液的含量测定处方：碘50g

碘化钾100g

水适量制成1000ml（二）不同分析方法测定后通过简单计算求得各自的含量

1.碘碘量法直接测定，即用硫代硫酸钠直接滴定测定含量

精密量取本品1.5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml置具塞碘量瓶中，加醋酸1滴，用硫代硫酸钠滴定液滴定至溶液无色。1.碘碘量法直接测定，即用硫代硫酸钠直接2.碘化钾取上步滴定后的溶液，银量法测定碘离子总量，计算求得处方中碘化钾的量取上述滴定后的溶液，加醋酸2ml与曙红钠指示液0.5ml，用AgNO3滴定液滴定至沉淀由黄色转变为玫瑰红色。2.碘化钾取上步滴定后的溶液，银量法测定碘离

（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量

葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖：旋光法NaCl：银量法

（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量

葡萄糖氯化钠注（四）计算分光光度法（四）计算分光光度法复方磺胺甲恶唑片的含量测定

Ch.P（2000）双波长分光光度法

磺胺甲恶唑甲氧苄啶测定波长

257nm239nm

参比波长

～304nm～295nmCh.P（2005）HPLC复方磺胺甲恶唑片的含量测定∆A∆A∆A∆A复方磺胺嘧啶片Ch.P（2005）磺胺嘧啶（SD）308nm直接测定，TMP无干扰甲氧苄啶测定波长

～277.4nm

参比波长

308nm复方磺胺嘧啶片Ch.P（2005）磺胺嘧啶取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于磺胺嘧啶0.2g）,置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液适量，振摇，使磺胺嘧啶溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置于另一100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在308nm的波长处测定吸光度;另取磺胺嘧啶对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含40g的溶液，同法测定；计算，即得。磺胺嘧啶取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当甲氧苄啶精密称取上述研细的细粉适量（约相当于甲氧苄啶40mg），置100ml量瓶中，加冰醋酸30ml振摇使甲氧苄啶溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取甲氧苄啶对照品40mg与磺胺嘧啶对照品约0.3g，分置100ml量瓶中，各加冰醋酸30ml溶解，加水稀释至刻度，摇匀，前者作为对照品溶液（1），后者滤过，取续滤溶液作为对照品溶液（2）。甲氧苄啶精密称取上述研细的细粉适量（约相当于甲氧苄啶40m精密量取供试品溶液与对照品溶液（1）、（2）各5ml，分置100ml量瓶中，各加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），取对照品溶液（2）的稀释液，以308.0nm为参比波长1，在277.4nm波长附近（每间隔0.2nm）选择等吸收点波长为测定波长（2）,要求△Ａ＝Ａ2

-Ａ1

＝0。再在2和1

波长处分别测定供试品溶液的稀释液与对照品溶液（1）的稀释液的吸光度，求出各自的吸光度差值（△Ａ）,计算，即得。精密量取供试品溶液与对照品溶液（1）、（2）各5ml，分置1

（一）复方对乙酰氨基酚片的含量测定

1.容量分析法——部颁标准

（1）对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，水解后亚硝酸钠滴定法测定二、经分离后分别测定含量（一）复方对乙酰氨基酚片的含量测定（1）对乙酰氨基酚

（2）阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法测定含量。为消除稳定剂枸橼酸或酒石酸的影响，采用三氯甲烷提取后，直接滴定法测定（2）阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法测定含量。

（3）咖啡因为生物碱类药物，在酸性条件下可与碘定量地生成沉淀，因此采用剩余碘量法测定其含量2.HPLC（3）咖啡因为生物碱类药物，在酸性条件下可与碘定量（二）复方阿司匹林制剂的分析

1.提取分离后，用滴定分析法测定复方阿司匹林片（二）复方阿司匹林制剂的分析

1.提取分离后，用滴阿司匹林非那西丁咖啡因性质酸性水中不溶中性水中不溶弱碱性溶于稀酸方法三氯甲烷提取后的中和法亚硝酸钠滴定法剩余碘量法阿司匹林非那西丁咖啡因性质酸性中性弱碱性方法三氯甲烷提取后的2.提取分离后，分光光度法测定APC散剂2.提取分离后，分光光度法测定APC散剂3.柱分配色谱－UV法测定APC片

OH-

H+硅藻土硅藻土ACPAPC乙醚－三氯甲烷液3.柱分配色谱－UV法测定APC片硅藻土硅藻土ACP

OH-

H+AC冰醋酸三氯甲烷液三氯甲烷ACAC冰醋酸三氯甲烷液三氯甲烷AC4.GC－比色法测定复方阿司匹林胶囊

4.GC－比色法测定复方阿司匹林胶囊（三）复方炔诺酮片的含量测定

HPLC两种组分用同一种分离条件炔诺孕酮炔雌醇十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈－水（60:40）为流动相；检测波长为220nm（三）复方炔诺酮片的含量测定HPLC两种组分用同一种（四）复方地芬诺酯片Ch.P（2005）HPLC两种组分用两种分离条件

盐酸地芬诺酯2.5g

硫酸阿托品0.025g

辅料适量

制成1000片（四）复方地芬诺酯片Ch.P（2005）HPLC盐酸地芬诺酯：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；三乙胺磷酸溶液－乙腈（45:55）用磷酸调pH3.1±0.2为流动相；检测波长为230nm硫酸阿托品：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；三乙胺磷酸溶液－乙腈（85:15）用磷酸调pH5.8±0.2为流动相；检测波长为206nm盐酸地芬诺酯：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；三乙胺磷酸溶液－（五）复方门冬维甘滴眼液

门冬氨酸7.8g

维生素B60.5g

甘草酸二钾1.0g

盐酸萘甲唑林0.03g

甲硫酸新斯的明0.05g

马来酸氯苯那敏0.1g

辅料适量

注射用水适量

制成1000ml

（五）复方门冬维甘滴眼液门冬氨酸流动相A：庚烷磺酸钠溶液（pH3.0）流动相B：乙腈A﹕B（85﹕15→55﹕45）检测波长0~10min260nm，10min后220nm

维生素B6、甲硫酸新斯的明、盐酸萘甲唑林、马来酸氯苯那敏、甘草酸二钾Ch.P（2005）

梯度洗脱分离多种组分流动相A：庚烷磺酸钠溶液（pH3.0）Ch.P（2005）药物制剂分析

药物制剂分析第一节药物制剂分析的特点一、制剂分析

对不同剂型的药物，利用物理、化学或生物测定的方法进行分析，以检验其是否符合质量标准的规定要求。第一节药物制剂分析的特点一、制剂分析对不二、制剂分析的特点

（一）制剂分析的复杂性

（二）检查的分析项目和要求不同

1.检查的分析项目不同（1）制剂的杂质检查，主要是检查制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。二、制剂分析的特点（一）制剂分析的复杂性（二）检查的分（2）各种制剂均应符合药典附录“制剂通则”的要求2.对同一检查项目要求不同（2）各种制剂均应符合药典附录“制剂通则”的要求2.对同一（三）对含量测定方法的要求不同制剂含量测定：强调专属性强、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度高、精密度好（三）对含量测定方法的要求不同制剂含量测定：强调专属性强、（四）含量测定结果的表示方法及限度要求不同

1.含量测定结果的表示方法不同原料药的含量测定结果以百分含量表示，而制剂的含量测定结果以含量占标示量的百分率表示。

2.含量测定结果的限度要求不同（四）含量测定结果的表示方法及限度要求不同例.药物制剂的检查中A.杂质检查项目应与原料药的检查项目相同B.杂质检查项目应与辅料的检查项目相同C.杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质D.不再进行杂质检查E.除杂质检查外还应进行制剂学方面的有关检查例.药物制剂的检查中第二节片剂的分析

片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂第二节片剂的分析片剂系指药物与适宜的辅料

1.重量差异（1）限度＜0.30g/片——≤±7.5%≥0.30g/片——≤±5.0%

一、片剂的常规检查项目1.重量差异一、片剂的常规检查项目（2）方法及判断

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍（3）糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查（2）方法及判断（3）糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查2.崩解时限（1）原理崩解时限系指口服固体制剂在规定条件下，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。（2）方法与判断升降式崩解仪中，取6片检查，温度为37±1℃2.崩解时限（1）原理崩解时限系指口服固体制剂在规定条

素片：15min内全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片复试，均应符合规定；

薄膜衣片：在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，30min内全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片复试，均应符合规定；素片：15min内全部崩解。如1片崩解不完

糖衣片：

1h内全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片复试，均应符合规定；

肠溶衣片：盐酸溶液中2h，不得有裂缝、崩解或软化；磷酸盐缓冲液（pH6.8，加挡板）中，1h内全部崩解。有1片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定。糖衣片：1h内全部崩解。如1片崩解不完全二、片剂含量均匀度和溶出度的检查（一）含量均匀度的检查

1.含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。二、片剂含量均匀度和溶出度的检查（一）含量均匀度的检查

凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。

（1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者。

（2）其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者。凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）（3）透皮贴剂。（4）对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg者。

（5）复方制剂仅检查符合上述条件的组分。（3）透皮贴剂。（4）对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接2.方法与判断计量型二次抽检法

取10片（个），分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求平均值、标准差S和A2.方法与判断计量型二次抽检法取10

若A+1.80S≤15.0，符合规定

若A+S＞15.0，不符合规定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0另取20片（个）复试，按30片计若A+1.80S≤15.0，符合规定若若A+1.45S≤15.0，符合规定

如该品种项下规定含量均匀度的限度不是±15%，而是±10%、±20%或其他值时，应将上述各判断式中的15.0改为10.0、20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。若A+1.45S≤15.0，符合规定如该品种例

已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg）Ch.P（2005）

【检查】含量均匀度取本品1片，置乳钵中研细，加乙醇-水（1:1）适量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次转移至25ml量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至室温，加乙醇-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精密称定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成与供试品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含量，应符合规定（附录ⅩE）。例已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg1.溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。（二）溶出度

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。1.溶出度（二）溶出度凡检查溶出度的制剂2.测定法（1）第一法转篮法（2）第二法桨法（3）第三法小杯法

2.测定法3.结果判断

（1）取6片测试，在37.0℃±0.5℃恒温下测定

（2）溶出介质水、缓冲液、稀酸、稀碱。应脱气3.结果判断（1）取6片测试，在37.0℃±0.（3）判断A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；B.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）判断A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低1.释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮制剂等在规定条件下释放的速率和程度。凡规定检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。（三）释放度测定1.释放度（三）释放度测定（1）第一法用于缓释制剂或控释制剂至少三个时间点取样（2）第二法用于肠溶制剂

A.酸中释放量

B.缓冲溶液中释放量（3）第三法用于透皮贴剂

2.测定法（1）第一法用于缓释制剂或控释制剂三、辅料对测定的干扰及排除1.糖类的干扰及排除干扰氧化还原滴定葡萄糖、乳糖：还原性三、辅料对测定的干扰及排除1.糖类的干扰及排除干扰氧化排除：（1）选氧化势稍低的滴定剂

如硫酸亚铁原料用KMnO4法，片剂用铈量法（2）过滤

Ch.P（2005）维生素C片排除：2.硬脂酸镁的干扰及排除（1）干扰配位滴定：可加掩蔽剂或选合适的指示剂；（2）干扰非水滴定：因为硬脂酸镁亦消耗HClO4。2.硬脂酸镁的干扰及排除（1）干扰配位滴定：可加掩蔽剂或选排除方法：①可用有机溶剂提取后滴定②加掩蔽剂（如草酸、酒石酸）③改用其他方法排除方法：①可用有机溶剂提取后滴定②加掩蔽剂（如草酸、酒3.滑石粉等的干扰及排除

滑石粉、硫酸钙、淀粉等，不溶于水，也不溶于有机溶剂，使溶液混浊。干扰：比色法、比浊法、旋光法排除：（1）过滤除去；（2）有机溶剂提取主药后，依法测定3.滑石粉等的干扰及排除滑石粉、硫酸钙、

四、含量测定结果的计算

取样：一般取10片或20片，精密称定其总重量，求得平均片重，研细，精密称取检验量，按规定方法检验。

四、含量测定结果的计算取样：一般取10片或片剂含量测定结果的计算：片剂含量测定结果的计算：例1.片剂中应检查的项目有

A.澄明度

B．应重复原料药的检查项目

C.应重复辅料的检查项目

D.检查生产、贮存过程中引入的杂质

E.重量差异

例1.片剂中应检查的项目有例2.中国药典规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行

A.崩解时限检查

B.主药含量测定

C.热原试验

D.含量均匀度检查

E.重（装）量差异检查例2.中国药典规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行例3.需作含量均匀度检查的药品有A.主药含量在5mg以下，而辅料较多的药品B.主药含量小于20mg，且分散性不好，难于混合均匀的药品C.溶解性能差，或体内吸收不良的口服固体制剂D.主药含量虽较大（如50mg），但不能用重量差异控制质量的药品E.注射剂和糖浆剂例3.需作含量均匀度检查的药品有例4.中国药典收载的含量均匀度检查法，采用A.计数型方案，一次抽检法，以平均含量均值为参照值B.计数型方案，二次抽检法，以平均含量均值为参照值C.计数型方案，二次抽检法，以标示量为参照值D.计量型方案，一次抽检法，以标示量为参照值E.计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值

例4.中国药典收载的含量均匀度检查法，采用例5.溶出度测定的结果判断：6片中每片的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q，除另有规定外，“Q”值应为标示量的A.60％B.70％C.80％D.90％E.95％

例5.溶出度测定的结果判断：6片中每片的溶出量按标示量计算例6.硫酸亚铁原料的含量测定常用KMnO4法，硫酸亚铁片的测定该选用A.KMnO4法B.铈量法C.重量法D.重氮化法E.UV法例6.硫酸亚铁原料的含量测定常用KMnO4法，硫酸亚铁片的例7.用非水滴定法测定片剂中主药的含量时，排除硬脂酸镁的干扰可采用A.有机溶剂提取法B.加入还原剂法C.加入掩蔽剂法D.加入氧化剂法

E.生物碱盐以水提取，碱化后，再用三氯甲烷提取，蒸干三氯甲烷后，采用非水滴定法

例7.用非水滴定法测定片剂中主药的含量时，排除硬脂酸镁的干例8.对乙酰氨基酚的含量测定：取本品41mg，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度为0.580，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算其含量%。例8.对乙酰氨基酚的含量测定：取本品41mg，置250ml药物制剂分析课件例9.非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的

C10H13O2N。，非那西丁的含量%为例9.非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸药物制剂分析课件例10.青霉素钾的含量测定：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/L的盐酸滴定液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸滴定液24.68ml。求供试品的含量%，每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。

例10.青霉素钾的含量测定：精密称取青霉素钾供试品0.402药物制剂分析课件例11.尼可刹米的含量测定：精密称取本品0.1517g，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定,至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液(0.1036mol/L)8.23ml；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.82mg的C10H14N2O。计算尼可刹米的含量%。

例11.尼可刹米的含量测定：精密称取本品0.1517g，加药物制剂分析课件例12.片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂研细，混匀，供分析用。一般片剂应取A.5片B.10片C.15片D.20片E.30片例12.片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂例13.苯巴比妥片的含量测定：取本品40片（规格15mg/片），精密称得4.2960g，研细，精密称取1.4321g，加甲醇40ml使苯巴比妥溶解后，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录ⅦA），用硝酸银滴定液（0.1047mol/L）滴定，消耗硝酸银滴定液（0.1047mol/L）8.10ml。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg的C12H12N2O3。求本品的标示量%。

例13.苯巴比妥片的含量测定：取本品40片（规格15mg/药物制剂分析课件例14.VitB1片UV法含量测定：取本品20片（规格10mg/片），精密称得重量1.4070g，研细，精密称取0.1551g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)约70ml，振摇15分钟，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，在246nm处测得吸光度为0.474，按C12H17ClN4OS·HCl的百分吸收系数为421计算本品的标示量%。例14.VitB1片UV法含量测定：取本品20片（规格1药物制剂分析课件例15.盐酸安他唑啉片的含量测定：取本品（规格0.1g/片）20片，精密称重为2.6123g，研细，精密称取0.1275g，置200ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液约160ml，振摇，温热使溶解，放冷，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA）在241nm的波长处测得吸光度为0.568；例15.盐酸安他唑啉片的含量测定：取本品（规格0.1g/片另精密称取盐酸安他唑啉对照品0.05012g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，同法测得吸光度为0.575，计算本品的标示量%。另精密称取盐酸安他唑啉对照品0.05012g，置100ml量药物制剂分析课件

注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。第三节注射剂的分析注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的

一、注射剂的检查项目1.注射液及注射用浓溶液的装量2.注射用无菌粉末的装量差异凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。一、注射剂的检查项目1.注射液及注射用浓溶液的装量2.3.可见异物指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m。检查方法：（1）灯检法（2）光散射法

3.可见异物4.不溶性微粒在可见异物检查符合规定后，用本法检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量。检查方法：（1）光阻法（2）显微计数法

4.不溶性微粒5.无菌若供试品符合无菌检查法的规定，表明供试品在该检验条件下未发现微生物污染。检查方法：（1）直接接种法（2）薄膜过滤法5.无菌6.热原或细菌内毒素（1）热原方法：家兔法《中国药典》规定，供静脉滴注用的注射剂以及容易感染热原的品种，都需检查热原（2）细菌内毒素6.热原或细菌内毒素（1）热原方法：家兔法

常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等，干扰氧化还原滴定法或紫外分光光度法。排除干扰的方法：

二、附加剂对测定的干扰及排除1.抗氧剂的干扰及排除常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸（1）加入掩蔽剂加入掩蔽剂丙酮或甲醛，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法的干扰。例如维生素C注射液，加焦亚硫酸钠作抗氧剂，干扰碘量法测定，药典规定加入丙酮作掩蔽剂。安乃近注射液也含有焦亚硫酸钠作抗氧剂，药典规定加入甲醛作掩蔽剂消除对碘量法的干扰。（1）加入掩蔽剂加入掩蔽剂丙酮或甲醛，可消除亚硫酸钠、亚（2）加酸、加热使抗氧剂分解（3）加入弱氧化剂，使抗氧剂先被氧化（2）加酸、加热使抗氧剂分解（3）加入弱氧化剂，使抗氧剂先被（4）选用合适的波长测定利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定

注射剂中抗氧剂维生素C干扰UV法，可选择次最大吸收波长测定。如盐酸氯丙嗪注射液、盐酸异丙嗪注射液的含量测定（4）选用合适的波长测定2.溶剂油的干扰及排除（1）有机溶剂稀释法（2）有机溶剂提取法（3）色谱分离法3.溶剂水的干扰及排除2.溶剂油的干扰及排除（1）有机溶剂稀释法（2）有机溶剂提三、含量测定结果的计算

三、含量测定结果的计算例1.注射剂一般检查项目有

A.崩解时限B.澄明度

C.装量限度D.热原试验

E.无菌试验例1.注射剂一般检查项目有例2.维生素C注射液中抗氧剂亚硫酸钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是

A.硼酸B.草酸C．丙酮

D.酒石酸E.丙醇例2.维生素C注射液中抗氧剂亚硫酸钠对碘量法有干扰，能排除例3.当注射剂中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧剂干扰测定时，可以用

A.加入丙酮作掩蔽剂

B.加入甲酸作掩蔽剂

C．加入甲醛作掩蔽剂

D.加盐酸酸化，加热使分解

E.加入氢氧化钠，加热使分解

例3.当注射剂中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧剂干扰例4.当注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是

A.络合滴定法

B.紫外分光光度法

C.铈量法

D.碘量法

E.亚硝酸钠法例4.当注射剂中加有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是例5.中国药典规定维生素B12注射液规格为0.1mg/m1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波长处吸光度为0.593，按为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（C）例5.中国药典规定维生素B12注射液规格为0.1mg/m1药物制剂分析课件例6.用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸光度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸光度为0.154。求供试品中己酸孕酮的标示量%。例6.用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕药物制剂分析课件例7.维生素C注射液（规格2ml∶0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05011mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。例7.维生素C注射液（规格2ml∶0.1g）的含量测定：