婴幼儿肠道菌群与健康

关于婴幼儿肠道菌群与健康第一页，共四十六页，2022年，8月28日理解肠道菌群发育影响健康与疾病的重要因素理解肠道菌群是从哪里来的非常重要每一个体是如何受到它影响的第二页，共四十六页，2022年，8月28日肠道菌群在生命早期的发展早期定植第三页，共四十六页，2022年，8月28日肠道菌群随生命历程演化1000天是关键时期FromMitsuokaetal细菌数量/克粪便拟杆菌、真细菌双歧杆菌大肠杆菌、场球菌乳酸杆菌产气荚膜梭菌出生断奶成人老年人第四页，共四十六页，2022年，8月28日最早是一片无菌的表面…但在第一批殖民者（定植菌）来了之后…建立了一个复杂的生态系统！生命早期建立一个复杂的生态系统第五页，共四十六页，2022年，8月28日各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄第六页，共四十六页，2022年，8月28日第一次接触怀孕第二次接触出生Rautavaetal.,2012三种接触母体菌群的方式第三次接触母乳喂养母亲肠道婴儿肠道母乳多样性改变细菌转移胎盘与羊水第七页，共四十六页，2022年，8月28日妊娠能够在很长一段时间内改变肠道菌群Korenetal.,2012n=91个孕妇孕早期孕晚期疣细菌无壁菌TM7互养菌变形菌粘胶球型菌梭杆菌厚壁菌蓝细菌拟杆菌放线菌未分类第八页，共四十六页，2022年，8月28日母体的微生物在整个妊娠期内不断改变并影响到婴儿的健康与发育Korenetal.,2012Brandetal.,2011Rautavaetal.,2012Fiochietal.,2015Makinoetal.,2011Joostenetal.,2013Fichorovaetal.,2011Petricevicetal.,2014Wenetal.,2014第九页，共四十六页，2022年，8月28日各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄第十页，共四十六页，2022年，8月28日第一次接触怀孕第二次接触出生Rautavaetal.,2012三种接触母体菌群的方式第三次接触母乳喂养母亲肠道婴儿肠道母乳分娩方式细菌转移胎盘与羊水第十一页，共四十六页，2022年，8月28日剖宫产儿有不同的肠道菌群

1/延迟定植2/降低多样性

3/远期影响

（增加过敏、肥胖风险）

第十二页，共四十六页，2022年，8月28日Acrossbodyhabitats生产方式影响早期定植母体细菌口腔阴道皮肤婴儿分娩方式阴道分娩剖宫产分娩方式塑造新生儿不同身体部位早期菌群的获得及组成第十三页，共四十六页，2022年，8月28日阴道分娩：母亲阴道与粪便中的细菌

双歧杆菌

脆弱拟杆菌类

大肠杆菌

艰难梭菌分娩方式影响早期定植第十四页，共四十六页，2022年，8月28日分娩方式的影响剖宫产儿延迟定植AdoptedfromGrönlundetal.,JPGN,1999age(days)age(days)age(days)产气荚膜梭菌双歧杆菌脆弱拟杆菌**p=0.003***p<0.001*******p<0.001;**p=0.009%婴儿%婴儿%婴儿日龄日龄日龄第十五页，共四十六页，2022年，8月28日16分娩方式的影响剖宫产婴儿肠道菌群延迟定植Yapetal.,2011细菌相对丰度（%）双歧杆菌拟杆菌与普氏菌乳酸杆菌与肠球菌阿托普菌图3不同分娩模式的粪便菌群的横向比较混合线性分析（矫正混杂因素如地点、断奶年龄、同胞数量、母乳喂养时间，湿疹，产前抗生素使用）用虚线表示剖宫产（LSCS），实线表示阴道分娩（V）3天3天1个月1个月3个月3个月1年1年第十六页，共四十六页，2022年，8月28日影响分娩方式剖宫产儿肠道菌群多样性较低，尤其是拟杆菌门Jakobssonetal.,2013香农指数第十七页，共四十六页，2022年，8月28日分娩方式影响远期健康Huhetal.,2006;Lietal.,2012;Hortaetal.,2013;Flemmingetal.,2013;Mamunetal.,2013;Goldanietal.,2013;Lietal.,201’;Darmasseelaneetal.,2014Bageretal.,2008;Thavagnanametal.,2008;Roduitetal.,2008;Tollanesetal.,2008;Koplinetal.,2008Sevelstedetal.,2014;Leeetal.,2014;Lietal.,2015;Toro-Monjarazetal.,2015;Huangetal.,2015Curranetal.,2014第十八页，共四十六页，2022年，8月28日各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄第十九页，共四十六页，2022年，8月28日喂养方式的影响Harmsenetal.,2000配方奶喂养母乳喂养母乳喂养儿的肠道菌群由双歧杆菌主导双歧杆菌拟杆菌大肠杆菌第二十页，共四十六页，2022年，8月28日Roger&McCartney,2010双歧杆菌真细菌-梭状芽胞杆菌组

母乳喂养儿配方奶喂养儿饮食影响母乳喂养儿的肠道菌群由双歧杆菌主导主要组分1主要组分3第二十一页，共四十六页，2022年，8月28日母乳牛奶乳糖55-70g/L40-50g/L总低聚糖3.0-15.0g/L微量53-61g/l30-50g/l10-12g/l8-10g/l氨基酸低聚糖脂肪酸母乳中含有益生元脂肪低聚糖蛋白质乳糖第二十二页，共四十六页，2022年，8月28日不同表型的双歧杆菌对母乳低聚糖的利用不是所有的细菌都能利用不同的低聚糖的 SelaandMills,2010第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日婴儿双歧杆菌能利用母乳低聚糖而成人的双歧杆菌则不可以。Haarman&Knol2005;DavidMills,Locascioetal.,2008第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日母乳中的菌群能引起感染存在正常的母乳菌群这些菌群有保护作用菌群依赖于健康状况与环境而存在Jeurinketal.,2013母乳并不是无菌的研究局限在母乳中能引起感染的致病菌母乳中分离出的乳酸菌首次显示母乳菌群也可以是内源性的第一个采用分子技术研究母乳菌群的研究。首次揭示细菌如何“迁徙到乳腺双歧杆菌从母乳中分离。口服益生元对乳腺炎生效，并且同一菌种在母乳中再现菌种可能对免疫印记产生重要作用，可能对抗病毒（HIV）有一定作用母乳中有核心菌群母乳中的菌群随着母亲的健康状况而改变，如压力、分娩模式第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日科学在快速发展2014健康母亲与乳糜泻患者的母乳组成不同母乳中的乳酸菌与双歧杆菌：抗生素治疗与临床因素的影响哺乳阶段、孕龄与分娩方式对母乳菌群的影响乳房组织中的菌群菌群失调与乳腺癌相关第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日维持母乳菌群平衡的意义母乳-菌群的魔力Ma等人最近提出假说认为母乳菌群中存在的金葡菌等条件致病菌在正常情况下被母乳菌群中一系列有益菌所抑制。但环境改变时，可能会成为乳腺炎的致病因素第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日对健康的启示健康成长发育更好的心理发育防止腹泻降低湿疹发生防止呼吸道感染与喘息防止耳部感染降低糖尿病风险对婴儿而言降低乳腺癌发生降低乳腺炎发生影响母乳喂养率快速恢复降低糖尿病风险对母亲而言BelderbosME,HoubenML,vanBleekGM,SchuijffL,vanUdenNO,Bloemen-CarlierEM,KimpenJL,EijkemansMJ,RoversM,BontPediatrAllergyImmunol.2012;23:65-74.IpS,ChungM,RamanG,ChewP,MagulaN,DeVineD,TrikalinosT,LauJ.BEvidRepTechnolAssess2007;153:1-186.KramerMS,Kakuma.AdvExpMedBiol.2004;554:63-77.第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日辅食添加期的营养变化将会继续塑造肠道菌群

怀孕9个月出生断奶羊水母乳各种食物第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日断奶后多样性增加Favieretal,2002..AEM,68:219-226.肠道菌群的发展添加辅食添加配方奶母乳日龄月龄宝宝第三十页，共四十六页，2022年，8月28日非洲婴儿比意大利婴儿有更多的拟杆菌DeFilippoetal,2010我们给小孩子吃什么食物是很关键的拟杆菌门厚壁菌门拟杆菌门厚壁菌门第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日抗生素影响菌群的多样性Nature488,601–602(30August2012)Nature488,601–602(30August2012)HarryJ.Flint1,Nature:488,Pages:601–602:August2012小肠大肠使用抗生素之后使用抗生素之前使用抗生素之前使用抗生素之后肠道菌群肠上皮细胞第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日抗生素使用抗生素治疗导致婴儿菌群不完全的短期的复原在生长发育重要的阶段，即便是短期的效果也会造成长期的后果Fouhyetal.,2012第三十四页，共四十六页，2022年，8月28日不同阶段的影响因素多种多样出生4天4-6个月20天围产期哮喘和喘息风险增加炎症性肠病风险增加McKeeveretal.,2002;Jedrychowskietal.,2006;Metsalaetal.,2014,Stensballeetal.,2013Kozyrskyjetal.,2007;Almetal.,2008;Maietal.,2010;Risnesetal.,2011;Jedrychowskietal.,2011;Marteletal.,2009第三十五页，共四十六页，2022年，8月28日各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄地域第三十六页，共四十六页，2022年，8月28日Palmeretal.,2007异卵双胞胎基因对于菌群定植的影响

我们的认识来源于对双胞胎的研究第三十七页，共四十六页，2022年，8月28日双胞胎的肠道菌群类似遗传影响第三十八页，共四十六页，2022年，8月28日环境因素受到多种地理因素影响饮食环境表型差异基因背景第三十九页，共四十六页，2022年，8月28日地理因素会影响定植新加坡与印尼细菌的相对丰度(%)SGINYapetal.,2011母亲饮食？第四十页，共四十六页，2022