女性与癫痫课件

癫痫与女性梅州市人民医院江北院区癫痫专科

魏统国癫痫与女性梅州市人民医院江北院区癫痫专科1女性作为一种特殊群体，由于其性别的特殊性，一生中要经历月经期妊娠期哺乳期绝经期女性与癫痫课件2一、女性激素对癫痫的影响月经初潮女性癫痫患者的初潮时间一般不受癫痫的影响。初潮前即有癫痫的女性病人1/3发作频率增加，1/3维持原状，1/3缓解。另外25％女性癫痫患者首次发作是在月经初潮期后出现。对于初潮前即有癫痫的女性患者，在月经初潮至稳定期前的治疗中AEDs宜加大剂量。即使完全控制发作已达3年或以上者，停药亦应考虑推迟。〔儿童癫痫治疗期末欲停药，此时出现初潮，宜暂缓停药而继续服药。〕一、女性激素对癫痫的影响月经初潮女性癫痫患者的初3青春期后卵巢发育并分泌雌激素〔包括雌二醇E2和雌三醇E3〕。E2、E3可使大脑兴奋性增高，GABA抑制功能降低，癫痫阈值降低，因而激活癫痫放电，增加癫痫发作。另一方面：月经后半期的黄体生成期，随着孕激素的增加，谷氨酸兴奋效应降低，大脑兴奋性受到抑制，癫痫发作得以减少。青春期后卵巢发育并分泌雌激素〔包括雌二醇E2和雌三醇4月经性癫痫：青春期女性，特别是初潮时或月经来朝前后3～5天易发生癫痫发作或频率增加。有的女性那么于排卵期发作癫痫发作。处理：可于月经前后或排卵前后增加抗癫痫药物的剂量或者添加苯二氮卓类药物加以防治。月经性癫痫：青春期女性，特别是初潮时或月经来朝前后3～5天易5绝经期女性进入中年后，出现月经不规那么、烘热感、心境改变等表现，此为女性围绝经期，随后进入绝经期，此时月经逐渐停顿。在围绝经期发作频率多数增加〔64％〕，其次为无变化〔23%〕和减少〔13％〕而在绝经期发作频率改变那么依次为减少〔41％〕、增加〔31％〕和无变化〔28％〕绝经期6月经紊乱在女性癫痫合并月经紊乱的患者中约17％存在多囊卵巢〔PCO〕，10％合并多囊卵巢综合症〔PCOS〕PCOS不良影响包括不孕、加速动脉硬化，糖尿病和子宫内膜癌。颞叶癫痫，尤其是左侧颞叶癫痫更易出现多囊卵巢和或多囊卵巢综合症。多囊卵巢综合症还与遗传因素、环境因素及体重增加有关。月经紊乱7引起体重增加的AED：如VPA可合并月经紊乱，其多囊卵巢和多囊卵巢综合症的几率相应增加。3年内服用VPA的女性患者〔38％〕比服用其它AEDs的患者更易出现多囊卵巢。服用VPA的这些患者，转用LTG，上述病症可以逆转。总之，青春期女性，尽量选用对女性激素无影响或影响小的药物。引起体重增加的AED：如VPA可合并月经紊乱，其多囊卵巢和多8二、癫痫与结婚生育一旦癫痫完全控制而月经规那么时，可以择偶、结婚、生育。应该将自己的病史坦白告知男方。癫痫男女之间一般不宜结婚生育，否那么下一代患癫痫的可能性较大。临床痊愈的女性癫痫患者同样可过正常的性生活，而不要有性压抑，性功能减退往往是心因性。二、癫痫与结婚生育一旦癫痫完全控制而月经规那么时，可以择偶、9避孕性激素避孕药物可能加重癫痫发作，特别是雌激素/孕激素比值较高的避孕药。这与避孕药使AEDs血药浓度下降有关。另外一方面，AEDs影响避孕药物作用，可导致意外怀孕。应选用含低剂量雌激素/高剂量孕激素的口服避孕药，或口服非激素类避孕药。最好采用避孕套、子宫帽及宫内避孕器进展避孕。避孕性激素避孕药物可能加重癫痫发作，特别是雌激素/孕激素10生殖能力问题女性癫痫患者的怀孕率较低，仅为期望值的2/3。来自社会的压力和对癫痫的偏见，如女性患者不适合成为母亲，癫痫遗传给下一代的几率高，或者女性癫痫患者生育的小孩出生时各种疾病的发生率高于安康女性生育的小孩。而且大局部内科医生不支持女性癫痫患者怀孕。另一个原因是生理性的。女性癫痫患者生殖系统紊乱包括月经周期紊乱、无排卵周期、生殖内分泌紊乱和性功能障碍。生殖能力问题女性癫痫患者的怀孕率较低，仅为期望值的2/3。11大约1/3女性癫痫患者的月经周期没有排卵，而没有癫痫的女性中仅有10％出现无排卵周期。原发性全身性癫痫的女性患者比局部性癫痫的女性患者更易出现无排卵周期。抗癫痫药物：如VPA与无排卵周期明显相关。有研究说明服用VPA的原发性全身性癫痫女性患者大约55％的月经周期是无排卵的。大约1/3女性癫痫患者的月经周期没有排卵，而没有癫痫的女性中12妊娠大约1％的孕妇是癫痫患者。怀孕的女性癫痫患者的数量也是逐步增加。因而需对癫痫本身、抗癫痫药物对妊娠及对胎儿影响给予更多的关注。过去无癫痫发作的产妇，1/250于妊娠期发生癫痫，原因多因妊娠高血压综合症及子痫有关。妊娠大约1％的孕妇是癫痫患者。怀孕的女性癫痫患者的数量也是13妊娠对癫痫的影响女性癫痫怀孕期癫痫发作的频率将会发生改变。35％患有癫痫的孕妇癫痫发作频率增高，55％无变化，10％发作频率减少。改变发作频率的可能因素包括性激素水平、AED代谢、依从性变化〔担忧AEDs对胎儿影响而减少或停服AEDs〕，以及精神紧张，担忧癫痫的遗传、呕吐〔有些孕妇早孕反响明显，影响AEDs吸收〕、睡眠缺乏、疲劳等均可降低癫痫发作阈值。妊娠对癫痫的影响女性癫痫怀孕期癫痫发作的频率将会发生改变。314怀孕期间AED浓度发生改变1、妊娠使得血清总量增加40％～50％2、肝脏代谢和肾去除率增加3、由于怀孕相关的CYP450酶的改变使得有些AEDs发生药代动力学改变CBZ、PHT、PB、LTG的血药浓度在怀孕时会明显降低，VPA那么仅有时降低。怀孕期间AED浓度发生改变15癫痫对妊娠的影响癫痫发作将导致妊娠并发症如阴道出血、流产、早产、难产及妊高症的机率增加。有研究说明，女性癫痫患者早期或者晚期流产、早产的风险是非典型女性的3～5倍。癫痫发作对胎儿的影响〔妊娠期癫痫发作可导致〕1、围生期胎儿合并症增加，胎儿宫内窒息缺氧、死胎、低出生体重2、新生儿畸形率〔5％-8%〕明显增加〔正常人群2％-4％〕3、不同发作类型对胎儿的影响有别，局部性发作、失神发作或者肌阵挛发作对妊娠、胎儿影响较小；而全身强直-阵挛发作，癫痫持续状态降低胎儿的供氧、减少胎盘血流，故对改而影响较大。癫痫对妊娠的影响癫痫发作将导致妊娠并发症如阴道出血、流产、早16AEDs对胎儿潜在的影响传统AEDs，如PHT、CBZ、PB、VPA，与胎儿畸形的关系较大，可引起唇裂、腭裂、心脏发育不全。服用传统AEDs的女性癫痫患者的后代约4％-6％发生畸形，而正常人群是2％-4％。胎儿发生畸形的风险与孕妇服用AEDs的剂量和多药联用严密相关，即是孕妇服用大剂量的AEDs或者承受联合治疗对胎儿的威胁最大。AEDs对胎儿潜在的影响传统AEDs，如PHT、CBZ、PB17美国波士顿地区对有癫痫病史的孕妇进展一系列评估服用一种AEDs的孕妇中，仅4.5％生育的孩子有明显的严重畸形。服用两种或者两种以上AEDs的孕妇中，增加到8.6％。而有癫痫病史而没有服用AEDs的孕妇所生育的孩子，无一例出现有明显的严重畸形。美国波士顿地区对有癫痫病史的孕妇进展一系列评估服用一种AED18如果同时考虑畸形、生长缓慢、小头畸形、手指发育不良等。服用一种AEDs的孕妇生育的婴儿中20.6％出现上述缺陷。服用两种或两种以上AEDs孕妇生育的婴儿中28％出现上述缺陷。有癫痫病史而没有服药的孕妇所生育的婴儿中仅6.1％出现上述缺陷。对照组为8.5％如果同时考虑畸形、生长缓慢、小头畸形、手指发育不良等。服用一19AEDs与叶酸局部AEDs引起叶酸缺乏受孕和整个怀孕过程补充叶酸可以降低非癫痫孕妇所生育胎儿发作NTDs的风险。推荐所有育龄女性每天补充0.4mg－5mg的叶酸。AEDs与叶酸局部AEDs引起叶酸缺乏20AEDs对新生儿的影响孕妇服用AEDs，新生儿颅内出血发生率较非癫痫孕妇子女高。主要出现在产后第2、3天，常见于服PB、PHT和CBZ等药者。原因可能为AEDs干扰了维生素K的代谢。预防：美国推荐孕期最后一个月孕妇每天补充维生素K〔维生素K110mg/天〕，但是需要注意母亲可能发生静脉血栓。新生儿出生后应立即皮下注射维生素K15mg，以防新生儿颅内出血。AEDs对新生儿的影响孕妇服用AEDs，新生儿颅内出血发生率21妊娠期的处理措施具体有以下几点在受孕前癫痫已控制，2～5年未发作，或其发作次数极少，可考虑停药后再受孕。妊娠期间仍需使用AEDs控制发作者，应根据发作类型选用单一药物最低量，如需更改或终止AEDs，需在孕前至少6个月完成。孕后更改不但不能减少主要的致畸危险性，还可能导致癫痫发作。防止多药联合应用，尽量防止高血清浓度，最后使用缓释或控释片。妊娠期的处理措施具体有以下几点在受孕前癫痫已控制，2～5年未22受孕前、后三个月每天服用叶酸2.5mg～5mg，以减少或防止胎儿畸形。妊娠最后一个月，孕妇口服维生素K110mg/天对婴儿有利，但是需要注意母亲可能发生静脉血栓。新生儿出生后应立即皮下注射维生素K15mg，以防新生儿出血及颅内出血。怀孕期间应定期对胎儿进展超声检查。分娩期间如癫痫发作，应立即给予苯二氮卓类药物控制发作，并继续使用AEDs，预防癫痫再发。对于每日发作的非惊厥性发作和每周均有发作的全面强直－阵挛发作者，孕期最后三个月可酌情加大AEDs剂量，防止分娩时发作。受孕前、后三个月每天服用叶酸2.5mg～5mg，以减少或防止23哺乳大局部安康组织强烈推荐母乳喂养。〔增强母婴联系，降低感染和迟发免疫性疾病〕AEDs通过母乳的程度不一。母乳中的PHT、CBZ、VPA的浓度低至可以忽略不计。〔因为这些药物和蛋白高度结合〕PB的浓度可以测量。LTG母乳中的浓度高达母亲血清浓度的30％。哺乳大局部安康组织强烈推荐母乳喂养。〔增强母婴联系，降低感24TPM、OXC和OXC的代谢产物水平在母亲血清、脐带血和胎盘组织中是相近的。〔提示高度的胎盘转运率〕但是，这并不能说明药物最终经过母乳影响婴儿。例：喂养3个月后，母乳与母亲血清中TPM的比例是0.69，但是婴儿体内TPM浓度低于可定量测量的限度。TPM、OXC和OXC的代谢产物水平在母亲血清、脐带血和胎25产妇服用AEDs期间，其药物随母乳而分泌，但一般不严重影响新生儿，可继续母乳喂养。产妇服用AEDs期间，其药物随母乳而分泌，但一般不严重影响新26感谢参加6.28癫痫关爱日活动谢谢!感谢参加6.28癫痫关爱日活动谢谢!27癫痫与女性梅州市人民医院江北院区癫痫专科

魏统国癫痫与女性梅州市人民医院江北院区癫痫专科28女性作为一种特殊群体，由于其性别的特殊性，一生中要经历月经期妊娠期哺乳期绝经期女性与癫痫课件29一、女性激素对癫痫的影响月经初潮女性癫痫患者的初潮时间一般不受癫痫的影响。初潮前即有癫痫的女性病人1/3发作频率增加，1/3维持原状，1/3缓解。另外25％女性癫痫患者首次发作是在月经初潮期后出现。对于初潮前即有癫痫的女性患者，在月经初潮至稳定期前的治疗中AEDs宜加大剂量。即使完全控制发作已达3年或以上者，停药亦应考虑推迟。〔儿童癫痫治疗期末欲停药，此时出现初潮，宜暂缓停药而继续服药。〕一、女性激素对癫痫的影响月经初潮女性癫痫患者的初30青春期后卵巢发育并分泌雌激素〔包括雌二醇E2和雌三醇E3〕。E2、E3可使大脑兴奋性增高，GABA抑制功能降低，癫痫阈值降低，因而激活癫痫放电，增加癫痫发作。另一方面：月经后半期的黄体生成期，随着孕激素的增加，谷氨酸兴奋效应降低，大脑兴奋性受到抑制，癫痫发作得以减少。青春期后卵巢发育并分泌雌激素〔包括雌二醇E2和雌三醇31月经性癫痫：青春期女性，特别是初潮时或月经来朝前后3～5天易发生癫痫发作或频率增加。有的女性那么于排卵期发作癫痫发作。处理：可于月经前后或排卵前后增加抗癫痫药物的剂量或者添加苯二氮卓类药物加以防治。月经性癫痫：青春期女性，特别是初潮时或月经来朝前后3～5天易32绝经期女性进入中年后，出现月经不规那么、烘热感、心境改变等表现，此为女性围绝经期，随后进入绝经期，此时月经逐渐停顿。在围绝经期发作频率多数增加〔64％〕，其次为无变化〔23%〕和减少〔13％〕而在绝经期发作频率改变那么依次为减少〔41％〕、增加〔31％〕和无变化〔28％〕绝经期33月经紊乱在女性癫痫合并月经紊乱的患者中约17％存在多囊卵巢〔PCO〕，10％合并多囊卵巢综合症〔PCOS〕PCOS不良影响包括不孕、加速动脉硬化，糖尿病和子宫内膜癌。颞叶癫痫，尤其是左侧颞叶癫痫更易出现多囊卵巢和或多囊卵巢综合症。多囊卵巢综合症还与遗传因素、环境因素及体重增加有关。月经紊乱34引起体重增加的AED：如VPA可合并月经紊乱，其多囊卵巢和多囊卵巢综合症的几率相应增加。3年内服用VPA的女性患者〔38％〕比服用其它AEDs的患者更易出现多囊卵巢。服用VPA的这些患者，转用LTG，上述病症可以逆转。总之，青春期女性，尽量选用对女性激素无影响或影响小的药物。引起体重增加的AED：如VPA可合并月经紊乱，其多囊卵巢和多35二、癫痫与结婚生育一旦癫痫完全控制而月经规那么时，可以择偶、结婚、生育。应该将自己的病史坦白告知男方。癫痫男女之间一般不宜结婚生育，否那么下一代患癫痫的可能性较大。临床痊愈的女性癫痫患者同样可过正常的性生活，而不要有性压抑，性功能减退往往是心因性。二、癫痫与结婚生育一旦癫痫完全控制而月经规那么时，可以择偶、36避孕性激素避孕药物可能加重癫痫发作，特别是雌激素/孕激素比值较高的避孕药。这与避孕药使AEDs血药浓度下降有关。另外一方面，AEDs影响避孕药物作用，可导致意外怀孕。应选用含低剂量雌激素/高剂量孕激素的口服避孕药，或口服非激素类避孕药。最好采用避孕套、子宫帽及宫内避孕器进展避孕。避孕性激素避孕药物可能加重癫痫发作，特别是雌激素/孕激素37生殖能力问题女性癫痫患者的怀孕率较低，仅为期望值的2/3。来自社会的压力和对癫痫的偏见，如女性患者不适合成为母亲，癫痫遗传给下一代的几率高，或者女性癫痫患者生育的小孩出生时各种疾病的发生率高于安康女性生育的小孩。而且大局部内科医生不支持女性癫痫患者怀孕。另一个原因是生理性的。女性癫痫患者生殖系统紊乱包括月经周期紊乱、无排卵周期、生殖内分泌紊乱和性功能障碍。生殖能力问题女性癫痫患者的怀孕率较低，仅为期望值的2/3。38大约1/3女性癫痫患者的月经周期没有排卵，而没有癫痫的女性中仅有10％出现无排卵周期。原发性全身性癫痫的女性患者比局部性癫痫的女性患者更易出现无排卵周期。抗癫痫药物：如VPA与无排卵周期明显相关。有研究说明服用VPA的原发性全身性癫痫女性患者大约55％的月经周期是无排卵的。大约1/3女性癫痫患者的月经周期没有排卵，而没有癫痫的女性中39妊娠大约1％的孕妇是癫痫患者。怀孕的女性癫痫患者的数量也是逐步增加。因而需对癫痫本身、抗癫痫药物对妊娠及对胎儿影响给予更多的关注。过去无癫痫发作的产妇，1/250于妊娠期发生癫痫，原因多因妊娠高血压综合症及子痫有关。妊娠大约1％的孕妇是癫痫患者。怀孕的女性癫痫患者的数量也是40妊娠对癫痫的影响女性癫痫怀孕期癫痫发作的频率将会发生改变。35％患有癫痫的孕妇癫痫发作频率增高，55％无变化，10％发作频率减少。改变发作频率的可能因素包括性激素水平、AED代谢、依从性变化〔担忧AEDs对胎儿影响而减少或停服AEDs〕，以及精神紧张，担忧癫痫的遗传、呕吐〔有些孕妇早孕反响明显，影响AEDs吸收〕、睡眠缺乏、疲劳等均可降低癫痫发作阈值。妊娠对癫痫的影响女性癫痫怀孕期癫痫发作的频率将会发生改变。341怀孕期间AED浓度发生改变1、妊娠使得血清总量增加40％～50％2、肝脏代谢和肾去除率增加3、由于怀孕相关的CYP450酶的改变使得有些AEDs发生药代动力学改变CBZ、PHT、PB、LTG的血药浓度在怀孕时会明显降低，VPA那么仅有时降低。怀孕期间AED浓度发生改变42癫痫对妊娠的影响癫痫发作将导致妊娠并发症如阴道出血、流产、早产、难产及妊高症的机率增加。有研究说明，女性癫痫患者早期或者晚期流产、早产的风险是非典型女性的3～5倍。癫痫发作对胎儿的影响〔妊娠期癫痫发作可导致〕1、围生期胎儿合并症增加，胎儿宫内窒息缺氧、死胎、低出生体重2、新生儿畸形率〔5％-8%〕明显增加〔正常人群2％-4％〕3、不同发作类型对胎儿的影响有别，局部性发作、失神发作或者肌阵挛发作对妊娠、胎儿影响较小；而全身强直-阵挛发作，癫痫持续状态降低胎儿的供氧、减少胎盘血流，故对改而影响较大。癫痫对妊娠的影响癫痫发作将导致妊娠并发症如阴道出血、流产、早43AEDs对胎儿潜在的影响传统AEDs，如PHT、CBZ、PB、VPA，与胎儿畸形的关系较大，可引起唇裂、腭裂、心脏发育不全。服用传统AEDs的女性癫痫患者的后代约4％-6％发生畸形，而正常人群是2％-4％。胎儿发生畸形的风险与孕妇服用AEDs的剂量和多药联用严密相关，即是孕妇服用大剂量的AEDs或者承受联合治疗对胎儿的威胁最大。AEDs对胎儿潜在的影响传统AEDs，如PHT、CBZ、PB44美国波士顿地区对有癫痫病史的孕妇进展一系列评估服用一种AEDs的孕妇中，仅4.5％生育的孩子有明显的严重畸形。服用两种或者两种以上AEDs的孕妇中，增加到8.6％。而有癫痫病史而没有服用AEDs的孕妇所生育的孩子，无一例出现有明显的严重畸形。美国波士顿地区对有癫痫病史的孕妇进展一系列评估服用一种AED45如果同时考虑畸形、生长缓慢、小头畸形、手指发育不良等。服用一种AEDs的孕妇生育的婴儿中20.6％出现上述缺陷。服用两种或两种以上AEDs孕妇生育的婴儿中28％出现上述缺陷。有癫痫病史而没有服药的孕妇所生育的婴儿中仅6.1％出现上述缺陷。对照组为8.5％如果同时考虑畸形、生长缓慢、小头畸形、手指发育不良等。服用一46AEDs与叶酸局部AEDs引起叶酸缺乏受孕和整个怀孕过程补充叶酸可以降低非癫痫孕妇所生育胎儿发作NTDs的风险。推荐所有育龄女性每天补充0.4mg－5mg的叶酸。AEDs与叶酸局部AEDs引起叶酸缺乏47AEDs对新生儿的影响孕妇服用AEDs，新生儿颅内出血发生率较非癫痫孕妇子女高。主要出现在产后第2、3天，常见于服PB、PHT和CBZ等药者。原因可能为AEDs干扰了维生素K的代谢。预防：美国推荐孕期最后一个月孕妇每天补充维生素K〔维生素K110mg/天〕，但是需要注意母亲可能发生静脉血栓。新生儿出生后应立即皮下注射维生素K15mg，以防新生儿颅内出血。AEDs对新生儿的影响孕妇服用AEDs，新生儿颅内出血发生率48妊娠期的处理措施具体有以下几点在