实验动物模型(一)课件

药理研究中的生物模型

药学院中药药理教研室李廷利教授药理研究中的生物模型实验动物模型(一)课件临床前研究临床研究药学研究毒理学研究药效学Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新药研究临床前研究临床研究药学研究毒理学研究药效学Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新一、人类疾病动物模型的定义指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。器官细胞分子

组织一、人类疾病动物模型的定义器官细胞分子

组织二、人类疾病动物模型的复制是用人为的方法，使动物在一定的致病因素作用下，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的变化过程。物理、化学、生物因素二、人类疾病动物模型的复制是用人为的方法，使三、人类疾病动物模型的应用范围实验生理学实验病理学实验治疗学三、人类疾病动物模型的应用范围实验生理学

AEIR

实验动物是生命科学研究必备的四大支撑条件之一（AEIR)。Reagent试剂Animal动物

活的试剂、活的分析天平Equipment设备Information信息AEIR实验动物是生命科学研究必备的四大支撑Reag1、避免人体实验造成危害2、可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料3、可以严格控制实验条件，增强实验的可比性4、样品易得，分析实验简化5、有助于更全面地认识疾病本质四、人类疾病动物模型的意义：1、避免人体实验造成危害四、人类疾病动物模型的意义：五、人类疾病动物模型的评估：

①动物疾病表现应该与人类疾病相类似；

②具有重复性，最好能在2种动物体复制该病

③动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足

实验需要；

④动物要价廉、来源充足、便于运送；

⑤尽可能选用小动物。五、人类疾病动物模型的评估：①动物疾病表现应该与人

(一)医学动物模型分类:(二)按实验持续的时间分类：

(三)中医证候动物模型:

(四)免疫缺陷动物模型：裸鼠

六、人类疾病动物模型的分类：六、人类疾病动物模型的分类：种属品系年龄和体重性别环境七、选择实验动物应考虑的问题种属七、选择实验动物应考虑的问题相似性重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性八、动物模型的设计原则：

相似性八、动物模型的设计原则：医药研究动物的质量动物数量九、动物实验发展趋势：医药研究动物的质量动物数量九、动物实验发展趋势：1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。2、自发性动物模型:

是指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。

3、抗疾病型动物模型:是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。

4、生物医学动物模型:是指用动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、生物等致病手实验动物模型(一)课件急性动物实验模型

慢性动物实验模型按持续时间急性动物实验模型

慢性动物实验模型按持续时间中医证候动物模型研制概况

1.散在发生期:中医证候动物模型的研制始于1960年，邝安坤发现过量使用肾腺皮质激素的小白鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又发现用助阳药物（附子、肉桂、淡苁蓉、仙灵脾）能治疗这种状态。1964年，上海第二医学院舌象小组研究气虚（人工慢性贫血）和阴虚（高位小肠侧瘘）家兔的舌象病理组织变化，首次直接用中医证候作为模型名称。

这一时期的特点是：研究模型种类少，没有形成趋势或集约力量；研制者均为西医机构，中医机构没有参加；研究工作在中医界未产生影响。

中医证候动物模型研制概况

1.散在发生期:中医证候动物模型2.方法尝试期：1976年后，随着中医研究重点从病向证转移，研制证候动物模型成了中医界的要求。1977年，孙孝洪撰文指出：“‘辨证论治’为中医临床独特的理论体系，复方和中药的使用主要是针对‘证’。长期以来，中药实验研究主要沿用西医常用的病理模型，因而受一定‘外因论’、‘局部定位论’的束缚，常致造成临床疗效与实际结果间的差距，为全面阐明中药治疗原理带来一定困难”。此文道出了中医研制自己的动物模型的必要性，使此项工作开始受到中医界的关注，并为中医动物模型研制进入一个新的发展时期拉开序幕。据统计，1976年以前17年发表的有关中医动物模型的文献与1977年后14年文献量之比为1∶32。这一时期的特点是：中医界认识到动物模型实验方法在中医研究中的重要性，因而此项工作得到迅猛发展，但在方法论上有较大分歧。因此，许多模型创立后难以投诸应用，而用于探索如何在造模上体现中医特色。2.方法尝试期：1976年后，随着中医研究重点从病向证转移，3.初步总结期：随着证候动物模型研制工作的开展，实例与经验不断增多，需要进行总结。1984年，卫生部科教司在编写《医学实验动物模型和细胞系研制与应用》一书中，首先收录了11种中医动物模型。1987年，成都中医学院中医实验研究组编著《中医证候动物模型实验方法》一书，详细介绍了当时已有的几十崐种中医模型，并在总论中论述了证候动物模型的定义、研究原则、动物选择、制作思路和方法。这一时期的特点是：由于中医动物模型研究的不断增加，学术上的日趋成熟，中西医结合界要求从组织、理论上加以把握，促使它从前学科走向常规学科，从而成为方法尝试期向实用期转变的准备、过渡阶段。3.初步总结期：随着证候动物模型研制工作的开展，实例与经验不4.实用期：1988年至1990年，中医动物模型实验研究继续呈现加速型发展。文献量每年递增30%，并向多方面拓展：①1988年，由杨云主持研究的"劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模型"获得国家中医药管理局科技进步二等奖，这是首获部级奖的中医动物模型；②中医动物模型的实际应用取得突破性进展，1987年前这类文献仅4篇，1988年和1989年分别增至10和37篇。1987年第一个以中医动物模型（甲状腺素阴虚）实验为主的实用性研究（龟上、龟下甲化学成分及药理作用的比较研究）成果获部级奖；这一时期的特点是：在方法论争论逐渐减少的同时，造模为实用服务的目标得到确立，造模方法和技术也趋于实用、细致，这表明中医证候动物模型这一新学科已步入稳定发展的轨道。

4.实用期：1988年至1990年，中医动物模型实验研究继续一、阴虚、阳虚动物模型皮质激素阴虚：1~4天大剂量阳虚：5~10天大剂量甲亢阴虚：给予大剂量甲状腺素甲减阳虚：切除甲状腺或喂饲甲基硫氧嘧啶肾血管狭窄高血压型阴虚利血平型阳虚一、阴虚、阳虚动物模型皮质激素阴虚：1~4天大剂量阳虚：5二、气虚动物模型家兔气虚模型：耳动脉或静脉放血10ml左右大鼠气虚模型：强迫游泳两周小鼠气虚模型：控制食量（100g/kg/日）大鼠肺气虚模型：烟熏(20g刨花，30min/天，1周后，10g刨花，2~3周处死)二、气虚动物模型家兔气虚模型：耳动脉或静脉放血10ml左右大三、血虚动物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0.5ml辐射损伤法：营养法：喂饲缺铁饲料化学损伤法：腹腔注射环磷酰胺100mg/kg,4天后三、血虚动物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0四、脾虚动物模型大黄、番泻叶法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注0.2mg/kg/天，连续3天过劳+失节法：隔日在跑步机跑步30分钟+单日灌胃精炼猪油，双日喂白菜20日四、脾虚动物模型大黄、番泻叶法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注五、肾虚动物模型雄性激素恐伤肾：“猫吓鼠”、“人吓猫”、“爆竹吓犬”五、肾虚动物模型雄性激素恐伤肾：“猫吓鼠”、“人吓猫”、“六、厥脱证动物模型休克动物模型六、厥脱证动物模型休克动物模型常用实验动物常用实验动物小鼠小鼠

小鼠在生物医学中的选择应用药物评价和毒性试验肿瘤学研究传染性疾病研究遗传学和遗传疾病的研究老年病学研究计划生育研究免疫学研究等小鼠在生物医学中的选择应用药物评价和毒性试大鼠大鼠大鼠在生物医学中的选择应用生理学研究营养学研究药理学和毒理学研究肿瘤研究环境污染与人类健康的研究口腔医学研究心血管疾病研究大鼠在生物医学中的选择应用生理学研究豚鼠豚鼠实验动物模型(一)课件豚鼠在生物医学中的选择应用免疫学*血清中含有非常丰富的补体，血清学诊断上的“补体”就是由豚鼠血清制成的，常用补体结合试验来进行实验诊断。营养学体内不能合成维生素C对维生素C缺乏十分敏感，如果饲料中缺乏时，很快会出现一系列坏血病症状，是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。

豚鼠在生物医学中的选择应用免疫学*血清中含有非常丰富仓鼠（地鼠）仓鼠（地鼠）仓鼠（地鼠）的一般生物学特性一般特性*地鼠为杂食性动物，食性广泛，有储存食物的习性，可将食物存于颊囊内。*昼伏夜出，有嗜睡的习惯，熟睡时全身松软，如死亡状，不易醒。*室温18-22度为宜，低于9度时可出现冬眠。*好斗，受惊吓时会咬人。仓鼠（地鼠）的一般生物学特性一般特性仓鼠在生物医学中的选择应用肿瘤学研究生理学研究遗传学研究糖尿病研究营养学研究药物学、毒理学、致畸等方面的研究冬眠和冬眠机制的研究常用于狂犬疫苗、乙型脑炎疫苗的制备及检定仓鼠在生物医学中的选择应用肿瘤学研究家兔家兔家兔在生物医学中的选择应用易产生热原反应对许多病毒和致病菌敏感颈部神经血管和胸腔构造特殊，可复制心血管疾病模型属刺激性排卵*家兔在生物医学中的选择应用易产生热原反应实验动物模型(一)课件实验动物模型(一)课件比格犬：又称小猎兔犬，原产英国，是猎犬中较小的一种。1880年传入美国。1983年引入我国并繁殖成功。属小型犬，性情温顺、短毛，便于实验操作，遗传较稳定，实验反应均一，产仔多。体型有5kg、10kg、20kg三种，毛色有2色（褐色和白色）和3色（黑、褐、白）。此种犬是公认的实验用犬。比格犬：又称小猎兔犬，原产英国，是猎犬中较小的一种。1880犬在生物医学中的选择应用实验外科学基础医学研究药理、毒理学实验某些疾病研究行为学、肿瘤学及核辐射研究犬在生物医学中的选择应用实验外科学猫在生物医学中的选择应用生理学研究具有极敏感的神经系统药理学研究血压稳定疾病研究炭疽病研究疾病动物模型弓形体病猫在生物医学中的选择应用生理学研究具有极敏感的神经系实验动物模型(一)课件猴在生物医学中的选择应用生理学研究传染病研究和疫苗试验疾病研究药理毒理学研究器官移植猴在生物医学中的选择应用生理学研究猪猪实验动物模型(一)课件猪在生物医学中的选择应用皮肤烧伤的研究心血管病研究营养学研究肿瘤研究免疫学研究牙科研究猪在生物医学中的选择应用皮肤烧伤的研究昆明小鼠（KM)、NIH小鼠、ICR小鼠、BALB/C小鼠

Wistar大鼠、SD大鼠

Hartley豚鼠、英国种

日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔

昆明小鼠（KM)、NIH小鼠、ICR小鼠、BALB/C小鼠

药理研究中的生物模型

药学院中药药理教研室李廷利教授药理研究中的生物模型实验动物模型(一)课件临床前研究临床研究药学研究毒理学研究药效学Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新药研究临床前研究临床研究药学研究毒理学研究药效学Ⅰ期Ⅱ期Ⅳ期Ⅲ期新一、人类疾病动物模型的定义指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。器官细胞分子

组织一、人类疾病动物模型的定义器官细胞分子

组织二、人类疾病动物模型的复制是用人为的方法，使动物在一定的致病因素作用下，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的变化过程。物理、化学、生物因素二、人类疾病动物模型的复制是用人为的方法，使三、人类疾病动物模型的应用范围实验生理学实验病理学实验治疗学三、人类疾病动物模型的应用范围实验生理学

AEIR

实验动物是生命科学研究必备的四大支撑条件之一（AEIR)。Reagent试剂Animal动物

活的试剂、活的分析天平Equipment设备Information信息AEIR实验动物是生命科学研究必备的四大支撑Reag1、避免人体实验造成危害2、可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料3、可以严格控制实验条件，增强实验的可比性4、样品易得，分析实验简化5、有助于更全面地认识疾病本质四、人类疾病动物模型的意义：1、避免人体实验造成危害四、人类疾病动物模型的意义：五、人类疾病动物模型的评估：

①动物疾病表现应该与人类疾病相类似；

②具有重复性，最好能在2种动物体复制该病

③动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足

实验需要；

④动物要价廉、来源充足、便于运送；

⑤尽可能选用小动物。五、人类疾病动物模型的评估：①动物疾病表现应该与人

(一)医学动物模型分类:(二)按实验持续的时间分类：

(三)中医证候动物模型:

(四)免疫缺陷动物模型：裸鼠

六、人类疾病动物模型的分类：六、人类疾病动物模型的分类：种属品系年龄和体重性别环境七、选择实验动物应考虑的问题种属七、选择实验动物应考虑的问题相似性重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性八、动物模型的设计原则：

相似性八、动物模型的设计原则：医药研究动物的质量动物数量九、动物实验发展趋势：医药研究动物的质量动物数量九、动物实验发展趋势：1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。2、自发性动物模型:

是指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。

3、抗疾病型动物模型:是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。

4、生物医学动物模型:是指用动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。1、诱发性动物疾病模型:是指通过使用物理、化学、生物等致病手实验动物模型(一)课件急性动物实验模型

慢性动物实验模型按持续时间急性动物实验模型

慢性动物实验模型按持续时间中医证候动物模型研制概况

1.散在发生期:中医证候动物模型的研制始于1960年，邝安坤发现过量使用肾腺皮质激素的小白鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又发现用助阳药物（附子、肉桂、淡苁蓉、仙灵脾）能治疗这种状态。1964年，上海第二医学院舌象小组研究气虚（人工慢性贫血）和阴虚（高位小肠侧瘘）家兔的舌象病理组织变化，首次直接用中医证候作为模型名称。

这一时期的特点是：研究模型种类少，没有形成趋势或集约力量；研制者均为西医机构，中医机构没有参加；研究工作在中医界未产生影响。

中医证候动物模型研制概况

1.散在发生期:中医证候动物模型2.方法尝试期：1976年后，随着中医研究重点从病向证转移，研制证候动物模型成了中医界的要求。1977年，孙孝洪撰文指出：“‘辨证论治’为中医临床独特的理论体系，复方和中药的使用主要是针对‘证’。长期以来，中药实验研究主要沿用西医常用的病理模型，因而受一定‘外因论’、‘局部定位论’的束缚，常致造成临床疗效与实际结果间的差距，为全面阐明中药治疗原理带来一定困难”。此文道出了中医研制自己的动物模型的必要性，使此项工作开始受到中医界的关注，并为中医动物模型研制进入一个新的发展时期拉开序幕。据统计，1976年以前17年发表的有关中医动物模型的文献与1977年后14年文献量之比为1∶32。这一时期的特点是：中医界认识到动物模型实验方法在中医研究中的重要性，因而此项工作得到迅猛发展，但在方法论上有较大分歧。因此，许多模型创立后难以投诸应用，而用于探索如何在造模上体现中医特色。2.方法尝试期：1976年后，随着中医研究重点从病向证转移，3.初步总结期：随着证候动物模型研制工作的开展，实例与经验不断增多，需要进行总结。1984年，卫生部科教司在编写《医学实验动物模型和细胞系研制与应用》一书中，首先收录了11种中医动物模型。1987年，成都中医学院中医实验研究组编著《中医证候动物模型实验方法》一书，详细介绍了当时已有的几十崐种中医模型，并在总论中论述了证候动物模型的定义、研究原则、动物选择、制作思路和方法。这一时期的特点是：由于中医动物模型研究的不断增加，学术上的日趋成熟，中西医结合界要求从组织、理论上加以把握，促使它从前学科走向常规学科，从而成为方法尝试期向实用期转变的准备、过渡阶段。3.初步总结期：随着证候动物模型研制工作的开展，实例与经验不4.实用期：1988年至1990年，中医动物模型实验研究继续呈现加速型发展。文献量每年递增30%，并向多方面拓展：①1988年，由杨云主持研究的"劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模型"获得国家中医药管理局科技进步二等奖，这是首获部级奖的中医动物模型；②中医动物模型的实际应用取得突破性进展，1987年前这类文献仅4篇，1988年和1989年分别增至10和37篇。1987年第一个以中医动物模型（甲状腺素阴虚）实验为主的实用性研究（龟上、龟下甲化学成分及药理作用的比较研究）成果获部级奖；这一时期的特点是：在方法论争论逐渐减少的同时，造模为实用服务的目标得到确立，造模方法和技术也趋于实用、细致，这表明中医证候动物模型这一新学科已步入稳定发展的轨道。

4.实用期：1988年至1990年，中医动物模型实验研究继续一、阴虚、阳虚动物模型皮质激素阴虚：1~4天大剂量阳虚：5~10天大剂量甲亢阴虚：给予大剂量甲状腺素甲减阳虚：切除甲状腺或喂饲甲基硫氧嘧啶肾血管狭窄高血压型阴虚利血平型阳虚一、阴虚、阳虚动物模型皮质激素阴虚：1~4天大剂量阳虚：5二、气虚动物模型家兔气虚模型：耳动脉或静脉放血10ml左右大鼠气虚模型：强迫游泳两周小鼠气虚模型：控制食量（100g/kg/日）大鼠肺气虚模型：烟熏(20g刨花，30min/天，1周后，10g刨花，2~3周处死)二、气虚动物模型家兔气虚模型：耳动脉或静脉放血10ml左右大三、血虚动物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0.5ml辐射损伤法：营养法：喂饲缺铁饲料化学损伤法：腹腔注射环磷酰胺100mg/kg,4天后三、血虚动物模型失血法：小鼠剪尾0.25~0.3cm,失血0四、脾虚动物模型大黄、番泻叶法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注0.2mg/kg/天，连续3天过劳+失节法：隔日在跑步机跑步30分钟+单日灌胃精炼猪油，双日喂白菜20日四、脾虚动物模型大黄、番泻叶法：水煎液灌胃8天利血平法：肌注五、肾虚动物模型雄性激素恐伤肾：“猫吓鼠”、“人吓猫”、“爆竹吓犬”五、肾虚动物模型雄性激素恐伤肾：“猫吓鼠”、“人吓猫”、“六、厥脱证动物模型休克动物模型六、厥脱证动物模型休克动物模型常用实验动物常用实验动物小鼠小鼠

小鼠在生物医学中的选择应用药物评价和毒性试验肿瘤学研究传染性疾病研究遗传学和遗传疾病的研究老年病学研究计划生育研究免疫学研究等小鼠在生物医学中的选择应用药物评价和毒性试大鼠大鼠大鼠在生物医学中的选择应用生理学研究营养学研究药理学和毒理学研究肿瘤研究环境污染与人类健康的研究口腔医学研究心血管疾病研究大鼠在生物医学中的选择应用生理学研究豚鼠豚鼠实验动物模型(一)课件豚鼠在生物医学中的选择应用免疫学*血清中含有非常丰富的补体，血清学诊断上的“补体”就是由豚鼠血清制成的，常用补体结合试验来进行实验诊断。营养学体内不能合成维生素C对维生素C缺乏十分敏感，如果饲料中缺乏时，很快会出现一系列坏血病症状，是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。

豚鼠在生物医学中的选择应用免疫学*血清中含有非常丰富仓鼠（地鼠）仓鼠（地鼠）仓鼠（地鼠）的一般生物学特性一般特性*地鼠为杂食性动物，食性广泛，有