个体化医疗的现状与未来-微阵列技术

个体化医疗的现状与未来-微阵列技术TheMajorTechniquesinCurrentProteomicsTwo-dimensionalelectrophoresisIEFstripseparation

SDSgelseparation

MassSpectrometryProteinsequencing

PeptidemappingOthersYeasttwohybridassayProteinmicroarray

传统蛋白质组研究方法二维凝胶电泳、质谱技术需要复杂的设备、样品的需求量大，可重复性低，在低丰度蛋白检测存在缺陷，且对蛋白水解为多肽不易控制，不利于可靠的数据分析

不能用来作为蛋白质生物标记物的验证AndersonLetal.JPhsiol563(1):23-60,2005ProteinMicroarraysTheoreticalconsiderations

macrospot-microspot

RogerEkins:ambientanalytetheoryAdvantagesofMicroarrayHighsensitivityMuchhigherthroughputMoreflexibilityLesssampleconsumptionQuantitationDirecttargetdetectionSmallerisbetter一种蛋白质的所有变异体

一个蛋白质家族的所有成员一条信号通路中的所有蛋白质一种组织、器官或有机体的所有蛋白质一个芯片上可以容纳DifferentKindsofProteinArraysAntibodyArrayAntigenArrayLigandArrayDetectionby:SELDIMS,fluorescence,SPR,electrochemical,radioactivity,microcantelever抗体微阵列(antibodymicroarray)将抗体作为捕获分子固定于载体表面，通过抗原抗体反应，实现对样品中特定蛋白质的平行性、高通量检测。基于既往对疾病的理解，对疾病相关蛋白质进行高通量的靶向分析。HaabBB.AACR97thAnnualMeetingApril1-5,2006Applications…DiscoverproteinexpressionpatternsformolecularclassificationofdiseasesScreenmoleculartargetsfordrugdevelopmentDistinguishmolecularmechanismsofdrugactionDefinebiomarkersfordiseasemanagementMonitorcytokineprofilesofbiologicalsamplesKeystepsinantibodymicroarraydesign

thecapturemolecules:chemicallyrobust,highaffinityImmobolization:

strongattachment,retentionoffunctionthedetectionsystems:sensitive,signalamplified,easyobserved

AttachmentMethods:

DiffusionAbsorptionnitrocelluloseCovalentCrosslinkingReactivesurfacesAffinityAttachmentAffinitytagsCapturemoleculesSourceTechniquemAbMouseHybridomascFv/FabdiabodiesAntibodylibrariesPhagedisplay,invitroAffibodiesMicroorganismHeterologousexpressionAptamersLibrarySELEX/mRNAdisplay,(DNA/RNA/peptide)ReceptorligandsSyntheticCombinatorialchemistryAffinitybindingagentsRecombinantInvitroevolutionCapturemoleculesDetection国内生物芯片市场上海博星,上海生物芯片,北京博奥,陕西超英生物科技,西安联尔……2002年，国家药品和食品监督管理局批准了5种生物芯片，除江南生物的地中海贫血基因检测芯片外，其他4种都是蛋白芯片：多肿瘤标志物检测系统、丙型肝炎病毒分片段抗体检测试剂盒、幽门螺旋杆菌抗体检测系统、解脲脲原体、人乳头瘤病毒、沙眼衣原体抗体检测系统.

幽门螺旋杆菌IgG抗体检测芯片LE-XA013-GCagA、UreC、VacA解脲支原体、沙眼衣原体、淋球菌、人乳头瘤病毒IgG抗体检测芯片LE-XC014-GUU、HPV6、11、CT、NG呼吸道感染疾病IgG抗体检测芯片LE-XB013-GFLu、AdV、RSV呼吸道疾病IgM抗体检测芯片LE-XB024-MMP、FLu、AdV、RSV不孕不育IgG抗体检测芯片LE-XD014-GASAb、AEA、AOAb、AZP不孕不育IgM抗体检测芯片LE-XD024-MASAb、AEA、AOAb、AZP生殖道感染IgG抗体检测芯片LE-XC025-GUU、HPV6、11、CT、NG、HSVIITORCHIgM抗体检测芯片LE-XD035-GTox、RV、CM