概念机体在受到各种内外环境因素(即应激原stressor)刺

第七章应激(stress)fightorflight一、概念:机体在受到各种内外环境因素(即应激原stressor)刺激时所出现的非特异性全身性反应第一节概述蓝斑-交感-肾上腺髓质系统Stress神经内分泌细胞体液下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其它激素APHSPCytokineenzyme——外环境物质因素——个体内环境因素——心理-社会因素

1应激原3关系疾病应激

2分类

Eustress

Distress二、全身适应综合征（generaladaptationsyndromGAS)

1.警觉期(alarmstage)——fightorflight,儿茶酚胺↑↑2.抵抗期(resistancestage)——最大适应，GC↑↑3.衰竭期(exhaustionstage)——GC↑↑,GC-R↓or亲和力↓Changefromgenetowholebody第二节应激反应的基本表现一神经-内分泌反应

20世纪——20年代Cannon:emergencytheory——30年代Selye:generaladaptationsyndrome,GAS应激时的神经内分泌反应LCcerebrumbrainstemSpinalcordadrenalkidney1.轴构成：蓝斑为本系统的中枢，上行与边缘系统相连；下行至脊髓侧角，调控交感与肾上腺髓质（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统蓝斑——locus

ceruleus,LCLC2.应激时基本效应中枢效应

——

大脑Adr-Nstressor室旁核CRH兴奋、警觉;

紧张、焦虑启动HPAaxis②①

1促进糖原脂肪分解，增加供能

2

心血管功能,BP

，血供

3

血液重分布，保证心脑血供

4扩张支气管，增加氧供

5促进其他激素分泌，参与代偿外周效应:CA防御意义1.器官缺血2.促进高血压发生3.增加血黏度，血栓形成4.耗氧过多5.促进脂质过氧化不利影响（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统1.轴构成：应激原下丘脑分泌腺垂体分泌肾上腺皮质分泌CRH↑ACTH↑GC↑大脑皮层与边缘系统、杏仁体、海马2.基本效应(1)中枢效应

stressor室旁核PVNCRH↑ACTH↑调控情绪行为——适量↑适应,愉悦感;大量↑焦虑、抑郁hypoxia杏仁体endophin↑LC-NEaxis(2)HPA轴外周效应

GC↑>25~37mg/d意义

1.促使血糖水平↑2.维持循环系统对CA反应性3.抗炎、抗过敏、稳定溶酶体膜GC分泌↑不利影响

1、抑制免疫功能2、抑制生长发育3、行为异常4、抑制性腺轴、甲状腺轴等5、代谢改变（三）其他激素1胰高血糖素↑，胰岛素↓2ADH、ADS均↑3-内啡肽分泌↑4性激素、甲状腺素↓二、应激的细胞体液反应CellAPHSPSomeenzymesSomecytokinesstressors

（一）热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)概念：细胞在应激原诱导下所生成的一组蛋白；细胞内发挥作用;属非分泌型蛋白HSP生成机制诱导和调节正常HSFHSP应激HSFHSFHSFHSE细胞内大量增加的非稳定蛋白/变异蛋白以及新生和转移蛋白前体HSF:热休克转录因子;HSE:热休克元件DNAHSP合成单体HSP的组成和诱导

评价：一组7种；进化高度保守蛋白质；占细胞总蛋白含量5%具ATP酶活性450aaN端基质识别区200aaC端？HSP70结构基本功能⒈结构性HSP：完成对新生蛋白的时空控制（分子伴娘molecularchaperonefunction）⒉诱导性HSP：修复、清除应激时受损的蛋白质（二）急性期反应蛋白概念：在应激反应时，血浆中迅速改变含量的蛋白质(acuteprotein,AP)，属分泌型蛋白1、来源与分类（功能）APMO/M、成纤维细胞产生少量来源：主要为肝细胞分类（功能）⒈凝血蛋白——促凝血⒉蛋白酶抑制剂——防酶过度损伤⒊结合、运输蛋白——结合Cu2+、血红素⒋补体、CRP——抗感染、抗损伤；清除异物和坏死组织

应激原交感-肾上腺髓质激活CA下丘脑-垂体-肾上腺皮质激活GC醛固酮、ADH、内啡肽等胰岛素神经内分泌改变APHSP机能代谢改变小结应激时机体的变化与疾病第三节

应激时机体的变化与疾病的基础神经内分泌细胞体液反应机体高代谢细胞、组织、器官、系统功能改变概念1、应激性疾病由应激起主要致病作用的疾病如stressulcer2、应激相关疾病应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因的疾病如冠心病、原发性高血压、哮喘(分为躯体疾病和心理、精神障碍)认识与关注不够相关治疗跟不上

一、代谢变化与疾病特点：合成↓，分解↑，分解不完全1.高代谢率2.应激性高血糖3.脂肪动员4.负氮平衡

二、功能变化与疾病

（一）CNS——调控整合作用

LC-交感-肾上腺髓质轴&HPA轴

1.良性应激（适度）调动CNS功能；良好的认知和情绪

2.劣性应激（过强or不足）

(1)心理、精神障碍(心理性反应异常)认知能力:识记

情绪过度（感受）:抑郁、厌食、自杀

社会行为不和谐:冷漠、敌意、攻击

(2)精神心理障碍

精神创伤性应激障碍（psychotraumaticstressdisorder,PTSD):一种强烈伤害性刺激后出现的心理精神障碍

（二）免疫系统评述：免疫细胞增殖、转化抗体、细胞因子生成感知NS非识别性刺激

1.良性应激：免疫功能增强

2.劣性应激：免疫功能的抑制和紊乱

(1)自身免疫病：类风湿、系统性红斑性狼疮、哮喘(2)免疫抑制病：感冒、结核、肿瘤？

（三）心血管系统评述：HR、CO、BP、心肌收缩力、总外周阻力1.良性应激：心血管防御反应2.劣性应激：心血管疾病(1)原发性高血压—CA、HPA、RAAS激活；GC血脂钠水；遗传易感性激活(2)冠心病—同上(3)心律失常—受体兴奋室颤阈；受体兴奋冠脉收缩；冠脉血栓（四）消化系统多为厌食（CRH），少为贪食（NE、多巴胺、5-HT）胃肠缺血、胃酸？胃肠痉挛

病变特点

急性溃疡多发，浅表愈合快；少数穿孔、出血应激性溃疡(stressulcer)由应激引起的消化道溃疡stressulcer发生机制（1）胃黏膜缺血：基本条件（2）H+向黏膜内逆向弥散：必要条件（3）其它：酸中毒、胆汁返流CA胃屏障H+反向弥散血流H+运出溃疡GCstressor胃黏膜缺血（五）血液系统白细胞、血小板、凝血物质、AT-III；RBC（六）泌尿生殖系统泌尿——尿量？尿比重？尿钠？生殖——GnRH或规律紊乱；泌乳、月经改变（七）内分泌紊乱2、性腺轴紊乱（泌乳、绝经、性欲）—LH、睪酮、雌激素；性激素抵抗

CRH1、生长迟缓（心因性株儒）

生长抑素