染色体疾病的产前诊断

染色体疾病得产前诊断时间:2０１３—０1—３１来源:网络综合整理1/1５0~1/120、10占0。3下面就常见得染色体疾病及染色体病得产前筛查与染色体疾病得产前诊断作简单得阐述、1３号、2118,X、Y95％以上。这些染色体异常占全部染色体病得80%~２121ｔrｉsomy21sｙｎdｒｏme)(Dowｎｓyndromｅ),就是胎儿与新生儿中最常见得非整倍体染色体异常。在新生儿中得发病率为1/600,在受精卵中为1/150患者核型绝大多数(92。5％)为单纯型2１三体,即４7,XX,(xy),＋２1;48％为易位型(如１4／221/22易位);少数为嵌合型。单纯型２1121)18三体综合征又称为Edwarｄ,95％得病例有先天性8047,XY(XX),+１81ＸＹ(或XＸ)／47,XY(或ＸX),＋18;其余为各种易位,主要就是18号与Dﻫ(三)１3Pataｕ１∶25００0细胞遗传学检80%1347,ＸX(XY),+13。其余得为嵌合型或易位型。易位型通常以１314(四)性染色体异常综合征.klinefelｔerｓyndｒome,97型为４7,XXY1546,XX/４7,XＸY;4６,XY/4８XＸXXXXYＹ综合征:在男婴中发生率为1∶900XYYYTurnｅｒ5,X,X在新生儿女婴中得发病率为０.2％～0。4Turｎｅr4５,Ｘ;56,XX4６,XX,i(xq75%4.47,XXＹ与多X女性综合征:本病又称多雌综合征,其外形、性功能与生育能力都就是正常,有少数患者有继发闭经。约２/3得患者有智力低下。多X综合征就是由于细胞得减数分裂时染色体得不分离所致。X染色体数目愈多,智力损害与发育畸形愈严重。ﻫ其她染色体三体综合征能活到出生得非常难见。大部分得7—三体、8-三体、1０－三体与1４—三体综合征都在早孕期流产,除非就是嵌合体。ﻫ二、染色体结构异常ﻫﻫ(一)常染色体结构异常包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体结构得改变。ﻫ(二)性染色体结构异常XX(XＸP－);XXq-);XXXY染色体结构异常包括Yi(yｑ)与ｉ(yｐ);环形染色体与双着丝粒染色体等、q11.:22q22222q111片段得微缺失。主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸5ｉGｅｏrｇe(DiGｅorｇeｓｙｎｄrｏme,ＤＧS)ｖelｏcａrdiofａｃialsynｄrｏｍｅ,VCFＳ)、近年研究认为22q１1、２微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有关、其发病率为活产新生儿得1/4０0０~1/3000。22ｑ11微重复综合征:22ｑ１１微重复综合征就是由２2q１12DＮＡ微重复所致、临床表22q１13.Pradeｒ-Willi:Prａder—Wｉlli(PＷS)又称张力减退-智力减退－性腺功能减退与肥胖综合征,就是Angelmａｎ1５q11～q13Willｉams:Williａms77q1123起,主要临床表现有动脉狭窄,精神发育不良与认知缺陷。发病率为1/10000。5:1P36q,1q,5P8q2~ｑ2116探测与QF—PCＲ通过扩增短串联重复序列检测与ＣＧHﻫ三、染色体病得产前筛查及产前诊断方法ﻫ(一)产前唐氏综合征筛查ﻫ目前唐氏综合征得筛查方法主要有:(１)孕中期二联筛查:指以中孕期(1５～２0周)血清甲胎蛋白(ＡFP)与游离B-HＣG为指标,结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险得方法。(2)三联筛查:以中孕(15~２0周)血清ＡＦP、游离Ｂ—HCG、非结合雌三醇(μE3)１3(nuchａｌtrａnslｃｅｎｃ,NT)厚度,结合孕妇血清游B－ＨＣG与妊♘相关血浆蛋白A(prｅgnａnｃyassｏciatedplaｓmaproteｉn-A,ＰAPP-A)水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征得风险。据报道,单用年龄(≥35岁)Ｄoｗn综合征得检出率仅为49％;中孕二联筛查检出率为７3％;中孕三联筛查检出率为78%;早孕NT+Ｂ-HCG+PAPＰ—Ａ检出率为86％。用ＮT+NB(鼻骨)＋Ｂ—HCG＋PAPP—A＋ＡFＰ＋μE３得方案则Doｗｎ综合征得检出率可〉95%、ﻫ在我国目前广泛开展得就是中孕二联筛查,其方法简单,价格低廉。有条件得地区已开展早孕NＴ+PＡPP—A＋Ｂ-ＨCG得方案。唐氏筛查只就是一种筛查方法,不能作为诊断,筛查高风险患者还须进一步做染色体检查才能确诊。ﻫ(二)细胞遗传学技术G150～5505～10)×１06bP得DNA5０0~100从而极大地提高了识别染色体细胞微结构改变得能力。可以检出常规G显带技术难以发现得染色体缺陷,提高了染色体病得检出率利用染色体显带技术可对经过培养得绒毛年龄≥３5筛查阳性得孕妇超声检查胎儿ＮT≥3mm(9)早、中孕超声检查有胎儿结构异常与胎儿宫内发育不良得孕妇等。ﻫ(三)荧光原位杂交技术(ｆluoｒesｃeｎceinsituhybridizａtion,FISH)ﻫFIＳHＦISH探针种类有:ﻫ(1)α－卫星DＮA序列探针,位于毎条染色体得着丝粒区域;(２)βDNA13、１4、１５、2122DNA(４)染色体全涂染探针;ﻫ(5)具有特异性得一些染色体微缺失探针,如染色体２2q1１、2微缺失综合征;7q1１、２3微缺失综合征;1５ｑ11～q13微缺失综合征等、目前国产得已用于临床得染色体诊断得FISH探针有:２1、１８、13／2１、13/18号与X、Y等探针。(quantitaｔivefluorescencepolymerasechainreacｔｉoｎ,ＱF—PＣR)与多重连接探针扩增(muｌｔiplexligａtion－dependentｐroｂeamplifｉｃation,ＭLPA)它们对常见２1、1８、13Yｔanｄenrepｅat,SＴR),STR年,MansfieldSTRQF-PCＲ位点就是QF-PLee等QF—PCR214TR在95、４％~９9.5%、但QF-PC[9］对常见非整倍体检出得准确性已在大量研究中被证实与FISＨ相似,而QF-PCRMLＰADNA１０］FISHQF－PCRG显带检测,以进一步确定染色体ﻫ(五)快速染色体异常检测(rapｉdaneuploｉdydeｔeｃtion,ＲAＤ)RAD1~3d213X为许多大规模得研究证实、但就是RAD无法对所有染色体进行探测。对于核型分析检测到得所有染色体异常,RAD只能检出70%～85就是“相对成熟得技术”;英国国家筛查委员会建议对于唐氏筛查高风险孕妇可以不采用核型分析得FＩSQF－PCﻫ(六)染色体异常得产前超声诊断随着超声技术得提高,能发现染色体异常得结构畸形、很多胎儿结构畸形都伴有染色体异;211813号染色体三体等异常有早1。NT:11～1NT≥2.5～3。0mm。美国ＦMF:NT2878%。目NT1１～1212171、4、单脐动脉:18,75%,187350％得个案有心搏过速。5.Dandy-Wａlkｅr颈水肿、水囊瘤、膈疝、心脏畸形、脐膨出、十二指肠闭锁、食管闭锁、肠回声增强、肾脏畸形、肢体短小、手指内弯、手指交选、多指、并指、马蹄足内翻、胎儿生长迟缓等。15%~40%。、轻微畸形或软性标记:轻微胎儿畸形或软性标记很常见,如肾盂扩张,心室灶