肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略复习过程

肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略3332诺和龙

是肾病合并糖尿病患者的理想选择肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖内容提要

高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险313332诺和龙

是肾病合并糖尿病患者的理想选择肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖内容提要

高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险312型糖尿病患者肾脏损害常见1,21.ParvingHH,etal.KidneyInternational.2006;69;2057-2063.2.王先令，潘长玉，等。中华内科杂志。2004；43（3）：170－173。DEMAND研究1：全球2型糖尿病患者白蛋白尿患病率高达49%（研究对象来自33个国有共24151例2型糖尿病患者）中国国内研究2：新诊断2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率高达20.7%

（共3234名受试者，其中新诊断2型糖尿病患者710名）对于糖尿病肾脏疾病的患者，HbA1c平均值与变异度是影响肾病进展的重要因素肾脏状态进展HR,95%CIP值糖尿病病程（年）1.01(0.99-1.02)0.356性别（男性）1.74(1.30-2.33)<0.001收缩压（mmHg）1.01(1.00-1.02)0.032总胆固醇（mmol/l）1.19(1.04-1.36)0.014既往吸烟1.22(0.92-1.63)0.162HbA1c测量数量1.09(0.90-1.31)0.397HbA1c平均值（%）1.34(1.20-1.51)<0.001HbA1c标准差1.92(1.49-2.47)<0.001Wadénetal.Diabetes58:1914–1920,2009血糖控制与血糖波动对糖尿病肾病进展的影响具有累积效应生存比例（%）随访时间（年）以HbA1c的平均值（血糖控制）与变异度（血糖波动）的人群中位数作为参考低于平均值，低于变异度低于平均值，高于变异度高于平均值，低于变异度高于平均值，高于变异度Wadénetal.Diabetes58:2649–2655,2009优化降糖策略严格的血糖控制减少血糖波动肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略Wadénetal.Diabetes58:1914–1920,20093332诺和龙

是肾病合并糖尿病患者的理想选择肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖内容提要

高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险31肾功能不全是低血糖发生的危险因素之一CryerPetal.,DiabetesCare.2005;28(5).睡眠低血糖危险因素肾功能不全近期过强的运动低血糖病史过度的降糖治疗内源性胰岛素缺乏ADA低血糖工作组2005年报告低血糖会加重肾功能不全急性低血糖减少约22％的肾血流肾小球滤过降低19％肾功能不全内分泌学(廖二元主编)慢性肾病与糖尿病均可增加低血糖发生率MoenMF,etal.ClinJAmSocNephrol2009;4:1121–1127.血糖<50mg/dl50<血糖<60mg/dl60≤血糖<70mg/dl+CKD,+DM-CKD,+DM+CKD,-DMRef:-CKD,-DM相对风险比所有P<0.0001N=243,222CKD:GFR<60ml/minper1.73m2

低血糖：<70mg/dl严格的血糖控制减少血糖波动肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略Wadénetal.Diabetes58:1914–1920,2009肾脏安全性优化降糖策略3332诺和龙

是肾病合并糖尿病患者的理想选择肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖内容提要

高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险31诺和龙®全面控制血糖1.SheehanMT,etal.,ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-200.2.JohansenOE,etal.,AmJCardiovascDrug2007;7(5):319-335.HbA1cFPGPPG3.7-7.2mmol/L21.8-3.9mmol/L21.5-2.0%1较基线下降值诺和龙®显著降低HbA1c的同时，

有效控制餐后及空腹血糖（与基线相比）诺和龙控制血糖波动显著优于优降糖诺和龙组和优降糖组治疗前后全天血糖波动的比较N＝20新诊断T2DM

陆菊明、潘长玉等《中国糖尿病杂志》2007；15（7）：426-428优降糖组波动范围大诺和龙组波动范围小20:00时间46810123:006:009:0012:0015:0018:0021:000:00CGMS（mmol/L)血糖值*P<0.05与治疗前相比#P<0.05组间比较诺和龙治疗前诺和龙治疗后优降糖治疗前优降糖治疗后*#*#***#**#*******P=0.006P=0.007P=0.581LiY,etal.,Effectsofshort-termtherapywithdifferentinsulinsecretagoguesonglucosemetabolism,lipidparametersandoxidativestressinnewlydiagnosedType2DiabetesMellitus.DiabResClinPrac.2010;88(1):42-47.平均血糖波动幅度(mmol/L)诺和龙减少血糖波动优于格列美脲和格列齐特诺和龙®治疗不同程度肾功能不全的T2DM的安全性及疗效研究HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-8911-4周剂量调整期药物剂量调整标准：FPG4.4-6.1mmol/L，诺和龙®起始剂量0.5mg,最大至4mg每日3次继续研究前降糖药治疗3个月维持治疗期诺和龙®治疗期肌酐清除率（ml∙min-1∙1.73m-2）正常>80轻度60-80中度40-60重度30-40极重度20-30导入期6周根据入组时肌酐清除率将病人按肾功能情况分成5组研究对象：N=281、年龄≥35岁的患者，平均年龄>60岁其中肾功能正常151例，不同程度肾功能不全共130例诺和龙用于肾移植后新发糖尿病患者仍然安全有效TurkT.etal.AmJournalofTransplantation2006;6(4):842–846.诺和龙®治疗不影响患者的肾功能诺和龙®治疗前后血肌酐水平没有显著变化免疫抑制剂（环孢素A、他克莫司）血药浓度无显著变化使用诺和龙可显著降低HbA1c876543210治疗前治疗6个月后7.65.8HbA1C(%)-1.8n=23研究结果:诺和龙具有卓越的肾脏安全性HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-891不同程度肾功能损害的患者，使用诺和龙不显著增加低血糖的发生。不同肾功能组应用诺和龙®的最大剂量均很安全HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-891各组都有使用到诺和龙的最大剂量4mg/餐时治疗期间各组的血清肌酐、内生肌酐清除率、体重或血压均未出现显著改变本研究结论诺和龙®对于任何程度肾功能受损的2型糖尿病患者均具有良好的安全性和有效性！使用诺和龙®治疗期间低血糖发生风险与肾功能损害程度无关使用诺和龙®治疗期间肾功能受损组与肾功能正常组不良事件相当HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-891诺和龙®无肾功能不全禁忌症参考FDA/EMEA/SFDA批准的药品说明书严格的血糖控制(HbA1c下降1.5－2.0%)减少血糖波动优于长效磺脲诺和龙®是适合肾脏疾病合并糖尿病患者的口服降糖药Wadénetal.Diabetes58:1914–1920,2009肾脏安全性(FDA,EMEA,SFDA批准无肾脏禁忌症)诺和龙诺和龙®刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性诺和龙®血糖高时促泌，血糖水平低时不再促泌AldhahiW,etal.,JClinEndocrinolMetab2004;89:4553–4557低糖钳夹（2.78mmol/L）正糖钳夹（4.4mmol/L左右）02460100200300时间(min)肽C-(ng/ml)来自Joslin糖尿病中心的试验诺和龙严重低血糖罕见的原因随餐服药减少漏餐低血糖风险1.AdaptedfromDCCTResearchGroup,19962.SchmitzO,etal.DiabetesCare2002;25(2):342-6.0-30min起效,1h达峰,半衰期1h3.诺和龙®药品说明书4.WAldhahi,etal.JClinEndocrinolMetab.2004;89:4553–4557.极少经肾脏代谢，药物不易蓄积，代谢产物未见降糖作用快速吸收，快速代谢，血糖及时恢复基础水平降糖具有血糖依赖性餐前剂量从0.5-4mg可调节范围广总结肾脏疾病合并糖尿病的优化血糖策略包括：-严格的血糖控制-减少血糖波动-肾脏安全性诺和龙全面降糖，有效减少血糖波动；不同程度肾功能损害的患者，使用诺和龙不显著增加低血糖的发生1。肾功能损害的患者首选胰岛素，或肾脏安全性高的诺和龙2

-轻，中度肾功能不全者剂量无需调整-重度肾功能不全者起始剂量0.5mg/餐前21,HasslacherC,etal.DiabetesCare2003;26(3):886-8912,参见FDA(美国食品药物管理局)、EMEA(欧洲药物评审局)、SFDA(中国食品药品监督管理局)批准的产品说明书诺和龙应用剂量推荐1.SchmitzO,etal.Diabetescar.2002:25(2):342-6.2.VanGaalLF,etal.DiabetResClinPract.2001:53(3):141-8.HbA1C<8%1

新病人0.5mg/餐前HbA1C<8%2以往用过口服降糖药0.5-1mg/餐前HbA1C≥8%3,4未用过或已用过口服降糖药1-2mg/餐前诺和龙诺和龙调节范围广，推荐从小剂量0.5mg/餐前开始，最大到4mg/餐前可根据血糖情况调整剂量，三餐前剂量可不均一药物相互作用：诺和龙不影响地高辛、茶碱和华法令的药代动力学特征与西咪替丁、尼莫地平或辛伐他丁合用不影响诺和龙的吸收与分布或用药下列药物可明显增强或延长诺和龙的降血糖作用:吉非贝齐,酮康唑,等,应避免与之联合应用3.RosenstockJ,etal.DiabetesCare.2004:27(6):1265-70.4.JovanovicL,etal.JClinPharm.2000;40(1):49-57.互动问题

一、此研究是在

个国家的

个中心进行的