2型糖尿病大血管并发症干预措施

2型糖尿病大血管并发症干预措施2尚在代谢正常状态基因？环境？代谢综合征胰岛素抵抗进展启动心脑血管疾病肾病视网膜病变血糖胰岛素抵抗β细胞功能2型糖尿病McFarlaneS,etal.JClinEndocrinolMetab2001;86:713–718.肥胖遗传因素+环境因素

慢性并发症15年~30年高血压血脂异常高血糖高凝血状态高尿酸血症其他AS心、脑、肾、下肢等病程进展三步曲第一步危险因素第二步疾病第三步后果糖尿病慢性并发症患病率高致残率高死亡率高医药费高

心血管疾病脑血管疾病下肢血管病变神经病变肾脏病变眼睛病变微血管病变大血管病变糖尿病足皮肤病变糖尿病与心血管疾病糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率3.5%

糖尿病患者为20%非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率18.8%

糖尿病患者为45%死亡率（%）GeissLSetal.In:DiabetesinAmerica.2nded.1995;chap11.心血管疾病是糖尿病患者死亡的首要原因缺血性心脏病其它心脏疾病糖尿病癌症中风感染其它糖尿病慢性并发症的危险因素肥胖高血凝高血脂高血压年龄遗传因素糖尿病病程高血糖吸烟NO=nitricoxide.

LiaoJK.ClinChem.1998;44:1799-1808.SpiekerLEetal.JHumHypertens.2000;14:617-630.FichtlschererS,ZeiherAM.AnnMed.2000;32:515-518.GryglewskiRJetal.MedSciMonit.2001;7:1-16.三大危险因素加剧糖尿病

大血管疾病发生、发展动脉血管内皮损伤高血压血脂异常高血糖大血管疾病动脉粥样硬化

脂质沉积血液粘稠度《中国糖尿病防治指南》（2007年版）中国2型糖尿病各指标控制目标指标目标值血糖空腹

4.4-6.1mmol/L非空腹

4.4-8.0mmol/L糖化血红蛋白（HbA1c）

<6.5%血压

<130/80mmHg*总胆固醇（TC）

<4.5mmol/L(175mg/dL)高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）

>1.0mmol/L(40mg/dL)甘油三酯（TG）

<1.5mmol/L(135mg/dL)低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）

<2.5mmol/L(100mg/dL)主动有氧运动

150分钟/周*尿蛋白>1g/24h的糖尿病患者，血压<125/75mmHg入选条件病例数病程随访时间（年）血糖目标血压目标血脂目标主要结果UKPDS及后续观察2型DM5102初诊11.1FPG<6.0糖化：7%150/85无减少微血管及大血管并发症风险DCCT/EDIC1型DM137521年6.5/7~9糖化：8%无无降低冠脉评分ADVANCE2型DM1114010年5.5糖化<6.5%强化无减少微血管病变Steno22型DM160微量蛋白尿7.8糖化<6.5%140-130/85-80TC<5-4.5,TG<1.7降低大血管病变发生风险专家的建议对于2型DM大血管并发症的预防研究：观察时间要够长：10-15年应进行多危险因素的综合干预控制的研究2型糖尿病大血管及其并发症预警、干预的研究国家十五科技攻关课题项目北京医院北京大学第一医院北京协和医院大连医科大学第一附属医院复旦大学中山医院解放军第二军医大学长海医院解放军第三军医大学西南医院西安交通大学第二附属医院中南大学湘雅二医院中山大学孙逸仙纪念医院研究对象按地理分布，在全国10家三级甲等医院的内分泌科门诊或住院病人中选取符合WHO的1999年2型糖尿病诊断标准病程1年之内，年龄35-70岁近3个月无糖尿病急性并发症及其他应激情况，无严重肝肾功能异常，无临床大血管并发症颈、股、髂动脉内膜中层厚度（IMT）<1mm

国家十五科技攻关课题项目试验分组国家十五科技攻关课题项目血糖、血压A组血糖、血压、血脂B组血糖、血压、血脂、VitE

C组血糖、血压、血脂、复方丹参滴丸

D组血糖、血压A组血糖、血压、血脂B组血糖、血压、血脂、VitE

C组血糖、血压、血脂、复方丹参滴丸

D组血糖、血压A组血糖、血压、血脂B组血糖、血压、血脂、VitE

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D组血糖、血压A组血糖、血压、血脂B组血糖、血压、血脂、VitE

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D组十五：2型糖尿病大血管及其并发症预警、干预的研究

十一五：2型糖尿病及其并发症干预、控制的研究分组强化指标其他血糖血压血脂十五研究（IMT≤1.0mm)A有有无B有有有C有有有胰岛素增敏剂D有有有复方丹参滴丸F无无无十一五E(IMT>1.3mm)有有有G（IMT无限制）无无无国家十五科技攻关课题项目国家十五科技攻关课题项目干预前、后八项指标达标率平均控制达标率上升20.2%平均达标费用下降18.4%复方丹参治疗组有延缓大血管粥样硬化进展的趋势国家十五科技攻关课题项目十五研究期间的初步结果复方丹参滴丸的药理活性成分丹参、三七、冰片丹参脂溶性成分：丹参酮Ⅰ，丹参酮Ⅱa,丹参酮Ⅱb,隐丹参酮等水溶性成分：丹酚酸A、B、C，丹参素及原儿茶醛等对动脉粥样硬化影响的可能机制抗血小板粘附、聚集，改善血液流变性扩张血管，改善血管内皮细胞功能抗炎改善胰岛素抵抗抗氧化调节血脂抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增加高密度脂蛋白胆固醇临床应用治疗心绞痛逆转左室肥厚改善脑供血，治疗脑梗塞治疗眼底血管病治疗慢性肺心病抗慢性肝纤维化治疗慢性胃炎复方丹参滴丸对视网膜血管瘤的改善作用E

EEEEPPPPPPE资料来源：中日友好医院仝小林教授正常组糖尿病组复方丹参滴丸

+糖尿病复方丹参滴丸对DR眼底出血灶的改善作用治疗前治疗后复方丹参滴丸防治糖尿病肾脏损害的实验研究正常对照组（N=10）模型组（N=11）复方丹参滴丸小剂量组(N=11)：复方丹参滴丸20mg•(kg•d)-1灌胃；中剂量组(N=11)：复方丹参滴丸80mg•(kg•d)-1灌胃；大剂量组(N=11)：复方丹参滴丸180mg•(kg•d)-1灌胃。氯沙坦治疗组（N=11）氯沙坦1mg•(kg•d)-1灌胃。资料来源：复旦大学中西医结合研究所各组尿微量白蛋白的变化试验分组国家十五科技攻关课题项目血糖、血压A组血糖、血压、血脂B组血糖、血压、血脂、VitE

C组血糖、血压、血脂、复方丹参滴丸

D组治疗组与对照组基线一般情况的比较

国家十五科技攻关课题项目

对照组治疗组P入选病例303296P>0.05年龄（岁）51.13±8.5451.87±8.65P>0.05男性（%）58.360P>0.05吸烟史（%）25.932.2P>0.05BMI24.97±2.9125.00±2.98P>0.05腰臀比0.91±0.070.91±0.07P>0.05对照组干预前、后糖脂代谢指标的比较干预前2年后差值FBG7.54±2.456.70±1.440.84GHbA1c7.49±2.036.12±1.401.37TG2.41±2.621.61±1.270.80TC5.00±1.075.00±1.2

0.00HDLc1.25±0.291.30±0.29

0.05LDLc2.88±0.842.46±0.630.42国家十五科技攻关课题项目治疗组干预前、后糖脂代谢指标的比较干预前2年后差值FBG7.97±2.766.68±1.651.29GHbA1c7.30±1.906.09±1.411.21TG2.12±2.041.62±1.870.50TC5.00±1.214.36±0.960.64HDLc1.27±0.311.34±0.360.07LDLc2.80±0.862.48±0.720.32国家十五科技攻关课题项目组内干预前、后比较P均<0.05;组间比较P均>0.05对照组干预前、后动脉IMT（mm）指标的比较组内干预前、后比较P<0.05;颈动脉股动脉髂动脉干预前0.73±0.150.72±0.150.81±0.122年后0.76±0.190.74±0.260.82±0.19变化率（%）8.65*7.223.47国家十五科技攻关课题项目治疗组干预前、后动脉IMT（mm）指标的比较组间比较*p<0.05，组内比较p均<0.05颈动脉股动脉髂动脉干预前0.74±0.140.73±0.150.82±0.122年后0.74±0.190.73±0.230.83±0.16变化率（%）1.01*4.672.98国家十五科技攻关课题项目基线时两组间颈、股、髂动脉IMT无差异治疗2年后两组的不同部位IMT均有不同程度的增厚治疗组颈动脉IMT的增加较对照组明显减慢(P<0.05)股动脉IMT的增加较对照组也有减慢趋势，但差异无统计学意义(P=0.386)髂动脉的变化两组基本相似(P=0.806)国家十五科技攻关课题项目颈动脉IMT增厚的多因素回归分析以颈动脉IMT是否增厚为因变量，血糖、TC、TG、LDLc、HDLc、GHbA1c的变化为自变量进行回归分析发现，颈动脉IMT增厚仅与HDLc的下降比率独立相关（R=0.241，p=0.000）国家十五科技攻关课题项目复方丹参滴丸的调脂作用抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增加高密度脂蛋白胆固醇结论复方丹参滴丸可能