第6章液体制剂1

第六章液体药剂1学习要点掌握液体药剂的概念、特点、分类掌握质量要求掌握常用附加剂掌握工艺流程剂及操作规程熟悉常用生产设备第一节、概述一液体制剂的含义、特点与液体制剂含义药物分散在适宜的分散介质中制成的液态药剂。（二）分类（按分散系统分类）真溶液：分子或离子（<1nm）胶体溶液：胶粒（1～500nm）混悬液：微粒（500～2000nm）乳浊液：液滴（1～2500nm）（三）特点应用特点分散度较大，吸收快而奏效迅速分散均匀，剂量准降低刺激性增加某些药物的稳定性和安全性液体易于流动，用于腔道缺点：贮运携带不便、易霉败、化学性质不稳定药物不适用、包装要求高、配伍禁忌2生产特点与固体制剂比较，洁净度要求高配液环节要求高处方中为增加稳定性加入附加剂，合用时产生配伍禁忌（四）给药途径与方法外用与内服问题：以下溶液剂的用法？芳香水剂、溶液剂、合剂、口服液滴鼻剂、滴耳剂洗剂、搽剂、含漱剂灌洗剂二常见液体制剂（一）真溶液液体制剂含义：分子或离子性质：单相分散体系具体例子：定义、溶剂、药物、附加剂芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、酏剂（二）胶体溶液型液体制剂定义：亲水胶体和疏水胶体胃蛋白酶合剂与氢氧化铝溶胶性质：分散相粒度小、表面自有能高陈化现象（“疏”常见）：自动聚集、合并、沉淀预防：疏水胶体中加亲水胶体，可防“陈化现象”（三）混悬型液体制剂含义：固体粒径0.5-10um优点：提高水中稳定性不溶药物制成口服掩盖不良气味延长药效（三）混悬型液体制剂性质沉降:因重力作用而沉降结块：因表面能而聚集，粒径增大，难分散粒径增大：粒径小表面能大容易溶解，形成新平衡系统Stokes公式P81v=r2(D1－D2)g/9vr2粉碎固体，尽量减小微粒的半径

v(d1-d2)增加分散介质的密度v1/增加分散介质的粘度（四）乳浊液型液体制剂含义分类：W/O或O/W性质：分层、破裂、转相、败坏三、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；乳浊液型液体制剂：外观乳白色，每分钟4000转的转速离心15分钟，不应有分层。含量准确、装量、微生物限度、无菌四、常用的分散溶煤（溶剂）极性溶剂：溶解无机盐、有机药物水：蒸馏水---霉变甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透液体制剂常用溶剂

半极性溶剂：溶解有机药物乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促渗透，无刺激性聚乙二醇：有稳定作用液体制剂常用溶剂非极性溶剂：溶解非极性药物脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯：甾体、挥发油、肉豆蔻酸异丙酯（外用制剂溶煤）分散溶煤选择原则：医疗需要（有效性）、安全性、稳定性五、增加药物溶解度的方法p86更换溶剂或应用潜溶剂制成盐加助溶剂加增溶剂六、液体制剂常用附加剂延缓化学反应的附加剂延缓氧化：抗氧剂、金属络合物延缓水解：PH调节、极性降低（乙醇丙二醇甘油添加法）六、液体制剂常用附加剂延缓物理变化的附加剂胶体溶液中附加剂：PH控制避免等电点、防止陈化现象混悬剂：助悬、润湿、絮凝、反絮凝乳剂：乳化剂选择防腐剂（1）对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）优良的防腐剂，无毒，无味，无臭，不挥发，性质稳定，在酸性、中性、碱性溶液均有效作用强弱顺序：在酸性溶液中＞中性溶液中＞碱性溶液中原因：酚羟基解离所致（分子型作用强）（几种合用效果更好）（2）苯甲酸及钠盐常用量为0.1～0.25%,防腐作用主要是未解离的分子，pH<4时作用效果好防腐作用较尼泊金类弱，而防发酵能力较尼泊金类强；苯甲酸（0.25%)与尼泊金（0.05～0.1）合用（3）季铵盐类有强烈的杀菌，防腐作用,如：苯扎溴铵（新洁尔灭）（4）山梨酸酸性溶液易被氧化

矫味剂:甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香剂：香料、香精—薄荷油胶浆剂：粘稠缓和作用，泡腾剂：酸+NaHCO3

CO2

着色剂:改善外观，识别浓度、用法天然染料植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖矿物色素：如棕红色氧化铁合成染料内服：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛兰、胭脂蓝、日落黄；通常配成1%贮备液，用量不得超过万分之一外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。七表面活性剂(一)表面活性剂的含义与结构特征界面：是指物质的相与相之间的交界面。表面：两相中有一相是气体的界面。气/固；气/液。表面活性剂(surfactant)是指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。七表面活性剂组成：分子结构具有两亲性非极性烃链：8个碳原子以上烃链极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等。(二)表面活性剂分类P92按解离性质分类阳离子表面活性剂：季铵化物--新洁尔灭--杀菌阴离子表面活性剂两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型非离子表面活性剂(三)表面活性剂的基本性质胶团的形成和临界胶团浓度表面活性剂水溶液的浓度达到CMC值时，形成胶束。那么胶束是怎样形成的呢？图2-1离子型表面活性剂胶束起昙现象聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂溶解度初时随温度的升高而升高，后来溶解度急剧下降，出现浑浊，分层，但冷后恢复，这种溶液由澄明变为浑浊的现象称为起昙（又称起浊）溶液出现起昙现象时的温度称为昙点（或浊点）亲水亲油平衡值表面活性剂是由亲水基团和亲油基团所组成，其亲水性和亲油性的强弱是影响表面活性剂性能的主要因素。亲水亲油平衡值每一种表面活性剂都有一定的亲水基团具有亲水能力，并对亲油基团的亲油能力具有一定的平衡关系，这种关系称亲水亲油平衡值(Hydrophile-lipophilebalance)即HLB值，是个相对值。聚氧乙烯二醇基的HLB值定位20，饱和烷烃基为0

HLB值越大，亲水性越强HLB值越小，亲油性越强HLB不同，性质不同（O/W，W/O）计算HLB（混合表面活性剂、加和性）HLBab=（HLBa•Wa+HLBb•Wb）/（Wa+Wb）不同HIB值的适用范围见p93表面活性剂的生物学性质表面活性剂对药物吸收的影响溶解生物膜脂质降低表面张力，促进药液与肠道的接触增加胃液的粘度表面活性剂的生物学性质表面活性剂与蛋白质的作用电性结合，破坏蛋白质二维结构中的盐键、氢键和疏水键，毒性：阳离子型SA阴离子型SA两性离子型SA，非离子型SA（四）表面活性剂在药物制剂上的应用HLB范围适应性3~6W/O型乳化剂6~9润湿，渗透8~18O/W型乳化剂13~15洗涤15~18增溶增溶剂表面活性剂形成胶团后增加某些难溶性药物在溶媒中的溶解度并形成澄明溶液的过程称为增溶.用于增加药物溶解度的表面活性剂称为增溶剂对于以水为溶媒的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。乳化剂两种或两种以上不相混溶的液体或部分相溶的液体相混合,形成高度分散体系的液体称为乳浊液(又称乳剂),这个过程称为乳化确保乳化和稳定,需加乳化剂用于乳化的表面活性剂，最合适的HLB值为3～６水包油型(W/O型)和8～1８油包水型(O/W型)。润湿剂促进液体在固体表面铺展或渗透的表面活性剂称为润湿剂。润湿剂的作用:分子定向吸附在固--液界面，排除了固体表面吸附的气体，降低了固—液之间的界面张力和接触角使固体易于分散在液体中，液体铺展在固体表面最合适的HLB值通常为7～11。发泡剂与消泡剂有发生泡沫作用的表面活性剂称为发泡剂。如肥皂，十二烷基苯磺酸钠，两性离子表面活性剂等。主要用于皮肤，腔道及粘膜制剂中。一些表面活性剂具有使泡沫迅速消散或阻止