药学分论常用糖皮质激素类药物制剂及特点

会计学1药学分论常用糖皮质激素类药物制剂及特点内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物第1页/共43页内源性

糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性第2页/共43页内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松vs可的松关联与差异肝功能障碍患者可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态肾上腺危象，哮喘持续状态休克，过敏等使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用第3页/共43页人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素第4页/共43页外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性

0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5第5页/共43页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键泼尼松龙泼尼松环A几何形态改变第6页/共43页其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)肝功能障碍患者:

直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松不能有效代谢成为活性产物。第7页/共43页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加第8页/共43页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长第9页/共43页药物名称免疫抑制强度抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)可的松00.80.825氢化可的松11120泼尼松040.85泼尼松龙0.640.85甲泼尼龙1150.54地塞米松2.220-3000.75倍他米松/25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用第10页/共43页激素名称血浆半衰期(h)生物半效(衰)期(h)HPA轴抑制时间(天)短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.58-121.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松2.6-318-361.25-1.50泼尼松龙2-418-361.25-1.50甲泼尼龙2-318-361.25-1.50长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)

第11页/共43页生理作用

氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇第12页/共43页相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用第13页/共43页平衡有效性和安全性长期大量用药短效糖皮质激素中效糖皮质激素长效糖皮质激素盐皮质激素活性高血压低血钾水肿×肾上腺功能抑制生长抑制HPA轴抑制YES×肾上腺功能减退生理替代治疗其他激素无效短期治疗第14页/共43页小结中效糖皮质激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效糖皮质激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第15页/共43页全身用糖皮质激素

常用药物、制剂及特点第16页/共43页药品名称

醋酸可的松醋酸酯醋酸氢化可的松醋酸酯氢化可的松醋酸泼尼松醋酸酯泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯甲泼尼龙倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯种类较少药物脂溶性高，有利吸收???肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征1.主药鉴别2.含量测定3.崩解度4.溶出度5.含量均匀度第17页/共43页药品名称

性状氢化可的松(50%乙醇)无色澄清液体倍他米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体地塞米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠白色疏松块状物甲泼尼龙琥珀酸钠琥珀酸钠白色疏松块状物醋酸可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸泼尼松龙醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸地塞米松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液糖皮质激素类药物注射剂种类第18页/共43页溶解性剂型给药途径疗效特点备注IVIM可溶于水无色澄清溶液YY*起效迅速药效强大作用持续时间短暂常做急救无菌粉末YY不溶于水混悬液NY吸收缓慢起效缓慢

作用持续时间延长临时替代口服治疗有缓释和长效作用*氢化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮质激素类药物注射剂使用特点第19页/共43页高效速效长效给药途径治疗效果溶液型静脉给药肌内给药关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果混悬型第20页/共43页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒-乙醇乙醇浓度≥10%时肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。乙醇浓度＝60%时（体外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%浓度不易过高，使用前应充分稀释。不能用于静脉和肌肉注射只能用于静脉点滴滴注速度要慢氢化可的松注射液：含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注。第21页/共43页氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂醇溶性制剂含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）水溶性制剂规格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氢化可的松计算）100mg/支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠135mg含游离型氢化可的松100mg给药途径不能静注,肌注，肌注有疼痛感，只能静脉滴注可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式临用前必须充分稀释用前加25倍氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次100mg用前可用少量溶剂稀释静脉注射时间要求至少30秒（100mg）给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注药物作用特点液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快适应证特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）注意中枢神经系统抑制和肝功不全慎用第22页/共43页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂防腐剂-苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结（肌注后对注射部位局部组织和肌肉的损伤）。生产厂家不推荐含防腐剂药物做硬膜外给药含苯甲醇药物对神经组织有毒性作用，不建议鞘内给药儿童用药问题甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。第23页/共43页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松琥珀酸钠多柔比星多西环素麻黄碱麦角胺肝素肝素钠肼屈嗪伊达比星卡那霉素硫酸镁甲氧西林甲氨蝶呤甲泼尼龙甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林氢化可的松琥珀酸钠氨茶碱异戊巴比妥氨苄西林维生素C硫酸博来霉素羧苄西林头孢噻吩氯霉素多粘菌素E维生素B12阿糖胞苷达卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠萘夫西林土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪异丙嗪沙格司亭司可巴比妥四环素万古霉素维生素BC复方第24页/共43页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松

头孢孟多头孢唑林头孢西丁甲基多巴拉氧头孢新生霉素异丙嗪氢化可的松磷酸钠沙格司亭多沙普仑米托蒽醌氢化可的松琥珀酸钠5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液甲泼尼龙氨茶碱葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素钠氢化可的松琥珀酸钠间羟胺青霉素G钠氯化钾异丙嗪沙格司亭Tigercycline维生素BC复合物甲泼尼龙琥珀酸钠别嘌醇钠氨茶碱安吖啶葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷多沙普仑非诺多泮非格司亭格隆溴铵常规胰岛素间羟胺萘夫西林昂丹司琼紫杉醇青霉素丙泊酚四环素长春瑞滨第25页/共43页注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明间羟胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠间羟胺地塞米松阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸柔红霉素苯海拉明多沙普仑多柔比星格隆溴铵氢吗啡酮劳拉西泮间羟胺昂丹司琼丙氯拉嗪万古霉素地塞米松磷酸钠盐酸苯海拉明多沙普仑非诺多泮硝酸镓伊达比星劳拉西泮甲氧氯普胺昂丹司琼盐酸昂丹司琼第26页/共43页注射剂相关其它问题：体外配伍影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等；药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。第27页/共43页经气道吸入及鼻腔给药的

糖皮质激素

常用药物、制剂及特点第28页/共43页吸入给药方式评价优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道病变部位药物浓度高

药物起效迅速全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识第29页/共43页吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性越强越好亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长全身作用越少越好-药物代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，代谢物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松布地奈德氟替卡松相对亲脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%<2%代谢首过效应首过效应首过效应局部抗炎活性和全身作用的比例第30页/共43页第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。

布地奈德雾化吸入剂第31页/共43页吸入型糖皮质激素-不良反应全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻80％-90％沉积在口腔内其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激

咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染

第32页/共43页吸入型糖皮质激素类药物-使用注意事项吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换第33页/共43页全身用糖皮质激素类药物-体内相互作用参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：如不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白同化激素致跟腱断裂药物:氟喹诺酮类酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量本身为CYP4503A4诱导剂，可降低其底物药物的作用其他……第34页/共43页糖皮质激素类药物-老年患者用药警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重

第35页/共43页糖皮质激素类药物-儿童用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出第36页/共43页全身用糖皮质激素类药物-妊娠期用药药物名称人类数据美国-FDA危险分级澳大利亚危险分级氢化(可的松)有致畸危险可使用D(1-3月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊

A泼尼松(龙)有致畸危险可使用D(1-3月)C广泛使用,有轻微致畸作用A地塞米松有致畸危险可使用D(1-3月)C孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性A甲泼尼龙无资料A第37页/共43页全身用糖皮质激素类药物-妊娠期用药现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生虽然存在可疑致畸危险性，但应