原发性骨松的治疗汇总

原发性骨质疏松的防治WHO(1994)

骨质疏松症是一种以 骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。NIH(2001)

骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。骨强度主要由骨密度和骨质量来体现。骨质疏松症:

定义TheNIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosisPrevention,Diagnosis,andTherapy.JAMA285:785-795,2001椎体正常骨骨质疏松骨骨质量的重要性骨量变化甚微，但改变结构显著降低骨强度骨结构与骨强度骨强度骨结构20岁40岁60岁应力-应变曲线张力剪切力骨质疏松定义(NIH)NIHConsensusdevelopmentPanel2001骨量低下骨脆性增加易致骨折骨强度骨微结构破坏骨质疏松的分类原发性骨质疏松由于机体及骨骼本身的退行性变化而发生继发性骨质疏松由于某些疾病或药物所引起，如：卵巢切除，甲亢，甲旁亢，糖尿病，慢性肝、肾疾病，类风湿，糖皮质激素过量，长期卧床骨质疏松的症状

骨痛身高缩短骨折生活质量下降经济负担上升骨质疏松的诊断慢性腰背痛等症状需与退行性骨关节病鉴别诊断；当骨量减少30-40%时，才能在X光片看出。双能X线骨密度测定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）测量法。超声骨骼测定（QUS）是目前唯一无创、无辐射，同时能对骨量、骨结构及骨强度全面进行监测的方法。实验室检查（骨形成和骨吸收指标）是最佳定量指标反映70%的骨强度可以用于：诊断骨质疏松症预测骨质疏松性骨折风险监测自然病程评价药物干预疗效骨密度检查的意义-4.0-3.5-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50+0.5+1.0T-Score（T值）骨质疏松症正常骨量低骨量(骨量减少)世界卫生组织（WHO）工作组：基于DXA测定，骨质疏松的诊断标准以骨密度值与同性别、同种族健康成年人的骨峰值相比较，低于峰值骨量2.5个标准差或更多分析结果时更应注重Z值（Z值即为与同年龄、同性别正常人相比较的差值）骨质疏松的诊断标准骨质疏松严重程度 BMD低于同性骨峰值基本正常

1SD骨量减少 <2.5SD骨质疏松症 >2.5SD严重骨质疏松症 >2.5SD+骨折骨质疏松的诊断标准(WHO1994)比峰值骨量低15%定义为1SD（标准差）骨质疏松的预防预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量。合理膳食，摄取足够的钙和维生素D。适量户外运动以便提高维生素D的活化，促进肠钙吸收；并且增加肌力，增加骨骼负荷，维持骨量。骨质疏松的防治策略防治目标预防骨折首次骨折再发骨折防治措施基础措施生活方式营养、运动、阳光等适量补充钙和维生素D药物治疗钙剂“用于治疗骨质疏松症时，应与其他药物联合使用。目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其他抗骨质疏松药物治疗。”“维生素D用于治疗骨质疏松症时，应与其他药物联合使用。”--中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症《临床诊疗指南》基础措施—重要但不足够基础措施—Ca与维生素D的摄入我国营养学会推荐--元素钙总摄入量：成人800mg/天绝经期后妇女及老年人1000mg/天维生素D摄入量：成人200IU/天老年人400-800IU/天钙剂比较钙剂 元素钙规格价格(元）600mg钙

每月价格

钙尔奇D600mg/片30片/瓶33.81片33.8乐力250mg/片30片/瓶36.8 2.4片72.0活性钙50mg/包20包/盒9.812包176.4盖天力25mg/片48片/瓶13.524片203.4巨能钙80mg/片30片/瓶467.5片220.8龙牡壮骨35mg/包40包/盒26.717包343.8佳加钙150mg/支30支/盒40.34支161.2盖世保150mg/片15片/瓶29.84片223.5葡糖酸钙90mg/支12支/盒20.86.7支348乳酸钙65mg/片100片/瓶4.19.2片11.3

骨质疏松的防治策略防治目标预防骨折首次骨折再发骨折防治措施基础措施生活方式营养、运动、阳光等适量补充钙和维生素D药物治疗健康人体内骨的重建过程破骨细胞前体细胞破骨细胞成骨细胞前体细胞

成骨细胞

骨吸收骨形成骨质疏松症的药物治疗策略

骨质疏松症是骨重建失衡的结果，因此干预骨重建是药物治疗骨质疏松症的关键骨吸收骨吸收骨形成骨形成防治骨质疏松药物基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂VitD双膦酸盐降钙素SERMs选择性雌激素受体调节剂雌激素PTH市场价：￥7882.80通

用

名：特立帕肽注射液法国LillyFrance活性维生素D维生素K锶盐中药等BPBPBPBPBPBPBPBP表层细胞(源于成骨细胞)有活性的破骨细胞无活性的破骨细胞凋亡的破骨细胞

JClinInvest.1996;97:2692.阿仑膦酸钠（福善美）在细胞水平的作用机制

特异性定位于骨重吸收表面被破骨细胞摄取抑制破骨细胞褶皱边缘的形成，抑制细胞活性疗效肯定降低骨转换提高骨密度降低骨折风险（一级预防、二级预防）改善症状阿仑膦酸钠（福善美）临床研究证据*P<0.05vsOVX+VEH.

JClinInvest.1993;92:25770.5非卵巢切除

活化频率(yr-1)1.00.0**卵巢切除+对照组卵巢切除+ALN0.05卵巢切除+ALN0.250.860.350.480.08阿仑膦酸钠对骨转换的影响尿NTx变化的百分比月安慰剂*福善美5mg福善美10mg福善美20mg/5mg/安慰剂-90-80-70-60-50-40-30-20-10001224364860728496108120月变化的百分比-70-60-50-40-30-20-10001224364860728496108120骨碱性磷酸酶Emkeyetal.JBoneMinerRes2002;17(Suppl1):S139阿仑膦酸钠的10年疗效数据骨转换标志物安慰剂*福善美5mg福善美10mg福善美20mg/5mg/安慰剂疗效肯定降低骨转换提高骨密度降低骨折风险（一级预防、二级预防）改善症状阿仑膦酸钠（福善美）临床研究证据应用10年－持续改善腰椎BMD01234567891002468101214年平均百分比改变(±SE)福善美5mg(n=78)福善美10mg(n=86)福善美20mg/5mg/安慰剂(n=83)

BoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.

与基线比，第10年的平均百分比改变(9.3%)p<0.001(13.7%)p<0.001(9.3%)p<0.001应用10年－持续改善股骨近端BMD福善美5mg(n=78)福善美10mg(n=86)福善美20mg/5mg/安慰剂(n=83)

BoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.与基线比：第10年的平均百分比改变0123456789109012345678年平均百分比改变(±SE)

(2.9%)p<0.05(6.7%)p<0.001(3.4%)p<0.001疗效肯定降低骨转换提高骨密度降低骨折风险（一级预防、二级预防）改善症状阿仑膦酸钠（福善美）临床研究证据Placebo福善美CummingsSRetalJAMA1998;280(24):2077-2082.BlackDMetalLancet1996;348:1535-1541051015无骨折史有骨折史%骨折妇女

p=0.001

p<0.001基础状态3.82.115878/207743/2057145/96578/98144%47%阿仑膦酸钠减少低骨量(T<–1.6)

妇女的椎体骨折首次骨折和再次骨折00.511.52无椎骨骨折(T<-2.5)有椎骨骨折(T<-1.6)基线时椎骨骨折状态相关风险安慰剂福善美降低56%(3–82%)降低51%

(1–77%)0.770.370.530.23

*Posthoc分析显示了骨折危险的降低情况(95%CI)BlackDMetalJClinEndocrinolMetab2000;85(11):4118-4124.51%56%阿仑膦酸钠减少低股骨颈骨量妇女的髋部骨折首次骨折和再次骨折骨质疏松患者的汇总数据*与安慰剂相比骨折发生率降低的百分比*基线时股骨颈BMD<-2.5或存在椎体骨折脊柱骨折多发性脊柱骨折临床脊柱骨折全部临床骨折髋部骨折腕部骨折Black.JCEM200048%87%30%27%53%30%疗效肯定降低骨转换提高骨密度降低骨折风险（一级预防、二级预防）改善症状阿仑膦酸钠（福善美）临床研究证据FIT研究：

在椎体骨折组中（n=2027）NevittMCetalAnnInternMed2000;160(1):77-85.Placebo福善美因背痛而卧床休息的天数0365.11.963%福善美显著减少因背痛而卧床休息的天数ORAG=骨折疏松症研究顾问组；V=椎体;NV=非椎体*福善美的评估剂量为5–40mg(椎体骨折)和10–40mg(非椎体)摘自CranneyAetalEndocrRev2002;23(4):570-578.01020304050非椎体骨折的相对危险减少情况维生素D

(37%V,23%NV)降钙素(21%V,20%NV)钙剂

(23%V,14%NV)利噻膦酸钠(36%V,27%NV)HRT(34%V,13%NV)etidronate(37%V,1%NV)0102030405060椎体骨折的相对危险减少情况阿仑膦酸钠(48%V.49%NV)雷洛昔芬(40%V,9%NV)荟萃分析：骨质疏松治疗药物对

骨折危险的影响疗效肯定骨转换降低骨密度提高骨折风险降低（首次、再次骨折）症状改善阿仑膦酸钠临床研究证据安全与耐受骨骼安全性胃肠道安全性有效第8-10年的胃肠道不良反应福善美20/5/安慰剂

(n=83)福善美5mg

(n=78)福善美10mg

(n=86)上消化道不良反应24.114.127.9严重1.21.30停药2.41