供应商质量管理SFDA高级研修XXXX

第二百五十五条质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。

主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立作出质量评估。第二百五十六条应当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。

如质量评估需采用现场质量审计方式的，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资质。需采用样品小批量试生产的，还应当明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考察方案。第二百五十七条质量管理部门应当指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单。被指定的人员应当具有相关的法规和专业知识，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。第二百五十八条现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。现场质量审计应当有报告。第二百五十九条必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。第二百六十条质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。第二百六十一条改变物料供应商，应当对新的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。第二百六十二条质量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商（如有）名称等，并及时更新。第二百六十三条质量管理部门应当与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双方所承担的质量责任。第二百六十四条质量管理部门应当定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，还应当尽快进行相关的现场质量审计。第二百六十五条企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。供应商商的资资质确确认要要求了解供供应商商整个个供应应链主主要生生产活活动的的详细细信息息。对关键活动动发生区域域进行资质质确认。资质确认可可以对一组组具有相同同特性的物物料都适用用。1.供应商商的初筛2.初步确确认3.资质确确认供应商的初初筛当需要增加加供应商或或物料时采购、质量量、技术部部门识别潜在供供应商进行初步评评估选择需要继继续评估的的供应商预评估对物料或供供应商的评评估对所有潜在在候选供应应商可以进行初初步调研包括物料的的安全性信信息，例如如有机溶剂剂残留、BSE/TSE、石石棉、标准准等。包括供应商商信息，例例如证书、、法规符合合性、批、、批号、有有效期、认认证、组织织机构、质质量体系等等QA、技术术、采购和和相关部门门筛选，决定定哪个供应应商可以进进行下一步步评估API：药药品生产许许可证、GMP、注注册药用辅料：：2005年年7月13日，国家家食品药品品监督管理理局发布了了《药用辅辅料管理办办法（征求求意见稿））》，要要求生产、、进口和使使用的药用用辅料必须须符合国家家药用辅料料标准。2010年年9月16日，国家家食品药品品监督管理理局又发布布了《药用用原辅材料料备案管理理规定（征征求意见稿稿）》，即即药物主文文件制度，，要求原辅辅材料秤企企业对产品品信息进行行备案。2012年年6月发布布：关于《加强强药用辅料料监督管理理有关规定定（征求意意见稿）》》公开征求求意见的通通知食药监注函函【2012】118号内包装材料料药包材注册册证还应考虑各各地方法规规要求预评估需要要了解：供应商批和和批号的定定义直接影响进进料抽样的的代表性包装形式：：是否合适是否要吸效效防止污染染是否影响物物料的稳定定性标签内容是否完完整生产日期和和有效期是否可以实实现物料的的可追溯性性是否符合相相关法规要要求资质认证供应商评估估质量协议、、现场审计计物料评估检验（通常常三批）、、试机、验验证、稳定定性考察、、注册或备备案等；标标准协议资质认证质量协议评估供应商商同意符合相相关要求并并且必要时时提供法规规支持同意重大变变更实施前前进行通知知（例如：：以下变更更：地址、、使用合同同方、成份份、关键工工艺步骤、、标准等））同意调查偏偏差、投诉诉等，并且且同意提供供相关文件件记录在质量协议议中签署上上述要求现场审计评估供应商商的质量体体系是否能能够持续有有效的提供供符合质量量要求的物物料：合格；边缘缘：需要完完整的纠正正措施并且且关键不符符合项关闭闭后再进行行采购；不不合格通常不接受受现场审计计或审计结结论不合格格，该供应应商不能成成为合格供供应商物料确认包包括评估物料来来源（例如如：是否为为动物源物物料），成成份，是否否有添加剂剂、没有严严重的污染染来源（例例如：疯牛牛病、口蹄蹄疫）、石石棉、残留留溶剂等））确认：是否否有DMF、欧盟COS、稳稳定性数据据等；明确确供应商批批的定义以以及批号形形式、包装装形式、标标签信息、、贮存条件件、有效期期）评估是否可可以符合使使用方的质质量标准、、同时是否否符合相关关的法定标标准物料确认还还包括：样品检验、、通常三批批小试、验证证、稳定性性考察、备备案或注册册标准协议议和供应商签签署标准协协议QA负责根根据评估结结果批准合合格供应商商不是采购部部门、质量量部有一票票否决权更新合格供供应商清单单、发放，，当有计算算机系统控控制时还应应同步更新新，例如SAP。应发放采购购、库房、、QC采购控制进料接收控控制检验控制成功实施关关键识别完整的的供应链供应商确认认对供应链过过程中的关关键活动进进行现场审审计签署质量协协议物料确认物料评估签署标准协协议合格供应商商的监控关键等级供应商的关关键等级取取决于什么活动物料用于生产什什么产品当发生偏偏差时，，应立即即评估对对质量和和法规符符合性的的影响，，必要时时进行审审计评估发生生的变更更以确保保供应商商始终在在确认过过的状态态第年进行行质量评评估定期监控控调研表表监控审计计包括：：年度质量量业绩（（偏差、、一次合合格率））标准协议议供应商质质量体系系（审计计结论+质量协协议）成功实施施的关键键评估供应应商发生生的偏差差评估供应应商发生生的变更更年度质量量评估监控审计计监控调研研表当发生严严重事件件时需要要考虑取取消合格格供应商商资质（（例如：：审计不不合格、、进料检检验不合合格率等等）取消供应应商资质质应立即即停止采采购供应商质质量审计计对供应商商是否符符合使用用方要求求进行的的现场确确认对供应商商进行全全面了解解的机会会提前发现现问题帮助判断断发现问问题的严严重性调查并确确定问题题的根源源对管理层层客观反反馈结果果预防问题题的再发发生资质审计计对新供应应商的资资质进行行确认的的审计特点：全全面审计计、多部部门联合合进行监控审计计对合格供供应商进进行的定定期审计计特点：关关注变更更即时审计计当发生重重大偏差差或其他他事件时时随时进进行的审审计特点：审审计内容容有针对对性制定年度度供应商商审计计计划审计前的的准备实施审计计：首次会议议、现场场检查、、文件检检查、末末次会议议审计报告告不符合项项纠正预预防措施施的跟踪踪关闭每年制定定下一年年度的审审计计划划根据审计计频率制制定年度度供应商商审计计计划被审计的的生产厂厂名称、、地址计划的审审计时间间审计频率率上次审计计时间审计计划划经过质质量负责责人批准准上次审计计的结论论、不符符合项及及纠正预预防措施施检查该物物料的信信息调研研表检查该供供应商所所具备的的法证书书是否仍仍然有效效了解物料料的质量量标准质量协议议的签署署情况该物料的的贮存条条件和稳稳定性数数据、有有效期物料的生生产工艺艺了解物料料在抽样样、检验验、库房房、生产产活动中中是否有有问题了解审计计周期内内供应商商发生过过什么变变更了解审计计周期内内的供应应商偏差差了解该供供应商出出现的OOS、、OOT供应商对对偏差、、OOS、OOT采取取的纠正正预防措措施成立审计计小组、、确定审审计日程程以及分分工介绍审计计团队成成员的背背景、经经历以及及审核的的区域介绍审计计日程、、目的以以及范围围介绍审计计每天的的开始和和结束时时间审计的总总体流程程审计不符符合项如如何分类类介绍末次次会议时时间以及及要求参参加的人人员供应商的的相关部部门负责责人要参参加，不不能仅仅仅是质量量部门：：生产部、、设备部部、人事事部、物物料部、、技术部部等供应商应介绍绍其法规符合合性、相应证证书、公司的的发展历史、、生产工艺、、物料特性以以及主要的客客户等。了解厂房布局局主要的检验设设备和生产设设备批的定义、批批号的定义、、包装规格、、形式确认是否有其其它规划，例例如搬迁？了解潜在的变变更审计方法追踪检查—最最广泛应用的的方法顺序：从过程程的开始到结结束，例如使使用流程图倒序：从结尾尾到开始以确确认是否最终终目标已经达达成随机检查—当当人员和时间间有限时可采采用。需要审审计师具备丰丰富的经验和和对过程的充充分了解。检查异常并针针对性审计现场检查—取取证质量系统政策，组织机机构，职责行业标准文件控制偏差-抽查品品种变更-范围，，告知用户内审质量控制-薄薄弱环节标准建立依据据质量标准/检检验记录/释释放流程试剂、标准品品稳定性监测/结果微生物/环境境监测取样环节是否符合免检检对供应商的管管理生产过程控制交叉污染/混混淆批记录清场验证人员资格设备维护预防维修物料接收/标识/取样/放行行/生产/入入库/发贷不合格品处理理投诉培训供户管理不符合项跟踪踪审计应从对厂厂房设施、库库房、生产区区域、实验室室的现场检查查开始，并且且应检查现场场的文件。检查评估厂房房、实验室的的设计、人流流、物流是否否相适应是否厂房、实实验室的设计计适合操作检查现场是否否干净整洁，，评估日常维维护保养的状状况评估人员的行行为和表现获取人名便于于检查培训记记录检查现场的文文件（例如：：过程控制记记录、实验室室台账等）对特殊贮存条条件要求的是是否符合是否了解出现现偏差如何处处理采用GMP理理念进行审核核随时观察是否否有交叉污染染混淆？差错出现的可可能性？和操作人员面面谈，从而评评估人员是否否具备相应的的资质随时确认和观观察真实性确认生产环境境：温度，湿湿度，特殊要要求公用系统：水水系统、空调调系统、压缩缩空气日常运行记录录控制和检验记记录设备：状态计量仪器仪表表：校验，有有效期生产区域：人员着装、卫卫生清洁生产工艺关键步骤的确确认生产过程控制制摆放标识库房：进出控制温湿度供应商控制物料的标识接货区、待验验区、合格区区、不合格区区物料的释放长时间未处理理的物料取样区域实验室：检验能力，是是否有委托检检验，免检人员资质如何处理超标标检验结果标识检验程序质量标准留样间取样检验记录物料的释放首先检查法规规符合性组织机构，人人员配置是否否合理生产负责人和和质量负责人人是否兼任抽查产品批记记录，可连续续三批检查生产过程程是否符合工工艺要求检查原料的使使用是否可以以追溯检查过程控制制数据是否符符合要求关键步骤是否否复核注意观察批记记录中的异常常修改，并进进行进一步的的确认随时确认记录录是否属实抽查检验记录录：原材料是否有有进料检验、、检验的标准准和记录成品出厂前是是否每批都进进行检验成品的检验标标准是否满足足法规和使用用方法的要求求检查原始检验验记录是否存在部分分检验的情况况？随时确认记录录的真实性清场、清洁：：非常重要是否有程序程序是否完善善，是否有数数据支持清洁洁的有效性是否有记录有效的避免交交叉污染和混混淆检查文件清单单，是否有关关键质量保证证体系放行制度，COA的生成成供应商管理偏差OOS、OOT投诉处理纠正预防措施施确认是否有预预取样过程，，如有，如何何实施和确保保样品的代表表确认上一次不不符合项纠正正预防措施的的完成情况确认曾经出现现的偏差、OOS、OOT相应措施施的实施完成成情况注意：要将产产品和特性和和质量保证体体系向结合来来进行审计成功的审计取取决于审计的的技巧，并且且审计时需要要对产品和过过程有技术理理解。技术和质量的的理论知识不符合项和发发现项都是审审计的术语，，他们之间的的关系是：产产符合项是造造成发现的根根源被审计方需要要对其制定整整改措施严重：出现以以下一种或几几种情况，即即可定义为严严重发现项已经或者将要要发生的任何何与产品质量量，安全性、、有效性、法法规符合性不不负面影响的的不符合任何不符合，，如果继续进进行，将导致致产品报废，，市场行动，，或其他严重重的法规影响响（类似警告告信等）严重或重大不不符合项重复复发生，或者者任何违背公公司向法规机机构的承诺质量体系缺失失一个或多个个要素，或者者不符合法规规要求重大：出现以以下一种或几几种情况，即即可定义为重重大发现项可能发生的任任何与产品质质量、安全性性、有效性、、法规符合性性有负面影响响的不符合（（请注意与严严重的区别，，严重发现项项为已经或将将要发生，而而重大发现项项为可能发生生）没有或未及时时向监管部门门报告法规要要求通报的事事宜（注意：：频繁或者蓄蓄意不报告将将做为“严重重”不符合项项）微小：任何孤孤立的，非系系统原因造成成不符合。对对于该类不符符合项可制定定改进措施以以避免同样的的风险再发生生。沟通确认审计计发现的不符符合项沟通审计结论论沟通审计报告告的完成时间间，以及纠正正预防措施的的反馈时限要要求概述供应商质质量体系情况况以及本次审审计的情况审计小组成员员、被审计人人员以及联系系方式对不符合项的的整改措施应应提出建议编号发放相关部门门：采购、生生产、QC等等，便于随时时了解供应商商的情况质量保证职能能薄弱或理解解不强：质量量部部门门只只有有质质量量检检验验，，没没有有QA部部门门对QA的的理理解解仅仅仅仅停停留留在在文文件件管管理理的的水水平平，，对对质质量量保保证证体体系系较较淡淡漠漠批的的定定义义不不正正确确：：无法法保保证证批批的的均均一一性性出厂厂前前未未对对每每批批都都进进行行检检验验或或出出厂厂