高同型半胱氨酸

高同型半胱氨酸血症

重庆市第五人民医院神经内科住院医师孙洋同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。高同型半胱氨酸（Hcy)血症的现代研究

新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。Hcy的代谢途径

1.甲基化途径2.转硫化途径3.直接释放入细胞外基质内1.甲基化途径：肝脏甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（MTHFR

甜菜碱其他组织

5.10亚甲基-氢叶酸还原酶5-甲基4-氢叶酸维生素B12蛋氨酸合成酶

蛋氨酸2.转硫化途径：Hcy丝氨酸

胱硫醚胱硫醚β-合成酶（CBS）维生素B6硫酸盐经尿排出体外r-胱硫醚酶半胱氨酸a-丁酮酸盐3.直接释放入细胞外基质内：

有研究表明，Hcy的排出与蛋氨酸浓度有关，蛋氨酸浓度低时，蛋氨酸合成酶影响Hcy的排出；浓度高时，CBS(胱硫醚b-合成酶）是排出的关键。1、遗传因素：

①C667T点突变可引起Hcy升高。②CBS基因多态性。③蛋氨酸合成酶基因多态性。导致Hcy的原因

2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。3、营养因素：

①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。4.药物：氨甲喋呤可使5-甲基四氢叶酸浓度降低，蛋氨酸合成酶的底物减少；一氧化氮（NO）可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活；卡马西平、苯妥英钠干扰叶酸代谢；阿扎立平可抑制胱硫醚酶活性，上述药物均有升高Hcy的作用。此外，种族、生活习惯、地区及其他疾病等因素也会影响血浆Hcy的水平。

Hcy正常值理想值<10umol/L高于15umol/L被认为是高Hcy血症空腹血浆总Hcy水平正常值为5~15umol/L将高Hcy分为轻、中、重度，其空腹血浆浓度分别为15~30、31~100及大于100umol/LHcy检测方法（一）高液压相法（（HPLC）：采用柱前衍生化后荧光检测技术，色谱多采用反相C18柱，用乙腈进行梯度洗脱，同型半胱氨酸的保留时间约为4.14分钟。该法灵敏度高，精密度好，但价格昂贵。高液压相仪(二)荧光偏振仪荧光偏振免疫检测（FPIA）:先将同型半胱氨酸还原，然后通过酶催化同型半胱酸转变为S腺苷同型半胱氨酸类似物作示踪物，两者与特异性的单抗竞争结合，通过示踪的偏光性的改变检测同型半胱氨酸浓度。但准确度差。（三）酶标法（ELISA）:将同型半胱氨酸转变为S腺苷同型半胱氨酸，再加入酶标的单抗，最后底物显色，通过检测S-腺苷同型半胱氨酸而间接计算同型半胱氨酸浓度，但特异性差。

我院采用酶免疫法，110元，自费。现代医学中Hcy治病机制的学说1、内皮毒性作用：

Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2、刺激血管平滑肌细胞增生：

Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：

Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。6、影响体内的转甲基化反应：

Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。冠状动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系冠动脉造影例数年龄血浆HcyP值正常2050.1±2.610.6±0.45<0.02单支病变3045.1±1.615.5±1.830.16双支病变3555.7±1.617.8±2.05<0.053支病变4055.0±1.419.5±1.970.006随着Hcy浓度增高，脑中风危险度增加1.87倍脑中风与血浆Hcy浓度的关系

例

数血浆Hcy

P

值

危险对照183212.8//中风182314.7

<0.001↑1.87常用西药治疗药物可预防及治疗高Hcy血症的药物：叶酸维生素B6维生素B12甜菜碱依那普利叶酸片（依叶片）

依那普利叶酸片——是治疗H型高血压和我国预防脑卒中的新