药厂质量风险管理讲稿

质量风险管理大家的困惑1、质量风险管理如何实施2、质量风险管理实施的范围3、实施质量风险管理的文件该如何做一、质量风险管理如何实施质量风险管理的历程：2005年11月ICH发布了ICHQ9质量风险管理2006年9月FDA将QRM引入到药品生产过程的质量系统中2008年3月1日欧盟将QRM纳入到新修订的GMP中并生效2011年3月1日中国将QRM纳入到新修订的GMP中并生效一、质量风险管理如何实施基本概念：风险：危害发生的可能性和严重性的组合，有效地管理风险就是对这两个因素进行控制。危害：对健康的伤害，包括产品质量缺陷或可获得性造成的伤害。危险源：潜在的危害来源。可能性：有害事件发生的频率严重性：对危险源可能造成的后果的衡量可测定性：发现或测定危险源存在的能力。QRM：质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用一、质量风险管理如何实施GMP条款第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。一、质量风险管理如何实施GMP条款第10条：药品生产质量管理的基本要求：八.降低药品发运过程中的质量风险；第133条：产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定日期。一、质量风险管理如何实施GMP条款第134条：制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。……第138条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。一、质量风险管理如何实施GMP条款第10条（三）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。（八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。第80条：无菌检查的取样计划应当根据风险评估结果制定，样品应当包括微生物污染风险最大的产品。无菌检查样品的取样至少应当符合以下要求：（一）无菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发生较大偏差后的产品；（二）最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样；（三）同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应当从各个/次灭菌设备中抽取。一、质量风险管理如何实施实施前具备的条件1、要制定QRM管理规程（含风险管理流程、风险分析的工具、风险评估的项目）2、成立QRM组织机构，全面负责质量风险的管理，机构负责人一般为质量负责人，成员为生产、质量、设备、物料、供应各部门的技术骨干人员3、制定风险管理计划，参照验证计划，提出风险管理项目，具体负责的小组等一、质量风险管理如何实施

一、质量风险管理如何实施风险启动1、确定存在问题和/或有关风险，包括确认风险可能性的相关假设；2、风险管理小组收集和组织信息，评估相关的潜在危害源或对人类健康影响的有关背景信息和数据资料。3、根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源。4、确定如何使用这些信息，评估和结论；5、制定风险管理进程的日程和预期结果。一、质量风险管理如何实施风险评估对于确定的风险，风险管理小组以科学知识和相关收集信息判定其危害源，并对接触这些危害源造成的风险进行评估，包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分即解决三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么?(2)可能性有多大?(3)问题发生的后果是什么?一、质量风险管理如何实施风险评估之风险识别风险识别是即系统地利用各种信息和经验（如：理论分析、历史数据、大家意见等）来确认存在的风险，指出将会出现的问题即：将会出现的问题是什么？一、质量风险管理如何实施风险评估之风险分析运用有用的信息和工具对已经被识别的风险及其问题进行分析、估计（影响因素、趋势、根本原因等），进而确认将会出现问题的可能性有多大？出现的问题是否能够被及时地发现?以及造成的后果。分析每个风险发生的可能性和严重性，对风险进行深入的描述，从而使风险评价时综合以上因素作出一个正确的风险等级判定。风险分析是风险评估中核心环节，需要有经验的技术人员及质量相关人员共同完成。风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估，要选择风险评估的工具，我们一般采用失败模式效果分析（FMEA)举例：一、质量风险管理如何实施风险评估之风险分析失败模式效果分析（FMEA）三大因素等级评分1、严重程度（S):关键(4)；高(3)；中(2)；低(1);2、可能性（P):极高(4)；高(3)；中(2)；低(1);3、可检测性（D）极低(4)；低(3)；中(2)；高(1);一、质量风险管理如何实施风险评估之风险评价是指参照预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。风险评价可以应用定性和定量的过程确定风险等级，我们采用的是定量，就是用具体的数字表示。FMEA的计算公式RPN（风险优先系数）=SPD=严重性（S）×可能性（P)×可测性（D一、质量风险管理如何实施风险评估之风险评价风险评价标准1、RPN〉16或严重程度=4（高风险水平）高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。2、16≥RPN≥8（中等风险水平）中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。3、RPN≤7（低风险水平）低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。一、质量风险管理如何实施风险控制风险控制的目的就是将风险降低到可接受的水平。包括风险降低和风险接受风险控制重点：(1)风险是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险?(3)在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险?一、质量风险管理如何实施风险控制之风险降低

风险降低：是指针对风险评估中确定的风险，当其风险超过了可接受水平时，所应采取的降低风险的措施，包括：1、减低危害严重性和可能性采取的措施，或提供发现质量风险的能力2、无法解决的固有风险，制订应急措施及预防措施风险可以避免或降低3、在实施风险降低措施过程中，有可能将新的风险引入到系统中，或者增加了风险发生的可能性或严重性。4、应在措施实施后重新进行风险评估，以确认和评价可能的风险变化。

一、质量风险管理如何实施风险控制之风险接受风险接受：是指可接受风险的最低限度。风险处于可接受的范围（低级风险），不必做任何处理。在实施了降低风险的措施后，对残余风险作出是否接受的决定，如果风险结果不能被接受，应该重新进行风险评估以识别新的风险或者未曾评估过的因素。

一、质量风险管理如何实施风险沟通：决策者及其他人员相互之间交换或分享风险及其管理信息。在风险管理程序实施的各个阶段，决策者和相关部门人员应该对进行的程序和管理方面的信息（质量风险的本质、形式、可能性、严重性、可接受性、处理方法、检测能力或其他）进行交换和共享，通过风险沟通能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。

一、质量风险管理如何实施风险审核、回顾：是风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。同时结合新的知识和经验进行定期回顾，每年一次。

二、质量风险管理实施范围质量系统生产系统物料系统厂房设施与设备系统实验室系统验证系统包装与贴签系统销售与售后服务系统机构与人员系统二、质量风险管理实施范围质量系统1、文件文件的完整性、内容准确性及法规符合性。2、培训员工的具体岗位的培训，上岗前、转岗等的培训，培训效果的定期评价3、变更管理二、质量风险管理实施范围4、偏差管理5、CAPA管理6、产品质量回顾分析7、投诉与不良反应系统8、召回系统9、自检体系10、产品开发设计二、质量风险管理实施范围生产系统生产工序（工艺条件、设备、清洁、监控等)消毒剂（贮存期、效果、更换频率等）二、质量风险管理实施范围厂房设施与设备系统（与验证相结合）空调净化水系统压缩空气纯蒸汽各设备仪表仪器（校订时间和频率）二、质量风险管理实施范围物料系统供应商评估(供应商审计和质量协议书）物料的购入、使用、贮存、发放仓库的贮存条件（可以放入厂房设施与设备系统）二、质量风险管理实施范围包装和贴标系统包装设计（印刷包材的管理程序，从设计、备案、批准、印刷等）印刷包装管理容器密封性（分析胶塞与西林瓶的关键参数）二、质量风险管理实施范围实验室控制系统OOS和OOT结果调查：确定根本原因和纠正预防措施复验周期和有效期：评估中间体、辅料和原料的测试和贮存的正确性。取样规程持续稳定性考察和留样二、质量风险管理实施范围验证系统验证的范围是否经过风险评估(原则上有验证的需要进行风险评估确定验证范围）二、质量风险管理实施范围销售与售后服务系统产品的运输条件（运输工具、容器、温湿度要求等）二、质量风险管理实施范围机构与人员组织机构、质量管理体系组织机构图高层管理职责保证质量目标的实现人员卫生（衣服材质、清洗消毒、人员更衣程序等）三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）

一、封面1、公司名称××××质量风险评估2、编号：风险编号3、起草人日期审核人日期批准人日期三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）二、1、名称加重××××质量风险评估2、简介3、目的4、范围5、引用资料6、风险管理小组成员及其职责分工7、质量风险管理流程：执行公司制定的（质量风险管理标准管理规程）8、风险因素标准的评定9、风险级别评判标准三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）2、简介：简单阐述一下风险评估的项目的情况3、目的：降低和控制由于×××带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。为×××确认或验证活动提供风险分析参考依据。三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）4、范围:适用于×××的风险评估5、引用资料：《药品生产质量管理规范》（2010版）ICHQ9《质量风险管理标准管理规程》

相关的资料三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）6、风险管理小组成员及其职责分工列表序号人员部门职务职责1质量受权人管理组组长1）提供风险管理所需的资源；2）批准风险管理计划；3）批准风险管理报告。2组员负责对参与风险管理人员的资格认可；全面监督、组织实施风险管理活动；参与风险分析和评价。审核风险管理报告三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）7、质量风险管理流程：执行公司制定的（质量风险管理标准管理规程）8、风险因素标准的评定：根据采用的风险工具：风险排列和过滤、鱼骨图、FEMA(失败模式效果分析）、危害分析和关键控制点（HACCP)9、风险级别评判标准:定性或定量标准三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）质量风险评估表一、启动质量风险管理1、项目名称：2、风险管理小组和引用资源3、计划实施风险评估时间和职责分工责任姓名职位部门签名日期编写审核批准4、质量风险评估编号：发号人：三、实施质量风险管理的文件该如何做（模板的问题）