冻干工艺控制的一般原则和操作规程

冷冻枯燥技术冷冻枯燥技术第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程4847第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程第一节冻干工艺的一般原则工艺的一般过程提出一些指导性原则,仅供操作人员在使用的过程中，结合自身制品的特性进展参考。第一节冻干工艺的一般原则工艺的一般过程提出一些指导性原则,仅供操作人员在使用的过程中，结合自身制品的特性进展参考。〔第一阶段枯燥〕过程、解析枯燥〔其次阶段枯燥〕过程。一、预冻结过程此预冻之前应确定以上三个数据。1冻则与此相反。溶解度，且利于枯燥过程中的升华。2预冻温度必需低于制品的共晶点温度，依据预冻的方法不同而略有差异，一般来5～10℃。各种制品的共晶点温度是不同的，同一制一、预冻结过程此预冻之前应确定以上三个数据。1冻则与此相反。溶解度，且利于枯燥过程中的升华。2预冻温度必需低于制品的共晶点温度，依据预冻的方法不同而略有差异，一般来5～10℃。各种制品的共晶点温度是不同的，同一制品而不同浓度的制品的共晶点温度也会有所不同。需要进展严格的测试才能得到。3预冻所需的时间要依据不同的具体条件来确定。总的原则是，应使制品的各局部完全冻牢。通常冻干箱的搁板从室温25℃降到-40℃约1.5完全冻牢。通常冻干箱的搁板从室温25℃降到-40℃约1.5小时。在到达预冻温度后再保持总装量不同，物品与搁板之间接触不同，预冻的时间会有差异。具体预冻时间可由实验测得。二、升华枯燥过程在升华枯燥阶段要考虑三方面的因素：产品中的温度分布，升华时的温度限制，升华速率。1二、升华枯燥过程在升华枯燥阶段要考虑三方面的因素：产品中的温度分布，升华时的温度限制，升华速率。1〔通过搁板〕供给。4-1图中：T―搁板温度；图中：T―搁板温度；Tp―已干制品温度；P―压力；TET2―升华界面温度；Ps―升华界面压力。E P S界面温度；P；PS〔2〕辐射。上搁板的下外表和下搁板的上外表对玻璃瓶及产品枯燥层上面辐射，再通过玻璃瓶及冻结层或已枯燥层的导热到达升华界面〔3〕通热温差与其相应热阻成正比，所以产品中形成了图中所示的温度分布。2〔1〕产品的冻结局部的温度应低于产品共2〕产品枯燥局部的温度必需低于其崩解温度或容许的最高温度〔不烧焦或性变〔2〕辐射。上搁板的下外表和下搁板的上外表对玻璃瓶及产品枯燥层上面辐射，再通过玻璃瓶及冻结层或已枯燥层的导热到达升华界面〔3〕通热温差与其相应热阻成正比，所以产品中形成了图中所示的温度分布。2〔1〕产品的冻结局部的温度应低于产品共2〕产品枯燥局部的温度必需低于其崩解温度或容许的最高温度〔不烧焦或性变3〕最高搁板温度。剂来提高崩解温度。生变性或烧坏，搁板温度应限制在某一安全值以下。升华速率3、升华速率纯冰的升华速率：纯冰确实定升华速率是随冰升华面温度T时饱和蒸汽压的增大而增大，升华的饱和蒸汽压是与升华面温度T成正比，因此，升华速率是随着升华面温度的上升而增大的。所以升华面温度越高，其升华量纯冰的升华速率：纯冰确实定升华速率是随冰升华面温度T时饱和蒸汽压的增大而增大，升华的饱和蒸汽压是与升华面温度T成正比，因此，升华速率是随着升华面温度的上升而增大的。所以升华面温度越高，其升华量G也越大。多少；另一方面取决于从升华界面通过枯燥层逸出水蒸汽的快慢。冷冻枯燥技术冷冻枯燥技术第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程5051正常的升华速率大约每小时使产品下降1毫米的厚度，因产品的分装厚度不同，升华时间会增加或削减。厚度大，升华时间也长。要提高升华速率，可以从以下几个方面来掌握：〔1〕冻层底部或干层外表的温度在允许的最高值以下尽可能高。说，生物制品的厚度为１０～１５mm冻结层的导热系数主要打算于制品的成分，已枯燥层的导热系数还打算于其正常的升华速率大约每小时使产品下降1毫米的厚度，因产品的分装厚度不同，升华时间会增加或削减。厚度大，升华时间也长。要提高升华速率，可以从以下几个方面来掌握：〔1〕冻层底部或干层外表的温度在允许的最高值以下尽可能高。说，生物制品的厚度为１０～１５mm冻结层的导热系数主要打算于制品的成分，已枯燥层的导热系数还打算于其Pe层溶化和干层崩解。为了两者兼顾，依据产品的不同一般可将箱内压力掌握在13Pa-130Pa之间。〔4〕RdRs。由试验可知，Rd比RS6～10蒸汽的流率大体上打算了枯燥速率。而Rd的，很难枯燥。三、解析枯燥过程解析阶段的时间长短取决于以下因素：①产品的品种：最高许可温度较高的产品时间可相应短些；②剩余水份的含量要求低的产品，枯燥时间较长，产品的剩余水份的含量应有利于该产品的长期存放，太高太低均不好；③冻干机的性能：真空的，很难枯燥。三、解析枯燥过程解析阶段的时间长短取决于以下因素：①产品的品种：最高许可温度较高的产品时间可相应短些；②剩余水份的含量要求低的产品，枯燥时间较长，产品的剩余水份的含量应有利于该产品的长期存放，太高太低均不好；③冻干机的性能：真空法，此法改进传热，可以缩短解析枯燥的时间。法，此法改进传热，可以缩短解析枯燥的时间。四、冻干过程完毕点的推断是否完毕冻干的推断方法如下：2h〔这时关闭的时间应长些，约四、冻干过程完毕点的推断是否完毕冻干的推断方法如下：2h〔这时关闭的时间应长些，约。假设冻干箱内的压力没有明显的上升，则说明枯燥已根本完成，可以完毕关闭冻干箱冷凝器之间的阀门之后无明显上升为止。五、冷冻枯燥工艺掌握实例4030五、冷冻枯燥工艺掌握实例403020u 100mT-10-20-30-40-50-60%siliconin%siliconout%coldhydrazine%product1%product2-700200Time(min)40060080010004-2国家一类药bFGF606040200-4:-4050000-60-80硅油进硅油出冷阱制品1制品2真空真空硅油制品冷阱4-3外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冷冻枯燥进程图其次节其次节真空冷冻枯燥的标准操作规程真空度、时间等，可依据具体冻干制品，依据工艺要求进展调整。真空度、时间等，可依据具体冻干制品，依据工艺要求进展调整。一、冷冻枯燥的操作规程在水压力，气压力满足启动条件时，方可进入前箱预冷阶段。1冷阀；随后再分别开启另外一台压缩机及相应板冷阀。度值一段时间2～3，另外的压缩机则可转入下一阶段，对后箱进展制冷。当运行阶段到达设定的“开头升华”设定值时，前箱预冷完成，开头进展后箱预冷。一、冷冻枯燥的操作规程在水压力，气压力满足启动条件时，方可进入前箱预冷阶段。1冷阀；随后再分别开启另外一台压缩机及相应板冷阀。度值一段时间2～3，另外的压缩机则可转入下一阶段，对后箱进展制冷。当运行阶段到达设定的“开头升华”设定值时，前箱预冷完成，开头进展后箱预冷。2后箱预冷时，首先，应关闭全部板冷阀；再开启各自冷凝器阀。中，制品温度的恒定。当后箱盘管温度到达设定值时，开头运行预抽真空。3间，内真空度到达设定要求；则开头运行升华掌握。间，内真空度到达设定要求；则开头运行升华掌握。4首先开启电加热，再关闭掺冷阀。内的真空度来加速升华速率〔循环压力法并进展终点推断。54首先开启电加热，再关闭掺冷阀。内的真空度来加速升华速率〔循环压力法并进展终点推断。5直到泄漏量低于设定值为止。6先关闭小蝶阀；然后依次关闭真空泵；压缩机；冷凝器阀；循环泵。二、在位消毒的操作规程空气压力满足要求的条件下方可启动消毒程序。1水环泵进水阀；进水进汽阀；蒸汽总阀。2蒸汽进入箱体，后箱内的压力会渐渐上升，当箱内压力大于或等于二、在位消毒的操作规程空气压力满足要求的条件下方可启动消毒程序。1水环泵进水阀；进水进汽阀；蒸汽总阀。2蒸汽进入箱体，后箱内的压力会渐渐上升，当箱内压力大于或等于30Kpa时，打开总排出阀；之后再关闭总排出阀,翻开疏水器阀，开头累计消毒时间。当消毒温度F0完毕。关闭蒸汽总阀；关闭疏水器阀；翻开总排出阀。完毕。关闭蒸汽总阀；关闭疏水器阀；翻开总排出阀。3首先推断箱内压力是否降到10KPa，到达后，关闭总排出阀、门插销进；之后依箱进气阀和后箱进气阀。4完毕。5却。3首先推断箱内压力是否降到10KPa，到达后，关闭总排出阀、门插销进；之后依箱进气阀和后箱进气阀。4完毕。5却。要求后关闭夹套进水阀，翻开夹套出水阀排尽夹套内的冷却水。次冷冻枯燥过程中结冰，会导致夹套管路胀裂。在位消毒自动时参数设定的二个留意事项：消毒压力和消毒的温度相对应，压力低，箱内的温度达不到消毒压力和消毒的温度相对应，压力低，箱内的温度达不到F0值不能记录；压力高，箱内温度高，F0力高，箱内温度高，F0比消毒时间早到。枯燥时间最好由实际的阅历来确定，在消毒时严禁断掉压缩空气。2、枯燥时间最好由实际的阅历来确定，在消毒时严禁断掉压缩空气。三、在位清洗的操作规程1〔1〕确认注射用水﹑纯水﹑冷却水﹑压缩空气﹑总电源的稳定供给。〔2〕确认板层升降时不会将测温探头拉断或压坏。2三、在位清洗的操作规程1〔1〕确认注射用水﹑纯水﹑冷却水﹑压缩空气﹑总电源的稳定供给。〔2〕确认板层升降时不会将测温探头拉断或压坏。22.1冻干箱的清洗关好冻干箱门〔1〕关好冻干箱门〔2〕排出阀,对冻干箱抽真空。当左上方的门信号灯亮了,翻开门插销进,当全部的门插销到位,依次关闭水环泵隔离阀、水环泵、水环泵进水阀。排出阀,对冻干箱抽真空。当左上方的门信号灯亮了,翻开门插销进,当全部的门插销到位,依次关闭水环泵隔离阀、水环泵、水环泵进水阀。翻开总排出阀。〔3〕翻开总排出阀。翻开进水/翻开进水/1、进水/2，再翻开清洗总阀进展清洗,在清洗的隔阀冲洗，使清洗效果更佳。隔阀冲洗，使清洗效果更佳。清洗20分钟后先关闭清洗总阀，再关闭进水/清洗20分钟后先关闭清洗总阀，再关闭进水/进汽阀1、2。翻开前箱进气阀进展进气排水。〔6〕翻开前箱进气阀进展进气排水。待水全部排完关闭前箱进气阀。〔7〕待水全部排完关闭前箱进气阀。〔8〕关闭总排出阀，翻开水环泵进水阀、水环泵、水环泵隔离阀进展真空枯燥，2.2冷凝器化霜2.2冷凝器化霜〔后箱捕水器〕在每个冻干周期完毕后都必需进展化霜，可承受喷淋式化霜。化霜前应留意事项：事先要检查中隔阀、小蝶阀是否关闭。1.事先要检查中隔阀、小蝶阀是否关闭。确保压缩空气压力＞0.5Mpa。2.确保压缩空气压力＞0.5Mpa。喷淋式化霜应留意水温应在喷淋式化霜应留意水温应在50～80℃。喷淋化霜开后箱排出阀、进水/3，清洗总阀,再翻开管路上的手阀掌握水的流量，喷淋化霜开后箱排出阀、进水/3，清洗总阀,再翻开管路上的手阀掌握水的流量，将盘管上的冰渐渐融掉。从以下两点推断是否完毕：1、透