治疗围产期及妇科肿瘤相关贫血的更加选择教程文件

维乐福®

治疗围产期贫血及妇科(fùkē)手术、肿瘤相关贫血的

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北京(běijīnɡ)诺华制药赵宇zhaoyu06@126.coEN-PM1686/01-12-2007第一页，共89页。大纲(dàgāng)围产期贫血及妇科手术(shǒushù)、肿瘤相关贫血维乐福®的药代动力学维乐福®相关(xiāngguān)临床研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第二页，共89页。产后(chǎnhòu)贫血WHO产后贫血定义：Hb<10g/dL1有5%的产妇在分娩过程中失血量超过1升2产后贫血发生率约占产妇的4-27%3产后贫血增加输血的风险(尤其是慢性出血的病例以及孕期未适当(shìdàng)补充铁剂者)31.Huchetal.2005.Anaemiainpregnancyandthepuerperium(Uni-Med)2.Makrydimasetal.1998.EurJObstetGynecolReprodBiol3.Brocheetal.2004.GynécologieObstétriqueFertilitéVEN-PM1686/01-12-2007第三页，共89页。产后贫血(pínxuè)危害1.Huchetal.2005.Anaemiainpregnancyandthepuerperium(Uni-Med)围产期贫血对母婴的影响1难产，婴儿窒息风险增加心血管负担(心动过速、低血压、血红蛋白<8.0g/dL时心肌缺血的发生率增加)输血的可能性增加精神及身体的机能下降疲劳、眩晕、头痛母乳减少(乳汁不足综合征);哺乳期缩短、辅助喂养增加婴儿发绀(fāgàn)感觉异常(手指、脚趾)疼痛敏感性增加(如会阴)VEN-PM1686/01-12-2007第四页，共89页。妇科肿瘤(zhǒngliú)相关贫血恶性肿瘤患者常发生肿瘤相关性贫血，包括宫颈癌1在接受放化疗的宫颈癌患者中，贫血的发生率超过50%2接受放化疗的宫颈癌患者，其治疗结果与放化疗过程中血红蛋白(xuèhóngdànbái)的浓度密切相关11.ObermairA,etal.Cancer.2001;92(4):903-82.KimYT,etal.GynecolOncol.2007;105:199-2043.VEN-PM1686/01-12-2007第五页，共89页。妇科肿瘤相关(xiāngguān)贫血0级≥11.0g/dLWNL*1级9.5-10.9g/dL10.0g/dL至WNL2级8.0-9.4g/dL8.0-10.0g/dL3级6.5-7.9g/dL6.5-7.9g/dL4级<6.5g/dL<6.5g/dL评级(píngjí)机构*WNL在正常范围内男性(nánxìng)为14.0-18.0g/dL;女性为12.0-16.0g/dL严重程度WHONCI国家癌症研究所（NCI）和世界卫生组织（WHO）规定的肿瘤治疗相关性贫血标准贫血达到NCI和WHO规定的3级，即Hb<8g/dL，患者症状很严重，通常需要输血治疗GroopmanJEandItriLM.JNatlCancerInst.1999;91(19):1616-34VEN-PM1686/01-12-2007第六页，共89页。妇科肿瘤相关(xiāngguān)贫血来自一项欧洲肿瘤性贫血调查(diàochá)的报告妇科(fùkē)肿瘤贫血发生率为49.1%EurJCancer.2004;40(15):2293-306VEN-PM1686/01-12-2007第七页，共89页。妇科(fùkē)肿瘤相关贫血肿瘤患者发生贫血(pínxuè)的原因化疗或放疗导致的骨髓抑制肿瘤造成的直接骨髓浸润溶血失血营养不良VEN-PM1686/01-12-2007第八页，共89页。妇科肿瘤贫血(pínxuè)危害贫血严重影响(yǐngxiǎng)肿瘤患者的生活质量*****体能状态和精神状态评分满分均为400分，总体(zǒngtǐ)生活质量满分为800分与0度比较*p<0.05,**p<0.01轻、中、重度贫血对患者的生活质量、体能状态和精神状态均有影响，且随着贫血的加重而加重宋国红，刘淑俊等。肿瘤防治杂志2003；10（11）：1186-1188VEN-PM1686/01-12-2007第九页，共89页。妇科(fùkē)肿瘤贫血危害贫血和晚期(wǎnqī)头颈部肿瘤患者的低生存率相关总生存率随机(suíjī)分组观察后时间（年）Hb≥14.5g/dL(男性)≥13g/dL(女性)Hb≤14.5g/dL(男性)≤13g/dL(女性)RobertLeeW,BerkeyB,MarcialV,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.1998;42:1069-1075VEN-PM1686/01-12-2007第十页，共89页。铁代谢(dàixiè)铁分布：正常成人体内铁总量3～4g。60％分布在血红蛋白，其余分布于肌红蛋白、细胞色素(sèsù)酶以及作为储存铁。铁的来源和吸收：食物铁，衰老的红细胞破坏后释出的铁。食物中的铁多为三价的胶状氢氧化铁，需还原为二价的铁或与铁螯合物结合才易吸收。铁的吸收部位主要位于十二指肠和空肠上段。铁转运：转铁蛋白摄取三价铁后，与红细胞表面的转铁蛋白受体结合，将铁转运至细胞内并合成血红蛋白。铁贮存：以铁蛋白和含铁血黄素的形式存在于肝、脾、骨髓。VEN-PM1686/01-12-2007第十一页，共89页。铁的存在形式每公斤体重含铁量[mg]男性女性功能形式血红蛋白3128肌红蛋白54血红素11其他酶11运输形式转铁蛋白结合铁0.20.2储存形式铁蛋白84含铁血黄素42总计5040VEN-PM1686/01-12-2007第十二页，共89页。铁代谢(dàixiè)的临床评价铁超负荷铁储存增多正常铁储存减少铁耗竭缺铁性红细胞生成缺铁性贫血骨髓铁储存4+3+/4+2+/3+1+0/trace00总铁结合力[umol/L]<40<5050-6560-6565>70>75血浆铁蛋白[ug/L]>250>250100±60<25<201010血清铁[umol/L]40>2520±10<20<20<11<7转铁蛋白饱和度>60%>50%35±15%30%<30%<15%<10%红细胞原卟啉[umol/L]0.28-0.90.28-0.90.28-0.90.28-0.90.28-0.9>1.50>3.0红细胞形态正常正常正常正常正常正常小细胞、低色素生物化学、细胞学检查相结合判断铁代谢(dàixiè)情况VEN-PM1686/01-12-2007第十三页，共89页。口服(kǒufú)补铁剂的不足口服补充铁剂使用方便，但无法纠正严重的贫血(pínxuè)依从性问题含铁量低（硫酸亚铁20%，葡萄糖酸铁11.5%，速立菲34%，力菲能46%），生物利用率低，疗效差胃肠道反应:便秘、胀气、腹泻、胃痛、恶心、黑便VEN-PM1686/01-12-2007第十四页，共89页。输血(shūxuè)治疗的不足输血治疗有潜在的风险/安全性问题感染:病毒、细菌、寄生虫及其它病原微生物免疫方面的风险:急性溶血反应迟发型反应过敏反应输血型相关性急性肺损伤(TRALI)输血相关性移植物抗宿主(sùzhǔ)疾病(TA-GVHD)输血后紫癜其它血型抗体或人组织相容性抗原因库血造成的红细胞损伤VEN-PM1686/01-12-2007第十五页，共89页。小结(xiǎojié)围产期常出现贫血，严重危害妇儿的健康妇科肿瘤及放化疗可引起贫血，贫血可能导致放化疗治疗效果(xiàoguǒ)不佳口服铁剂存在疗效差,不良反应大等不足输血治疗有潜在的安全性问题VEN-PM1686/01-12-2007第十六页，共89页。大纲(dàgāng)产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者(huànzhě)静脉补铁的必要性维乐福®的药代动力学维乐福®相关(xiāngguān)临床研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第十七页，共89页。简介(jiǎnjiè)商品名称：维乐福®通用名：蔗糖铁注射液性状：深褐色的溶液规格:100mg/支,5ml/支,5支/盒适应症：适用于口服铁剂效果不好而需要静脉(jìngmài)铁剂治疗的病人VEN-PM1686/01-12-2007第十八页，共89页。分子结构(fēnzǐjiéɡòu)维乐福®是一种水溶性的氢氧化三铁蔗糖复合物.多核的氢氧化三铁核心被大量非共价键的蔗糖分子浅浅的包绕，形成一个大约43kDa分子量的铁复合物，该物质不通过(tōngguò)肾脏排泌1，2。1.Danielsonetal.,19962.Geisseretal.,1992VEN-PM1686/01-12-2007第十九页，共89页。药代动力学:吸收(xīshōu)与分布BesharaS,etal.BrJHematol1999;104:296-302静脉注射维乐福®的时间(分钟)0200400600Fe59摄入量05101520脾脏肝脏骨髓维乐福®进入体内后，迅速(xùnsù)被网状内皮系统（肝/脾）所摄取，然后传递给骨髓VEN-PM1686/01-12-2007第二十页，共89页。肝脏(gānzàng)骨髓(ɡǔsuǐ)52Fe的活性/浓度(nóngdù)高低通过正电子发射断层摄影（PET）技术观察:注射维乐福®后5分钟，即可在肝脏及骨髓中发现来源于维乐福®的放射性标记52Fe。Langströmetal.1995.InternalReport,dataonfile药代动力学:吸收与分布VEN-PM1686/01-12-2007第二十一页，共89页。红细胞利用维乐福®的速度(sùdù)非常快患者(huànzhě)2静脉注射维乐福®的时间(天)0102030红细胞铁利用率(%)0255075100BesharaS,etal.BrJHematol1999;104:296-302药代动力学：利用(lìyòng)VEN-PM1686/01-12-2007第二十二页，共89页。维乐福®可迅速从血中被清除。终末半衰期约为5-6小时。右旋糖酐铁的清除半衰期为3-4天。全身药物清除率为20.5ml/min。肾脏对铁的清除约占全身清除率的5%以下，一般(yībān)为注射后4小时开始发挥作用。注射24小时后血清铁水平即减少到给药前水平，并且大约75%的蔗糖已被清除。药代动力学：清除(qīngchú)VEN-PM1686/01-12-2007第二十三页，共89页。药代动力学小结(xiǎojié)维乐福®是一种水溶性的氢氧化三铁蔗糖复合物，分子量约43kDa，稳定性好，不通过肾脏排泄(páixiè)维乐福®主要分布在网状内皮系统（肝脏、脾脏）可以充分被红细胞所利用半衰期短,肾脏清除率低VEN-PM1686/01-12-2007第二十四页，共89页。大纲(dàgāng)产后贫血及妇科肿瘤相关贫血患者(huànzhě)静脉补铁的必要性维乐福®的药代动力学维乐福®相关(xiāngguān)临床研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第二十五页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血静脉蔗糖铁与口服(kǒufú)铁剂对产后贫血的疗效比较IntravenousversusoralirontherapyforpostpartumanemiaIntJGynecolObstet2006;113(11):1248-1252文献(wénxiàn)一VEN-PM1686/01-12-2007第二十六页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血静脉铁vs.口服铁治疗产后贫血前瞻性、随机试验43名产后贫血患者(huànzhě)（分娩后24-48小时）硫酸亚铁组（n=21）硫酸亚铁200mg，每天两次，连服6周维乐福®组（n=22）于入选后第2天和第4天，注射两剂蔗糖铁200mgBhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.VEN-PM1686/01-12-2007第二十七页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血维乐福®更有效(yǒuxiào)增加患者铁蛋白浓度***与硫酸亚铁(liúsuānyàtiě)组比较P<0.01**与硫酸亚铁(liúsuānyàtiě)组比较P<0.05**BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.研究结果维乐福®组（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007第二十八页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.维乐福®更有效(yǒuxiào)提高患者血清铁水平**研究(yánjiū)结果*与硫酸亚铁组比较P<0.01维乐福®组（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007第二十九页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血维乐福®更快速(kuàisù)提高患者血红蛋白浓度**BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.研究(yánjiū)结果*与硫酸亚铁组比较P<0.01维乐福®组（n=22）VEN-PM1686/01-12-2007第三十页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.安全性口服(kǒufú)铁组有7名（33%）患者出现胃肠道不良反应（消化不良、恶心、便秘）维乐福®组未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应VEN-PM1686/01-12-2007第三十一页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血BhandalN,RussellR.BJOG.2006;113(11):1248-52.结论维乐福®比口服铁更快速提高产后缺铁性贫血患者血红蛋白水平(shuǐpíng)维乐福®比口服铁更快速改善患者铁储备VEN-PM1686/01-12-2007第三十二页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血静脉蔗糖铁与口服硫酸亚铁(liúsuānyàtiě)在治疗产后缺铁性贫血的比较Intravenousironsucrosecomplexvs.oralferroussulfateforpostpartumirondeficiencyanemiaIntJGynecolObstet2005;90:238-9文献(wénxiàn)二VEN-PM1686/01-12-2007第三十三页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血静脉铁vs.口服铁治疗产后缺铁性贫血75名产后贫血患者（分娩(fēnmiǎn)后Hb≦9g/dL）口服铁组（n=25）硫酸亚铁300mg，每天三次维乐福®组（n=50）于入选后第2天和第4天，注射两剂蔗糖铁200mgIntJGynecolObstet2005;90:238-9VEN-PM1686/01-12-2007第三十四页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血治疗7天和28天时，维乐福®较口服铁更显著提高(tígāo)患者血清铁蛋白水平P<0.001P<0.01IntJGynecolObstet2005;90:238-9维乐福®组（n=50）VEN-PM1686/01-12-2007第三十五页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血IntJGynecolObstet2005;90:238-9安全性口服铁组有7名（33%）患者出现胃肠道不良反应（消化不良、恶心(ěxīn)、便秘）维乐福®组未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应VEN-PM1686/01-12-2007第三十六页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血结论与口服铁剂比较(bǐjiào)维乐福®在短时间内可以显著改善患者铁储备药物不良反应较口服铁剂少，安全性良好IntJGynecolObstet2005;90:238-9VEN-PM1686/01-12-2007第三十七页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血产后出现(chūxiàn)的严重贫血---临床实践和静脉铁剂的价值Severeanemiaintheimmediatepost-partumperiod.ClinicalpracticeandvalueofintravenousironBrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9文献(wénxiàn)三VEN-PM1686/01-12-2007第三十八页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血静脉铁在严重产后(chǎnhòu)贫血治疗中的价值回顾性研究217名血红蛋白<8g/dL的产后(chǎnhòu)妇女（分娩后24小时内）第一阶段（2001年4月-2002年3月）口服铁组（n=88）输血治疗组（n=15）第二阶段（2002年4月-2003年3月）维乐福®组（n=43）口服铁组（n=66）输血治疗组（n=5）BrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9.VEN-PM1686/01-12-2007第三十九页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血治疗(zhìliáo)7天时，维乐福®较口服铁更显著提高患者血红蛋白水平BrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9.研究(yánjiū)结果P<0.001维乐福®组VEN-PM1686/01-12-2007第四十页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血IntJGynecolObstet2005;90:238-9安全性产妇使用(shǐyòng)维乐福®未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应VEN-PM1686/01-12-2007第四十一页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血BrocheD-E,etal.GynecolObstetFerti.2004;32:613-9.结论维乐福®可有效治疗产后严重(yánzhòng)贫血维乐福®的耐受性好VEN-PM1686/01-12-2007第四十二页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血产后和妇科术后早期贫血(pínxuè)---静脉铁剂治疗效果Postpartumandearlypostoperativeanemiaaftergynecologicalsurgery:treatmentwithintravenousironRevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

文献(wénxiàn)四VEN-PM1686/01-12-2007第四十三页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血静脉铁在产后贫血和妇科术后早期治疗中的价值(jiàzhí)前瞻性研究189名血红蛋白<10g/dL的产后或妇科术后的患者

产后贫血组（n=156）妇科术后早期贫血组（n=33）入选后注射3剂维乐福®200mg分别在治疗前和治疗后15天检测血红蛋白水平RevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

VEN-PM1686/01-12-2007第四十四页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血3.2**2.7****两组与治疗(zhìliáo)前相比较均为P<0.001维乐福®可以迅速恢复产后和妇科(fùkē)术后贫血患者的血红蛋白水平RevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

VEN-PM1686/01-12-2007第四十五页，共89页。产后(chǎnhòu)缺铁性贫血IntJGynecolObstet2005;90:238-9安全性产妇(chǎnfù)使用维乐福®未出现胃肠道不良反应，未发现过敏反应及其它严重不良反应VEN-PM1686/01-12-2007第四十六页，共89页。结论维乐福®可以迅速恢复产后和妇科术后贫血(pínxuè)患者的血红蛋白水平维乐福®未出现药物不良反应，安全性良好产后(chǎnhòu)缺铁性贫血RevEspAnestesiolReanim.2006;53(4):208-13

VEN-PM1686/01-12-2007第四十七页，共89页。静脉蔗糖(zhètáng)铁在预防接受放化疗的宫颈癌患者贫血上的疗效EffectofintravenouslyadministeredironsucroseonthepreventionofanemiainthecervicalcancerpatientstreatedwithconcurrentchemoradiotherapyKimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.妇科肿瘤(zhǒngliú)放化疗引起的贫血文献(wénxiàn)一VEN-PM1686/01-12-2007第四十八页，共89页。73例接受放化疗的宫颈癌患者对照组（45例）8.1g/dL<血红蛋白<10g/dL的患者给予2单位的浓集红细胞6.4g/dL<血红蛋白<8.1g/dL的患者给予3单位的浓集红细胞5g/dL<血红蛋白<6.4g/dL的患者给予4单位的浓集红细胞维乐福®组（30例）每一化疗周期中，出现轻度贫血(pínxuè)（10g/dL<血红蛋白<12g/dL）的患者接受蔗糖铁200mg静脉滴注血红蛋白<10g/dL的患者也接受和对照组相同的治疗KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.研究(yánjiū)设计妇科肿瘤(zhǒngliú)放化疗引起的贫血VEN-PM1686/01-12-2007第四十九页，共89页。维乐福®组患者对输血需求(xūqiú)降低KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.P=0.04研究(yánjiū)结果妇科(fùkē)肿瘤放化疗引起的贫血维乐福®组（n=30）VEN-PM1686/01-12-2007第五十页，共89页。维乐福®显著减少接受(jiēshòu)放化疗患者所需输血量P=0.04KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.研究(yánjiū)结果妇科肿瘤放化疗引起(yǐnqǐ)的贫血维乐福®组（n=30）VEN-PM1686/01-12-2007第五十一页，共89页。血红蛋白(xuèhóngdànbái)浓度达最低值的患者比例%化疗(huàliáo)周期KimYT,KimSW,YoonBS,etal.GynecolOncol.2007;105(1):199-204.对照组患者血红蛋白最低值出现在化疗(huàliáo)3周期后，维乐福®组出现在化疗(huàliáo)5周期后研究结果妇科肿瘤放化疗引起的贫血维乐福®组（n=30）VEN-PM1686/01-12-2007第五十二页，共89页。结论(jiélùn)维乐福®降低宫颈癌放化疗患者对输血治疗的需求，并提高患者的血红蛋白水平妇科肿瘤放化疗引起(yǐnqǐ)的贫血VEN-PM1686/01-12-2007第五十三页，共89页。小结(xiǎojié)多个临床研究显示,维乐福®可有效治疗产后贫血及妇科肿瘤相关贫血维乐福®快速提高血清(xuèqīng)铁蛋白水平，有效补充铁储备维乐福®有效提高患者的血红蛋白水平,迅速纠正贫血VEN-PM1686/01-12-2007第五十四页，共89页。大纲(dàgāng)产后贫血及妇科肿瘤(zhǒngliú)相关贫血患者静脉补铁的必要性维乐福®的药代动力学维乐福®相关临床(línchuánɡ)研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第五十五页，共89页。静脉(jìngmài)铁剂的种类蔗糖(zhètáng)铁（维乐福®）右旋糖酐铁葡萄糖酸铁VEN-PM1686/01-12-2007第五十六页，共89页。右旋糖酐铁>>维乐福®>葡萄糖酸铁葡萄糖酸铁直径(zhíjìng)：2nm维乐福®直径(zhíjìng)：3nm右旋糖酐铁直径(zhíjìng)：约22nmx6nm核心大小与颗粒大小维乐福®VEN-PM1686/01-12-2007第五十七页，共89页。理想的静脉(jìngmài)铁制剂维乐福®具有上述(shàngshù)这些条件，是一种最佳的静脉用铁剂。理想的铁制剂维乐福®右旋糖酐铁葡萄糖酸铁分子量30-100kDa43kDa>100kDa<50kDa足够稳定,不分解产生游离铁√√x特异性沉积在网状内皮系统，而不沉积在肝实质中√√x肾脏清除率低，无蓄积的危险√√x不包含缓慢降解的生物聚合体，无过敏反应√X(右旋糖酐)VEN-PM1686/01-12-2007第五十八页，共89页。维乐福®–组织(zǔzhī)毒性低氢氧化三铁蔗糖复合物(维乐福®)的稳定性很好，在生理状态(zhuàngtài)下没有游离铁释放,避免了游离铁的毒副作用以及生理性铁转运系统的铁负荷过重。复合物中的铁特异性地与转铁蛋白结合.不会无控制地进入循环中，避免了非特异性与任何血浆蛋白结合而引起毒性。葡萄糖酸铁中的铁可以转运给所有类型的蛋白因此,很少局部组织反应和其他不良反应.VEN-PM1686/01-12-2007第五十九页，共89页。右旋糖酐铁维乐福®葡萄糖酸铁肝实质组织网状内皮系统相关制剂Geisseretal.DrugResearch.1992;42:1439-145210m4h4d14d10m4h4d14d10m4h4d14d铁在肝脏组织中的分布：用药10分钟，4小时，4天与14天后肝脏组织切片中铁沉积物的分布。安全的临床补铁制剂，其沉积物应主要位于网状内皮系统中。维乐福®主要沉积(chénjī)在网状内皮系统维乐福®–组织(zǔzhī)毒性低VEN-PM1686/01-12-2007第六十页，共89页。维乐福®几乎完全通过肝脏网状内皮系统摄取，同时也通过转铁蛋白和去铁铁蛋白、脾和骨髓摄取。由于其沉积的最主要部位在肝脏的网状内皮系统而不在肝脏实质中，而铁诱导(yòudǎo)的脂质过氧化物的形成又仅发生在内脏实质中，因此维乐福®的安全优势就在于它不会触发铁诱导(yòudǎo)的脂质过氧化物的形成1葡萄糖酸铁中的铁主要沉积在肝脏实质，可以触发铁诱导(yòudǎo)的脂质过氧化物的形成应用维乐福®不会引起肝脏损伤1.Fletcheretal.,1989维乐福®–组织(zǔzhī)毒性低VEN-PM1686/01-12-2007第六十一页，共89页。葡萄糖酸铁维乐福®通常发生(fāshēng)中等及大面积的坏死没有发生(fāshēng)坏死肝脏的组织(zǔzhī)毒性：注射后4小时显微镜下观察到的小鼠肝脏Geisseretal.DrugResearch.1992;42:1439-1452维乐福®–组织毒性低VEN-PM1686/01-12-2007第六十二页，共89页。右旋糖酐过敏反应1.Richter，19712.KabatandMayer,1961分子量大于100KDa的右旋糖酐铁会引起潜在的过敏反应，因为注射大分子物质会较相应的小分子量物质发生更多的过敏反应1含右旋糖酐的复合铁都可通过诱导(yòudǎo)机体产生右旋糖酐抗体，而引起可迅速危及生命的右旋糖酐介导的过敏反应(DIAR)2DIAR发生的时间可能从给药后的几小时直至给药后的4天VEN-PM1686/01-12-2007第六十三页，共89页。右旋糖酐铁：过敏反应影响(yǐngxiǎng)其使用－FDA黑框警示右旋糖酐铁FDA说明书就其过敏反应发生危险以及应用方法给出黑框警示：右旋糖酐铁存在致死性过敏反应报告(bàogào)，此药只有在具备复苏技术以及过敏反应/过敏样休克治疗方法的情况下方能使用INFeDFDAPIVEN-PM1686/01-12-2007第六十四页，共89页。右旋糖酐铁：过敏反应影响其使用(shǐyòng)－FDA用法阐述右旋糖酐铁FDA说明书用法阐述：首次使用右旋糖酐铁前，一定要给予测试剂量因为成功接受过右旋糖酐铁治疗的患者(huànzhě)也可发生过敏反应， 所以在后续治疗过程中继续给予测试剂量是应当加以考虑的INFeDFDAPIVEN-PM1686/01-12-2007第六十五页，共89页。维乐福®

–过敏反应发生率极低临床经验：问世50多年，应用超过50,000,000支过敏反应发生率极低维乐福®：0.0046%1992-2000年，约367,000余名使用者中，仅17例发生过敏样反应，多与最初注射速度过快或维乐福®过量有关。患者全部康复（无论是否(shìfǒu)治疗）不造成肝脏损害Aronoff,etal.KI2004;66:1193-1198.VEN-PM1686/01-12-2007第六十六页，共89页。100万100mg等效剂量(jìliàng)报告率美国(měiɡuó)FOI不良反应数据库1997年1月–2002年10月维乐福®

–各类过敏反应发生率极低VEN-PM1686/01-12-2007第六十七页，共89页。维乐福®的不良反应≥1%：金属味，头痛，恶心，呕吐，低血压极少出现副交感神经兴奋，胃肠功能障碍，肌肉(jīròu)痛，发热，风疹，面部潮红，四肢肿胀，呼吸困难，过敏样反应，在输液的部位发生过静脉曲张、静脉痉挛绝大多数不良反应的出现与给药速度相关可以通过合理给药来减少或避免VEN-PM1686/01-12-2007第六十八页，共89页。妊娠(rènshēn)安全性右旋糖酐铁FDA-妊娠安全性分级：C在动物实验中，3倍于人体最大剂量的右旋糖酐铁被证实有致畸性和胚胎毒性右旋糖酐铁只有(zhǐyǒu)在潜在益处大于潜在的危险时才可用于孕妇INFeDFDAPIVEN-PM1686/01-12-2007第六十九页，共89页。妊娠(rènshēn)安全性维乐福®FDA-妊娠安全性分级：B非贫血妊娠动物试验并未发现维乐福®存在致畸性或胚胎毒性明确(míngquè)需要使用时，可应用于孕妇VEN-PM1686/01-12-2007第七十页，共89页。G.M.Chertowetal.NephrolDialTransplant(2006)21:378-82主要(zhǔyào)不良事件（除过敏反应之外）RR（95％可信区间）1.8死亡(sǐwáng)*0.2(0.1-1.0)心脏(xīnzàng)骤停*0.0(0.0-0.6）背痛*0.3(0.1-1.0)胸痛*0.4(0.2-0.9)总体*0.5(0.4-0.6)危及生命*0.2(0.1-0.4)有利于维乐福®有利于右旋糖酐铁恶心*0.8(0.3-1.8)呕吐*0.3(0.1-1.2)30063000个静脉铁剂剂量的相关不良事件总数为1141，即发生率为3.8/105蔗糖铁发生每种不良事件的危险均低于右旋糖酐铁*RR值安全性：维乐福®的其它不良反应低VEN-PM1686/01-12-2007第七十一页，共89页。100万100mg等效剂量报告率美国FOI不良反应数据库1997年1月–2002年10月维乐福®–不良反应发生率低，死亡率为零VEN-PM1686/01-12-2007第七十二页，共89页。右旋糖酐铁维乐福®葡萄糖酸铁分子量>100KDa化合物的稳定性高组织毒性低 组织毒性低 组织毒性高无游离铁释放无游离铁释放 有游离铁释放肝脏(gānzàng)内无坏死肝脏(gānzàng)内无坏死 肝脏(gānzàng)内有坏死DIAR过敏反应 无DIAR或类过敏反应 过敏反应少Geisseretal.(1992)DrugResearch,42:1439-1452,Charytanetal.,AJKD(2001)37,300-7分子量43KDa化合物的稳定性中分子量<50KDa化合物的稳定性低静脉(jìngmài)铁制剂的安全性VEN-PM1686/01-12-2007第七十三页，共89页。大纲(dàgāng)产后贫血及妇科(fùkē)肿瘤相关贫血患者静脉补铁的必要性维乐福®的药代动力学维乐福®相关临床(línchuánɡ)研究维乐福®的安全性维乐福®理想的静脉铁剂维乐福®的使用方法VEN-PM1686/01-12-2007第七十四页，共89页。给药途径维乐福®可以通过下列(xiàliè)方式给药静脉滴注缓慢注射维乐福®不适于肌肉注射通过(tōngguò)滴注方式给予维乐福®更为理想维乐福®–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十五页，共89页。如何稀释(xīshì)？维乐福®只能用生理盐水稀释(xīshì)。推荐稀释(xīshì)方法1ml至多用20ml生理盐水稀释(xīshì)切忌过高的稀释(xīshì)程度，比如，将1支（100mg）稀释(xīshì)于500ml生理盐水可导致蔗糖铁复合物解离，影响安全性及疗效维乐福®–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十六页，共89页。是否需要测试剂量对于一名新患者，在首次使用治疗剂量的维乐福®之前，应先通过选定的给药方式(fāngshì)给予测试剂量成人1至2.5ml（20至50mg铁）儿童，体重＞14千克者1ml（20mg铁），体重＜14千克者每日剂量减半（1.5mg/kg）给药后15分钟内未出现不良反应，可给予余下的部分2005年10月17日，维乐福®通过了美国FDA的批准：使用时无须给与测试(cèshì)剂量维乐福®–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十七页，共89页。安全(ānquán)给药方案100或200mg30min30min=+100ml25ml75ml=+低风险(fēngxiǎn)的实现是以合理给药为前提的……维乐福®–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十八页，共89页。静脉推注缓慢(huǎnmàn)静脉注射给药，100mg，至少推注5分钟每次注射不应超过200mg在注射后，应使患者的手臂处于伸展状态维乐福®–用法(yònɡfǎ)VEN-PM1686/01-12-2007第七十九页，共89页。维乐福®–使用(shǐyòng)方法常用剂量（成年人和老年人）慢性病：早期：每周2-3次，2支/次，后期1支/1~2周急性失血：2支，QD，根据Hb水平确定(quèdìng)总量单次给药最大耐受剂量静脉推注，200mg铁，注射时间至少10分钟。静脉输注，500mg铁，给药间隔至少1周VEN-PM1686/01-12-2007第八十页，共89页。维乐福®总累积剂量，相当于总缺铁量，决定于患者血红蛋白水平和体重。总缺铁量按照下列公式计算：体重低于35kg：目标Hb=130g/L，储存铁=15mg/kg体重体重超过35kg：目标Hb=150g/L，储存铁