微生物学药学专业微生物与药物变质

微生物学药学专业微生物与药物变质第一页，共二十六页，2022年，8月28日学习的重要性药物制剂的原料及生产过程中都很容易被微生物污染导致药品带有微生物或者被微生物的代谢产物污染使药物变质微生物影响药品的质量，使药品失去疗效并对病人造成不良反应甚至有些药品被污染后产生了毒素，人吃了以后会中毒，威胁到生命第二页，共二十六页，2022年，8月28日第一节

药物中微生物污染的来源第三页，共二十六页，2022年，8月28日1.药物原材料原材料可能将大量的微生物带入药物制剂中。因此选用较少微生物的原材料有助于控制药品和环境中的污染情况。动物来源的原料如明胶、胰脏等都可能被动物性病原菌所污染，植物来源的原料如琼脂、大黄、淀粉等可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。合成药的原料，情况又好一点，通常不受微生物的侵蚀。传统中药中常会带有土壤中的微生物。第四页，共二十六页，2022年，8月28日药物原材料处理的方法处理的方法因药物的类型而有所区别：许多我们可以用各种消毒或灭菌处理。植物药材可通过晾晒、烘烤的方法使它们充分干燥，减少微生物繁殖。原材料贮藏过程中也必须注意环境条件，如固体原材料应保持干燥，液体药物要加防腐剂。温度要低温，通风状况要好一些，这些对于保藏药物及药物原材料都是很重要的。第五页，共二十六页，2022年，8月28日2.制药用水

水是制药工业中微生物污染的重要来源。水在制药工业中的用途包括：洗涤、冷却、溶解等。水中本身就有大量的微生物，比如假单胞菌、产碱杆菌、产色细菌等，它们都是对营养要求不是很高的细菌，所以能在水中很好地生长，另外如果这水被粪便污染的话，就会含有大肠杆菌、变形杆菌等肠道菌。水有天然水、自来水、软化水、去离子水、蒸馏水等，在制药过程中，我们会根据不同需要来选用，比如制备注射剂或口服制剂中的配方用水必须同采用蒸馏水或去离子水。水的消毒方法和空气中的一样可以采取过滤、化学消毒剂和紫外线照射三种方法。其中以化学消毒剂方法最佳。第六页，共二十六页，2022年，8月28日3.空气含有大量的细菌、霉菌和酵母菌，比如各种杆菌、梭状芽胞杆菌、葡萄球菌、链球菌、青霉菌、曲霉菌、毛霉菌等。空气中的微生物主要来自灰尘，或者人的皮肤、衣服，或者由我们谈话、咳嗽、打喷嚏时飞沫中带的微生物减少空气中的微生物数量的方法总括起来有三种方法：过滤、化学消毒剂和紫外线照射。第七页，共二十六页，2022年，8月28日4.操作人员在制药过程中，操作人员不注意个人卫生，也会通过手、伤口、咳嗽、打喷嚏以及衣服、头发等各种渠道将微生物转移到药物上。在口服药和局部药制备过程中，要求操作人员清洗和消毒双手，穿上专用工作衣帽进行操作，即可减少微生物污染。在制备无菌要求高的注射剂和眼用、耳用溶液时要求操作人员操作前，穿上全套的工作衣帽包括操作衣、裤、靴子、帽、面罩和手套。不允许带菌者操作。第八页，共二十六页，2022年，8月28日5.制药设备及包装物包装物的作用，一是包裹药物，二是为了防止外界微生物进入到药物中。如果这一步处理不当的话，在药物贮藏和运输过程中就很容易引起污染，使微生物繁殖或其他有毒代谢产物就会大量积累，造成严重后果。包装药品的包装材料要求严格，比如包装纸和运输纸要求表面光滑、坚固、平整、没有裂缝。所有包装容器、纸箱、纸盒、瓶子都要清洁或要消毒处理，并进行合理封装。原则是尽量减少微生物数量。第九页，共二十六页，2022年，8月28日厂房建筑与制药设备生产部门所有的建筑包括厂房、车间、库房、实验室都必须清洁和整齐。房子不能漏水所有设备最好能便于拆卸，结构简单，这样就容易清洁和消毒了。第十页，共二十六页，2022年，8月28日

第十一页，共二十六页，2022年，8月28日第二节

微生物引起药物变质第十二页，共二十六页，2022年，8月28日一、药物中微生物的限定标准将药物被微生物污染的限度划为两大类：1.规定灭菌药物2.非规定灭菌药物根据此，书本提到了两个表：表14-1

WHO对药物制剂染菌限度评定标准表14-2我国药品卫生标准对药品中微生物的限定第十三页，共二十六页，2022年，8月28日药物被微生物污染后的表现不同的药物，如果出现了下列任何一种情况，我们就认为这种药物已经被微生物污染了：

在无菌制剂中有活的微生物存在在非规定的灭菌药物中，污染的微生物的总数超过一定的限量。各种不同的药物制剂应该按《药品卫生检验方法》进行检验。各种微生物的数量应该在规定的限度内，不然就是不合格的药物。有致病菌存在有微生物的代谢产物，如热原质、毒素等存在药物发生了物理性质或化学性质的改变。第十四页，共二十六页，2022年，8月28日二、药物被微生物污染

后理化性质的改变药物受到各种微生物污染后就会在物理或化学性质上表现出变质的一些现象。第十五页，共二十六页，2022年，8月28日药物被微生物污染后物理性质的改变微生物在污染药物后，在药物上就会生长繁殖，所以我们在药物上就会看到药物的外观、颜色、气味、硬度、粘性、透明度等物理性状就会发生很大的改变。液体的制剂受到微生物污染后，澄清的液体就会混浊或在液面上有菌膜产生。药物的片剂、丸剂等固体制剂被微生物污染后会变色、发潮、粘连在一起或有各种颜色的斑点、有异味等，膏状的制剂受污染后，表面光泽度，油度就会消失，药物表面也会出现白色斑点。第十六页，共二十六页，2022年，8月28日药物被微生物污染后化学性质的改变微生物污染药物后，还可以通过各种化学作用，使药物的化学性质发生改变。液体药物的某些成分被微生物降解后，有时会产生一些很难闻的气味，这就是药物受微生物污染的早期标志，微生物在降解药物，同时进行自己的代谢活动，它把大分子的药物分解成一些有毒、有害的物质，比如说阿司匹林被微生物转化为有刺激性的水杨酸使它变质。另外有些微生物代谢过程中还会产生一些气体，引起装的玻璃瓶爆炸。所以药物被微生物污染后发生化学变化，引起的后果都是比较严重的。第十七页，共二十六页，2022年，8月28日三、变质药物对人体的危害有人用了变质的药物后，因为药物中有可能存在致病性微生物而导致某些疾病，或者因为药物有一些毒性物质而且中毒，这样就对人体产生很大的危害。无菌制剂的输液剂，被微生物污染后，注入人体内，就会引起局部甚至全身的感染。软膏制剂如果被金黄色葡萄球菌污染的话，涂在患处，可能就会引起局部化脓性炎症，严重的金黄色葡萄球菌可进入到血液中引起败血症。眼药膏、眼药水如果被绿脓杆菌污染的话，患者用了后就会引起眼部感染，甚至导致眼角膜溃疡、甚至穿孔，失明。第十八页，共二十六页，2022年，8月28日四、影响药物变质的因素1.污染药物的微生物数量微生物数量应控制在最低限度，从经济角度考虑，除了注射剂、输液剂等无菌制剂，必须保证绝对无菌外，其他的药物制剂只要微生物的数量能控制在规定的范围内，不会出现变质失效的现象。因此，控制进入药物的微生物数量，将有利于药物制剂的稳定性。第十九页，共二十六页，2022年，8月28日2.药物本身营养因素许多药剂配方成分中往往含有微生物生长繁殖所需要的营养物质，比如各种碳源、氮源、无机盐等，如果有足够的营养物质存在时，就会使微生物大量生长起来，引起药物变质失效。水分的含量各种药物制剂都有一定含水量的限定标准，如果药物中的含水量超过标准，遇到适宜的温度，微生物又会大量生长繁殖，影响药物质量。第二十页，共二十六页，2022年，8月28日贮藏温度和PH温度：在-5－60℃这一范围内，微生物都可以生长而引起药物变质，在这一范围外，微生物生长就受到抑制，所以我们贮藏药物可以选择这一温度范围外。PH值：各种微生物需要的最适PH值是不一样的，多数细菌、放线菌适宜于中性、偏碱性的环境（），而大多数的真菌是比较喜欢酸性的环境的（PH3-6），过酸过碱对微生物生长繁殖都是不利的，所以根据这点我们可以通过控制PH来防止药物变质。第二十一页，共二十六页，2022年，8月28日3.包装设计如果我们使用单个包装或小包装避免或减少微生物对药物的污染，但是这样成本就会高一些，而且操作复杂得多，这就要我们衡量一下是否值得采用避免染菌的包装了。第二十二页，共二十六页，2022年，8月28日4.其他因素其他因素影响着药物的变质，比如氧化还原电位、在药物中是否有加入防腐剂或抗菌剂等等。第二十三页，共二十六页，2022年，8月28日第三节防止微生物污染药物的措施为了防止由微生物污染引起的药物变质，国际上在70年代初就提出了药物生产的优良生产操作规程，对药物生产进行GMP管理，详细了解污染的来源，从而设计一个完好的配方和生产工艺，制定出合理的规章制度，从各个环节采取防止微生物污染药物，用各种消毒和卫生措施来防止微生物污染，使各类产品达到所要求的卫生质量（包括稳定性及各种微生物