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文档简介
肺癌的规范化治疗Jemal,CACancerJClin2008;58:71Cancer IncidenceDeathsColon 108,070 49,960Breast 184,450 40,930Prostate 186,320 28,660Total
478,840
119,550NSCLCEpidemiology
Lung 215,020
161,840Statisticsfor2008NSCLC:StageatDiagnosisStageIV40%StageI10%StageII20%StageIIIA15%StageIIIB15%Ettingeretal.Oncology.1996;10:81-111.个体化治疗概念:
美好愿望:模糊概念:什么才是真正的仅依据EGFR就是个体化治疗吗?全军肿瘤中心-刘晓晴分子靶向治疗=个体化治疗?StrategiestoimprovetreatmenteffectivenessBetterPatientSelection:Whatcriteria?BetterPredictiveMarkers:Whichones?BetterTreatments:LesstoxicMorespecific肺癌规范化治疗需要考虑的因素诊断分期身体条件经济患者要求医师的知识和技能,嗜好等??
实际上我们都是在个体化治疗,就是因为太个体化而不规范了诊断与治疗相结合目前常规检查:血液、放射、活检血液:放射线:X-线片
CTPETCT:结核球假阳性,肺泡细胞癌假阴性活检:纤维支气管镜—各个部位阳性率不同,假阴性-假阳性经皮穿刺—部位,假阴性-假阳性纵隔镜检查---假阴性腔镜下肺活检—部位-假阴性
检查的个体化X-线片CT:
早期肺癌行动计划PETCT:发现更小的转移病灶,术前分期纤维支气管镜:没手术可能,或为手术准备经皮穿刺:没手术可能,转移纵隔镜检查:怀疑LN转移腔镜下肺活检:微小周围型病灶肺癌治疗方法手术放疗化疗生物治疗手术手术效果:五年45-50%,I期达80%。适应症:区域淋巴结,病人获益手术方式:常规开胸,VATS辅助小切口,全VATS放射治疗效果:适用于:获益情况:三维适形治疗:AdaptedwithpermissionfromSchillerJHetal.NEnglJMed.2002
1yrsurvivalplateauatabout35-40%Noclearefficacybenefitfornon-platinumcombinationsortripletcombinationsNewparadigmisneededCisplatin/PaclitaxelCisplatin/GemcitabineCisplatin/DocetaxelCarboplatin/Paclitaxel1.00.80.60.40.20.0051015202530MonthsStage
IIIB/IV
Patient
Survival,
%WehadreachedaCeilingforImprovedBenefit
ofCytotoxicChemotherapyinAdvancedNSCLCECOG1594PlatinumDoubletChemotherapyinAdvancedNSCLC11.NCCNNon-smallCellLungCancerClinicalPracticeGuideline,v.2.2008.Availableat:2.Frascietal.JClinOncol.1999;17:2316-23253.Kellyetal.ClinCancerRes.2000;6:3474-3479.Overallresponse25%-35%Time-to-progression4-6monthsMediansurvival8-12months1-yearsurvival30%-40%2-yrsurvival10%-15%FailedParadigms:TripletCytotoxicChemotherapyNon-PlatinumChemotherapySingleAgentChemotherapy生物治疗问题
分子靶向治疗:以表皮生长因子受体及肿瘤血管作为靶点的药物站60%,如吉非替尼及贝伐单抗。大部分靶向药物的有效率基本都在10%左右。其原因正是因为大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。根据药物的作用靶点和性质,主要分子靶向治疗的药物有以下几类:
1.表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃罗替尼(Erlotinib,Tarceva);
2.抗EGFR的单抗,如西妥昔单抗(Cetuximab,Erbitux);
3.抗HER-2的单抗(人类表皮生长因子受体2型),如赫赛汀(Trastuzumab,Herceptin);
4.VEGF血管内皮生长因子受体抑制剂,如Bevacizumab(Avastin)
5.IGFR-1(胰岛素样生长因子受体1)激酶抑制剂,如NVP-AEW541;
BevacizumabBlocksAngiogenesisRecombinanthumanizedmonoclonalantibodytoVEGF-ASurvivalDistributionFunction0.000.250.500.751.00SurvivalTime(Months)051015202530OverallSurvivalAllPatientsHR=0.72,p=0.001ErlotinibMedian=6.7mo(n=488)
PlaceboMedian=4.7mo(n=243)
1-yrSurvival=31%
1-yrSurvival=21%2.体细胞疗法与细胞因子疗法:体细胞治疗是通过分离获取的患者自身免疫细胞,在细胞因子的诱导下,大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞,再回输到患者体内,此类细胞包括LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞、DC细胞、CD3AK细胞、AKM细胞等,此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效,且毒副反应轻微。溶瘤病毒
a机理
b分类:非基因重组的溶瘤病毒:基因重组的溶瘤病毒:基因重组HSV
基因重组腺病毒基因重组牛痘病毒基因重组麻疹病毒武装病毒:GALV,GM-CSF,
Onyx一015Onyx一015是腺病毒Ⅱ
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