超说明书用药10

甲氨蝶呤用于皮肌炎/多发性肌炎治疗□给药剂量、频率用于皮肌炎/多发性肌炎√治疗指南□专家共识□国外说明书□适应人群√适应症□给药途径√临床路径√专著、教材□系统评价或Meta分析证据类型□随机对照的临床研究（RCT试验）□队列研究□病例对照研究□其他类型公开发表的研究文献MICROMEDEX中推荐内容：FDA推荐：成人，否；儿童，否药效：成人，证据支持有效推荐等级：成人，Ⅱb类中华医学会风湿病分会《多发性肌炎和皮肌炎诊断及治疗指南》：多发性肌炎（PM）和皮肌炎（）治疗方案及原则：PM/DM是一组异质性疾病。临床表现多种多样且因人而异，治疗方案也应遵循个体化的原则。包括免疫抑制剂-）：MTX是治疗PM/DMMTX不仅对控制肌肉的炎症有帮助，而且对改善皮肤症状也有益处。且起效比硫唑嘌呤（）快。常用的剂量～20mg口服.每周1次《皮肌炎多发性肌炎临床路径》：糖皮质激素泼尼松/甲泼尼龙等，用药时间视病情而定；免疫抑制剂可选用环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素等，用药时间视病情而定证据说明中华医学会《临床诊疗指南·风湿病分册》：对病情反复及重症患者应及时加用免疫制剂。激素与免疫抑制剂联合应用可提高疗效、减少激素用量，及时避免不良反应。甲氨蝶呤（）：常用剂量为10～，口服或加生理盐水20ml，静脉缓慢推注，若无不良反应，可根据病情酌情加量（30mg/w），待病情稳定后逐渐减量，维持治疗数月或数年。有的患者为控制该病持续小剂量服用MTX5年以上，并未出现不良反应。MTX的不良反应主要由肝酶增高、骨髓抑制、血细胞减少、口腔炎等。用药期间应定期检查血常规和肝肾功能中华医学会《临床诊疗指南·皮肤病与性病分册》：治疗方案及原则中免疫抑制剂可用甲氨蝶呤、环磷酰胺或硫唑嘌呤等《风湿病的现代诊断与治疗》：对已用足够量激素仍不能控制病情者，采用糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗，其中以甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺应用较多。甲氨蝶呤：每周7.5～，最高25mg，口服与静脉注射同样有效，用药时间需达2年以上《临床风湿病学》：对一些应用足够量泼尼松已3个月的患者，如仍不能控制其肌炎的活动性或一些病情重或不能耐受泼尼松建立者或者泼尼松副作用较明显者，应考虑免疫抑制剂和泼尼松的联合应用。其中以甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤应用较多甲氨蝶呤（MTX）：自1960年起就用于肌炎的治疗。它不仅有一定疗效同时还可以降低泼尼松的剂量。由于开始时所有剂量为每周～100mg鉴于小剂量、口服MTX治疗银屑病和类风湿关节炎的经验，现在趋向亦用小剂量MTX治疗，每周～15mg，最高量为25mg，而且口服与静脉注射有同样的疗效。对的患者有不同程度的肌力改善、血清CK降低、年发作次数减少，并可降低泼尼松的用量。不良反应明显减少，用药时间需达2年以上[1]中华医学会风湿病分会.多发性肌炎和皮肌炎诊断及治疗指南中华风湿病学杂志，2010,14（828-831.[2]卫生部.皮肌炎/多发性肌炎临床路径（2009年版）.2009.2009）154号.[3]中华医学会临床诊疗指南·风湿病分册.北京：人民卫生出版社，：63-69[4]中华医学会临床诊疗指南·皮肤病与性病分册.北京：人民卫生出版社，2006：84-85[5]李军霞主编风湿病的现代诊断与治疗北京：中国医药科技出版社，：86-96.[6]张乃峥主编临床风湿病学.上海：上海科学技术出版社，1999：272.参考文献□给药剂量、频率用于系统性红斑狼疮√治疗指南√专家共识□国外说明书□适应人群√适应症□给药途径□临床路径□专著、教材□系统评价或Meta分析证据类型□随机对照的临床研究（RCT试验）□队列研究□病例对照研究□其他类型公开发表的研究文献MICROMEDEX中推荐内容：FDA推荐：成人，否；儿童，否药效：成人，证据支持有效推荐等级：成人，Ⅱb类证据强度：成人，B级中华医学会风湿病学分会发布的《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》中指出，轻型系统性红斑狼疮，必要时可用甲氨蝶呤；中度活动型系统性红斑狼疮，可与泼尼松连用甲氨蝶呤，剂量7.5～15mg，每周1次；对重型系统性红斑狼疮也可选用甲氨蝶呤；中枢狼疮包括横贯性脊髓炎在内，可试用地塞米松10mg或连用甲氨蝶呤10mg鞘内注射，每周1次，共2～3次证据说明广东省药学会风湿免疫用药专家委员会发布的风湿免疫疾病（系统性红斑狼疮）超药品说明书用药专家共识中指出，甲氨蝶呤（MTX）属于国内说明书外用法治疗SLE的药物。目前SFDA及FDA均未批准MTX用于治疗系统性红斑狼疮，Thomson有效性级别ClassⅡa（药物治疗方案对特定适应症有效性证据和/或专家意见存在分歧，但证据和或专家意见倾向有效），推荐级别Ⅱ（药物治疗方案可能有效，在某些情况下推荐使用，但大多数情况下不推荐使用），证据强度B级（证据基于以下证据：结论冲突的随机对照试验的荟萃分析；小规模或研究方法有显著缺陷的随机对照试验；非随机研究）[1]中华医学会风湿病学分会.系统性红斑狼疮诊断及治疗指南.中华风湿病杂志，2010，（5342-346.[2]广东省药学会风湿免疫用药专家委员会.风湿免疫疾病（系统性红斑狼疮）超药品说明书用药专家共识.今日药学，2014，（09630-636.参考文献□给药剂量、频率用于异位妊娠□适应人群√适应症□给药途径□临床路径√治疗指南□专家共识□国外说明书√专著、教材□系统评价或Meta分析证据类型√随机对照的临床研究（RCT试验）□队列研究□病例对照研究□其他类型公开发表的研究文献FDA推荐：成人，否；儿童，否药效：成人，证据支持有效推荐等级：成人，Ⅱa类证据强度：成人，B级美国妇产科医师协会（）2008年发布第94号公告：《异位妊娠治疗指南》。ACOG指南指出异位妊娠目前药物治疗的主要方法是采用甲氨蝶呤（），一般采取全省用药，也可采取局部用药。主要适用于以下情况：①患者知情同意；②患者无药物治疗的禁忌症；③患者无输卵管破裂及明显内出血的证据；④输卵管妊娠包块直径小于2cm；⑤患者血β-HCG小于2000U/L，并且继续下降。绝对禁忌症包括：哺乳期、显著的或者实验室水平的免疫功能缺陷、酒精中毒、酒精肝或者其他慢性肝病。血液系统疾病如骨髓造血功能低下、白细胞减少症、血小板减少症、显著贫血、已知对MTX过敏、活动性肺部疾病、胃溃疡、肝肾及血液系统功能不全。相对禁忌症是妊娠囊大于3.5cm、有胎心搏动.ACOG指南提供了如下给药方案，包括单次法、两次法、多剂量法：甲氨蝶呤治疗异位妊娠方案（ACOG指南）证据说明方案名称单次法用法观察方法疗程第4d、第7d监测血HCG若疗程第4～7d血HCG下降≥，则每周监测血HCG直至正常若疗程第4～7d血HCG下降﹤15%，则重复MTX㎡，肌内注射，然后在第二个疗程的7d监测血HCG复疗程，以后每周监测血HCG直至正常。若监测过程中血HCG不下降或者升高，可重复使用MTX两次法疗程第、第8d监测血HCG若该疗程第5～8d血HCG下降≥15%则每周监测血HCG直至正常若该疗程第5～8d血HCG下降﹤15%则在疗程第12d监测血HCG若该疗程第8～12d血HCG下降≥15%则每周继续监测血HCG直至正常若该疗程第8～12d血HCG下降﹤15%则考虑手术治疗多剂量法疗程第1、35、7d用MTX，肌内注射在使用MTX时监测血HCG直至下降达到HCG直至正常疗程第2、46、8d用四氢叶酸，肌内注射若血HCG不下降或者升高，可考虑重复疗程英国《异位妊娠和流产：NICE指南总结》：异位妊娠的手术或药物治疗：对于能够随访或具有下面所有的情况的妇女，可采用全身的甲氨蝶呤（）作为一线治疗：没有明显的疼痛、未破裂的异位妊娠、包括直径﹤35mm、无胎心血HCG浓度小于1500IU/L、未发现宫腔内妊娠（通过超声确定）。如果妇女不同意甲氨蝶呤治疗，则采用手术治疗。对于无法随访或MTX治疗后的妇女或有下面任一一项者，将手术作为一线治疗方案：明显的疼痛、附件包块直径≥35mm、超声下可见胎心、血HCG水平≥5000IU/L。对于血≥1500IU/L5000IU/L的异位妊娠妇女，若能进行随访，且达到下面所有的指标时，则给与MTX或手术治疗：没有明显的疼痛、包块未破裂、直径﹤35mm，没有明显胎心、没有宫内妊娠（经过超声证实）。对于选择MTX治疗的妇女，应告知其可能需要进一步的治疗，如果症状恶化，则要紧急入院中华医学会《疗程诊疗指南妇产科分册》：药物治疗主要适用于早期异位妊娠，要求保存生育能力的患者。目前常用的药物有：甲氨蝶呤(MTX):全身用药的常用剂量为0.4mg/(kg·d），肌注，5日为一疗程，若单次剂量肌注常用1mg/kg或㎡。局部用药可采用B型超声引导下或腹腔镜直视下穿刺输卵管的妊娠囊，吸出部分囊液后注入MTX20mgβ-HCG一周后无下降可再注射或改行手术治疗《妇产科学》中，异位妊娠的药物治疗主要适用于早期输卵管妊娠、要求保存生育能力的年轻患者。符合下列4cm血﹤2000IU/L；⑤无明显内出血。主要的禁忌症为：①生命体征不稳定；②异位妊娠破裂；③妊娠囊直径≥4cm3.5cm伴胎心搏动。化疗一般采用全身用药，亦可采用局部用药。全身用药常用甲氨蝶呤（），治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收。治疗方案很多，常用剂量为0.4mg/（·d），肌内注射，5日为一疗程；若单次剂量肌内注射常用50mg/㎡体表面积计算，在治疗第4日和第7日测血清，若治疗后4～7日血HCG下降﹤，应重复剂量治疗，然后每周重复测血清HCG，直至HCG降至5IU/L，一般需3～4周。应用化学药物治疗，未必每例均获成功，故应在MTX治疗期间，应用B型超声和血HCG进行严密监护，并注意患者的病情变化及药物毒副作用《产科临床诊疗流程》对甲氨蝶呤用于异位妊娠的阐述同美国妇产科医师协会（ACOG）《异位妊娠治疗指南》《中华妇产科学临床版》：腹腔镜微创手术和甲氨蝶呤（MTX）为主的药物治疗已成为异位妊娠治疗的主流。药物治疗是目前最常用的保守治疗方法，最常用且疗效肯定的药物首选甲氨蝶呤（），由于给药途径及剂量的不同，以及血β-HCG水平的不同，文献报道的成功率为～。MTX治疗可分为全身用药和局部用药两种。全身给药：给药途径有静脉注射和肌内注射。目前静脉注射基本不用。给药方案有以下几种：①（四氢叶酸）方案：MTX1mg/kg肌内注射，隔日一次，第17CF0.1mg/kg肌内注射，隔日一次，第4、68β-HCG下降﹥Stovall总结了100例接受MTX-CF方案的患者，成功率为；②小剂量MTX多次给药：0.4mg/（·d），肌注，连续用5天，一个疗程后，β-HCG无明显下降，间隔1周后再次给第2MTXMTX50mg/㎡，肌内注射，给药4～7天，血β-HCG下降﹤，可重复给药一次。Stovall报道单次肌内注射MTX治疗的成功率达94.2%，疗效与MTX-CF方案成功率相似，并且不用CF解毒，以后类似的报道逐渐增多。最近又有600例报道，成功率为93%。主要优点在于没有MTX相关的副作用，副作用的发生率低于1%，而且价格便宜，患者依从性好。目前全身用药倾向于MTX单次给药。局部给药：局部给药途径有：①直接注射在异位妊娠局部，在腹腔镜或B超指引下将MTX直接注射到异位妊娠包块处，一次注射的剂量为50～，成功率一般为90%；②经宫颈导管通过宫腔将药物注入输卵管妊娠的胚胎内，或在宫腔镜下经输卵管开口注射药物，成功率。另有报道，分析结果显示局部用药效果好，成功率可达92.5%，但局部给药操作稍显繁琐BarnhartK50mg/2次法治疗异位妊娠。治疗的第一天，给与肌注甲氨蝶呤50mg/㎡，记为第0天；在第4天患者返回第二次肌注甲氨蝶呤50mg/㎡，并测量HCG值。在第7天测量HCG值并与第4天所测的HCG值比较，如果下降至少15%，就认为治疗成功，否则第三次肌注甲氨蝶呤50mg/㎡。受试者于第11天返回肌注甲氨蝶呤㎡，并再次测量HCG值，当日HCG值与第7天的HCG值做比较，如果下降至少，就认为治疗成功，并且每周孕检，直至结果为阴性。否则第四次肌注甲氨蝶呤50mg/HCG值在第14天测量，如果与第11天的HCG值比较至少下降，就认为治疗成功。如果仍没有下降至少15%，就进行手术治疗。结果：结果显示患者成功治疗。未成功治疗的患者中，仅3%异位妊娠破裂。治疗耐受性良好，大多数副作用是轻微和短暂的LipscombGH等报道315例使用甲氨蝶呤单次法治疗异位妊娠的病例分析，方法同中的单次法。结果显示：287名患者使用甲氨蝶呤成功治疗了异位妊娠。6692.9%[1]Theamericancollegeofobstetriciansandgynecologists,ACOGpracticebulletinNO.94，clinicalmanage-mentguidelinesforobstetrician-gynecologists.Obstetrics&gynecology2008111（61479-1485。（美国妇产科医师协会（ACOG）2008年发布第94号公告：《异位妊娠治疗指南》）参考文献[2]Newbatt，Beckles，Ullm