病理生理学-9应激

应激(stress)P127讲述内容(contents)概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础呼吸加速、心跳加快、紧张、警觉、兴奋、焦虑、抑郁以及BP↑、血糖↑、免疫力下降等反应。

应激（stress)概念

是指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所产生的全身性非特异性适应反应。

30-40年代Hansselye:stressGeneraladaptationsyndrome20-30年代fight-or-flightEmergencyhypothesis

应激（stress)概念

是指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所产生的全身性非特异性适应反应。

Points:非特异性的全身性反应适应性反应抗损伤-损伤性的反应特异性反应呼吸加速、心跳加快、BP↑、瞳孔散大、血糖↑以及紧张、警觉、兴奋、焦虑、抑郁等反应。非特异性反应根据对机体影响的程度分:良性应激（eustress)劣性应激(distress)应激分类根据对机体影响的程度分:生理性应激病理性应激根据应激原的不同:躯体应激心理应激应激分类

应激原(stressor)

强度足够引起应激反应的任何因素都可成为应激原。应激原分类环境因素(externalfactors)机体的内在因素(internalfactors)心理、社会因素(psycho-socialfactors)青藏高原环境因素亚健康状态的患者常表现为:

失眠、乏力、无食欲、易疲劳、心悸，抵抗力差、易激怒、经常性感冒或口腔溃疡、便秘等等[亚健康测试方法一]

（1）“将军肚”早现。（2）脱发、斑秃、早秃。每次洗发都有一大堆头发脱落，这是工作压力大、精神紧张所致。（3）频频去洗手间。如果你排泄次数超过正常人，说明消化系统和泌尿系统开始衰退。（4）性能力下降。（5）记忆力减退，开始忘记熟人的名字。（6）心算能力越来越差。（7）做事经常后悔、易怒、烦躁、悲观，难以控制自己的情绪。（8）注意力不集中，集中精力的能力越来越差。（9）睡觉时间越来越短，醒来也不解乏。（10）想做事时，不明原因地走神，脑子里想东想西，精神难以集中。（11）看什么都不顺眼，烦躁，动辄发火。（12）处于敏感紧张状态，惧怕并回避某人、某地、某物或某事。（13）为自己的生命常规被扰乱而不高兴，总想恢复原状。对已做完的事，已想明白的问题，反复思考和检查，而自己又为这种反复而苦恼。（14）身上有某种不适或疼痛，但医生查不出问题，而仍不放心，总想着这件事。（15）很烦恼，但不一定知道为何烦恼；做其他事常常不能分散对烦恼的注意，也就是说烦恼好像摆脱不了。（16）情绪低落、心情沉重，整天不快乐，工作、学习、娱乐、生活都提不起精神和兴趣。（17）易于疲乏，或无明显原因感到精力不足，体力不支。（18）怕与人交往，厌恶人多，在他人面前无自信心，感到紧张或不自在。（19）心情不好时就晕倒，控制不住情绪和行为，甚至突然说不出话、看不见东西、憋气、肌肉抽搐等。（20）觉得别人都不好，别人都不理解你，都在嘲笑你或和你作对。事过之后能有所察觉，似乎自己太多事了，钻了牛角尖。我们可以对照以上“信号”自我检查，具有上述两项或两项以下者，则为“黄灯”警告期，目前尚无需担心；具有上述3～5项者，则为一次“红灯”预报期；6项以上者，为二次“红灯”危险期，可定为“疲劳综合征”。讲述内容(contents)概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础应激的全身性反应

应激的神经内分泌反应急性期反应

P128应激的神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴一、应激的神经内分泌反应（一）蓝斑-去甲肾上腺素神经元/交感-肾上腺髓质系统（

the

LocusCeruleus-Norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis，LC-NE）1、基本组成单元：LC-NE

结构基础：蓝斑（中枢位点）交感-肾上腺髓质系统中枢整合位点交感-肾上腺髓质系统篮斑边缘系统下丘脑

蓝斑应激原下丘脑大脑皮质边缘系统蓝斑：NE交感-肾上腺髓质系统AD、NELC-NEaxisNEHPA兴奋警觉紧张焦虑LC-NE中枢效应杏仁复合体、海马等边缘系统兴奋警觉紧张焦虑NE↑防御作用消极作用交感-肾上腺髓质系统兴奋LC-NE儿茶酚胺外周效应防御保护作用心血管系统：

心输出量增加、血液重新分布呼吸系统：支气管扩张代谢：促进代谢、暂时性高血糖其它激素：生长激素激素作用受体ACTH胰高血糖素生长素甲状腺素甲状旁腺素降钙素肾素促红细胞生成素胃泌素胰岛素促进促进促进促进促进促进促进促进促进抑制β

β

αββββββα表6-1儿茶酚胺对激素分泌的作用腹腔内脏缺血，消化性溃疡；高血压；能量消耗增加；血栓。消极作用（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统

（HPA）1、基本组成单元：

PVN

、腺垂体、肾上腺皮质下丘脑

PVN

腺垂体肾上腺皮质中枢位点PVN应激原LC-NE大脑皮质边缘系统PVN:CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质GC↑

HPAaxisHPA轴兴奋中枢介质

CRH和ACTH中枢效应：2、应激时基本效应：神经内分泌反应的核心CRH的功能：

刺激ACTH分泌→GC↑

调控情绪行为反应促进β-内啡肽释放促进LC/NE活性

适量CRH兴奋、愉快感（剂量依赖）

过量CRH焦虑、抑郁、厌食、记忆↓大鼠脑室内外周效应CRH→ACTH分泌应激原糖皮质激素GC：正常人25–37mg/dl

应激外科手术后100mg/dl

术后无并发症24h恢复正常大面积烧伤可达2-3个月

测定血浆皮质醇浓度、17-羟类固醇排出量

——判断应激的强度和术后并发症3、对机体的影响：GC分泌增多是应激反应的重要环节提高机体的适应能力对机体产生不利影响提高机体适应能力机制：促进蛋白质分解和糖原异生；保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用维持循环系统对儿茶酚胺的敏感性；稳定溶酶体膜；强大的抗炎作用。GC对机体的不利影响：抑制免疫反应抑制生长发育抑制性腺轴抑制甲状腺轴

二、全身适应综合征GeneralAdaptationSyndrome,GAS

是应激反应所导致机体多方面的紊乱与损害，分为警觉期、抵抗期和衰竭期。GAS分三期警觉期（thealarmstage)

机体防御机制快速动员

交感-肾上腺髓质系统兴奋为主抵抗期（theresistancestage）

肾上腺皮质激素增多为主对特定应激原的抵抗程度增强GAS分三期衰竭期（theexhaustionstage）

虽GC增高，GC受体数量和亲和力下降能量耗竭器官功能障碍GAS分三期警觉期抵抗期衰竭期应激原LC-NE中枢NE↑→兴奋、紧张外周SAS兴奋→CA↑HPA中枢CRH↑外周GC↑GC↑例：武松打虎二、急性期反应acutephaseresponse,APR定义：应激时由于炎症、感染或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质的浓度迅速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白。

急性期反应蛋白（acutephaseprotein，APP）负急性期反应蛋白：少数在急性期反应时减少的蛋白。白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白。构成：C-反应蛋白血清淀粉样A蛋白α-酸性糖蛋白酶α-抗糜蛋白酶结合珠蛋白纤维蛋白质铜蓝蛋白补体成分来源：肝细胞单核细胞成纤维细胞巨噬细胞多形核白细胞血管内皮细胞功能：抑制蛋白酶清除异物和坏死组织：C反应蛋白抑制自由基的产生：铜蓝蛋白其他作用：血红素结合蛋白、血清淀粉样A蛋白讲述内容(contents)概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础1962年，Ritossa首先发现：热休克反应（HSR）HSP热休克蛋白（heatshockprotein，HSP）

定义：指热应激（或其它应激）时细胞新合成或合成增加的一族蛋白质。应激蛋白（stressprotein，SP）

生物学特点：诱导的非特异性存在的广泛性结构的保守性分子伴娘热休克蛋白功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，HSPOtherproteins

但其基本功能为帮助蛋白质的正确折叠、移位、修复和降解，被人形象称之为“分子伴娘”。HSP结构constantregion

N--C保守区可变区N-端:ATP酶样结构C-端:能与疏水基结合新生多肽疏水基聚合→失活

HSP正确折叠的蛋白质核内HSP基因表达三聚化向核内移位胞浆中热休克蛋白表达的转录调控HSFHSPFreeHSFInjuredproteinHeatshockelement,HSE讲述内容(contents)概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础应激时，机体物质代谢变化表现为高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）

一、应激时机体的代谢变化应激原

交感－肾上腺髓质下丘脑－垂体－肾上腺皮质

胰岛素分泌↓促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺↑

糖皮质激素

胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑图9-4应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化

二、应激时机体的功能变化CNS心血管系统消化系统免疫系统血液系统泌尿系统内分泌系统（一）CNS应激的发生与认知能力密切相关（一）CNS应激的发生与认知能力密切相关LC-NE→NE↑HPA→CRH↑边缘系统<<人间>>

害怕孩子被其亲爹抢走、与邻居孩子打架，母亲及姥姥把一对兄妹关在小黑屋里十几年，长年不见阳光。而今，哥哥已经31岁，妹妹29岁，生活不能自理，整天躺在床上，不出门，完全靠年近花甲的母亲伺候。妹妹的头发长度超过了身高，多年未穿衣服，思维紊乱；哥哥几乎丧失了语言表达能力，不能下床。4月12日，记者走进了这个特殊的家庭。（二）心血管系统主要由交感-肾上腺髓质系统介导：心率↑，心肌收缩力↑，CO↑，

BP↑，血液重分布1、高血压

2、应激性心律失常和应激性心脏病

应激与心血管疾病（三）消化系统

表现及机制精神心理应激→食欲↓：CRH

食欲↑：内啡肽↑NE

创伤等应激→应激性溃疡

（四）免疫系统急性反应期：免疫功能增强持续强烈的应激可引起免疫功能抑制因子基本作用具体效应糖皮质激素抑制抗体、细胞因子的生成，NK细胞活性儿茶酚胺抑制淋巴细胞增殖β-内啡肽增强/抑制抗体生成，巨噬细胞、T细胞的活性加压素增强T细胞增殖ACTH增强/抑制抗体、细胞因子的生成、NK、巨噬细胞的活性GH增强抗体生成，巨噬细胞激活雄激素抑制淋巴细胞转化雌激素增强淋巴细胞转化CRH增强细胞因子生成神经内分泌激素对免疫功能的影响（五）血液系统

急性应激：pt↑、纤维蛋白原↑、凝血因子↑慢性应激：贫血（六）泌尿系统

表现尿少，尿比重升高，水钠排泄减少机制

（1）儿茶酚胺↑

（2）ADH↑、ADS↑

生长急性应激：GH升高慢性应激：CRH→GH受抑

GC→靶组织对IGF-1产生抵抗性应激与甲状腺轴应激与性腺轴（七）内分泌系统

慢性应激可在儿童引起生长发育的延迟，可出现生长延缓青春期延迟，并常伴有行为异常，如抑郁、异食癖等，成为心理社会呆小状态。讲述内容(contents)概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础

应激性疾病

由应激直接引起的疾病称为应激性疾病，如应激性溃疡（stressulcer）

应激相关性疾病以应激作为条件，在应激状态下加重或加速发展的疾病称为应激相关疾病。

应激性溃疡(stressulcer)

定义：是指病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠黏膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠黏膜的糜烂、溃疡、出血。Stressulcer发生机制：①黏膜缺血②GC

③

其他

应激性溃疡CA↑——内脏血流减少——胃肠黏膜缺血——上皮细胞能量不足——碳酸氢盐和粘液不足——胃黏膜屏障破坏——H+从胃腔顺浓度进入黏膜;

黏膜血流量减少，不能及时将H+运走——H+积聚在黏膜——损伤①酸中毒；②胆汁反流；③OFR①GC抑制黏液合成、分泌②影响黏膜细胞的更新能力二、心身疾病

以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病（psychosomaticdiseases），或称心理生理障碍(psychophysiologicaldisorders)。三、应激相关心理、精神障碍

急性心因性反应（acutepsychogeni