第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件

第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件演示文稿第一页，共二十七页。优选第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件第二页，共二十七页。第一节抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹一种中枢神经系统退行性疾病主要表现为进行性锥体外系功能障碍典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调

第三页，共二十七页。第四页，共二十七页。病因原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、等所致。第五页，共二十七页。产生的原因目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺乏所致第六页，共二十七页。黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元

尾核

胆碱

能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对

帕金森病运动障碍(-)第七页，共二十七页。抗帕金森病药的分类

拟多巴胺类药抗胆碱药其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。

第八页，共二十七页。一、拟多巴胺药

(一）多巴胺的前体药

左旋多巴（L-DOPA）（二）左旋多巴的增效药

卡比多巴（三）多巴胺受体激动药

溴隐亭（四）促多巴胺释放药

金刚烷胺

第九页，共二十七页。左旋多巴(L—dopa)

体内过程口服后从小肠迅速吸收

99%在外周DA，引起不良反应的主要原因1％多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足

多巴脱羧酶进入脑第十页，共二十七页。机制

本身无药理活性进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能第十一页，共二十七页。左旋多巴的作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效（4）对抗精神病药引起的无效。

第十二页，共二十七页。用途左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效

对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体外系症状无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。第十三页，共二十七页。2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脱羧酶肝中MAO清除肠菌肝功能血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺和羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变酪胺和苯乙胺第十四页，共二十七页。不良反应因其在体内转变为多巴胺所致1．胃肠道反应2．心血管反应3．不自主异常运动

运动障碍多见于面部肌群行为异常

“开-关现象”

此时宜适当减少左旋多巴的用量4．精神障碍，停药第十五页，共二十七页。【药物相互作用】

1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。第十六页，共二十七页。卡比多巴

多巴脱羧酶抑制剂单独应用基本无药理作用不易通过血脑屏障与左旋多巴合用时，能抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度第十七页，共二十七页。

左旋多巴：卡比多巴=10：1

（100mg：10mg）可使左旋多巴的有效剂量减少75%

复方苄丝肼（美多巴）左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）第十八页，共二十七页。联合用药主要优点

1、提高左旋多巴疗效（增效）

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量（70~80%）第十九页，共二十七页。金刚烷胺机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺并能抑制多巴胺的再摄取直接激动多巴胺受体的作用较弱的抗胆碱作用第二十页，共二十七页。作用抗病毒抗帕金森病，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短与左旋多巴合用有协同作用。第二十一页，共二十七页。不良反应长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致每日剂量超过200ug，可致失眠、精神不安及运动失调等。偶致惊厥，故癫痫患者禁用第二十二页，共二十七页。溴隐亭多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体

其疗效与左旋多巴相似激动结节漏斗部的多巴胺受体，

因此可减少催乳素和生长激素的释放

用于治疗溢乳症和肢端肥大症等

第二十三页，共二十七页。中枢抗胆碱药

苯海索又称安坦

机制：中枢抗胆碱作用

第二十四页，共二十七页。用途：1、轻症患者2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者3、与左旋多巴合用4、抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）第二十五页，共二十七页。治疗阿尔茨