非典型β内酰胺类抗菌素使用总结2023

非典型B内酰胺类抗菌素使用总结2023典型B内酰胺类分类：青霉素类、头抱菌素非典型B内酰胺类：（含有B-内酰胺环）单环类、头霉素类/氧头抱烯类、8-内酰胺酶抑制剂（及其复合剂）、碳青霉烯类。一：单环B-内酰胺类抗生素属抗需氧革兰阴性杆菌窄谱抗生素，对革兰阴性杆菌产的B内酰胺酶稳定性和对包括铜绿假单胞菌在内阴性杆菌作用与头抱他定相似。对阳性菌和厌氧菌耐药，代表药氨曲南。-：头霉素类1：作用机制：由链霉菌产生的甲氧头抱菌素（头霉素C）,经半合成改造制得具有头袍菌素母核并在7位C原子上有一个反式甲氧基提高了对细菌8内酰胺酶稳定性；同时对产B内酰胺酶厌氧菌稳定性是一、二、三代头袍所没有的。杀菌机制与B-内酰胺类抗生素相似为抑制胞壁合成致菌体膨胀破裂死亡。2：抗菌谱：①对革兰阴性菌产的B-内酰胺酶（包括对部分超广谱内酰胺酶（ESBLs）很稳定）稳定性优于大多数头抱菌素，故可用于产酶耐药的革兰氏阴性菌感染（不用加酶抑制剂），但对铜绿假单胞菌不敏感）。对革兰阳性菌作用显著低于第一代头抱菌素。②对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌有较强作用而不同于头抱菌素类（但没有氧头抱烯类的效果好）。（厌氧菌分为革兰氏阴性厌氧菌和革兰氏阳性厌氧菌，革兰氏阴性厌氧菌包括脆弱拟杆菌、狄氏类杆菌、多形拟杆菌、棱形杆菌等，革兰氏阳性厌氧菌包括破伤风杆菌、棱状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌等。）3：抗菌药物分类：第一代（头霉素C）、第二代（头抱西丁/头抱美哩/头袍替坦）、第三代（头施米诺/头施拉宗），头袍西丁和头袍美哇类似第二代头抱，头匏米诺与第三代头抱相近。1）头布西丁：对脆弱类杆菌头抱西丁强于头施美嗖，而其他菌均弱于头抱美嘎。对大肠埃希菌抗菌活性：亚胺培南、头抱他味、头匏嘎月亏》头抱西丁）二次头匏、头抱哌酮、喳诺酮类。2）头抱美嗖：除对厌氧的脆弱类杆菌作用稍次于头抱西丁，对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌均优于头泡西丁，对酶的稳定性也较头抱西丁强，总体头抱美嗖似乎较优,但绿脓杆菌、不动杆菌和粪肠球菌对本品耐药。3）头施米诺：对革兰阳性和革兰阴性菌有广谱抗菌活性,本品尚对细菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨碍作用，脂蛋白结构为革兰阴性菌所特有，故本品对革兰阴性菌的作用较其他同类头霉素强。4：临床应用：a）：厌氧菌与需氧菌的混合感染：主要指口腔感染、腹盆腔感染、肺脓疡等混合感染。比惯用联合用药方案（如甲硝嘎、克林霉素或氯霉素与氟喳酮类或氨基糖苔类）更为安全。b）：敏感革兰阴性杆菌为主的各种感染：虽然头霉素类对产ESBLs菌株所致的各种感染（如败血症、肾盂肾炎、肺炎、脑膜炎等）的疗效一般次于碳青霉烯类和8-内酰胺酶抑制剂的复合剂，但仍可作为选用药。c）有厌氧菌感染可能的手术预防用药：远端小肠、结肠、直肠手术、内脏穿孔后，经阴道子宫切除等妇产科手术，若发生感染大多数有厌氧菌特别有脆弱类杆菌参与，故常规预防用药可选用头霉素类，如头抱西丁1〜2g静滴，其方案比头抱嘎琳加甲硝哇，或庆大霉素加克林霉素更为安全、方便。5：抗菌药物浓度特点及不良反应：抗菌活性具有时间依赖性，即抗生素浓度在MIC（最低抑菌浓度）值以上时抗菌活性不再随浓度增加而增高，而与细菌接触药物时长成正相关。故需恪守必要给药次数维持血药浓度超过MIC的时间保证感染组织有足够药物浓度。三：氧头袍烯类：氧头抱烯类结构：类似头抱菌素也属于B-内酰胺类抗生素大家族：母核中的S原子为0原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基。抗菌谱和抗菌活性：与第三代头抱菌素相似，多种B内酰胺酶稳定（用于产酶耐药菌、铜绿假单胞菌活性较弱）；同时对厌氧菌也具良好效果（强于头霉素）。代表药拉氧头抱和氟氧头抱：拉氧头抱与氟氧头苑相似,对革兰阳性菌作用弱于后者。拉氧头袍分子含四氮哇侧链可抑制维生素K和凝血酶原合成，引起凝血功能障碍而出血且在饮酒后可产生戒酒硫样反应；而氟氧头匏并无四氮嗖侧链故无凝血异常和戒酒硫样反应。故常选氟氧头抱。四：B内酰胺酶抑制剂及复合制剂：1：B-内酰胺酶抑制剂：B内酰胺类抗生素长期应用可致细菌产生B内酰胺水解酶而耐药故研发了内酰胺酶抑制剂，此药本身有抗菌活性但抗菌作用极小应与B-内酰胺类药同时使用增强B-内酰胺类抗菌效果。包括克拉维酸、舒巴坦、他哇巴坦。①克拉维酸：又名棒酸，细菌天然产生含内酰胺环，是各种青霉素酶强力和不可逆抑制剂，增强青霉素及头抱对产B-内酰胺酶菌的抗菌活性。②舒巴坦：是第二种B-内酰胺酶抑制剂，抑酶谱与克拉维酸抑酶谱相似，均能有效抑制细菌产生的H、III、IV和V型酶、对染色体介导的I型酶均无效，抑酶作用稍弱于克拉维酸。③他嘎巴坦：是舒巴坦衍生物，抑酶谱广，能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的内酰胺酶，对染色体介导的I型酶也有效。抑酶作用优于克拉维酸及舒巴坦，抗超广谱B-内酰胺酶的抑制作用比舒巴坦和克拉维酸都强。2：常见内酰胺抗生素与内酰胺酶抑制剂复合制剂：抗菌谱依赖于：B—内酰胺类药物固有活性以及各种酶抑制剂对不同B—内酰胺酶的作用特点。联合用药能有效对抗临床耐药性产生。主要品种有5个：阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨羊西林/舒巴坦、头抱哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他嘎巴坦。①替卡西林/克拉维酸（特美汀）：由于替卡西林长期临床应用，故沙雷氏菌属、产酶的铜绿假单胞菌、葡萄球菌属因产B-内酰胺酶而对替卡西林耐药。特美汀除了可对替卡西林敏感菌治疗，还对耐替卡西林的沙雷氏菌属、产酶的铜绿假单胞菌、葡萄球菌属有较强抗菌活性。与氨基糖忒类抗生素同用对耐药铜绿假单胞菌产生协同作用。②阿莫西林/克拉维酸（奥格门汀、安灭菌）：阿莫西林抗菌谱与氨羊西林相同，细菌对本品和氨羊西林有完全交叉耐药性。阿莫西林对非产酶G+球菌和G-杆菌有较强抗菌活性，对产酶菌耐药。奥格门汀不但对阿莫西林敏感的非产酶菌敏感，还对产酶的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希氏菌、棒状杆菌、沙门氏菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等有效。③氨羊西林/舒巴坦（优立新）：氨苇西林是最早广泛应用临床的广谱青霉素，耐药较严重，如产酶的金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌科和不动杆菌都对氨羊西林耐药。优立新不但对氨苇西林敏感的菌株敏感，而且对耐氨芾西林的产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏菌、脆弱拟杆菌属等菌株有较高的抗菌活性。④头袍哌酮/舒巴坦（舒普深）：头抱哌酮是第三代头匏菌抗菌谱广。因广泛用产酶耐药菌株增多，如铜绿假单胞菌等菌株。舒曾深则对产内酰胺酶的铜绿假单胞菌有强大抗菌活性，故尤其适用耐药铜绿假单胞菌所致呼吸道感染、腹腔感染等。⑤哌拉西林/他嘎巴坦（特治星）：哌拉西林属酰腺类青霉素，因长期应用细菌产酶耐药增加。特治星不但对哌拉西林敏感的非产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单抱菌、沙门茯菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌、志贺氏菌等敏感，对产内酰胺酶金黄色葡萄球菌、铜绿假单抱菌等耐哌拉西林的菌株也较敏感。五：碳青霉烯类L抗菌谱：是目前十分强大的针对革兰阴性菌抗生素，对细菌产生的自-内酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常稳定，除先天耐药菌嗜麦芽窄食单泡菌（产含锌B-内酰胺酶、对此酶不稳定）外均具有强大杀菌活性。近年随着应用增多已经出现耐药的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等多重耐药菌。对于革兰阳性球菌除MRSA、MRSE和屎肠球菌外均有强大杀菌作用。对厌氧菌活性优于甲硝嗖。不宜使用时间过长，否则会引起二重感染特别是真菌感染。药物代谢：该类药主要通过肾排泄，肾功能不全或存在肾功能下降的老年人需减量用；肝功能不全者使用时一般无需剂量调整。2.常用药物：第一代：泰能亚胺培南500mg与西司他丁500mg复合制剂用量以亚胺培南量标示：大多数感染用量：12g/日，分3-4次点；中度感染：lgql2h;重度感染lgq8h或1gq6h；最多不超4g/日。第二代：美罗培南、厄他培南、比阿培南：美罗培南用量：一般感染0.5q8h,中重感染度lgq8h,脑膜炎2gq8ho第一代：亚胺培南特点：不能耐受肾脱氢肽酶故与抑制剂西司他丁合用；不能透过血脑屏障故不用于脑膜炎；神经毒性是青霉素的10倍以上，可以起癫痫