生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初【精品-】

生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初步研究李桂超章真马学军盛伟琪

顾卫列

王亚农李进复旦大学附属肿瘤医院课 题背景胃癌是恶性肿瘤第二常见的致死原因国内的胃癌发病人数占全世界的42%3/4的患者诊断时已处于进展期国内约有1/5胃癌患者诊断时已处于局部不可切除国内术后的五年生存率为：

20.3-47.7%背景生活质量各个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异辅助治疗方式选择术后复发主要方式手术治疗方法程度预后治疗的反应、疗效生物学行为：标记物TNM分期进展期胃癌治疗现状以手术治疗为主辅助治疗术后术后化疗〔荟萃分析〕术后放化疗〔INT0116〕围手术期化疗术前化疗±放疗术后失败的主要形式胃局部区域复发，最高可达38%-93%腹腔种植远处转移研究背景KimmieNgetal,TheCancerjournal,June2007胃癌根治术后复发转移情况比照复发部位SchwarzetalD’AngelicaetalTakashietal沈琳等局部40%54%25.9%56.3%腹膜54%29%50.4%61.3%远处54%51%19.1%20.7%KimmieNgetal,TheCancerjournal,June2007AJCC分期美国日本中国IA78%95%93.7%IB58%86%80.2%II34%71%65.7%IIIA20%59%44.8%IIIB8%35%23.1%IV7%17%10.8%

Overall28%61.4％40%胃癌预后-5年生存率Cancer2000,88:921-32研究背景预后相关因素的开展：原癌基因和抑癌基因、生长因子及其受体、粘附分子和血管生成因子检测肿瘤中分子的变化方法聚合酶链反响〔PCR〕免疫印迹免疫组织化学方法免疫组织化学法特点：可以应用于相对较小的标本简单快速研究目的和意义研究目的:主要目的:预后相关生物标记分析复发模式〔生存情况〕次要目的:病理参数相关性分析〔TNM分期等〕材料与方法收集我院胃癌术后患者的资料血清肿瘤标志物术后免疫组化结果完整随访资料统计分析〔SPSS13.0〕材料与方法一般资料：项目描述性别：男61女23年龄（岁）范围30－78中位年龄56AJCC分期(M0)ⅠB8Ⅱ20ⅢA21ⅢB22Ⅳ13脉管侵犯阳性35阴性49淋巴结清扫数目<15个23≥15个61辅助化疗疗程<4疗程41≥4疗程43材料与方法选取指标：术前血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2术后免疫组化(ICH)表达结果细胞周期、细胞增值相关：P27、CyclinD1、PCNA、Ki67肿瘤侵袭性相关：Neu、C-myc、Bax、Bcl-2、P53药物治疗相关：TOPO2、MDR、GST-π材料与方法指标分类、统计标准：血清肿瘤标志物：按正常值上限分为阴性和阳性两个水平CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-210ug/l、10ug/l、37U/ml、25U/ml、6.9U/ml、20U/ml统计时按阴性和阳性分为两水平进行统计分析材料与方法免疫组化(ICH)指标：P53：<10%+;10-49%++,50-79%+++,80-100%++++。统计时分成阴性〔不表达〕、弱阳性〔+-++〕和强阳性〔+++〕c-erbB2(Neu)阳性定义为肿瘤细胞呈连续的膜着色的细胞超过10%的为+++,强着色但不连续++,偶有膜着色细胞+,其它部位着色均为阴性。统计时分成阴性〔不表达〕、弱阳性〔+-++〕和强阳性〔+++〕ki67,PCNA按招染色百分比分为：<10%+，10-49%++,50-79%+++,80-100%++++。统计时按≥80%和<80%分为两水平进行其他指标分级和统计标准同p53(-)+-++（0%-50%）+++(50-79%)<80%≥80%结 果随访：截至2021年12月31日随访5-46〔26〕个月生存：3年OS、PFS和LCR：64%、61%和66%阳性表达率生物标记阳性率（%）生物标记阳性率（%）生物标记阳性率（%）Bax68.9EGFR35.4CEA12.2Bcl-223.0P2144.3AFP8.1P2719.7P5365.8CA19917.6CyclinD145.9PCNA100CA5016.2Topo293.4C-myc69.6CA72-48.1MDR73.8Neu34.2CA24-214.9GST-π88.5NANANANAKi6798.4NANANANAICH指标、肿瘤标志物阳性表达率结果：生存相关性项目P值项目P值T分期0.013N分期>0.05LN阳性0.005PCNA表达>0.05临床分期<0.001C72-4>0.05CEA阳性0.011Neu>0.05CyclinD1水平0.031Bcl-2>0.05单因素分析结果：多因素分析显示局部复发为独立的预后因素〔P<0.001〕复发、转移相关性ICH和肿瘤标志物预后相关因素分析结果：局部复发相关性淋巴结阳性相关性远处转移相关性IHCCyclinD1（p=0.026）Bcl-2(p=0.002）ki67（p=0.028）NSIHCNSC-myc(p=0.022）Neu（p=0.003）PCNA（p=0.005）TumormarkCEA（p=0.026）NSNS低cyclinD1高CEA水平局部复发可能较高高PCNA表达那么远处转移可能高讨论复发部位SchwarzD’AngelicaTakashi沈琳本研究局部40%54%25.9%56.3%62.5%腹膜54%29%50.4%61.3%34.4%远处40%51%19.1%20.7%37.5%KimmieNgetal,TheCancerjournal,June2007结论cyclinD1、CEA与局部区域复发相关提示cyclinD1、CEA表达异常的患者可能需要积极的局部治疗，如放疗bcl-2、ki67、c-myc和Neu与淋巴结转移相关说明这些分子标记表达异常的患者更容易发生区域淋巴结的转移PCNA与远处转移相关说明这些分子标记高表达的患者需要积极的全身治疗，如全身化疗PCNA高表达的患者中未发现接受化疗数与预后相关性接受≥4周期化疗的患者生存率高于接受<4周期化疗的患者PCNA-化疗预测因素LiGC,2021ASCO,abstract32731Thankyouforyourattention！!Mwh2XIte+UFqb(RBm7$Nyj4ZKvg1WGrc)SDo9&PAl6!Lwh2XIte+UFqb(QBm7$Nyj4ZKvg1VGrc)SDo9&PAl6#Lwh2XIte+UFqb(QBm7$Nyj4ZKvg1VGrc)SDo9&PAl6#Lwh2XIte+UFqb*QBm7$Nyj4ZKvg0VGrc)SDo9&PAl5#Lwh2XIte+UFqa*QBm7$Nyj4ZKvf0VGrc)SDo9&PAk5#Lwh2XIte+UFpa*QBm7$Nyj4ZKuf0VGrc)SDo9&Pzk5#Lwh2XIte+UEpa*QBm7$Nyj4ZJuf0VGrc)SDo9&Ozk5#Lwh2XIte+TEpa*QBm7$Nyj4YJuf0VGrc)SDo9%Ozk5#Lwh2XIte-TEpa*QBm7$Nyj3YJuf0VGrc)SDo8%Ozk5#Lwh2XItd-TEpa*QBm7$Nyi3YJuf0VGrc)SDn8%Ozk5#Lwh2XIsd-TEpa*QBm7$Nxi3YJuf0VGrc)SCn8%Ozk5#Lwh2XHsd-TEpa*QBm7$Mxi3YJuf0VGrc)RCn8%Ozk5#Lwh2XHsd-TEpa*QBm7$Mxi3YJuf0VGrc)RCn8%Ozk5#Lwh2WHsd-TEpa*QBm7!Mxi3YJuf0VGrc(RCn8%Ozk5#Lwh1WHsd-TEpa*QBm6!Mxi3YJuf0VGrb(RCn8%Ozk5#Lwg1WHsd-TEpa*QBl6!Mxi3YJuf0VGqb(RCn8%Ozk5#Lvg1WHsd-TEpa*QAl6!Mxi3YJuf0VFqb(RCn8%Ozk5#Kvg1WHsd-TEpa*PAl6!Muf0VGqb(RCn8%Ozk5#Lvg1WHsd-TEpa*QAl6!Mxi3YJuf0VFqb(RCn8%Ozk5#Kvg1WHsd-TEpa*PAl6!Mxi3YJuf0UFqb(RCn8%Ozk5ZKvg1WHsd-TEpa&PAl6!Mxi3YJuf+UFqb(RCn8%Ozk4ZKvg1WHsd-TEp9&PAl6!Mxi3YJue+UFqb(RCn8%Ozk4ZKvg1WHsd-TEp9&PAl6!Mxi3YJue+UFqb(RCn8%Ozj4ZKvg1WHsd-TEo9&PAl6!Mxi3YJte+UFqb(RCn8%Oyj4ZKvg1WHsd-TDo9&PAl6!Mxi3YIte+UFqb(RCn8%Nyj4ZKvg1WHsd-SDo9&PAl6!Mxi3XIte+UFqb(RCn8$Nyj4ZKvg1WHsd)SDo9&PAl6!Mxi2XIte+UFqb(RCn7$Nyj4ZKvg1WHsc)SDo9&PAl6!Mxh2XIte+UFqb(RCm7$Nyj4ZKvg1WHrc)SDo9&PAl6!Mwh2XIte+UFqb(RBm7$Nyj4ZKvg1WGrc)SDo9&PAl6!Lwh2XIte+UFqb(QBm7$Nyj4ZKvg1VGrc)SDo9&PAl6#Lwh2XIte+UFqb*QBm7$Nyj4ZKvg0VGrc)SDo9&PAl6#Lwh2XIte+UFqb*QBm7$Nyj4ZKvg0VGrc)SDo9&PAl5#Lwh2XIte+UFqa*QBm7$Nyj4ZKvf0VGrc)SDo9&PAk5#Lwh2XIte+UFpa*QBm7$Nyj4ZKuf0VGrc)SDo9&Pzk5#Lwh2XIte+UEpa*QBm7$Nyj4ZJuf0VGrc)SDo9&Ozk5#Lwh2XIte+TEpa*QBm7$Nyj4YJuf0VGrc)SDo9%Ozk5#Lwh2XIte-TEpa*QBm7$Nyj3YJuf0VGrc)SDo8%Ozk5#Lwh2XItd-TEpa*QBm7$Nyi3YJuf0VGrc)SDn8%Ozk5#Lwh2XIsd-TEpa*QBm7$Nxi3YJuf0VGrc)SCn8%Ozk5#Lwh2XHsd-TEpa*QBm7$Mxi3YJuf0VGrc)RCn8%Ozk5#Isd-TEpa*QBm7$Nxi3YJuf0VGrc)SCn8%Ozk5#Lwh2XIsd-TEpa*QBm7$Nxi3YJuf0VGrc)SCn8%Ozk5#Lwh2XHsd-TEpa*QBm7$Mxi3YJuf0VGrc)RCn8%Ozk5#Lwh2WHsd-TEpa*QBm7!Mxi3YJuf0VGrc(RCn8%Ozk5#Lwh1WHsd-TEpa*QBm6!Mxi3YJuf0VGrb(RCn8%Ozk5#Lwg1WHsd-TEpa*QBl6!Mxi3YJuf0VGqb(RCn8%Ozk5#Lvg1WHsd-TEpa*QAl6!Mxi3YJuf0VFqb(RCn8%Ozk5#Kvg1WHsd-TEpa*PAl6!Mxi3YJuf0UFqb(RCn8%Ozk5ZKvg1WHsd-TEpa&PAl6!Mxi3YJuf+UFqb(RCn8%Ozk4ZKvg1WHsd-TEp9&PAl6!Mxi3YJue+UFqb(RCn8%Ozj4ZKvg1WHsd-TEo9&PAl6!Mxi3YJue+UFqb(RCn8%Ozj4ZKvg1WHsd-TEo9&PAl6!Mxi3YJte+UFqb(RCn8%Oyj4ZKvg1WHsd-TDo9&PAl6!Mxi3YIte+UFqb(RCn8%Nyj4ZKvg1WHsd-SDo9&PAl6!Mxi3XIte+UFqb(RCn8$Nyj4ZKvg1WHsd)SDo9&PAl6!Mxi2XIte+UFqb(RCn7$Nyj4ZKvg1WHsc)SDo9&PAl6!Mxh2XIte+UFqb(RCm7$Nyj4ZKvg1WHrc)SDo9&PAl6!Mwh2XIte+UFqb(RBm7$Nyj4ZKvg1WGrc)SDo9&PAl6!Lwh2XIte+UFqb(QBm7$Nyj4ZKvg1VGrc)SDo9&PAl6#Lwh2XIte+UFqb*QBm7$Nyj4ZKvg0VGrc)SDo9&PAl5#Lwh2XIte+UFqa*QBm7$Nyj4ZKvf0VGrc)SDo9&PAl5#Lte+UFqb(QBm7$Nyj4ZKvg1VGrc)SDo9&PAl6#Lwh2XIte+UFqb*QBm7$Nyj4ZKvg0VGrc)SDo9&PAl5#Lwh2XIte+UFqa*QBm7$Nyj4ZKvf0VGrc)SDo9&PAk5#Lwh2XIte+UFpa*QBm7$Nyj4ZKuf0VGrc)SDo9&Pzk5#Lwh2XIte+UEpa*QBm7$Nyj4ZJuf0VGrc)SDo9&Ozk5#Lwh2XIte+TEpa*QBm7$Nyj4YJuf0VGrc)SDo9%Ozk5#Lwh2XIte-TEpa*QBm7$Juf0VGrc)SDo9&Ozk5#Lwh2XIte+TEpa*QBm7$Nyj4YJuf0VGrc)SDo9%Ozk5#Lwh2XIte-TEpa*QBm7$Nyj3YJuf0VGrc)SDo8%Ozk5#Lwh2XItd-TEpa*QBm7$Nyi3YJuf0VGrc)SDn8%Ozk5#Lwh2XItd-TEpa*QBm7$Nyi3YJuf0VGrc)SDn8%Ozk5#Lwh2XIsd-TEpa*QBm7$Nxi3YJuf0VGrc)SCn8%Ozk5#Lwh2XHsd-TEpa*QBm7$Mxi3YJuf0VGrc)RCn8%Ozk5#Lwh2WHsd-TEpa*QBm7!Mxi3YJuf0VGrc(RCn8%Ozk5#Lwh1WHsd-TEpa*QBm6!Mxi3YJuf0VGrb(RCn8%Ozk5#Lwg1WHsd-TEpa*QBl6!Mxi3YJuf0VGqb(RCn8%Ozk5#Lvg1WHsd-TEpa*QAl6!Mxi3YJuf0VFqb(RCn8%Ozk5#Kvg1WHsd-TEpa*PAl6!Mxi3YJuf0UFqb(RCn8%Ozk5ZKvg1WHsd-TEpa&PAl6YJuf0VFqb(RCn8%Ozk5#Kvg1WHsd-TEpa*PAl6!Mxi3YJuf0UFqb(RCn8%Ozk5#Kvg1WHsd-TEpa*PAl6!Mxi3YJuf0UFqb(RCn8%Ozk5ZKvg1WHsd-TEpa&PAl6!Mxi3YJuf+UFqb(RCn8%Ozk4ZKvg1WHsd-TEp9&PAl6!Mxi3YJue+UFqb(RCn8%Ozj4ZKvg1WHsd-TEo9&PAl6!Mxi3YJte+UFqb(RCn8%Oyj4ZKvg1WHsd-TDo9&PAl6!Mxi3YIte+UFqb(RCn8%Nyj4ZKvg1WHsd-SDo9&PAl6!Mxi3XIte+UFqb(RCn8$Nyj4ZKvg1WHsd)SDo9&PAl6!Mxi2XIte+UFqb(RCn7$Nyj4ZKvg1WHsc)SDo9&PAl6!Mxh2XIte+UFqb(RCm7$Nyj4ZKvg1WHrc)SDo9&PAl6!Mwh2XIte+UFqb(RBm7$Nyj4ZKvg1WGrc)SDo9&PAl6!Lwh2XIte+UFqb(RBm7$Nyj4ZKvg1WGrc)SDo9&PAl6!Lwh2XIte+UFqb(QBm7$Nyj4ZKvg1VGrc)SDo9&PAl6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