基础学习白2014年药物分析讲义

第一

版2010版。注射液项下，如为“1ml：10mg”，系指1ml中含有主药10mg。密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；凉处系指不超过20℃；冷处系指2℃～l0℃；常温系指10℃～30℃。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国表1-1 帕秒例：0.2g精密称定，0.2XXXgVitaminC色沉淀，在另一份中，加二氯靛酚钠试液1～2滴，试液颜色即。号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液,照紫外-可见分光光度法（A）420nm液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（D），248.3nm1.0g25ml，依法检查（H），含重金属不得过百万分之十。C6H8O6。用代号命名”。（10年考点）“几乎不溶或不溶”是指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。附录Ⅰ制剂通则 附录5ⅠA丸 ⅠB散 ⅠC颗粒 ⅠD片 ⅠE锭 ⅠF煎膏剂（膏滋 ⅠG胶 ⅠH糖浆 ⅠI贴膏 ⅠJ合 ⅠG滴丸 ⅠL胶囊 附录Ⅳ一般鉴别试验 附录27附录Ⅴ分光光度 ⅤA紫外-可见分光光度 ⅤC红外分光光度 ⅤD原子吸收分光光度 附录Ⅵ色谱 ⅥA纸色谱 ⅩⅦD抑菌剂效力检查法指导原则 附录134ⅩⅦE药品微生物检验替代方法验证指导原则…………附录135ⅩⅦF微生物限度检查应用 附录138ⅩⅦG药品微生物规范指导原 《中国药典》（2005）将生物制品列入（ 在《中国药典》凡例中，贮藏项下规定的“凉暗处”是指（ 关于《中国药典》，最正确的说法是（ 下列说法正确的是（C.冷处是指2～10℃E.常温是指20～30℃ 药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的（） 中国药典（2005）2.00g”系指（ 药典（TheUnitedStatesPharmacopoeia）《国家处方集》的全称为TheNational版USP33-NF28（2010年版USP33-NF28（2010年4 英国药典（British方简称：Ph.Eur.或EP 方 第二 取样量大于100mg时，选用感量为0.1mg的分析天平；10mg0.001mg V（允差）。（所用仪器：分析天平、温度计）0.2g,精密称定中应选择（ 0ml量简D.50ml量瓶E.100ml 100（ （难（1）（2）（3）（4）0.2022g25.10ml。有效数字的位数=精确读到的位数+1位；测量值中被修约的那个数等于或4弃，等于或6时进55无数时，如果进位后测5后还有数，说明修约数比5大，宜进位。 2.01（ 重现性：不同，不同人值对浓度进行线性回归，即可计算出相关系数r和a、b的值。2-1—＋—＋—＋—＋＋＋＋＋——＋——＋———＋—＋—＋—＋＋＋＋＋【例题】在规定的测试条件下、同一个均匀样品经多次取样测定，所得结果之间的接近程度称为（ 第二章考试分第三 1.PH第一 测定《中国药典》规定“”，系指（ 旋光度：旋转的度数，用α以表示。 【例题】用旋光度检查硫酸阿托品中杂质“莨菪碱”时，计算中α是 第三节PH值测定pH酸度计由pH测量电池和pH指示器两部分组成。pH测量电池是由玻璃电极和饱和甘电极（SCE）与被测溶液的pH值一致。使仪器pH示值与标准缓冲液的pH值一致，此操作步骤称为 第四 滴定分析第一 酸碱滴定2滴定反应为: H2 酸碱滴定中的pH）的突然改变就是滴定突跃，突跃所在的范围称为突跃范围。化学计量点时二、强碱滴定弱酸（NaOH滴定醋酸弱酸：不能完全解离成H的酸准确浓度。滴定液的浓度一般在0.01～1mol/L之间，最常使用的是0.1mol/L的浓度。 滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点为（ 第二

强碱———————→弱碱

加入醋酸冰醋酸溶液

有机碱的硝酸盐（如：硝酸士的宁）电位法

注意：测定物质时多与各论中药物分析相联系 C.盐酸 第三 例 邻二氮菲（红色→淡蓝Ce4（黄色→无色 酸 平 Ar-NHNaN02HCl→Ar-N 永停滴定法——仪器 酸的种类与浓度：HBr＞HCl＞H2S04HN03 第五 分光光度数第一 百分吸光系数：在某一波长下,溶液浓度为1%（g/ml）、液层厚度为1cm时的吸光度。用 E 方法：用参比溶液调吸光度为0，再测定样品吸光度。方法：在规定的吸收峰波长±2nm以内测试几个点的吸光度，选择最大吸收波长245nm271nm259nm Aλ1/ 第二 强vOH、v≡CH、v=CH、弱～v-vC≡C、强vC=C、vC=H、δN-强vC-1000～ 3300-3100–CHADE3000-27001950-1650C=OC n→π* E. 第一 色谱法基tR从进样开始到某个组分色谱峰顶点的时间间隔称为该组分的保留时间。死时间t0分配系数为零的组分的保留时间称为死时间tRtRt0相对保留值r2,1t'R2t'R1k2k1半峰宽W1/2=2.355s峰高一半处的峰宽称为半宽。峰底宽度W4s=1.699W1/2kA≠kB是分离的先决条件 n=16（t/W）2=5.54（tW H=L/以固体吸附剂为固定相的HPLC 第二 薄层色谱Rf=l/R= B2.0CMC.样点直径为2-4CM 第三 常用离子抑制剂酸（如磷酸、醋酸）出 n=16（t/W）2=5.54（ d=tR2-tR1R=R=2（tR2-tR1）R：SR：x2A.n=5.54（tR/Wh/2）2 ，峰宽为 B.>1.5 第四 气相色谱进样方式溶液直接进样--粒--- E 第五 电泳νμΕ:电场强度毛细管区带电泳（CZE）毛细管凝胶电泳（CGE） 第七 血样与血浆和第一 1、唾液第二 pH、提取溶剂、离子强度第三 体外分析要求至少量限附近小于20%。 治疗药物监测——易的药物 第八 算第一 杂质：1.副作用的物质 解析：已知，求重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液（每1ml相当于10μgPb）多少毫升（ml）?第二 液5～8ml。——原因：在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。4－4加盐酸的目的：可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成。 Fe3+/ml，50ml10～50mgFe 液剂件干扰及消沉淀颜色无无还原As5+为As3+，加快反应速度；步步点色 方法：H2SO4炭化后与标准比色液比较第三类溶剂是毒性低，对危害较小的溶剂。限度0.5%。准原液浊度标准液（5个级号）第三 试剂，所以检测器为FIDECD检测器。D.硫酸铵 应该将二价铁转化为三价铁，因此还需要氧化剂过硫酸铵。答案为ACD。硫酸 硫酸铵。答案为A。重金属检查有四种方法，前三种用到的试剂都是硫代乙酰胺法，第四种硫化钠法用到的试BD 解析：干燥失重主要检查药物中的水分，也包括其他挥发性物质如残留的等。炽灼残渣检查主要检 AB 的吸光度。所以题3A4B。酸碱滴定法非砷盐检查所用的方法，所以题5D。 C 分第九 第一 用HPLC法）法 ABCDE 接近弱酸性。所以最佳答案是B，如果此题为多选题，答案C也对。E 第二 上加热15分钟，放冷，用硫酸滴定液回滴 含量，外标法定量，对应的是选项E。第三 制剂：HPLC法 （3）体内样品中比妥的测第一 1.比妥的鉴别方法、特殊杂质检查和含量测定方2.比妥片的含量测定方c）与—H2SO4反应：比妥与—H2SO4反应生成玫瑰红色环与-硫酸的反应——苯环的特征反应——区别比妥和不含苯环比妥比妥在硫酸存在下与反应生成玫瑰红色产物分比妥溶解度大。反应摩尔比：1:11.比妥的鉴别方法（注意与其他巴比妥类药物区分2.比妥的含量测定方 在硫酸存在下，与反应生成玫红色物，C.比 第二 反应摩尔比1:1 用溴量法测定其含量，所以答案C正确。选项A银镜反应是醛基氧化银氨溶液生成单质银的反应，在司可巴比妥第三 碱度检查：照“pH值测定法”测定，pH值应为9.5～11.2巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是（A.比 3CDE巴比妥类药物的鉴别方法有：（ H2SO4反应（橙黄色）测定衍生物钠第十一 析因因第一 、 VC-特殊杂质：对氨基苯甲酸——HPLC法 重氮化反应。所以答案应该是AB。 CD。 第二节盐酸利多卡因的分析试液2ml，摇匀，即显红色 涤，在105℃干燥后，测定为228℃～232℃ 直接含有芳伯胺基，选项B正确。题3，为衍生物测定的鉴别方法，苯酚为生物碱沉淀试剂，可以与生物碱沉淀试剂发生反应的药物是选项C。法257nmC8H9N02的吸收系数（E1%1cm）715样量为m（g），测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（）。×100% 采用的含量测定方法，通过排除，选择答案E。第四节肾上腺素及其制剂的分析极易被Fe3+氧化而显紫色，最终生成紫红色醌类化合物。 对乙酰氨基酚结构中的酰胺结果容易水解，水解后产生芳伯胺基，可发生重氮化耦合反应，所以答案选D。第十二 第一 含量测反应的摩尔比1:1 含量测定中，亚硝酸钠和磺胺甲噁唑反应的摩尔比是1:1，也就是1mol亚硝酸钠相当于1mol的磺胺甲噁唑，那1ml0.1mol0.1*253.28=25.328B。 第二 B.与香草醛反应，生成黄色产物，为228～231℃ β-萘酚，是重氮化反应试剂，对应的应该是重氮化反应。磺胺嘧啶含有芳伯胺基，能发生重氮化反应，所以C的是硝酸的氧化反应，磺胺嘧啶无此反应，所以选项E不选。综合上述，答案为CD。唑第十三 嗪（1）的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方（2）片和注射液的鉴别、检查项目和方法、含量测定方第一 得显黄色斑点。控制限量为0.02%。 2异烟肼的典型鉴别有：与氨制硝酸银的反应，所以答案E正确。题3硫喷妥钠的典型鉴别有：衍生物测第二 案为D。第三 鉴别——化学分析特征不明显，仪器分 第五节及其制剂的分属苯骈二氮杂类药物属苯骈二氮杂类药物 C。 第六 为为氟 用溴酸钾法测定含量，滴定液为溴酸钾滴定液。2010版药典改用高效液相色谱法测定含量嗪第十四 （六）生物碱类药物品 第一 一、结构特点及鉴别特征第二 应的摩尔比为1:1。C.盐酸 烷类生物碱的专属特征反应，选项中阿托品为托烷类生物碱。所以答案选B。第三 盐酸制剂的含量测定方法。二、盐酸的分深宝石红色，水层仍显绿色。规定50mg药物经检查醚层和水层均不得显色。反应摩尔比1：1。 会使用到的试剂为ACE。阿扑 【解析】盐酸特殊杂质的检查。盐酸中的特殊杂质有三类，一种是阿扑，一种是酸，还有A.盐酸 【解析】生物碱类药物特征性的鉴别方法。盐酸的特征鉴别有三种，一种是与-硫酸试液的反应，题3择是1应选择2应选D第四 （1）衍生物测后，可用测定方法鉴别。（血药浓度波动度）Teff（有效血药浓度维持时间）Cav第五 44 （QH）2·S04+3HClO4——QH2·2Cl04+QH2·Cl04·HSO 滴定。1mol的硫酸奎宁需要消耗3mol的高氯酸滴定液，也就是1mol的高氯酸与1/3mol硫酸奎宁反应。综合上述，答案ABC正确。 纳碱，用薄层色谱法，自身稀释对照法进行控制。所以题2选B。盐酸 和盐酸。所以答案为AC与硫酸反应呈紫堇色的药物：盐酸（之前介绍比妥典典物黄色 S04有关物质（莨菪碱、颠茄碱盐一硫酸反应（紫堇色酸钼硫酸反应（紫色→蓝色→棕绿色 吗 化钾反应（普鲁士蓝）法宁因 法 第一 νO-νC-νC-δ=C-1ml1μgSe。 解析：醋酸地塞及其制剂的含量测定方法。《中国药典》测定醋酸地塞采用高效液相色谱法，按外A.0cm-1 2.3 是把我特征官能团的特征吸收。题1羟基的红外吸收，应该在3000以上，所以答案为A。2为羰基的特征吸收，应该在1650-1900之间，如果含羰基的为羧基，靠近1900，如果为孤立的C=O双键，靠近1650，由于3位为酮基，也就是孤立的C=O双键，所以答案为D。第二 νC-δ=C-B烯 选第三 νC-CO-δ=C-酮的鉴别方法有（ 以综合上述，答案CDE正确。A.0cm-11.20 C1500-16704D。第四 C17上有β-羟基——可成酯在280nm的波长处有最大吸收 C3A4B5A。1.能与菲林试剂（碱性酒石酸酮）1.能与菲林试剂（碱性酒石酸酮）2.3.4.酮7.7.酮第十六 第一 维生素B1及其制剂的分荧光。加酸荧光即；再加碱使成碱性，荧光又显出。溶剂：冰醋酸，加醋酸排除盐酸的干扰下列药物的碱性溶液，加入铁化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光是（ 物是维生素B1，为硫色素反应。 解析：不同类药物的鉴别方法。维生素B1的硫色反应是在碱性溶液中，被铁化钾氧化生成硫色素。硫色素溶解于正丁醇（或异丁醇等）中，显蓝色荧光。所以加入的试剂是铁化钾，答案D。比妥的丙二酰脲吡啶试液。所以题2应选B第二 维生素C及其制剂的分二、维生素C的分反应摩尔比维生素C三、维生素C片的分四、维生素C注射液的含量于维生素C的量为（） 解析：维生素C的含量测定方法。维生素C由于具有还原性，可以用碘量法进定。反应中1mol的维生素需要消耗1mol的碘滴定液。1ml碘滴定液（0.1mol/L）为0.1mol，可以和0.1mol的维生素C反应，所以对应的维生素C的质量为0.1mol*176.13=17.61mg，答案为A。维生素C 物，所以题2选C。B.滴定前先加入 亚硫酸氢钠对测定的影响，在滴定前需要加入2ml。药典要求维生素C的含量应该为标示量的90-110%。所以综合上述，正确的是BCD。第三 维生素E的分素E为右旋的α-酚醋酸酯。对于天然维生素，《中国药典》要求测定其比旋度不超过0.5ml。正己烷属第二类溶剂，其限度为0.029%检查维生素E（ C.取供试品 超过1.0m 解析：维生素E的杂质检查方法。题1，氢氧化钠滴定液，可以得知要测定的是酸性物质,所以检查的是维生素E的酸度，答案为B。题2，硫酸铈滴定液，可以得知要测定的是还原性的物质,所以检查的是维生素E的杂质酚,答案为C。正己烷检查用的是气相色谱法。第四 维生素K1及其制剂的分《中国药典》中应进行折光率测定的药物有（ 生素K1，所以答案为CD。能与氢氧化钾甲醇溶液呈色的药物：维生素E，维生素 化钾氧→硫色素，加正丁醇→法） E 第十七 法第一 A2