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文档简介
阿奇霉素AZITHROmycin链霉菌KeyantibioticsfromtheStreptomyces土壤中含量最多、种类最丰富的细菌之一,分解落叶等有机物次生代谢产物具有多种生物活性,包括80%的抗生素灰色链霉菌红色链霉菌大环内酯类抗生素分类第一代天然抗菌素第二代半合成临床常用药物第三代(酮内酯类)肝毒性限制应用体内过程水溶性差,可制成干混悬剂对酸稳定,可口服脂溶性好,细胞内浓度高suspensionofazithromycin药物在细胞内聚集(巨噬细胞中药物浓度更高),并且与带负电的细胞膜、溶酶体膜结合,不易分离抗菌机制抑制细菌蛋白质的合成过程50S核蛋白体30S核蛋白体50S和30S核蛋白体人体的核蛋白体由40S和60S亚基构成Schematicrepresentationof
ribosomeinhibitonbyantibiotics药理作用/临床应用静止期抑菌作用减少内毒素(virulencefactors)抑制生物膜形成(biofilm)G+菌、G-球菌G-杆菌:流感嗜血杆菌、军团菌等衣原体、支原体G-菌外膜阻挡住红霉素,降低其抗菌活性;阿奇霉素的脂溶性增加因而抗菌谱扩大、抗菌强度增强(杀菌药)耐药机制灭活酶(胞内药物)细菌自身调节外排(Efflux)核糖体甲基化修饰(erythromycinresistencemethylase,erm)只有药物与核蛋白体结合后,耐药基因ermC才能表达Onlybindingtodrug,ribosomeinducesthegeneermCexpression即使与大环内酯类抗生素结合,甲基化修饰后核蛋白体仍然能够合成蛋白质抑菌药和杀菌药的辨析某同学认为,用抗菌药治疗细菌感染就必须足量、足疗程治疗,能用杀菌药就不用抑菌药。如细菌心内膜感染患者就必须用敏感的抗菌药治疗满6个月,而治疗结核杆菌的疗程则更长。这样才能有效治疗感染,而且避免耐药菌株的出现。
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