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文档简介
血栓与止血筛查试验
应用与评定凝血常用指标解读第1页凝血机制
血液止血过程包括到血管、血小板、凝固系统、抗凝系统、纤溶系统。另外还与机体本身防护,如免疫应答、细胞吞噬作用、激肽生成过程相关。简单说,当血管破损,血小板聚集,凝血酶生成,交联纤维蛋白在聚集血小板基础上形成用于堵住伤口栓子。继而激活纤溶系统,溶解多出纤维蛋白,防止形成血栓栓塞,最终修复破损血管,以维持血管完整和通畅。凝血常用指标解读第2页止凝血过程血管损伤后出血止血过程:1.血管收缩●血管变窄●目标是降低血液流向受损区域2.血小板堆积●血小板快速流向创伤处●粘附在血管壁上●凝血因子促进血小板堆积3.纤维蛋白凝块形成
●经过凝血因子交互作用形成纤维蛋白,
该作用类似“多米诺骨牌”●在血小板堆上形成紧密纤维蛋白网凝血常用指标解读第3页影响血液凝固6个方面1.血管壁2.血小板系统3.凝血系统4.抗凝血系统5.纤维蛋白溶解系统6.血液流变学系统各系统相互制约处于动态平衡保持血液流通凝血常用指标解读第4页血管受损血管收缩止血血液粘稠止血内皮细胞PAFPLT黏附聚集止血
TXA25-HT
释放暴露内皮下胶原激活Ⅻ内源性凝血止血
TF释出外源性凝血止血合成PAI抑制纤溶系统止血神经反射内皮素血管担心素vWF
1.血管壁机制TXA2:血栓烷A2;TF:组织因子;PAI:纤溶酶原活化抑制剂凝血常用指标解读第5页血管止血作用表现为:血管收缩:内皮素(ET)、血管担心素血小板激活:vWF、血小板活化因子(PAF)凝血系统激活:开启内外源凝血路径局部血粘度增高抗纤溶作用
1.血管壁机制(主要是血管内皮细胞止血作用)凝血常用指标解读第6页血管壁完整时,血管主要表现其抗血栓活性:血管松弛、舒张作用抑制血小板聚集作用抗凝作用
血管内皮细胞合成一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2):扩张血管、抑制血小板聚集功效。纤溶酶原激活物(PA):激活纤溶酶、去除小凝块。抗凝血酶(AT):灭活凝血酶,抑制凝血。血栓调整蛋白(TM):参加蛋白C系统抗凝作用肝素或类肝素物质:含有各种抗凝活性
1.血管壁机制凝血常用指标解读第7页
血管受损血小胶原暴露板止血小板粘附血功血小板聚集能血小板释放血小板栓子2.血小板机制凝血常用指标解读第8页2.血小板机制血小板止血作用维持血管壁完整性,毛细血管通透性。粘附、聚集在血管破损处,形成白色血栓。释放活性物质,促进血小板聚集(ADP,ATP,PF4等),增强血管收缩(TXA2,5-HT等)。提供膜磷脂表面(PF3),提供凝血反应介质。促使血块收缩(血栓收缩蛋白),形成稳固血栓。凝血常用指标解读第9页3.凝血因子机制
当前公认凝血因子共14个,按罗马字命名有12个,以及高分子量激肽原(HMWK),激肽释放酶原(PK)。
编号同义名编号同义名因子Ⅰ纤维蛋白原因子Ⅱ凝血酶原因子Ⅲ组织因子因子ⅣCa2+因子Ⅴ前加速素因子Ⅶ前转变素因子Ⅷ抗血友病因子因子Ⅸ血浆凝血激酶因子Ⅹ斯图亚特因子因子Ⅺ血浆凝血激酶前质因子Ⅻ接触因子因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子凝血常用指标解读第10页凝血因子特点:正常情况下,存在于血液中凝血因子均为无活性酶原,处于无活性状态。血液凝固是一系列凝血因子连锁性反应结果。当凝血过程被激活时,其中一个凝血因子按次序以另一个凝血因子为底物,使之激活成为含有活性酶,形成“瀑布样反应”。凝血过程一旦开始,一定会进行到底。凝血过程有自行扩大正反馈作用。3.凝血因子机制凝血常用指标解读第11页纤维蛋白原纤维蛋白第三阶段凝血酶原凝血酶第二阶段内源性激活路径外源性激活路径凝血酶原激活物形成第一阶段依据凝血瀑布学说,人体内凝血分为三个阶段,两个路径(内源性、外源性):3.凝血因子机制凝血常用指标解读第12页内源性凝血路径外源性凝血路径(接触胶原纤维等)(组织因子)
Ca2+
XIIaXIIVIIaVII
XIXIa
IXIXaVIIIaCa2+
VPF3
XXa,Va,Ca2+,磷脂(凝血酶原酶)
TF-FVIIa-Ca2+3.凝血因子机制凝血过程(凝血酶原酶形成)凝血常用指标解读第13页
XaVaCa2+PF3
凝血酶原(II)凝血酶(II
a)凝血过程(凝血酶形成)3.凝血因子机制凝血常用指标解读第14页3.凝血因子机制
凝血酶纤维蛋白原XIII
纤维蛋白单体XIIIa
以共价键聚合纤维蛋白网络
凝血过程(纤维蛋白形成)凝血常用指标解读第15页凝血过程瀑布学说内源凝血路径(intrinsicpathway)是指由FXII被激活至FIXa-VIIIa-Ca2+-PF3复合物形成过程。外源凝血路径(extrinsicpathway)是指从TF释放到TF-VIIa-Ca2+复合物形成过程。共同凝血路径(commonpathway)是指从FX激活到纤维蛋白形成过程。它是内、外凝血系统共同凝血阶段。两条凝血路径并不是完全独立,而是相互亲密联络,在机体整个凝血过程中可能发挥不一样作用在体内已不再是主要凝血路径体内凝血主要路径,发生止血血栓病理改变主要原因之一3.凝血因子机制凝血常用指标解读第16页
在共同凝血路径中有两步主要正反馈反应(有效地放大了内、外源凝血路径作用)
1)FⅩa可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ。
2)FⅡa可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅻ和Ⅱ。还可使血小板发生聚集和释放反应,刺激血小板收缩蛋白引发血块退缩。不过大量凝血酶产生却反过来破坏FⅧ和FⅤ,这是正常凝血负反馈调整,以预防不适当过分凝血。3.凝血因子机制凝血常用指标解读第17页FVIIIa和FVa是FXa和凝血酶激活限速因子,(FVIIIa作为辅因子,使FIXa对FX激活速度提升20万倍;FVa作为辅因子可使FXa对凝血酶原激活速度提升10000倍)Ⅻa和Ⅶa也可分别自我激活Ⅻ和Ⅶ,加速内外凝血反应。整个凝血过程中,中心步骤是凝血酶形成。一旦产生凝血酶,即可加速凝血过程,但受损部位纤维蛋白质凝块形成又必须受到制约而不能无限扩大和长久存在,这一作用由抗凝系统和纤溶系统调整控制。3.凝血因子机制凝血常用指标解读第18页血管内皮抗凝作用纤维蛋白吸附、血液稀释及单核巨嗜细胞吞噬作用
生理性抗凝物质
4、抗凝系统体外抗凝物质:降低血钙浓度而妨碍血液凝固,如草酸盐、柠檬酸盐凝血常用指标解读第19页丝氨酸蛋白酶抑制物蛋白质C系统组织因子路径抑制物(TFPI)肝素
4、抗凝系统
——生理性抗凝物质
凝血常用指标解读第20页丝氨酸蛋白酶抑制物
主要为抗凝血酶III(AT-Ⅲ),由肝脏、血管内皮细胞合成。经过抑制凝血酶及凝血因子FIXa、FXa、FXIa、FXIIa活性,起到抗凝作用。抗凝作用占体内总抗凝功效50-67%。缺乏肝素情况下,AT-Ⅲ直接抗凝作用慢而弱。与肝素结合后,抗凝作用增强倍。正常情况下,循环血液血浆中几乎无肝素存在,AT-Ⅲ主要经过与内皮细胞表面硫酸乙酰肝素结合而增强内皮抗凝功效。凝血常用指标解读第21页生理性抗凝物质抗凝作用
AT-ⅢTFPI
肝素ⅡaⅨaⅩaⅪaⅫaKⅤaⅧaTF/Ⅶa肝素辅因子Ⅱ
APC+PS
激活纤溶
Ⅱa/TM
PC(肝和内皮细胞合成)TFPI—组织因子路径抑制物AT-Ⅲ—抗凝血酶ⅢPc、PsTM—血栓调整蛋白Ca2+
凝血常用指标解读第22页纤溶:纤溶酶原被激活成为纤溶酶,作用于纤维蛋白(原),使之降解成各种肽链碎片。作用:分解多出不可溶纤维蛋白(原),去除血管内因为纤维蛋白沉积引发阻塞,保持血流通畅。组成:
PLG(纤溶酶原)→PL(纤溶酶)
t-PA:组织型纤溶酶原激活物
u-PA:尿激酶型纤溶酶原激活物
PAI-1(纤溶酶原激活抑制物-1)
α2-AP(α2–抗纤溶酶)
5.纤维蛋白溶解系统(纤溶)凝血常用指标解读第23页止血神经相
血管相
PLT相S出血血管损伤血管原因血小板原因粘附,聚集释放反应内皮细胞
损伤效应血管收缩止血凝血原因纤维蛋白形成vWFTFFⅫTXA2PF35-TH凝血酶原凝血酶纤维蛋白原凝血活酶外源性凝血系统激活内源性凝血系统激活纤维蛋白形成开启凝血系统正常止血凝血机制凝血常用指标解读第24页止凝血障碍性疾病发病机制血管壁结构与功效异常血小板质与量异常凝血因子质与量异常循环中抗凝物质增加纤溶系统异常综合原因一期止血缺点二期止血缺点纤溶系统缺点凝血常用指标解读第25页血栓与止血惯用检测项目(一)BT、BPC(二)APTT、PT(三)TT(四)Fg(五)FDP、DD(六)ATⅢ(七)血栓弹力图凝血常用指标解读第26页(一)BT和BPC检测
BT是指皮肤被刺破后自然出血到自然止血所经历时间(min),反应毛细血管结构/功效以及血小板数量/功效异常试验。
BPC是指单位容积(L)全血中所含血小板数量,反应循环血液中血小板数量(×109/L)。凝血常用指标解读第27页
参考范围:
BT(模板刀片法6.9±2.1mim);IVY法已少用,Duke法已弃用。BPC手工法和仪器法均界定为(100~300)×109/L。凝血常用指标解读第28页
【临床应用】
1.一期止血缺点(血管壁-血小板型止血缺点)凝血常用指标解读第29页
2.BPC↓与出血
BPC<20×109/L可见自发性出血和严重出血;
BPC<50×109/L可见轻度外伤和手术出血;
BPC<80×109/L普通无出血,若伴用一些药品抗血栓药等)也可见出血症状。凝血常用指标解读第30页
3.BPC用于监测肝素和低分子肝素治疗:
用药后4~14d,BPC↓<(50~100)×109/L或BPC较基础值↓≥
50%者;然而以前接收过肝素治疗者再次接收肝素可更加快BPC↓,即造成肝素诱导血小板↓/血栓形成。凝血常用指标解读第31页
4.手术/分娩时BPC安全值:
口腔检验BPC≥20×109/L,拔牙/补牙≥30×109/L,小手术≥80×109/L,自然分娩≥50×109/L,剖宫产/大手术≥80×109/L,致命性出血≥100×109/L,凝血常用指标解读第32页
【临床评定】
1.BT影响原因多,操作复杂,且无质量控制,检测结果差异较大,不能作为高凝状态、术前出血风险和术后出血评定指标。不作为惯用筛检试验,高度怀疑血管原因异常时才做!
凝血常用指标解读第33页
2.BPC<20×109/L(危急值)有自发性出血危险,若合并药品治疗(抗血小板药)更易出血。此时仪器计数难易准确,需用血小板计数参考方法做核查。最正确是抗CD41和抗CD61染色法。凝血常用指标解读第34页
3.BPC假性↓见于血小板冷凝集、异常蛋白血症、血小板卫星现象、高血脂等,尤其是EDTA诱导血小板聚集;
BPC假性↑见于红(白)细胞碎片、小红细胞、冷球蛋白血症、疟疾等。凝血常用指标解读第35页
4.BPC正常、BT↑和血涂片上血小板分散不堆集,可作为血小板无力症筛查试验。
5.BPC正常、BT↑和APTT↑可作为血管性血友病(vWD)筛查试验。凝血常用指标解读第36页(二)PT和APTT检测凝血常用指标解读第37页
PT是在受检/对照血浆中加入组织凝血活酶和Ca2+观察血浆凝固时间(S),能够筛查外源凝血系统凝血缺点。
APTT是在受检/对照血浆中加入激活剂-部分磷脂和Ca2+观察血浆凝固时间(S),能够筛查内源凝血系统凝血缺点。
凝血常用指标解读第38页
参考范围:手工法PT12±1S,仪器法10~14S,检测值>正常对照值3S以上为延长。
PTR:0.85~1.15(1.00±0.05);INR:依ISI而定;PT活动度已少用/弃用。
APTT:手工法31~43S,仪器法20~25S,检测值>正常对照值10S以上为延长。凝血常用指标解读第39页
【临床应用】
APTT用于筛查内源凝血路径因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ,不用于筛查因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和Ⅰ;PT用于筛查外源凝血系统因子Ⅶ,Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ,不用于筛查因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ。
凝血常用指标解读第40页
联合应用APTT和PT能够用于筛查除TF和FⅩⅢ外全部凝血因子缺乏和病理性抗凝物质存在,是临床最惯用凝血系统筛查试验。凝血常用指标解读第41页
1.二期止血缺点(凝血因子-抗凝物质型止血缺点)
因子FXIII缺点症(遗传性、取得性)凝血常用指标解读第42页2.凝血因子抑制物:凝血因子抑制物和狼疮抑制物
APTT延长
(Bethesda法测定)凝血常用指标解读第43页
3.抗凝治疗监测口服华法林,用PT-INR监测:普通认为INR<1.5提醒抗凝无效;
1.5~2.0用于预防血栓形成;2.0~3.0安全有效;>3.0出血事件增加。
凝血常用指标解读第44页
不过,在治疗动脉血栓、心瓣膜置换术和复发性系统性血栓时,
INR也有增至3.5~4.0,此时应特别注意发生出血事件。凝血常用指标解读第45页
4.监测普通肝素(UFH):用APTT。APTT检测值<对照值1.5倍,需追加UFH剂量,1.5~2.3倍为UFH安全有效,>
2.3倍需适量降低UFH,>2.5倍需停用UFH。
凝血常用指标解读第46页
然而用APTT监测UFH不及用血浆UFH浓度测定,治疗用血浆UFH
浓度在0.2~0.4IU/mL为宜。凝血常用指标解读第47页5.APTT、PT缩短:
见于血液高凝状态和血栓性疾病,如脑血栓、心梗、DIC高凝期。凝血常用指标解读第48页【临床评定】
1.APTT敏感性很好,能够检出
FⅧ:C/FⅨ:C<25%血友病A/B
患者,较试管法凝血时间(CT)敏感,但不及硅管法CT敏感,APTT有取代试管法CT趋势。
凝血常用指标解读第49页
APTT对内源系统第一阶段凝血因子(FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ)缺乏敏感,但对内源系统共同路径因子(FⅩ、FⅤ、FⅡ、FⅠ)缺乏不敏感。凝血常用指标解读第50页
APTT对UFH敏感,但当血浆
UFH浓度>5.0IU/mL时,APTT无法检出血浆出现不凝固现象,此时需用活化凝血时间(ACT)检测。
凝血常用指标解读第51页
APTT对低分子量肝素(LMWH)不敏感,不能用APTT监测LMWH,此时需用抗活化因子Ⅹ试验(AFⅩatest)监测,使LMWH血浆浓度在
0.4~0.7IU/mL为宜。凝血常用指标解读第52页
活化凝血时间(ACT)是在全血中加入凝血激活剂(白陶土-磷脂)观察全血凝固时间(S)。参考范围为70~130S。
凝血常用指标解读第53页
该法较普通试管法凝血时间(CT)敏感、简便,但受全血标本中血小板干扰,当前多用UFH血浆浓度检测。凝血常用指标解读第54页ACT监测UFH应用
临床应用ACT(S)UFH静脉滴注中<150~250
体外循环240~350
导管植入术/血管手术180~200
血管成形术200~350
血液透析/心肺旁路术350~480
鱼精蛋白中和后<130凝血常用指标解读第55页
检测APTT所用不一样激活剂对APTT敏感性
注:LA狼疮抗凝物质激活剂对因子敏感性对肝素敏感性对LA敏感性白陶土+++++++硅藻土++++++++鞣花酸+++++凝血常用指标解读第56页
2.PT敏感性很好。对外源凝血系统凝血因子(FⅦ、FⅩ、FⅤ、FⅡ)缺乏较为敏感,首先降低是FⅦ,其次是FⅡ,最终是FⅤ。PT对纤维蛋白原(FⅠ)筛查不敏感,远低于TT对纤维蛋白原筛查。凝血常用指标解读第57页检测PT所用组织凝血活酶
试剂敏感度:
基因重组>人脑>胎盘>兔脑
凝血常用指标解读第58页
当前多用基因重组凝血活酶加磷脂作为检测PT试剂,对因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ有高度敏感性。
但因为组织凝血活酶起源不一样,故WHO要求必须使用表明ISI试剂,作为口服抗凝药监测指标。凝血常用指标解读第59页
ISI是指标准品组织凝血活酶与每一批组织凝血活酶PT校正曲线斜率。即在双对数坐标纸上,纵坐标是用标准品测定PT对数值,横坐标是用待校正确组织凝血活酶测定相同标本PT对数值。凝血常用指标解读第60页
理论上要求ISI为1.0,ISI值愈小表示试剂愈敏感。当前所用基因重组凝血活酶试剂ISI多在0.9~1.1,故对检测口服抗凝剂PT-INR敏感。INR
不用于其它PT延长检测。凝血常用指标解读第61页
区域性ISI(LocalISI)概念:每台仪器上所用凝血活酶试剂都应标出特定ISI值,按此值要求购置标有ISI冻干血浆,然后在自己所用仪器上再标定凝血活酶试剂ISI值,这么才能使所检病人INR结果是有可比性和可信性。
凝血常用指标解读第62页
所以,强调所用仪器与试剂需
匹配,不一样试剂和不一样仪器均可影响INR和PT结果。凝血常用指标解读第63页
尤其注意:Hct<30%或>50%时,抗凝剂与全血百分比应按公式抗凝剂(mL)=(100-HcT)×血液(mL)×0.00185调整;血标本量(mL)=枸橼酸钠量(mL)×9×(1.00-0.45)/(1.00-HcT)调整。以防造成PT假性延长。凝血常用指标解读第64页
3.必须指出,APTT和PT特异性差。若患者APTT和PT检测值屡次均<参考范围低限时,只能认为患者可能存在高凝状态,不能判断有血栓形成。
凝血常用指标解读第65页
若患者APTT检测值>对照值
10S,PT检测值>对照值3S,才有临床意义,反应凝血因子缺乏/抗凝物质存在。凝血常用指标解读第66页(三)TT和肝素游离时间(FHT)在受检和对照血浆中加入“标准化”凝血酶溶液,观察血浆凝固所需时间(S)
凝血常用指标解读第67页
参考范围:TT手工法16~18S,仪器法10~14S,检测值>正常对照值3S以上作为延长;
FHT即延长TT在加入甲苯胺蓝/鱼精蛋白溶液后,延长TT变为正常/TT缩短>5S为FHT或称甲苯胺蓝/鱼精蛋白纠正试验。凝血常用指标解读第68页
【临床应用】
TT延长
硫酸鱼精蛋白/甲苯胺蓝纠正试验
TT正常(被纠正)TT延长(不被纠正)
肝素/类肝素物质正常血浆:患者血浆(1﹕1)纠正试验
TT正常(被纠正)TT延长(不被纠正)
凝血因子缺乏凝血因子抑制物存在纤维蛋白原↓
FDP存在异常纤维蛋白原溶血栓治疗凝血酶抑制剂
凝血常用指标解读第69页TT对以下情况敏感:肝素和类肝素物质(SLE、肝肾病)、
Fg↓(1.0g/L)和异常纤维蛋白原血症,FDP水平↑(DIC、溶血栓治疗),监测水蛭素/直接凝血酶抑制剂。凝血常用指标解读第70页【临床评定】TT对UFH敏感,但对LMWH不敏感。低水平抗凝血酶(AT)可使TT延长。标本采集后3h内完成检测,不然TT延长。对感染、ACS和肝病时,TT优于APTT。
肝素和FDP使TT延长呈浓度依赖性。新生儿TT与成年人不一样,因为新生儿体内存在胎儿纤维蛋白原。凝血常用指标解读第71页
(四)血浆纤维蛋白原(Fg)检测用各种方法检测血浆中功效性Fg含量(g/L)。
参考范围:手工法和仪器法2.0~4.0/L;另有仪器法为1.8~3.5。新生儿为1.25~3.0g/L。
凝血常用指标解读第72页
WHO推荐用Clauss法(凝血酶法);其它方法如双缩尿法和PT衍生法(PT-der)当前少用。免疫性Fg含量测定,因为受到各种原因干扰结果难以准确,当前也少用。凝血常用指标解读第73页
【临床应用】
1.出血筛查:筛查低纤维蛋白原(假如<1.0g/L,有出血风险)筛查纤维蛋白原功效异常监测肝脏功效监测凝血过程消耗2.监测溶栓治疗:凝血常用指标解读第74页
【临床应用】增高:Fg是一个急性时相反应蛋白,增高往往是机体一个非特异性反应,如应激、妊娠晚期、动/静脉血栓形成、急性感染、烧伤、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、本身免疫性疾病、多发性骨髓瘤、糖尿病等。凝血常用指标解读第75页
Fg减低:先天性/取得性纤维蛋白原缺乏症,异常纤维蛋白原血症;获得性常见于DIC、原发性先溶亢进、重症肝炎、肝硬化和溶栓治疗时。溶栓和降纤治疗:Fg含量显著↓。凝血常用指标解读第76页【临床评定】表4-1血浆纤维蛋白原主要检测方法比较方法 与参考方法相关性 精密度 灵敏度 最低检出值(g/L) 准确性(相对误差%) 低值 正常 高值 CV(%) 低值 正常高值 Clauss法 好 0.92 好 3.89 高 0.1 好 好 好 双缩脲比色法差 0.96 差 4.68 低 0.5 差 35.43* 差 免疫法 差 0.995 差 3.71 较高 0.18 差 27.95* 差 PT衍生法 0.695* 0.815* 0.966* 2.88* 较高 0.6 差 3.59* 好
*与Clauss法比较凝血常用指标解读第77页干扰纤维蛋白原测定原因肝素FDP/D-D血脂Hb↓Clauss法较小较小较小不明
双缩尿法有有微小无/有
免疫法无有微小有PT-der法有无有有凝血常用指标解读第78页(五)FDPs和D-D检测
外源凝血内外源凝血
FⅩⅢ
凝血酶
FⅩⅢa
纤维蛋白原纤维蛋白单体交联纤维蛋白
纤溶酶
纤维蛋白原降解产物纤维蛋白降解产物(FgDP)(FbDP,含D-D)
FDPs凝血常用指标解读第79页惯用D-D试剂盒性能比较**建立本试验室参考范围,当前多用ELISA法/免疫乳胶比浊法。
试剂盒线性范围(ug/mL)参考范围(ug/mL)STA0.22~4.00<0.5(FEU)
日本积水0.5~60<1.0DadeBehring0.05~6.50.0638~0.2464ACL0.2~1.05<0.278BE(Blopool)0.15~14.4<0.15MC0~3.2<0.1
上海太阳0.5~60<1.0(FEU)0.25~30<0.5(DDU)凝血常用指标解读第80页
以受试者工作特征曲线(ROC)选取D-D测定最正确临界值。以免疫乳胶比浊法测定D-D诊疗VTE(DVT和PTE)临界值(452ug/L)时,灵敏度为92.1%,特异性为76.3%,阳性预测值79.6%,阴性预测值为90.6%。
凝血常用指标解读第81页
WHO推荐用传统ELISA法测定D-D临界值为500ug/L。凝血常用指标解读第82页【临床应用】
1.结合临床危险度评定(PCP),D-D用于排除低/中PCPVTE(DVT/PTE),其敏感度82%~100%,特异度32%~52%,阴性预测值99%~100%;但对高度临床危险度评定(PCP)患者,D-D排除意义不大,此时可直接用影像学检验作诊疗。(DVT/PTE深静脉血栓/静脉血栓栓塞)凝血常用指标解读第83页
1999~年,汇总国际8篇资料,共4485例DVT、PTE和DVT合并
PTE患者D-D检测结果,阴性预测值(NPV)99%~100%,特异性
32%~52%,敏感性82%~100%。DVT:深静脉血栓形成PTE:肺静脉血栓栓塞症凝血常用指标解读第84页
2.诊疗DIC中应用敏感性(%)特异性(%)诊疗效率(%)
单用FDPs1006787
单用D-D916180
联用FDPs+DD919495凝血常用指标解读第85页DIC试验诊疗评定检测指标异常标准敏感性(%)特异性(%)诊疗效率(%)BPL(×109/L)<100974867PT(S)延长>3912757APTT(S)延长>10914257TT(S)延长>3836070Fg(g/L)<1.52210065FDP(ug/L)>101006787D-D(ug/L)>0.25916880凝血常用指标解读第86页3.判别原发性纤溶和继发性纤溶(DIC)前者FDPs显著↑,D-D↑/N;后者FDPs和D-D都↑。再结合Bpc、3P试验、Bβ1-42/Bβ15-14Fg↓程度以及TEG等可帮助判别原发性纤溶和继发性纤溶(DIC)。凝血常用指标解读第87页
4.溶血栓治疗
在溶血栓药品(UK、SK、rt-PA)作用下:1、血栓完全被溶解:溶栓2h,FDP/D-D显著↑,4~12h开始↓,48h降至基线水平,2周后恢复至正常水平。2、血栓部分被溶解:溶栓2h,FDP/D-D↑,72h仍维持在较高水平,以后下降速度减慢。凝血常用指标解读第88页
【临床评定】
1.FDP/D-D↑病理原因:动/静脉血栓病,过去7d内接收溶栓治疗,过去4周内施行外科手术/创伤,各种大出血,恶性肿瘤,败血症,各种感染,肝硬化,肾病,甲减,冠心病,免疫病等。所以,FDP/D-D水平>参考范围上限,不能轻易诊疗为血栓形成。凝血常用指标解读第89页
2.FDP/D-D↑生理原因:年纪:岁年纪增加而增高(>80岁)饮食:高脂饮食、酗酒活动:猛烈运动月经:月经期和月经后妊娠/产褥期凝血常用指标解读第90页
3.FDP/D-D↓病理原因:抗凝治疗≥24h,小血管血栓,上肢静脉血栓,幼儿静脉血栓,纤溶活性↓,血栓形成>14d等。所以,FDP/D-D水平<参考范围下限,不能轻易排除血栓形成。凝血常用指标解读第91页(六)抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶Ⅲ是主要血液凝固抑制物,抗凝血酶Ⅲ是血栓栓塞主要风险原因。凝血常用指标解读第92页活性因子主要抑制物thrombinfibrinfibrinogenFXaFIXaFVaCa2+Ca2+Ca2+FVIIIaFXIaFXIIaPKHMWKFVIIaAntithrombin抗凝血酶
抑制活性酶Thrombin(凝血酶)FXaFIXaFXIaFXIIa
经过形成不可逆复合物肝素能够提升抗凝血酶活性达1000倍
凝血常用指标解读第93页抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)临床应用1、诊疗抗凝血酶Ⅲ缺点(ATⅢ缺点:活性<70%)2、监测抗凝血酶浓缩物替换疗法筛查推荐方法:功效性发色底物法凝血常用指标解读第94页抗凝血酶Ⅲ缺点1、遗传性抗凝血酶缺点(少见,但血栓风险非常高)静脉血栓,通常下肢肺栓塞非常见部位血栓症,比如:下腔静脉
2、取得性抗凝血酶缺点合成降低,消耗增加或丢失。
肝病,DIC,脓血症,妊娠和先兆子痫,血液透析,恶性肿瘤,严重外伤,大面积烧伤,肾脏疾病凝血常用指标解读第95页抗凝血酶——DIC国际血栓形成与止血学会(ISTH)非显性DIC评分中包含AT,能够早期诊疗提升显性DIC和死亡预测早期确定ICU病人死亡和DIC风险便于早期干涉治疗EgiM,ThrombHaemost隐性
DIC评分算法:凝血常用指标解读第96页
TEG是一个检测凝血全貌自动化仪器,包含凝血开启到纤维蛋白形成、血凝块形成到完全溶解以及血小板聚集全部信息等。仪器中电脑能统计血样(全血、血浆、富含血小板血浆)动力学改变。依据血样凝血参数对患者止凝血情况作出定性和定量判断。
(七)血栓弹力图(TEG)凝血常用指标解读第97页感应针TEG®原理(电磁法)
TEG主要由两个机械部分组成:(1)一个以4°45′角度左右往返摆动恒温杯(37℃)。(2)一支静止且自由悬垂在血标本中探针。(3)新鲜血液(0.36ml)放于小杯内,当血标本处于液体状态时,探针不受杯运动影响,但当血凝块开始形成后,血标本中凝血各级联反应使探针受到不一样程度切应力,经过传感器转换成数字信号,并在TEG分析软件中描记出动态凝血信息图。0.36ml毫升全血试杯电磁场凝血常用指标解读第98页血小板聚集功效凝血因子纤维蛋白原纤维蛋白溶解TEG®反应凝血那些部分?时间(min)探针旋转振幅(mm)以高岭土样本为例凝血常用指标解读第99页R凝血时间IIa生成纤维蛋白形成凝血旁路参数r凝血情况凝血成份低凝高凝R(min)¯R(min)
K(min)¯
a(deg)¯K(min)a(deg)¯MAMA血块稳定性血块强度减弱纤维溶解血块速率纤维蛋白X-联结纤维蛋白血小板凝血旁路血小板Ka最大血块强度(血小板–纤维蛋白原)相互作用血小板(~80%)纤维蛋白原(~20%)MA30minLY30EPLLY30>7.5%EPL>15%N/ACI功效紊乱4-8min47°-74°1-4min55-73mm-3.0–3.00-8%0-15%凝血常用指标解读第100页(一)R时间1、R时间是血样放在TEG分析仪内到第一块纤维蛋白凝块形成之间一段潜伏期,正常6~8min。2、R时间因使用抗凝剂或凝血因子缺乏而延长,因血液呈高凝状态而缩短。凝血常用指标解读第101页(二)K时间(R+K正常为10~12min)1.从R时间终点至描记图幅度达20mm所
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