片剂（中药制剂技术课件）

CompanyLogo片剂2023/3/91掌握片剂制备的相关知识掌握片剂赋形剂的选择熟悉操作规程及质量检查学会片剂的制备及质量检查具有分析解决实际问题的能力具有团结协作沟通交流能力；独立学习、获取新知识能力能力目标知识目标能力目标素质目标2023/3/92CompanyLogo片剂概述2023/3/93片剂概述-定义原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。可内服、外用2023/3/94①剂量准确②质量稳定③溶出度及生物利用度较丸剂好④体积小，携带、运输、服用方便。⑤便于机械化生产，产量高、成本低等①幼儿及昏迷病人不易吞服②贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长③有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低优点缺点片剂概述—特点2023/3/95（一）按用途分类1．口含片：草珊瑚含片。2．舌下片：硝酸甘油舌下片3．口腔贴片：硝酸甘油贴下、冰蹦贴片4．咀嚼片：健胃消食片5．分散片：双黄连分散片，速溶6．口崩片：伪麻黄碱口崩片，速溶，口感好7．泡腾片：清开灵泡腾片片剂概述-分类2023/3/96片剂的组成（一）按用途分类8.多层片：复方氨茶碱片9。阴道片与阴道泡腾片：灭敌金刚10外用溶液片：升汞片。84片11．缓释片：一级释药12．控释片：零级释药13．肠溶片：肠中定位释药片剂概述-分类2023/3/97片剂的组成（二）按制备方法分类（1）压制片（素片）（2）包衣片：糖衣、薄膜衣、肠溶衣（3）多层片：①避免配伍变化②制成长效制剂片剂概述-分类2023/3/98中药片剂的类型（1）全粉末片:参茸片、安胃片（2）半浸膏制粒：银翘解毒片（3）全浸膏片：穿心莲片（4）提纯片：黄藤素片片剂概述-分类2023/3/99CompanyLogo片剂辅料2023/3/910组成：药物+辅料→片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。（一）填充剂（二）润湿剂、粘合剂（三）崩解剂（四）润滑剂目的：①↑药物流动性和可压性②↑粘结性③↑崩解、吸收而产生疗效要求：“惰性物质”,要重视辅料的选择片剂辅料2023/3/911（一）填充剂（稀释剂+吸收剂）应用：药物剂量<100mg（稀释剂）；浸膏量多或浸膏黏性太大压片困难（稀释剂）；挥发油、脂肪油或其他液体成分（吸收剂）片剂辅料-填充剂2023/3/912淀粉①稀释剂、吸收剂、崩解剂②可压性差，+糖粉+糊精糊精①稀释剂、黏合剂②不做速溶片的填充③对含量测定有干扰④味道不佳3.糖粉①稀释剂、黏合剂、矫味剂②味道好，多用于口含片、咀嚼片③黏性强，用于纤维强或质地疏松的中药片④具引湿性，酸性或碱性药物促使蔗糖转化增加其引湿性，使压片困难、硬度增加，不宜配伍。片剂辅料-填充剂2023/3/9134.乳糖①优良的稀释剂+吸收剂②价高，多用淀粉：糊精：糖粉（7:1:1）代替③喷雾乳糖可做粉末直接压片辅料片剂辅料-填充剂2023/3/9145预胶化淀粉（可压性淀粉）：多功能辅料：稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂——尤适于粉末直接压片6甘露醇：稀释剂、黏合剂、矫味剂——清凉味甜，口含片、咀嚼片7CaSO4.2H2O、CaHPO3、Ca3（PO3）2—油类吸收剂8微粉硅胶：吸收剂、崩解剂、助流剂—可用于粉末直接压片片剂辅料-填充剂2023/3/915（二）润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性

润湿剂：水、乙醇水：不耐热、易溶于水或易水解的药物不宜采用——常用淀粉浆或不同浓度乙醇代替乙醇：适于黏性强、不耐热、易溶于水、易水解的药物片剂辅料-润湿剂2023/3/916粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成颗粒1）淀粉浆（最常用的黏合剂）适于对湿热稳定且本身不太松散的品质。（10%常用）2）糖浆：黏合力强，（不适于酸碱较强的药物？）适于纤维性强、弹性大及质地疏松的中药片剂3）饴糖、炼蜜、液状葡萄糖：黏性强，但有引湿性4）阿拉伯胶浆、明胶浆：黏性强，适于易松散药物及硬度要求大的口含片片剂辅料-黏合剂2023/3/9175）PVP：干粉：直接压片的干燥黏合剂多功能无水乙醇液：泡腾片的黏合剂黏合剂乙醇液：对湿热敏感药物制粒的黏合剂水溶液：喷雾干燥制粒的黏合剂6）纤维素衍生物：CMC-Na、HPMC、EC、L-HPC（黏合兼崩解）片剂辅料-黏合剂2023/3/9187）微晶纤维素：黏合、崩解、润滑、助流、稀释—多功能——具引湿性，不宜用于包衣片及遇水不稳定的药物8）其他：预胶化淀粉、PEG6000、乳糖等——干燥黏合剂海藻酸钠、白芨胶、中药稠膏——黏合剂片剂辅料-黏合剂2023/3/919（三）崩解剂：消除因黏合剂和高度压缩而产生的结合力（×）口含片、舌下片、植入片、长效片、咀嚼片、半浸膏片1．崩解剂的作用机制（1）毛细管作用（2）膨胀作用（3）润湿热（4）产气作用片剂辅料-崩解剂2023/3/9202．崩解剂的加入方法（1）内加法：制粒时加入（2）外加法：压片时加入崩解快是外加法；溶出好是内加法

片剂辅料-黏合剂2023/3/921（3）内外加法：崩解剂↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)崩解速率：外加法>内外加法>内加法溶出速率：内外加法>内加法>外加法(4)特殊加入法：泡腾崩解剂、表面活性剂片剂辅料-黏合剂2023/3/9221）干燥淀粉：适于不溶或微溶药片，不适易溶性药片。2）羧甲基淀粉(CMS-Na)：优良的崩解剂：可溶、不溶均适用3）L-HPC：崩解、粘结双重作用。4）泡腾崩解：碳酸氢钠+酒石酸（枸橼酸）——溶液片、剂外用避孕片5）表面活性剂：辅助崩解剂，适于疏水性、不溶性药物片剂辅料-黏合剂2023/3/923（四）润滑剂:=助流+抗黏+润滑作用：①助流作用：保证片重恒定②抗粘着作用：使片剂外表光洁③润滑作用：利于出片

片剂辅料-润滑剂2023/3/9241疏水性或水不溶性润滑剂1）硬脂酸镁：广泛应用—润滑性强；附着性好；助流好；疏水物，影响崩解或产生裂片2）滑石粉：常与硬脂酸镁合用—助流、抗黏好，附着差，不溶于水但具有亲水性，改善片剂的崩解性能3）氢化植物油：润滑性能好，不宜用碱性润滑剂的代替品片剂辅料-润滑剂2023/3/9252水溶性润滑剂1）PEG：溶液片、泡腾片中使用，也是干燥黏合剂2）十二烷基硫酸镁：水溶性表面活性剂，良好的润滑性，可改善片剂的崩解3助流剂：微分硅胶、滑石粉片剂辅料-润滑剂2023/3/926CompanyLogo片剂制备2023/3/927四、压片过程中可能出现的问题一、湿法制粒压片法二、干法制粒压片法三、直接压片法片剂制备2023/3/928制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法①↑药物的流动性和可压性②↓松片、裂片现象③↓分层，避免主药含量不均或花斑④↓粉末飞扬及粘冲现象片剂制备2023/3/929制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法工艺过程简单，生产工序少、设备少、辅料用量少、产品崩解快或药物溶出快，有利于连续化和自动化生产片剂制备2023/3/930一、湿法制粒压片：广泛采用优点：①压力较低，使设备损耗降低②含量准确、分散良好和色泽均匀③适宜流动性④防止物料分层⑤可增加药物溶出速率

湿热稳定的药物片剂制备-湿法制粒压片2023/3/931全部粉末洁净、炮制部分粉末+稠浸膏润湿剂原料药物粉碎、提取全浸膏加辅料混合制软材提纯物黏合剂

化验润滑剂→制颗粒→干燥—→整粒——→压片→（包衣）→质检→包装崩解剂

片剂制备-湿法制粒压片2023/3/932（一）原、辅料的处理粉碎、过筛、干燥细度：过80～100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）片剂制备-湿法制粒压片2023/3/933（二）制颗粒:目的①增加物料的流动性，使片重和含量准确。②避免粉末分层，保证片剂含量均匀。③减少细粉中吸附和容存的空气，避免片剂松裂。④避免细粉飞扬及黏冲、拉模等现象。片剂制备-湿法制粒压片2023/3/934制颗粒方法：（1）挤出制粒制软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“握之成团，触之即散”制湿颗粒：软材→筛网小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒分类：①单次制粒：只通过筛网一次②多(复)次制粒片剂制备-湿法制粒压片2023/3/935生产中湿法制粒的设备有多种:（1）挤压制粒方法与设备（2）转动制粒方法片剂制备-湿法制粒压片2023/3/936（2）流化喷雾制粒（3）喷雾干燥制粒沸腾干燥制粒机片剂制备-湿法制粒压片2023/3/937（三）干燥：温度：一般50～60℃注意：①湿热稳定药物80～100℃②含结晶水药物：时间与温度③温度要逐渐升高常用设备：烘箱、沸腾干燥器等片剂制备-湿法制粒压片2023/3/938颗粒的质量要求1.主药含量2.含水量中药3%～5%化药1%～3%3.松紧度：干颗粒以手指轻捻能碎成有粗燥感的细粉为宜。过硬麻面；过疏松易碎成细粉，产生顶裂。4.颗粒粗细度：压片颗粒应由粗细不同的层次组成。粗粒过多则片重差异大；细粉过多则易产生松片、裂片及黏冲等现象。片剂制备-湿法制粒压片2023/3/939中药片剂的制备中药片剂：药材细粉/提取物+药材细粉/辅料→压制→片状中药制剂分类:药材全粉末片浸膏片半浸膏片有效成分片片剂制备-湿法制粒压片2023/3/940中药片剂的制备（一）原料处理的一般原则：清洗→挑选→炮制1．含淀粉较多的药材:细粉→作辅料加入稠膏→过筛备用2．含挥发性成分中药材:水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分3．含醇溶性成分中药材：乙醇提取→浓缩→稠膏4．含纤维较多、粘性较大的中药材、质地坚硬中药材、方剂中可入汤煎药者：水煎煮→浓缩→稠膏→备用5．含已知有效成分的中药材：提取片剂制备-湿法制粒压片2023/3/941（二）制备方法1．颗粒的制备:湿法制粒(1)全粉末片的制粒:细粉混合→制软材→制粒适用于:贵重药材、对湿热敏感的中药材（2）半浸膏制粒：浓缩到浸膏状+细粉→混合→制粒(1:3.5～4)片剂制备-湿法制粒压片2023/3/942（3）全浸膏片的制粒①干浸膏有粘性：粉碎→挥发油/辅料→压片②浸膏颗粒性较差：磨成细粉→乙醇润湿→搅拌和制粒③稠膏粘性太强或量多：+稀释剂/细粉→混合→烘干→粉碎成颗粒（4）提纯片制粒：同一般片剂制粒方法片剂制备-湿法制粒压片2023/3/9432．颗粒的干燥与整粒干燥温度:60～80℃干粒含水量:3％～5％整粒：中药材干颗粒14～22目筛全浸膏片颗粒40目筛3．片重的计算4．压片:力度要求更大片剂制备-湿法制粒压片2023/3/9441．干颗粒的预处理（1）过筛整粒：12～20目筛网（2）加入挥发油或挥发性物质（3）加入润滑剂和崩解剂（外加法）2．片重计算(二种方法)（1）根据主药的含量计算：（2）根据颗粒重量计算：片剂制备-湿法制粒压片2023/3/9452．片重计算(二种方法)（1）根据主药的含量计算：（2）根据颗粒重量计算：片剂制备-湿法制粒压片2023/3/9463．压片机和压片过程常用：撞击式单冲压片机、旋转式多冲压片机

片剂制备-湿法制粒压片2023/3/947单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器片剂制备-湿法制粒压片2023/3/948上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图片剂制备-湿法制粒压片2023/3/949（3）二次(三次)压制压片机：原理：先预压→再压缩适用：粉末直接压片法二次压片示意图片剂制备-湿法制粒压片2023/3/950（4）多层片压片机：原理：组分不同→二、三层→堆积→压缩（5）压片机的冲和模:冲头凹面可刻字、线条（6）压片操作：先试压→各项调节→正式压片→压片过程定时检查及时调整片剂制备-湿法制粒压片2023/3/951a适用情况：①药物对湿、热不稳定②有吸湿性③采用直接压片法流动性差分类：（一）滚压法（薄片法）（二）重压法（大片法）：（三）直接筛选法（四）融合法：低熔点的熔合剂（PEG、硬脂酸等）滚压制粒片剂制备-干法制粒压片2023/3/952（一）粉末直接压片：药物粉末+辅料→混合→直接压片特点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。适于对湿热不稳定的药物但要求有良好流动性和可压性片剂制备-直接压片2023/3/953改进措施1．辅料：要求有良好流动性和可压性等种类:①崩解剂：预胶化淀粉②润滑剂③干燥粘合剂：微晶纤维素、喷雾乳糖④助流剂：微粉硅胶2．压片机的改进（1）改善饲粉：加上振荡装置（2）增加预压：二次压制（3）改善除尘：安装吸粉器、自动密闭加料设备片剂制备-直接压片2023/3/954四、压片过程可能出现的问题1.裂片2.松片3.粘冲4.崩解超时限5.片重差异超限6.变色与色斑7.引湿受潮8.迭片系指片剂受震或贮存时出现从片剂腰际裂开的现象。从顶部裂开或剥落的现象称顶裂。产生裂片的原因很多，如选择粘合剂不当；细粉过多；压力过大和冲头与模圈不符等因素所致，故需及早发现，及时处理解决指片剂的硬度不够，受震动后易松散成粉末的现象，一般需调整压力和添加粘合剂等办法来解决系指冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整或有凹痕的现象。尤其刻有药名和横线的冲头更易发生粘冲。其原因有：颗粒含水量过多；润滑剂使用不当；冲头表面粗糙和工作场所湿度太高所致，应针对各种原因，及时处理解决系指片剂崩解时限超过药典规定的要求，其原因可能是崩解剂用量不足，润滑剂用量过多；粘合剂的粘性太强，压力过大和片剂硬度过大所致，需针对原因处理解决系指片重差异超过药典规定的限度，其原因可能是颗粒大小不均；下冲升降不灵活；加料斗装量时多时少等因素所致，需及时处理解决系指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不符合要求。产生的原因有：颗粒过硬，混料不匀；接触金属离子：污染压片机的油污等，需针对原因逐个处理解决中药片剂含有易引湿的蛋白质、粘液质、鞣质等，制备过程或压成之后、易引湿受潮、粘结、以致霉坏变质。系指两个片剂迭压在一起的现象。其原因有出片调节器调节不当；上冲粘片，加料斗故障等，如不及时处理，则因压力过大，要损坏机器，故应立即停机检修，针对原因分别处理2023/3/955CompanyLogo片剂包衣片剂包衣2023/3/956一、概述二、包衣的方法及设备三、包衣材料及包衣过程四、包衣过程中常见的问题及解决办法

片剂包衣2023/3/957片剂（片芯、素片）+衣层（一）包衣目的：1．掩盖药物不良臭味2．防潮、避光、隔绝空气→稳定性↑3．控制释放部位与速度4．隔离有配伍变化的药物5．改善外观，便于识别片剂包衣2023/3/958（二）种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣（三）质量要求片芯:①弧度②硬度③脆性小包衣层:①厚薄均匀②不起任何反应③崩解时限符合规定④美观片剂包衣2023/3/959（一）滚转包衣法(锅包衣法)1.普通滚转包衣法操作方法：片芯+包衣液→加热干燥普通包衣机片剂包衣2023/3/960埋管锅包衣机片剂包衣2023/3/961（二）流化包衣法:片芯流化→包衣液喷雾悬浮包衣机高效包衣机工作原理片剂包衣2023/3/962（三）压制(干压)包衣法:压片→压制包衣片剂包衣2023/3/963（一）薄膜衣包衣材料:高分子衣料(薄膜衣材料)时间:约40min操作步骤:片芯→薄膜衣料溶液→干燥优点：①操作简便②衣层薄,贮藏方便③利于做成缓释制剂④不影响药片崩解,↑生物利用度⑤便于自动化生产片剂包衣2023/3/9641．纤维素衍生物:成膜好(1)羟丙甲纤维素(HPMC):广泛使用(2)羟丙基纤维素(HPC):较强的粘性(3)乙基纤维素(EC):良好成膜性2．聚乙二醇(PEG):对热敏感

常用薄膜衣材料片剂包衣2023/3/9653．聚维酮(PVP):膜较坚固4．聚丙烯酸树脂类:共聚物5．增塑剂:↑柔韧性→衣膜裂纹↓6．溶剂：乙醇、甲醇等7．着色剂与蔽光剂(二氧化钛)常用薄膜衣材料片剂包衣2023/3/966（二）半薄膜衣：糖衣片+薄膜衣片（三）肠溶衣：1．虫胶：厚薄适宜→已少用2．邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)：成膜性能好3．聚丙烯酸树脂：共聚物特点：不同的比例→不同溶解性能4．羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)特点:pH5～6间就能溶解片剂包衣2023/3/967三、包衣材料及包衣过程（四）糖衣包衣材料:蔗糖时间:约8h操作步骤:片芯→隔离层(胶浆)→粉衣层(滑石粉)→糖衣层→有色糖衣→打光剂(川蜡)→干燥片剂包衣2023/3/968四、包衣过程中常见的问题及解决办法（一）糖衣片：1.糖浆不粘锅2.片面不平3.色泽不匀4.龟裂和爆裂5.露边与麻面6.粘锅7.膨胀磨片或剥落（二）薄膜衣片：1.起泡2.皱皮3.剥落4.花斑5.肠溶衣不能安全通过胃部6.肠溶衣片肠内不溶解片剂包衣2023/3/969CompanyLogo片剂包装与质检2023/3/970二、片剂的包装（一）多剂量包装（二）单剂量包装：单个隔开分别包装→密封1．泡罩式2．窄条式三、片剂的贮藏密封、阴凉(<20℃)、通风、干燥处对光敏感→避光；易受潮→干燥剂片剂包装与贮存2023/3/971质检卫生学重量差异溶出度崩解时限硬度与脆碎度含量均匀度片剂质量检查2023/3/972一、重量差异方法:20片→每片重与平均片重比较→不得>2片，并不得1片超出限度1倍注意：①糖衣片：片芯②薄膜衣片：包衣后③检查含量均匀度，可不进行此检查二、硬度与脆碎