动物药理学课件 03 第三章 中枢神经系统药物

动物药理学AnimalPharmacology武汉轻工大学刘宇E-mail:lyywfy@3/10/20231第一节镇静药和安定药第二节镇痛药第三节全身麻醉药第四节中枢兴奋药第三章中枢神经系统药理3/10/20232中枢抑制药：

能减轻或降低中枢神经机能活动的药物。主要包括镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药和麻醉药。中枢兴奋药：

大脑兴奋药、延髓兴奋药和脊髓兴奋药。3/10/20233

镇静药（sedatives）：指能对中枢神经系统产生抑制作用，从而减弱机能活动、调节兴奋性、消除躁动不安和恢复安静的一类药物。

安定药（tranquilizer）:是一类能缓解焦虑而又不产生过度镇静的药物。分为抗焦虑药和抗精神失常药。本类药物常用剂量可减弱动物对外界刺激反应性，随剂量增加逐渐呈现镇静、催眠、抗惊厥及麻醉作用。分为吩噻嗪类、苯二氮卓类、水合氯醛和溴化物等。第一节镇静药和安定药3/10/20234

吩噻嗪药物主要作用于网状结构，以减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。

本类药物主要抑制中枢神经系统多巴胺受体（D2）。本类药物还具有阻断α1肾上腺素能受体、抗组胺（H2）及抗胆碱能（M受体）等作用。（一）吩噻嗪类3/10/20235颜色由白色或淡黄色渐变为黄色、红色、棕紫色1理化性质本品不溶于水，盐酸盐易溶于水，临床禁与碳酸氢钠、巴比妥类钠盐配伍；本品味极苦；光线能促进本品分解，变质后作用下降，毒性增强。氯丙嗪（冬眠灵，Chlorpromazine）3/10/20236A.对中枢神经系统作用①中枢镇静与安定作用②镇吐作用③加强中枢抑制药作用。能抑制皮层下中枢，强化麻醉、强化骨骼肌松弛，增强催眠药、镇静药和镇痛药的作用。④降温作用。可降低正常体温。B.

抗休克作用。阻断外周α受体，扩张血管，解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环。C.

对植物神经系统与心血管系统作用。D.

对内分泌系统作用。2药理作用3/10/20237①主要用于动物麻醉前给药。②镇静。使神经质和攻击性动物安静。③止吐。对犬较有效。④抗应激。用于长途运输、晕动及外界刺激所致应激。⑤用于严重外伤、骨折和中暑动物等，起到安静、降温和抗休克作用。3应用3/10/20238①禁与碱性强的药物或氧化物配伍。②剂量过大，可引起低血压（用去甲肾上腺素解救）。③急性中毒，可引起共济失调、昏迷。④马属动物禁用（可能引起兴奋）。⑤本品对士的宁和戊四氮引起惊厥无效。4注意事项3/10/20239本类药物是近40年来发展起来的。最早的苯二氮卓类药物是1960年用于临床的氯氮卓，具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和健胃作用。作用强度不及吩噻嗪类。通过消除与生理活性无关的基团，对分子结构中活性较高的部分进行改造，开发出了副作用更小，在体内更稳定的苯二氮卓类新药。（有10余种）

地西泮又名安定，是目前临床应用较多的。（二）苯二氮卓类3/10/202310通过增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的作用。3/10/2023111药理作用

长效苯二氮卓类药物。抑制大脑皮层边缘系统和脑干网状结构，具有镇静、催眠、安定、肌松、抗惊厥和抗癫痫作用。对心血管系统可产生短暂而轻度的抑制作用。重要的抗焦虑药。2应用

动物的镇静催眠、保定、抗癫痫、基础麻醉和术前给药。也用作戊四氮和士的宁等所致惊厥的拮抗剂。地西泮（安定，Diazepam）3/10/2023123/10/2023131药理作用①对中枢神经系统的作用：中枢抑制。小剂量镇静、中等剂量催眠、大剂量麻醉与抗惊厥②对心血管系统的作用：非迷走神经效应：对心脏代谢的抑制迷走神经效应：心动徐缓③对代谢的影响：降低新陈代谢，抑制体温中枢。麻醉愈深，体温下降愈快。与氯丙嗪合用，降温更显著。注意动物保暖。水合氯醛3/10/2023142应用①镇静、解痉。马属动物②麻醉。牛羊敏感，一般不用。③病原体感染，病态过度兴奋，肌肉紧张。水合氯醛3/10/2023151作用与用途①在体内解离出溴离子，抑制中枢神经系统运动中枢和感觉中枢，呈现镇静和抗惊厥作用。②用于脑炎引起的兴奋症状，解救猪、禽食盐中毒等。2注意事项在体内排泄慢，易蓄积中毒，出现中毒时应立即停药，并内服或注射氯化钠和利尿剂，以加速溴离子排泄。（三）溴化钠3/10/2023161药理作用

主要为镁离子的作用，抑制中枢神经系统和乙酰胆碱的释放，发挥镇静、抗惊厥和松弛骨骼肌与平滑肌作用。2应用①抗惊厥，与水合氯醛配伍效果好。②解痉，可缓解分娩时子宫颈痉挛。（四）硫酸镁注射液3/10/202317概念：

是能使感觉特别是痛觉消失的药物。本类药物能选择性地抑制中枢神经系统痛觉中枢或其受体，以减轻或缓解疼痛，但对其他感觉无影响并保持意识清醒。根据药物作用性质不同，将镇痛药分为两类：麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药（解热镇痛药）。第二节镇痛药3/10/202318麻醉性镇痛药与非麻醉性镇痛药的区别

麻醉性镇痛药

非麻醉性镇痛药作用机理

选择性兴奋中枢神经系抑制外周前列腺素统阿片受体，激活体内释放抗痛系统并抑制痛觉传导作用强度强较弱作用范围对各种疼痛均有效仅对钝性疼痛有效副作用有成瘾性无成瘾性代表药物吗啡、度冷丁阿司匹林、布洛芬3/10/202319一吗啡（morphine）

属剧毒，具有强成瘾性。3/10/2023203/10/2023213/10/2023223/10/2023231药理作用（阿片受体激动剂）

极强的镇痛作用；镇咳作用；

呼吸抑制作用；增加胃肠平滑肌张力，引起便秘；大剂量引起血管扩张，体位性低血压。2应用：兽医临床极少应用。犬的麻醉前给药。3/10/202324（一）作用与用途

1抑制中枢神经系统产生良好镇痛作用。作用强度为吗啡1/10，对绝大多数剧痛均有效。疼痛越剧烈，镇痛持续时间越短。

2解痉作用。为阿托品的1/10，能解除平滑肌痉挛，对胃肠道痉挛性疼痛产生镇痛和解痉双重作用（马）。二哌替啶（dolantin，度冷丁）3/10/202325（二）注意事项

本品有较强呼吸抑制作用，应注意控制用量；能兴奋催吐化学感受区，导致恶心、呕吐等；

重复使用有成瘾性；中毒时用纳络酮对抗呼吸抑制，巴比妥类抗惊厥。

3/10/2023263/10/202327作用与用途

1、人工合成强效麻醉性镇痛药，对各种疼痛均有效。

2、镇痛作用强，是吗啡80-100倍，但持续时间短且作用有种属差异。

3、对呼吸抑制作用弱，成瘾性和其他副作用小。

4、是剧痛短期对症治疗药物。可与全麻药或局麻药合用于外科手术，也用于有攻击性或野生动物化学保定。三芬太尼（fentanyl）3/10/202328又名静松灵。中国农科院兰州畜牧与兽药研究所合成。（一）作用与用途（α2-肾上腺受体激动剂）

1镇静、镇痛作用；

2中枢性肌肉松驰作用，用于化学制动或基础麻醉。（二）注意事项

1治疗剂量引起唾液和汗液增加；

2引起呼吸减慢和血压微降。四赛拉唑（Xylazole）3/10/202329第三节全身麻醉药全麻药（GeneralAnesthetics

）：指一类能广泛地可逆抑制中枢神经系统功能，导致动物意识丧失，感觉及反射消失，肌张力丧失，但仍保持延髓生命中枢功能，便于进行外科手术的药物。3/10/202330（一）分类1吸入性麻醉药

挥发性强的液体药物，通过呼吸道给药。

优缺点：易于调节和控制麻醉深度和持继时间，但需专人监视。动物在进入麻醉前易产生强烈兴奋现象。一、概述3/10/2023312非吸入性麻醉药

性质稳定，不具挥发性，通过静注、肌注、口服或直肠给药。

静注给药时的优缺点：药物直接注入血管内能立即产生麻醉，用量准确，兴奋期短，但不易掌握麻醉深度和持续时间。3/10/202332（二）作用顺序全麻药按剂量由低到高可使中枢神经系统各个部位依次出现不同程度的抑制。

大脑皮层→皮层下中枢（间脑、中脑）→脊髓→延髓生命中枢。3/10/202333（三）麻醉分期

为便于掌握麻醉深度，以取得外科麻醉效果，并防止麻醉事故发生，临床上将全身麻醉过程分为四期：第Ⅰ期：镇痛期（随意运动期）第Ⅱ期：兴奋期（不随意运动期）第Ⅲ期：外科麻醉期（轻度、中度、深度和极度）第Ⅳ期：延髓麻醉期3/10/202334（四）麻醉方法在临床应用中，为增强麻醉药作用，降低其毒性或副作用，扩大麻醉药使用范围，常采用以下复合用药方法：

1麻醉前给药：阿托品、安定药

2基础麻醉：先用巴比妥类或水合氯醛，后用其他麻醉药物

3混合麻醉：两种或两种以上同时使用，氟烷与乙醚

4配合麻醉：局麻药或镇痛药配合麻醉药物使用3/10/202335

吸入性麻醉药（inhalationanaesthetics）是一类在室温和常压以液态或气态形式存在，容易挥发成气体的麻醉药。液态的有乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷等，气态的有氧化亚氮。

二、吸入性麻醉药3/10/2023361、作用机制

作用机制的学说很多，尚未趋统一。脂溶性学说是吸入性麻醉药作用的基础。

化学结构各异的吸入性麻醉药的作用与其脂溶性之间有鲜明的相关性，即脂溶性越高，麻醉作用越强。吸入性麻醉药溶入细胞膜的脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上改变，抑制神经冲动的传递，导致全身麻醉。3/10/2023372、体内过程

吸入性麻醉药经肺泡动脉入血，而到达脑组织，阻断其突触传递功能，引起全身麻醉。3/10/202338吸入性麻醉药的吸收及其作用的深浅快慢，首先决定于它们在肺泡气体中的浓度。在一个大气压力下，能使50%个体痛觉消失的肺泡气体中麻醉药的浓度称为最小肺泡浓度（MAC）。MAC是吸入麻醉药作用强度指标，类似于ED50。MAC数值越低，药物的麻醉作用越强。1个MAC：轻微麻醉1.5个MAC：中度麻醉2个MAC：中至深度麻醉3/10/202339肺泡中药物进入血液的速度还与肺通气量、吸入气体中药物浓度、肺血流量及血/气分布系数等有关。

血/气分布系数是指血中药物浓度与吸入气中药物浓度达平衡时的比值。血/气分布系数大的药物，达到气/血分压平衡状态较慢，诱导期较长。

呼入性麻醉药主要经肺以原形排出，肺通气量大及脑/血和血/气分布系数低的药物较易排出。

大部分吸入麻醉药在体内发生代谢。3/10/202340异氟烷（Isoflutane）目前常用的吸入性麻醉药。异氟烷为恩氟烷的异构体。麻醉诱导和复苏均较快。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏。有良好的肌松作用。在肝脏的代谢率低，对肝脏毒性小。

有显著的呼吸系统和心血管系统抑制作用。用途：诱导麻醉或维持麻醉。

禁用于食品动物。3/10/202341麻醉乙醚（AnaestheticEther）1全麻药中最安全麻醉药。肌松作用较强。2首先抑制大脑皮层，出现不随意运动兴奋，此期可随药物吸入量增加而缩短，一般可达10～15分钟；3诱导期和复苏期较长，可注射硫喷妥钠作基础麻醉；4为减少乙醚刺激呼吸道分泌，可作麻醉前给药，如肌注阿托品。诱导期3/10/202342

非吸入性麻醉有多种给药途径，包括静脉注射、肌内注射、腹腔注射、内服及直肠灌注等。常用途径为静脉注射，故又称为静脉麻醉药。常用非吸入性麻醉药有巴比妥类、水合氯醛、乙醇、氯胺酮、异丙酚等。

三、非吸入性麻醉药3/10/202343（一）巴比妥类为巴比妥酸衍生物，根据剂量不同产生镇静、催眠、麻醉作用。主要药物有硫喷妥钠、戊巴比妥钠、异戊巴比妥钠和苯巴比妥钠。3/10/2023441药理作用特点①超短效巴比妥类药物，维持麻醉时间短，一般7～25分钟。②脂溶性高，静注给药能迅速分布到大脑，迅速产生麻醉，无兴奋期。③在体内具有二次分布特性，能很快从大脑重新分布到机体脂肪等组织而失去麻醉作用。1.硫喷妥钠（SodiumThiopental）3/10/2023452作用机制增强脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸的突触作用，抑制网状结构上行激活系统，产生全身麻醉作用。3应用①用于马、牛、羊、猪、犬、禽，短时外科手术时麻醉药或基础麻醉药或诱导麻醉；②作为抗惊厥药用于脑炎、破伤风的治疗和中枢兴奋药中毒时解救。反刍动物麻醉前需注射阿托品，减少腺体分泌。3/10/2023461药理作用

中效巴比妥类麻醉药。无镇痛作用。术后苏醒期长（3-12小时）。2用途中小动物的全身麻醉药和大的家畜基础麻醉药。有效的抗惊厥药，特别适用于士的宁或其它毒物所引起的惊厥。

也可用于动物的安乐术。2.戊巴比妥钠(PentobarbitalSodium)3/10/202347作用与用途①长效巴比妥类药，起效慢，消除缓慢，作用持续时间长，注射一次可维持24小时。②抑制大脑皮层，有良好的抗惊厥和抗癫痫作用。③主要用于减轻脑炎、破伤风等疾病的中枢兴奋症状，解救中枢兴奋药中毒。3.苯巴比妥钠（PhenobarbitalSodium）3/10/202348（二）分离麻醉药

dissociativeanesthetics

是指能使动物感觉（痛觉）与意识、肌肉反射分离的全麻药。表现为痛觉消失，意识模糊而不完全丧失，骨骼肌张力增加，呈现“木僵样麻醉”。

作用机制：抑制γ-氨基丁酸降解。代表性药物：

氯胺酮（开他敏，Ketamine）3/10/2023491药理作用

动物应用本品后，意识模糊不清但存在，无痛觉反应，骨骼肌张力增加，呈现“木僵样麻醉”，且随着剂量增加依次呈现镇静、催眠和麻醉作用。2用途

马、猪、羊、犬及野生动物的化学保定药。作为麻醉药时，用于诱导麻醉或维持麻醉，不单独使用。氯胺酮Ketamine3/10/2023503/10/202351（三）其他注射麻醉药异丙酚（普鲁泊福，Propofol

）

1、药理作用本品为短效静脉全身麻醉药，起效迅速，无明显蓄积，苏醒快而完全。2、适应证

诱导麻醉药、短效维持麻醉药。

3、不良反应引起低血压，对呼吸有深度抑制作用。

杰克逊的私人医生康拉德-莫里3/10/202352

中枢兴奋药（centralstimulants）：指能兴奋中枢神经系统并提高其功能一类药物。临床上主要用于提神、强心、日射病和热射病等引起呼吸抑制，麻醉苏醒，中枢抑制药中毒解救及大中家畜危急病症急救等。

按化学结构分类，包括：黄嘌呤类、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、肾上腺能胺类、大麻素类和呼吸兴奋药。第四节中枢兴奋药3/10/2023531、大脑兴奋药：随剂量增加，兴奋顺序依次为：大脑→延脑→脊髓。代表药物：咖啡因。2、延髓兴奋药：治疗剂量先兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快，加大剂量，大脑和脊髓也随之兴奋。代表药物：多沙普仑、尼可刹米、回苏灵。3、脊髓兴奋药：毒性最大，治疗剂量即兴奋脊髓，稍大剂量会导致角弓反张。代表药物：士的宁。中枢兴奋药根据作用部位的不同分为：3/10/202354一大脑兴奋药咖啡因（Caffeine）3/10/202355（一）药理作用1直接作用：对大脑皮层有直接兴奋作用，是麻醉药的对抗剂，可提高机体对外界反应性、提神、消除疲劳和提高肌肉活动能力。稍大剂量时能兴奋延髓，强心并使呼吸加深加快，中毒剂量兴奋脊髓。2间接作用：强心作用，改善血液循环，故可产生间接利尿作用。

3/10/2023563/10/202357（二）作用机理通过抑制磷酸二酯酶活性，从而减少体内环磷酸腺苷（cAMP）破坏，增加其浓度，激活体内大量酶，引起一系列生理生化反应增强。第二信使3/10/202358咖啡因拟肾上腺素药咖啡因作用机理及与拟肾上腺素药协同作用示意图3/10/202359（三）临床应用1安钠咖用于治疗因重病或过度使役所致呼吸抑制及昏迷，以及中枢抑制药中毒解救。2用于日射病、热射病和中毒引起的急性心力衰竭。3与溴化物合用，调节或恢复大脑皮层兴奋与抑制过程平衡。有助于调节胃肠蠕动节律性，常用于治疗马属动物肠痉挛、肠弛缓等。苯甲酸钠咖啡因3/10/202360（四）注意事项

1剂量过大引起中毒可用中枢抑制药解救，禁用拟肾上腺素药解救。

2安钠咖呈碱性，禁与酸性药配伍。

3/10/202361（一）多普兰（多沙普仑，Dopram）1药理作用本类中作用最快且最强药物。直接兴奋延髓呼吸中枢