化学发光免疫检测技术在临床检验中的应用

化学发光免疫检测技术在临床检验中的应用第1页/共93页第一部分免疫检测技术概述第2页/共93页定义免疫学检测主要是利用抗原和抗体的特异性反应进行检测的一种手段。它可以利用同位素（荧光素）酶、化学发光物质等对检测信号进行放大和显示。第3页/共93页夹心法竞争法间接法免疫检测常用方法第4页/共93页放射免疫诊断技术（RIA）酶联免疫诊断技术（ELISA）化学发光免疫诊断技术（CLIA）20世纪60年代70年代80年代90年代2000年2020年时间临床免疫诊断技术的发展基本历经了以下三个阶段：第5页/共93页

化学发光（CLIA）酶免（EIA）放免（RIA）灵敏度（M/L）10-17-10-1910-1510-15-10-16标记物酶蛋白或发光物质酶蛋白放射性元素灵敏度高低高线性范围宽窄宽放射污染无无有试剂稳定性12个月6-12个月1-3个月操作易易繁琐第6页/共93页1.兴起于20世纪80年代，现已被临床普遍使用，成为临床免疫诊断的支柱方法；2.产品处于成熟期。1.导入于20世纪90年代，现较大医院开展个别项目；2.产品处于导入期或成长期。化学发光1.兴起于20世纪70年代，现仍在临床应用；2.产品处于衰退期。1.兴起于20世纪80年代，现普遍使用，为我国临床免疫诊断的基本方法；2.产品处于成熟期。酶联免疫1.兴起于20世纪60年代，现已基本退出临床应用；2.产品生命周期已终结；3.厂商试剂和仪器共同开发。1.兴起于20世纪70年代，现仍普遍使用于县级以上医院；2.产品处于衰退期；3.厂商试剂与仪器共同开发。放射免疫欧美中国免疫诊断现状第7页/共93页当前进展国际：国际上排名前六位的诊断巨头企业均投入了大量的资金和人力进行化学发光技术的研发和产业化国内：只有一两家科研机构及企业在进行相关问题的比较深入研究，但发展较快第8页/共93页中国免疫诊断现状中国临床免疫定量诊断现状亟待改善化学发光免疫诊断技术已成为免疫定量诊断的主流昂贵的成本价格严重阻碍化学发光免疫诊断技术造福中国人民临床呼唤符合国情的解决方案中国即将迎来免疫定量诊断技术普及的新高潮第9页/共93页第二部分化学发光免疫检测技术第10页/共93页化学发光技术概述化学发光免疫分析技术，是将化学发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。其特点在于灵敏度高、测定范围宽、快速、简便，并且在测试中不使用有害的试剂，无污染。第11页/共93页类型化学发光免疫分析化学发光酶免疫分析电化学发光分析时间分辨免疫荧光分析第12页/共93页四种检测方法比较

技术类型

标记、反应体系

主要优点

主要不足化学发光吖啶酯过氧化氢

灵敏度较高试剂成本高，发光时间短，测量方式复杂（积分法），需原位进样（InSituInjector）仪器成本及维护费用较高化学发光酶免疫分析辣根酶鲁米诺碱性磷酸酶AMPPD测量方式简单、成本较低、灵敏度较高不同次试验中，曲线有漂移时间分辨荧光铕（Eu）、镝（Dy）、钐（Sm）、铽（Tb）等络合物脉冲光源激发灵敏度较高、试剂较稳定试剂成本较高

测量方式复杂（脉冲激发、流动池）

仪器成本及维护费用高

环境及样品中同类元素可导致本底干扰电化学发光钌（Ru）的络合物灵敏度较高、试剂较稳定第13页/共93页化学发光酶免疫分析用参与某一发光反应的酶来标记抗原或抗体，免疫反应后，加入发光试剂，测定发光体系的发光强度来确定抗原或抗体的含量。两大体系

辣根过氧化物酶（HRP）体系碱性磷酸酶(AP)体系第14页/共93页碱磷酶发光信号示意图TimeSignal辣根酶发光信号示意图第15页/共93页两大体系的比较碱磷酶体系：水解反应，起光较慢，发光强度较弱，灵敏度较高。辣根酶体系：氧化还原反应，起光较快，发光强度较大。第16页/共93页第三部分化学发光诊断技术在临床中的应用第17页/共93页化学发光在临床检测中的

主要应用肿瘤标志物检测甲状腺功能检测生殖内分泌激素系列糖尿病检测传染病检测系列肝纤维化系列第18页/共93页一、肿瘤标志物的检测

1、肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其他体液，或是因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生的反映肿瘤的存在和生长，含量明显高于正常参考值的一类物质。通过对这类物质的分析，能帮助人们从正常组织中区别肿瘤或测定肿瘤细胞核、细胞质以及对细胞膜上的特性进行分析，以此作为辨认肿瘤细胞的标志。第19页/共93页2、肿瘤标志物的分类（1）、肿瘤胚胎性抗原标志物该类蛋白质即前文所提到的因返祖现象的出现，而产生的肿瘤标志物。虽然该类标志物与肿瘤组织不一定具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系。例：甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）（2）、糖类抗原标志物该类物质是肿瘤细胞表面的抗原物质，或肿瘤细胞所分泌的物质。这类标志物的出现为临床肿瘤的诊断带来方便，但其命名无规律可言。有些是肿瘤细胞株编号，有些是抗体物质的编号。该类标志物又可分为两类①糖类高分子粘蛋白抗原例：癌抗原CA125癌抗原CA15-3②血型类抗原例：癌抗原CA19-9癌抗原CA50第20页/共93页（3）、酶类标志物酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之一。肿瘤状态时，机体的酶活力就会发生较大变化，这主要是因为：①肿瘤细胞或组织本身诱导其他细胞和组织产生异常含量的酶；②肿瘤细胞的代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液，或因肿瘤使得某些器官功能不良，导致各种酶的灭活和排泄障碍。例：前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen,PSA）神经原特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）（4）、激素类标志物当具有分泌激素功能的细胞癌变时，就会使分泌的激素量发生异常。这种现象被称为正位激素异常。而正常情况下不能生成激素的那些细胞，转化为肿瘤细胞后所产生的激素，或者是那些能产生出激素的细胞癌变后，分泌出的是其他激素细胞所产生的激素，这种现象被称为异位激素异常。衡量异位激素异常的条件是：①有非内分泌腺细胞合成的激素；②某种内分泌细胞却分泌其他分泌腺细胞的激素；③肿瘤患者同时伴有分泌异常综合征；④这类肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素⑤肿瘤切除或经治疗肿瘤消退时，此种激素含量下降，内分泌综合征的症状改善。例：人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonagotropin,HCG）人胎盘催乳素（PRL）第21页/共93页（6）、其它蛋白质类标志物另外还有一些早期发现的蛋白类肿瘤标志物，特异性稍差，但检测方法相对比较容易，因而常作为常规检测项目，用以肿瘤普查。例：β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）血清铁蛋白（SerumFerritin,SF）第22页/共93页

3、肿瘤标志物的检测意义高危人群中恶性肿瘤的早期检测预后应用治疗监测肿瘤复发的早期检测－为患者争取治疗时间，延长患者生命。第23页/共93页第24页/共93页4、理想的肿瘤标志物的条件特异性强：仅由肿瘤组织产生或只存在于肿瘤组织中,在正常组织中不存在敏感性好：可用于小肿瘤的早期诊断或筛选第25页/共93页5、几种常见的肿瘤标志物甲胎蛋白AFP检测临床意义检测血清AFP含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一1977年全国肝癌防治协作会议拟定的单项AFP诊断肝癌的标准：定量≥400ng/ml；持续一个月以上，定量≥200ng/ml持续两个月以上，并能排除妊娠，活动性肝病，生殖腺胚胎性肿瘤等。除了原发性肝癌外，AFP还用来进行：急慢性肝炎和肝硬化的鉴别诊断先天性胎儿畸形诊断恶性畸胎瘤的诊断第26页/共93页癌胚抗原CEACEA是非器官特异性肿瘤相关抗原，升高主要见于肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌等大多数恶性肿瘤。很适合用于体检临床主要应用定期检测可预防相关疾病的发生，术后检测可以用于术后效果观察注意：肝炎、肝硬化及肺部疾病等也可以造成升高吸烟者的CEA普遍偏高。第27页/共93页

人绒毛促性腺激素HCG正常妊娠检测检测异位妊娠和正确指导人工流产检测自然流产滋养层细胞肿瘤的诊断其他肿瘤的重要标志（如胃癌、胰腺癌、肝癌，多发性骨髓癌、卵巢癌、乳癌等）第28页/共93页血清hCG浓度的变化正常妊娠妇女血清中HCG平均值第29页/共93页血清hCG浓度的变化早期自发性流产：hCG为正常怀孕妇女的50%，通常<400mIU/ml，不见绒毛组织及胎膜。异位妊娠：hCG为正常怀孕妇女的1/3~1/2，有时也可能与正常怀孕妇女无差别葡萄胎：血清hCG达500000~1000000mIU/ml，并分泌低浓度AFP。多胎妊娠：血清hCG浓度要高于正常怀孕一胎妇女。滋养层细胞相关疾病：血清hCG浓度>100,000。Down综合症：血清

hCG浓度为正常怀孕妇女的2~3倍。第30页/共93页PSA与fPSA前列腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。在欧美国家前列腺癌是发病率最高的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌位于男性肿瘤的第二位。我国前列腺癌发病率约为3.4/10万人口，远低于西方国家，但国人良性前列腺增生手术发现的偶发癌和尸检前列腺标本的潜伏癌约为欧美一半左右。而前列腺癌的早期诊断是决定能否进行根治性治疗的关键。老年性疾病，建议50岁以上的男性，有条件时每年作一次检测。第31页/共93页当血清PSA>10ng/ml时，应高度怀疑前列腺癌；而PSA4-10ng/ml时，则为灰区（其主要原因未一些良性的前列腺疾病所致）。前列腺癌诊断主要通过直肠指检（DRE）、血清PSA检测或直肠B超（TRUS）针刺活检确定诊断。血清游离PSA(f-PSA)与总PSA的比值（fPSA/tPSA）更为准确。正常fPSA仅占tPSA的10%-20%，若fPSA/tPSA>25%，前列腺癌的可能性极小（<10%）。当fPSA/tPSA<10%时，则前列腺癌的可能性极大（>80%），必须作前列腺活检以确诊。连续观察血清PSA浓度的变化，前列腺癌组PSA速率显著高于良性前列腺增生组和正常人组，正常值上限为每年0.75ng/ml。这样，即使在两次检侧中PSA的浓度均在正常范围，但根据PSA的速率变化，可进一步检查发现早期前列腺癌。大量的筛选资料证明，如果PSA速率超过每年0.75ng/ml，则可发现47%的患者患前列腺癌。第32页/共93页前列腺检查的注意点单独检测PSA会受很多因素影响，如前列腺肥大、前列腺炎等。常规的直肠指检、前列腺按摩、前列腺活检、膀胱镜操作、留置导尿都可以使PSA明显升高，故血清PSA测定应在前列腺操作前或操作后至少一周才抽血，前列腺活检后则需等待更长的时间。第33页/共93页CA125CA125用于卵巢癌筛查以及观察疗效，判断有无复发。在连续检测中，CA125的初始浓度和上升斜率应考虑在内，以鉴别肿瘤是良性生长还是恶性生长。在一次8688份血清样品的回顾性研究中，发现用这种方式来计算卵巢癌的危险性，其敏感性60%，阳性预见率16%，认为这种方式是筛查早期卵巢癌的较好技术。CA125用于卵巢癌筛查假阳性主要出现在妊娠、月经期、子宫内膜炎等妇科炎症情况。在妊娠头3个月和月经期CA125假阳性分别可达57%和16%。第34页/共93页CA15-3乳腺癌可使CA15-3升高。但初期敏感度只有60%。其它恶性肿瘤也可使CA15-3有不同程度的阳性率。主要用于女性体检。定期检测含量的变化对术后观察有极大作用。CA15-3对蛋白酶等酶类很敏感。因此，血清标本应避免微生物的污染。第35页/共93页CA19-9胰腺癌、胆囊癌等CA19-9明显上升。胃癌检出率50%，结肠癌检出率60%，肝癌检出率64.6%。胰腺癌患者85%-95%为阳性。急性胰腺炎、胆囊炎，肝硬化、肝炎等疾病也会造成CA19-9上升，应注意区别对待。第36页/共93页CA50CA50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物.对胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90%，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。常用于常规体检一些自身免疫性疾病也会使其上升，注意区别对待。第37页/共93页项目名称主诊阳性顺序CA50广谱胰、肝、卵巢、肠、胃、肺CA125卵巢卵巢、胰、肺、乳、肠CA153乳房乳房CA199消化道胰、胆、胃、肠第38页/共93页铁蛋白（SF）铁蛋白为一种肿瘤相关蛋白质，多数肿瘤病人血清中铁蛋白浓度升高.血清铁蛋白浓度升高通常说明病人预后不良。一般情况下与白血病、肺癌、乳腺癌有关，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。炎症感染也可造成SF升高。SF含量过低时可诊断为缺铁。这也是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。营养不良时SF减少，它可以作为儿童营养不良流行病学调查的指标。第39页/共93页β2-MG它可由肿瘤细胞直接产生，故原发性肝癌、胃癌、大肠癌、骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤都会使其升高。在肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。可用于体检。免疫疾病，如溶血性贫血等都可使其值升高。还可用于诊断肾功能损伤和急性脑梗塞、脑膜炎、脑炎、多发性神经炎等。第40页/共93页肿瘤标志物检测关键点肿瘤标志物项目进行联合检测更有意义测定结果与肿瘤判断的对应关系。灰区结果的分析。动态观察。第41页/共93页癌肿部位肿瘤标志物选择顺序

肝

AFPSFCEA

结直肠

CEACA19-9CA50

胰腺

CA19-9CEACA50

肺

CA50CEACA19-9乳房

CA15-3CA125CEA

卵巢

CA125AFPβ-HCGCEA

子宫

SFβ-HCG

前列腺

f-PSAPSA

血液病

SFβ2-MG

摘自中国检验医学用品2001年第一期

第42页/共93页二、甲状腺功能检测主要检测指标T3（三碘甲状腺原氨酸）T4（甲状腺素）FT3、FT4TSH（促甲状腺生成素）Anti-TG(甲状腺球蛋白抗体)Anti-TPO（甲状腺过氧化物酶抗体）第43页/共93页

下丘脑--垂体--甲状腺轴的调节

下丘脑垂体甲状腺T3、T4TRHTSH表示促进表示抑制第44页/共93页临床症状甲亢：眼突，食欲亢进而体重下降，心悸，怕热，神经质等甲低：新生儿甲低身材矮小，智力低下，表情迟钝及聋哑；儿童甲低生长发育迟缓，智力减退。少年期患者可有性早熟和乳溢症；成年人甲低疲劳乏力、畏寒，皮肤和毛发干燥，心率缓慢、舒张压高。女性伴有月经过多。老年甲状腺疾病：症状相对不明显。第45页/共93页

甲状腺疾病的测定分析第46页/共93页甲亢常见模式TSHT3T4FT3FT4降低偏高正常正常正常降低偏高正常偏高正常降低偏高偏高偏高正常降低高高高高第47页/共93页甲减常见模式TSHT3T4FT3FT4升高正常正常正常降低升高正常降低正常降低升高降低降低正常降低升高降低降低降低降低第48页/共93页甲状腺疾病甲状腺相关激素浓度变化TSHT3fT3T4fT4新生儿甲低升高降低降低降低降低重度甲状腺功能减退症升高降低降低降低降低轻度甲状腺功能减退症升高正常正常降低降低下丘脑—垂体性甲状腺功能减低症降低降低降低降低降低T3型甲亢降低升高升高正常正常服用外源性T3过多甲亢复发前驱Graves病甲亢降低升高升高升高升高代偿性T3升高①亚临床型甲低②耳聋甲状腺综合症③地方性甲状腺肿降低升高升高正常正常服用过多外源性T4降低升高升高升高升高第49页/共93页非常见模式影响因素1垂体，下丘脑功能异常。干扰物质—甲状腺结合蛋白（TBG、白蛋白）及一些竞争性结合蛋白物质，药物，激素。亚临床甲状腺疾病。先天性TBG，白蛋白异常。先天性甲状腺相关激素异常。第50页/共93页非甲状腺疾病的诊断高达75%非甲状腺疾病的住院病人有甲状腺功能变化的现象。疾病常见的是血中T3降低，有些病人他们不单只有T3降低，有时也会合并T4降低，又有些病人会同时合并freeT4和TSH的变化。第51页/共93页疾病甲状腺相关激素变化TSHT3T4FT3FT4肝脏疾病正常或降低降低正常降低正常或降低糖尿病正常降低降低降低正常颅脑损伤

降低升高降低正常精神病

一过性升高一过性升高一过性升高一过性升高肾脏疾病正常降低降低降低正常心血管疾病

降低

正常第52页/共93页甲状腺球蛋白抗体Anti-TG

甲状腺过氧化酶抗体Anti-TPO1.主要用于自身免疫性甲状腺病的诊断2.TGAb阳性主要见于①桥本甲状腺炎，自身免疫性甲状腺疾病、原发性甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进患者等，桥本甲状腺炎患者阳性检出率高达80％～90％。②某些肝脏病、各种胶原性疾病和重症肌无力。③正常妇女随年龄的增长,阳性检出率增加，40岁以上妇女阳性率达18％。3.TPOAb阳性见于桥本甲状腺炎（90%），原发性甲状腺功能亢进，原发性甲状腺功能减退4.有些患者TGAb阴性，但TPOAb阳性，因此两种抗体同时检测可提高抗甲状腺自身抗体的阳性检出率。第53页/共93页三、生殖内分泌激素检测系列（1）生殖内分泌激素基础知识激素：内分泌腺所分泌的活性物质称激素。

是机体细胞自己产生和分泌的一些特殊的化学物质，可以经血液循环，局部的弥散或细胞的传递作用于受体，来调剂自身、周围或远隔细胞和组织的功能，以保持机体内环境的相对恒定。第54页/共93页

在多种激素中，与人体的生殖活动密切相关，在临床上应用于诊断生殖系统相关疾病的激素主要有以下六种：

人促黄体生成素（LH）人促卵泡生成素（FSH）催乳素（PRL）雌二醇（E2）孕酮（P）睾酮（T）第55页/共93页分类：垂体激素（由脑垂体分泌）

LH

人促黄体生成素

FSH

人促卵泡生成素

PRL

催乳素

甾体激素（由性腺分泌）

E2

雌二醇

P

孕酮

T

睾酮第56页/共93页

糖蛋白激素，分子量约26000，是由垂体前叶分泌的一种促性腺激素。在女性主要作用于卵巢，促使排卵（在FSH协同作用下），形成黄体并分泌孕激素；在男性又称作间质细胞刺激素，主要作用于睾丸间质细胞，促进睾酮的合成和分泌。LH—人促黄体生成素LuteinizingHormone第57页/共93页

糖蛋白激素，分子量约30000，是垂体前叶分泌的另一种促性腺激素。在女性主要作用于卵巢的卵泡，促进卵泡发育和成熟及分泌雌性激素。在男性，主要是促进精子生成，又称作精子生成素。FSH—人促卵泡生成素Follicle-stimulatinghormone第58页/共93页

垂体前叶分泌的单链多肽激素，是一种单纯的蛋白质，由198个氨基酸组成，分子量约为23000。主要功能是促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。PRL—催乳素（泌乳素）Prolactin第59页/共93页

为21C的类固醇激素，分子量为314.5。未孕女性主要由黄体分泌，促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。孕妇主要由胎盘分泌。

男性主要由肾上腺皮质及睾丸分泌。P—孕酮Progesterone第60页/共93页18C的类固醇激素，分子量为272.38，是人体内活性最强的雌激素。未孕女性由卵巢分泌，使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。妊娠期间主要来源于胎儿—胎盘复合体。男性主要由睾丸间质细胞合成分泌。E2—雌二醇Estradiol第61页/共93页19C的类固醇激素，分子量为288.42。男性主要由睾丸间质细胞分泌，主要促进男性第二性征的发育。女性主要由肾上腺分泌。促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育。对雌激素有拮抗作用，对全身代谢有一定影响。T—睾酮Testosterone第62页/共93页下丘脑垂体前叶（腺垂体）促卵泡生成素

促黄体生成素催乳素孕酮雄激素雌激素绒毛膜促性腺激素性腺(卵巢，乳腺，睾丸等)边缘脑大脑皮层中枢

表示促进

表示抑制下丘脑-垂体-性腺机能轴第63页/共93页女性月经周期中各种激素浓度变化第64页/共93页女性月经周期中各种激素浓度变化

第65页/共93页性激素检测的临床意义

生殖内分泌激素在机体内对性征发育、种族繁衍起重要的调控作用，并且其含量、浓度对其功能的实现具有决定作用。因此，生殖内分泌激素的检测结果和临床症状相结合，对男女性功能减退、性早熟、青春期发育延迟，女性闭经、不孕不育、更年期综合征等病因的诊断、治疗及愈后评价都具有重要意义。第66页/共93页性激素检测最常见的临床应用青春期前儿童性早熟，判断真性性早熟和假性性早熟青春期延迟及性幼稚症的诊断和判别

女性闭经和不孕症，有助于查找病因女性多毛症、多囊卵巢综合征的诊断男女性高催乳素血症的诊断男性性功能减退和不育症，有助于查找病因更年期综合征和卵巢功能衰竭的判断体外受孕（IFV）作为监测工具第67页/共93页生殖激素检测及相关疾病—

女性相关疾病检测项目性早熟FSH、LH、E2、P青春期发育延迟FSH、LH、E2、P闭经和不孕症FSH、LH、PRL、E2、P多毛症FSH、LH、PRL、E2、P、T多囊卵巢综合征FSH、LH、PRL、E2、P、T高催乳素血症PRL更年期和卵巢衰竭FSH、LH、E2、P第68页/共93页生殖激素检测及相关疾病—

男性相关疾病检测项目性早熟FSH、LH、T青春期发育延迟FSH、LH、T性功能减退和不育症FSH、LH、PRL、T高催乳素血症PRL精子缺乏FSH、LH、T乳腺发育过度T、E2、PRL第69页/共93页一般根据临床表现就可判别，而真性和假性性早熟的鉴别则有赖于激素水平的检测。真性性早熟者

FSH、LH、E2、P或T均会异常增高；假性性早熟者

仅有性腺激素（E2、P或T）的异常升高，但FSH、LH基本正常性早熟的诊断第70页/共93页

原发性性腺功能低下：由性腺（卵巢）本身造成的性腺功能低下。LH、FSH会升高，E2、P会下降。继发性性腺功能低下：由于下丘脑或垂体原因，垂体促性腺激素分泌缺乏导致的性腺功能低下。LH、FSH、P、E2都会较低。女性性腺功能低下第71页/共93页继发性睾丸功能低下：FSH、LH、T均低原发性睾丸功能低下：T低，FSH、LH高

若FSH、LH、T都正常，则说明睾丸功能正常，PRL的异常增高也是性功能低下的主要原因。男性性腺功能低下第72页/共93页女性闭经和不孕症对于闭经和不孕症女性，测定FSH、LH、E2、P等可鉴别病变部位：

FSH、LH同时低或仅LH异常低，则病因在下丘脑或垂体；FSH、LH均正常，E2、P含量低者，则病因在性腺（卵巢）。此外，LH/FSH比值增高提示排卵障碍，常见于多囊卵巢综合症及雄性激素升高患者；垂体瘤和高催乳素血症，也可抑制排卵导致不孕。第73页/共93页

是一组以月经失调、无排卵性不孕、多毛、肥胖伴双侧卵巢增大、多囊性病变等为特征的症候。本病患者一般情况下LH持续升高，FSH正常或偏低，LH/FSH比值增加。T大量分泌，含量增高。多囊卵巢综合征第74页/共93页卵巢功能衰竭和更年期更年期是卵巢功能生理性的衰竭：激素水平表现为LH、FSH升高，P、E2降低。年轻女性出现上述的激素变化，则可诊断为卵巢早衰。第75页/共93页高催乳素血症的临床症状女性男性闭经性欲减退月经稀少性功能低下黄体功能不全乳腺发育伴或不伴性腺功能减退无排卵溢乳（罕见）溢乳性欲减退多毛症溢脂性皮炎第76页/共93页四、糖尿病检测系列胰岛素C-肽第77页/共93页

糖尿病分型

1型2型发病原因免疫与遗传遗传与生活方式发病年龄青少年中老年发病方式急缓慢或无症状体重情况多偏瘦多偏胖胰岛素分泌绝对缺乏相对缺乏酮症酸中毒容易发生不易发生一般治疗注射胰岛素口服降糖药第78页/共93页INS和C-肽临床检测意义区分1型糖尿病和2型糖尿病，对临床治疗有重要指导意义诊断胰岛瘤应用激发性实验检测有临床意义第79页/共93页五、传染病检测系列为什么要开展传染病项目定量检测？定量检测：更高的灵敏度，利于尽早发现感染者，避免疾病的传播。对于临床诊断、药效观察、治疗效果评价等多方面具有重要意义。可对疾病的病程、治疗、预后起一个全程动态监测的作用，能够为临床医生对病情疗效作出合理的解释提供依据，以指导治疗。第80页/共93页

化学发光乙肝五项定量检测的意义提高了检测的灵敏度，有助于急慢性乙肝早期诊断，发现低浓度HBsAg携带者及变异病毒的检测与监控：正常情况下HBV发生、发展、疗效、预后是一个渐进的变化过程，而变异是一个突变的过程，病毒发生变异后，表达量较低2、动态观察疗效和病情监测3、对乙肝的预防起到监督作用酶免检测HBsAb阳性临界值，用发光检测其含量在10mIU/mL，但只有含量达到100mIU/mL以上时才可确定具有保护作用第81页/共93页4.发现低浓度HBsAg携带者一些群体如医护工作者、病人家属等，由于长期密切接触，但又非直接经血传播感染成急性乙肝，而是长期少量感染，并刺激机体产生一定的免疫力，可能呈低浓度感染，特别应当引起人们的足够重视，密切关注并采取措施防止发展成乙肝或慢性携带者5.动态观察疗效和病情监测疾病的发生、发展、疗效、预后是一个动态的变化的过程，CLIA定量检测乙肝“两对半”各项血清学标志物的浓度变化可对乙肝的病程、治疗、预后起一个全程动态监测的作用，，能够为临床医生对病情疗效作出合理的解释提供依据，以指导治疗。6.对乙肝的预防起到监督作用

HBsAb的含量在10mIU/mI以上为阳性，但只有含量达到100mIU/mI以上时才可确定具有保护作用第82页/共93页

慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎（酒精或非酒精性）、免疫性肝病、药物、胆汁淤积等均可导致肝纤维化的发生。肝纤维化四项HALNPIIIPCIV

肝纤维化（hepaticfibrosis）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。轻―――肝纤维化重―――肝硬化