抗胆碱药-副本

第八章胆碱受体阻断药——M胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs）天然形成生物碱阿托品、东莨菪碱非选择性拮抗M-R合成生物碱后马托品、哌仑西平选择性拮抗M-R第一节阿托品和阿托品类生物碱一、来源二、体内过程1吸收：易吸收2分布：广泛分布于全身组织3消除：消除迅速

阿托品（atropine）

【药理作用及机制】特点：1、阿托品对M-R有较高选择性，对各型M-R亚型的选择性低2、作用广泛，存在明显量效关系剂量作用0.5㎎轻度心率减慢、轻度口干、汗腺分泌减少1.0㎎口干、口渴感，心率加快，轻度扩瞳2.0㎎明显口干、心率加快、扩瞳，调节麻痹5.0㎎上述所有症状加重，说话和吞咽困难，排尿困难、肠蠕动减少10㎎上述所有症状加重，中枢症状阿托品作用与剂量关系1、腺体：唾液腺、汗腺最敏感；泪腺及呼吸道腺体分泌也明显减少；较大剂量也减少胃液分泌2、眼：①扩瞳②眼内压升高③调节麻痹3、平滑肌：松弛（1）胃肠道SM：（2）尿道和膀胱逼尿肌：降低其张力和收缩幅度（3）胆管、支气管及子宫SM：解痉作用较弱（4）对胃肠括约肌的作用4、心脏：（1）心率：●主要引起心率加快●治疗量部分病人可见心率短暂性减慢（2）房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常5、血管与血压：治疗量单独使用对血管与血压无显著影响大剂量可引起皮肤血管舒张6、中枢神经系统：治疗剂量（0.5～1㎎）轻度兴奋延髓较大剂量（1～2㎎）可轻度兴奋延髓和大脑大剂量（5㎎）中枢兴奋明显加强中毒剂量（＞10㎎）明显中枢中毒症状【临床应用】：1、制止腺体分泌（1）全身麻醉前给药（2）严重的盗汗及流涎症2、眼科（1）虹膜睫状体炎（2）验光配镜：目前仅儿童使用（3）检查眼底3、解除平滑肌痉挛

（1）胃肠绞痛及膀胱刺激症疗效较好（2）胆绞痛或肾绞痛疗效较差4、缓慢心律失常：窦房阻滞、房室阻滞★急性心肌梗死早期（注意剂量）★昏厥伴过度的颈动脉窦反射患者的严重心动过缓★对多数室性心律失常疗效差5、抗休克：对感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗。对休克伴高热或心率过快者禁用6、解救有机磷酸酯类中毒【不良反应及中毒】1、副作用：不良反应最低致死量：成人80～130㎎，儿童约为10㎎2、中毒解救：（1）主要为对症治疗（2）一般处理：口服中毒者（3）药物：毒扁豆碱。如有明显中枢兴奋，可用地西泮对抗（不可用吩噻嗪类药物）（4）人工呼吸，降温◆禁忌症：青光眼及前列腺肥大者

东莨菪碱（scopolamine）特点：1、中枢神经系统抑制，此外尚有欣快作用2、外周作用与阿托品相似(1)抑制腺体分泌作用较阿托品强(2)扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱(3)心血管系统较弱3、主要用于（1）麻醉前给药（2）晕动病治疗（以预防效果好）。也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐（3）帕金森病也有一定疗效（4）中药麻醉4、禁忌症同阿托品

山莨菪碱（anisodamine），654-2特点：1、与阿托品药理作用相似，其抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品1/20～1/102、不易进入中枢，故其中枢作用弱3、解痉作用及抑制心血管作用与阿托品相似而稍弱；对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高4、主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛5、毒性较阿托品低第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺合成解痉药：异丙托溴铵、溴丙胺太林等选择性M-R阻断药哌仑西平（pirenzepine）和替仑西平（telezepine）

●为选择性M1-R阻断药，后者作用强●可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，故在国外用于与泌酸有关的消化性溃疡的治疗也可用于慢性阻塞性支气管炎的治疗●脂溶性低不易进入中枢，故无中枢兴奋作用，治疗剂量较少出现口干和视力模糊复习思考题1.抗胆碱酯酶药