第二章麻醉药

第二章麻醉药复习:什么是药物？按药物的来源可分为哪几类？引入新课：

小时候去医院拔牙，为了减少疼痛，医生怎么处理？在做大型手术前先要对病人进行？目的是什么？定义：麻醉药是作用于神经系统，选择性抑制神经传导的一类药物。分为全身麻醉药与局部麻醉药分类：定义：全身麻醉药可以可逆性抑制中枢神经系统，使意识、感觉和反射消失。分类：根据给药方式不同，可分为吸入全麻药和静脉注射全麻药两种。一、吸入麻醉药通过呼吸进入全身的麻醉药结构类型：脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等特点：气体或易汽化的液体化学药物发展过程及使用过的药物：乙醚：1842年，麻醉期清晰，有镇痛和肌松作用，具有优良的全身麻醉作用，但易燃易爆，不易控制麻醉深浅氧化亚氮：1844年，笑气，毒性很低，但麻醉作用也很弱，能产生良好的镇痛作用氯仿：1847年，毒性太大，引起肝硬化氟烷：毒性较小，麻醉作用较强，易燃易爆性降低麻醉乙醚CH3CH2OCH2CH3一、性状：

为无色澄明，易流动的液体，有特臭，味灼烈，微甜。有极强的挥发性及燃烧性。蒸气与空气混合后遇火能爆炸。溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚、脂肪油或挥发油能任意混合。二、稳定性：在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质过氧化物及醛对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及肺炎等，严重时引起死亡过氧化物：二羟乙基过氧化物乙亚基过氧化物过氧化物为不易挥发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，应注意勿将乙醚蒸干，以免爆炸醛类：主要指乙醛三、贮存：应遮光，几乎满装，严封或熔封，在阴凉避火处保存。可加入还原性物质如：苯二酚、铁屑、锌、铜屑或氢醌等作用稳定剂氟烷本品为无色,易流动的重质液体,有类似氯仿的香气,味甜微溶于水,可与乙醇、氯仿、乙醚或非挥发性油类任意混溶稳定性：(卤代烃类化合物)较稳定，不易燃，但遇光、热和湿空气能缓缓分解，生成氢卤酸（氢溴酸、氢氟酸、盐酸等）因此加入0.01%(g/g)麝香草酚作为稳定剂。应遮光，密封，在阴凉处保存。贮存：甲氧氟烷性质：无色澄明液体，有芳香气味，不易燃、不易爆，空气中较稳定特点：1、对呼吸道刺激较乙醚轻，全麻效果好，镇痛及肌松作用比氟烷效果好，对呼吸道黏膜无刺激性。2、诱导期较长，苏醒较慢，毒性较大，肝、肾功能不全者禁用贮存：避光、冷暗处保存，常加入甲酚丁酯作抗氧剂氟烷与甲氧氟烷的区别：

氟烷与浓硫酸不混溶，比重大于浓硫酸，与等体积浓硫酸混合后分层，位于硫酸的下方甲氧氟烷与浓硫酸混合后分层，位于浓硫酸的上方。相对密度：氟烷：1.871~1.875g/cm3浓硫酸：1.84g/cm3甲氧氟烷：1.427~1.431g/cm3二、静脉麻醉药定义：通过静脉给药的方式而达到全身麻醉作用的药物称为静脉麻醉药。特点：作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，品种多，使用方便，是目前临床上的主导药物。常见的静脉麻醉药：米达唑仑、依托咪酯、丙泮尼地、盐酸氯胺酮、羟丁酸钠。短效麻醉药：硫喷妥钠、海索比妥钠、美索比妥钠盐酸氯胺酮性质：白色结晶性粉末，无臭易溶于水可溶于热乙醇，不溶于乙醚和苯（盐类的溶解性）强酸弱碱盐：水溶液显酸性分子中有一个手性碳原子，有两个光学异构体，右旋体作用比左旋体作用强*鉴别：本品水溶液在低温时加入碳酸钾溶液，可游离析出氯胺酮，熔点为91~94℃。强酸弱碱盐的性质。水溶液显氯化物的反应。在269nm、277nm处有最大紫外吸收贮存：

较稳定，密闭保存羟丁酸钠性质：白色结晶性粉末，有引湿性。极易溶于水，溶于乙醇，难溶于乙醚、氯仿中。弱酸强碱盐的性质鉴别：1、本品水溶液加三氯化铁试液显红色2、水溶液加硝酸铈铵显橙红色。作用特点：

麻醉作用较弱，起效较慢，毒性较小，易代谢，但无镇痛作用。常与其他麻醉药合用，适用于老人、儿童等患者，高血压者禁用。第二节局部麻醉药定义：在人体局部给药并可选择性地阻断感觉神经冲动的发生和传导的药物，为局部麻醉药，简称局麻药。发展：1860年：可卡因，毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定1890年：苯佐卡因：水中溶解度小，不能做成注射液1904年，合成盐酸普鲁卡因：作用优良，水溶液不稳定，易水解1946年，发现了利多卡因：不易水解进一步结构改造得：丁卡因、达克罗宁、布比卡因一、芳酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡因性状：易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿水溶液显酸性，强酸弱碱盐稳定性：干燥时较稳定水溶液易发生水解及自动氧化1、水解分子中含有酯键可发生水解，生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，此物可进一步脱羧生成有毒的苯胺。溶液pH增大，水解加速2、自动氧化分子中含有芳伯氨基，易氧化变色。碱性越强，温度升高，紫外线、氧和重金属离子均可加速氧化变色配注射液：调pH3.5~5.5严格控制灭菌温度和时间：100℃流通蒸气灭菌30分钟鉴别：1、本品水溶液加氢氧化钠溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气可使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀可在适量的盐酸中溶解。2、分子中含有芳伯氨基，在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。3、分子中具有叔胺，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂，如氯化金、碘化铋钾、碘试液、碘化汞钾、苦味酸试液等反应生成沉淀4、本品显氯化物的鉴别反应作用特点：作用强，毒性较小，但酯键的水解性决定其作用时间短盐酸丁卡因与盐酸普鲁卡因比较：即有相同点又有不同点分子中没有芳伯氨基，不易被氧化，不能发生重氮化偶合反应，但能发生亚硝基化反应，在盐酸条件下与亚硝酸钠试液反应生成N-亚硝基化合物成乳白色沉淀。分子中有酯键，易水解失效，作用时间较短。但烃胺使脂溶性增加，药效强于盐酸普鲁卡因，毒性也较大。3、两者都有叔胺的化学性质，如与生物碱沉淀剂反应。二、酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因性状：白色粉末，无臭，味苦易溶于水和乙醇，可溶于氯仿，不溶于乙醚强酸弱碱盐，水溶液显酸性稳定性

在空气中稳定，水溶液对酸碱均较稳定，不易水解。原因：利多卡因分子中的酰胺结构受其邻位两个甲基的空间位阻影响，不易发生水解。体内作用时间比盐酸普鲁卡因长鉴别：叔胺结构，其水溶液加三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀，熔点为288~232℃。本品水溶液加硫酸铜试液和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加氯仿振摇后放置，氯仿层显黄色。本品乙醇溶液与氯化亚钴试液显绿色，放置后生成绿色沉淀。氯化物的反应。盐酸布比卡因三、氨基醚及氨基酮类盐酸达克罗宁性质：具有酮类以及叔胺基的反应作用特点：麻醉作用持久，对黏膜透过性强，作用迅速。毒性较普鲁卡因低，对皮肤有止痛、止痒作用，常制成外用制剂。普莫卡因药物的溶解性判断：游离的有机药物：脂溶性大，水溶性小易溶于有机溶剂，不溶或难溶于水无机药物或有机药物的盐类：极性强，水溶性大，脂溶性小易溶于水，不溶或难溶于有机溶机氯化物的反应：水溶液中加入稀硝酸及硝酸银试液，即生成白色的氯化银沉淀手性碳原子的判断当R1、R2、R3、R4各不相同时，此碳原子称为手性碳原子。具手性碳原子的化合物具有旋光性。药物的旋光性能可影响药物的生理活性。具旋光性的药物可用旋光法进行鉴别及含量测定。强酸弱碱盐的性质易溶于水水溶液显弱酸性水溶液中加入碱，使