学习原件3.3阿哌沙

阿哌沙班BI2014目录产品机制ARISTOTLE研究AVERROES研究指南推荐阿哌沙班直接抑制Ⅹa因子XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原TTP889TFPI(tifacogin)NAPc2口服直接Xa因子抑制剂阿哌沙班达比加群APCsTM(ART-123)利伐沙班目录产品机制ARISTOTLE研究AVERROES研究指南推荐Ⅲ期ARISTOTLE研究:

随机，双盲，非劣效性研究*风险因素包括年龄≥75岁,既往卒中,TIA或全身性栓塞,心力衰竭或LVEF≤40%,糖尿病,或

高血压;†适用于患者符合下列指标中的两种:年龄≥80岁,体重≤60kg,或血清肌酐水平≥1.5mg/dL(133μmol/L);BID=一日两次;INR=国际标准化比值;LVEF=左心室射血分数;TIA=短暂性缺血发作GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.N=18

201;双盲

39个国家,1034家中心伴≥1种*卒中风险因素的房颤患者阿哌沙班5mgBID(特殊患者2.5mgBID†)华法林

INR目标：2.0–3.0主要结果:任何卒中或全身性栓塞和大出血次要结果:全因死亡和大出血以及临床相关的非大出血RARISTOTLE：研究纳入标准纳入标准年龄18岁确诊为房颤的男性和女性患者伴有至少一种下列卒中风险因素(CHADS2

1):年龄75岁

既往卒中,短暂性缺血发作,或全身性栓塞病史症状性充血性心力衰竭或左心室功能不全伴LVEF40%糖尿病需要药物治疗的高血压患者LVEF=左心室射血分数LopesRDetal.AmHeartJ2010;159:331–9;GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.ARISTOTLE：研究排除标准排除标准由可逆原因(例如甲状腺毒症,心包炎)造成的房颤或房扑临床显著(中度或重度)的二尖瓣狭窄增加出血风险除了房颤外需要长期抗凝治疗的疾病持续性,难以控制的高血压

活动期的感染性心内膜炎择期大手术

择期房颤消融术过去30天内使用未经批准的试验药物或设备治疗需要阿司匹林治疗>165mg/天与阿司匹林和噻吩吡啶类药物(例如氯吡格雷,噻氯匹定)同时治疗严重的共病且预期寿命<1年酗酒或药瘾近期发生卒中(7天内) 严重肾功能不全

ALT或AST>2×ULN或总胆红素1.5×ULN(除非存在其他诱因[如Gilbert‘s综合征)血小板计数<100,000/mm3血红蛋白<9g/dL无法依从INR监测ALT=谷丙转氨酶;AST=谷草转氨酶;INR=国际标准化比值;ULN=正常值上限LopesRDetal.AmHeartJ2010;159:331–9;GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.ARISTOTLE：基线特征(I)特征阿哌沙班(n=9120)华法林(n=9081)中位年龄,岁

(25th,75th百分位)70(63,76)70(63,76)女性,%3535地区,%北美2525拉丁美洲1919欧洲4040亚洲/太平洋地区1616未服用华法林,%4343CHADS2

评分,平均值(±SD)2.1(±1.1)2.1(±1.1)1,%34342,%3636≥3,%3030SD=标准差GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.ARISTOTLE：基线特征(Ⅱ)CrCl=肌酐清除率GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.特征阿哌沙班(n=9120)华法林(n=9081)具备的风险因素,%

年龄≥75岁3131既往卒中,TIA或SE病史1920心力衰竭或LVEF下降3536糖尿病2525高血压8788肾功能,CrClmL/min(%)

正常,>804141轻度受损,>50–804242中度受损,>30–501515重度受损,≤301.51.5ARISTOTLE：研究操作从2006年12月到2010年5月患者入组中位随访时间：1.8年停药率:阿哌沙班=25.3%华法林=27.5%P=0.001在研究结束时共380(2.1%)例患者的重要数据丢失199例患者自愿退出试验69例患者失访华法林组达到治疗范围的时间百分比:中位值=66.0%平均值=62.2%GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.ARISTOTLE:卒中或全身性栓塞CI=可信区间;HR=风险率;RRR=相对风险降低GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.阿哌沙班212例患者,年发生率1.27%华法林265例患者,年发生率1.60%HR0.79(95%CI0.66–0.95)

P(优势)=0.011处于风险的患者数阿哌沙班 9120 8726 8440 6051 3464 1754华法林 9081 8620 8301 5972 3405 1768P(非劣效性)<0.00121%RRR43210事件发生率（%）0612182430月数华法林阿哌沙班ARISTOTLE：疗效终点部分序贯检测的顺序保持总体的一型差误；CI=可信区间;HR=风险率GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.结果阿哌沙班(n=9120)事件发生率(%/yr)华法林(n=9081)事件发生率(%/yr)HR(95%CI)P值卒中或全身性栓塞*1.271.600.79(0.66,0.95)0.011

卒中1.191.510.79(0.65,0.95)0.012缺血性或未确定0.971.050.92(0.74,1.13)0.42

出血性0.240.470.51(0.35,0.75)<0.001全身性栓塞(SE)0.090.100.87(0.44,1.75)0.70全因死亡*3.523.940.89(0.80,0.998)0.047卒中,SE或全因死亡4.495.040.89(0.81,0.98)0.019心肌梗死0.530.610.88(0.66,1.17)0.37ARISTOTLE：大出血CI=可信区间;HR=风险率;RRR=相对风险降低GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.86420事件发生率（%）0612182430月份华法林阿哌沙班阿哌沙班327例患者,年发生率2.13%华法林462例患者,年发生率3.09%HR0.69(95%CI0.60–0.80)

P<0.00131%RRR处于风险的患者数阿哌沙班 9088 8103 7564 5365 3048 1515华法林 9052 7910 7335 5196 2956 1491ARISTOTLE：安全性终点*部分序贯检测的顺序保持总体的一型差误；CI=可信区间;HR=风险率GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92Disclaimer:Apixabanisnotapprovedforclinicaluseinstrokepreventioninatrialfibrillation.Thisinformationisprovidedformedicaleducationpurposesonly.结果阿哌沙班(n=9088)事件发生率(%/yr)华法林(n=9052)事件发生率(%/yr)HR(95%CI)P值主要安全性结果:

ISTH标准定义的大出血*2.133.090.69(0.60–0.80)<0.001颅内0.330.800.42(0.30–0.58)<0.001其他部位1.792.270.79(0.68–0.930.004

胃肠道0.760.860.89(0.70–1.15)0.37大出血或临床相关的非大出血4.076.010.68(0.61–0.75)<0.001任何出血18.125.80.71(0.68–0.75)<0.001ARISTOTLE：卒中和全身性栓塞亚组分析(Ⅰ)CI=可信区间GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92所有患者 18

201 212 (1.27) 265 (1.60)既往华法林/VKA治疗情况 0.39

有用药史 10

401 102 (1.1) 138 (1.5)

无用药史 7800 110 (1.5) 127 (1.8)年龄 0.12 <65岁 5471 51 (1.0) 44 (0.9) ≥65至<75岁 7052 82 (1.3) 112 (1.7) ≥75岁 5678 79 (1.6) 109 (2.2)性别 0.60

男性 11

785 132 (1.2) 160 (1.5)

女性 6416 80 (1.4) 105 (1.8)体重 0.26 ≤60kg 1985 34 (2.0) 52 (3.2) >60kg 16

154 177 (1.2) 212 (1.4)房颤类型 0.70

永久性/持续性 15412 191 (1.4) 235 (1.7)

阵发性 2786 21 (0.8) 30 (1.1)既往卒中或TIA病史 0.71

有 3436 73 (2.5) 98 (3.2)

无 14

765 139 (1.0) 167 (1.2)糖尿病 0.71

有 4547 57 (1.4) 75 (1.9)

无 13

654 155 (1.2) 190 (1.5)阿哌沙班更优华法林更优210.50.25特征

患者例数

事件发生数(%/年) 华法林风险率

交互作用P值

阿哌沙班华法林 (95%CI)

ARISTOTLE：卒中和全身性栓塞亚组分析(Ⅱ)CI=可信区间GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92所有患者 18

201 212 (1.27) 265 (1.60)心衰 0.50

有 5541 70 (1.4) 79 (1.6)

无 12

660 142 (1.2) 186 (1.6)CHADS2

评分 0.45 ≤1 6183 44 (0.7) 51 (0.9) =2 6516 74 (1.2) 82 (1.4) ≥3 5502 94 (1.9) 132 (2.8)肾脏受损水平 0.72

中度或重度 3017 54 (2.1) 69 (2.7)

轻度 7587 87 (1.2) 116 (1.7)

无受损 7518 70 (1.0) 79 (1.1)阿哌沙班剂量 0.22 2.5mgBID或安慰剂 831 12 (1.7) 22 (3.3) 5mgBID或安慰剂 17

370 200 (1.3) 243 (1.5)地区 0.44

北美 4474 42 (1.0) 56 (1.3)

拉丁美洲 3468 43 (1.4) 52 (1.8)

欧洲 7343 75 (1.1) 77 (1.1)

亚洲/太平洋地区 2916 52 (2.0) 80 (3.1)随机分组时服用阿司匹林

0.44

有 5632 70 (1.3) 94 (1.9)

无 12

569 142 (1.2) 171 (1.5)210.50.25阿哌沙班更优华法林更优特征

患者例数

事件发生例数(%/年) 华法林风险率

交互作用P值

阿哌沙班华法林 (95%CI)

ARISTOTLE：大出血亚组分析(Ⅰ)所有患者 18

140 327 (2.13) 462 (3.09)既往华法林/VKA治疗情况 0.50

有用药史 10

376 185 (2.1) 274 (3.2)

无用药史 7764 142 (2.2) 188 (3.0)年龄 0.64 <65岁 5455 56 (1.2) 72 (1.5) ≥65至<75岁 7030 120 (2.0) 166 (2.8) ≥75岁 5655 151 (3.3) 224 (5.2)性别 0.08

男性 11

747 225 (2.3) 294 (3.0)

女性 6393 102 (1.9) 168 (3.3)体重 0.22 ≤60kg 1978 36 (2.3) 62 (4.3) >60kg 16

102 290 (2.1) 398 (3.0)房颤类型 0.75

永久性/持续性 15

361 283 (2.2) 402 (3.2)

阵发性 2776 44 (1.9) 60 (2.6)既往卒中或TIA病史 0.71

有 3422 77 (2.8) 106 (3.9)

无 14

718 250 (2.0) 356 (2.9)糖尿病 0.003

有 4526 112 (3.0) 114 (3.1)

无 13

614 215 (1.9) 348 (3.1)210.50.25阿哌沙班更优华法林更优CI=可信区间GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92特征

患者例数

事件发生例数(%/年) 华法林风险率

交互作用P值

阿哌沙班华法林 (95%CI)

ARISTOTLE:大出血亚组分析(Ⅱ)CI=可信区间GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92阿哌沙班更优华法林更优所有患者 18

140 327 (2.13) 462 (3.09)心衰 0.30

有 5527 87 (1.9) 137 (3.1)

无 12

613 240 (2.2) 325 (3.1)CHADS2

评分 0.40 ≤1 6169 76 (1.4) 126 (2.3) =2 6492 125 (2.3) 163 (3.0) ≥3 5479 126 (2.9) 173 (4.2)肾脏受损水平 0.03

中度或重度 3005 73 (3.2) 142 (6.4)

轻度 7565 157 (2.5) 199 (3.2)

无受损 7496 96 (1.5) 119 (1.8)阿哌沙班剂量 0.21 2.5mgBID或安慰剂 826 20 (3.3) 37 (6.7) 5mgBID或安慰剂 17

314 307 (2.1) 425 (3.0)

地区 0.16

北美 4463 106 (2.8) 137 (3.6)

拉丁美洲 3460 60 (2.1) 94 (3.5)

欧洲 7313 110 (1.7) 135 (2.2)

亚洲/太平洋地区 2904 51 (2.1) 96 (4.1)随机分组时服用阿司匹林 0.40

有 5608 129 (2.7) 164 (3.7)

无 12

532 198 (1.9) 298 (2.8)210.50.25特征

患者例数

事件发生例数(%/年) 华法林风险率

交互作用P值

阿哌沙班华法林 (95%CI)

ARISTOTLE：不良事件患者,n(%)阿哌沙班

(n=9088)华法林(n=9052)发生1种不良事件的患者总数7406(81.5)7521(83.1)严重不良事件的患者总数3182(35.0)3302(36.5)两治疗组中≥1%患者被报道的严重不良事件

房颤301(3.3)287(3.2)肺炎202(2.2)231(2.6)因不良事件停药688(7.6)758(8.4)GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92结论在房颤患者中，阿哌沙班预防卒中或全身性栓塞优于华法林，且减少出血和降低死亡率卒中和全身性栓塞减少21%(P=0.01)阿哌沙班较华法林显著降低出血性卒中和颅内出血的发生率

阿哌沙班的缺血性卒中发生率与华法林相似新型口服抗凝剂的研究数据支持华法林时代即将终结GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:981–92目录产品机制ARISTOTLE研究AVERROES研究指南推荐Ⅲ期AVERROES试验:随机,双盲,非劣性研究*符合下列标准两种的患者阿哌沙班用药剂量为2.5mgBID:年龄≥80岁,体重≤60kg,血清肌酐≥1.5mg/dL.BID=一日两次;VKA=维生素K抑制剂ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17AF患者风险因素1种以及表现出或推断不适用VKA治疗患者R阿哌沙班5mgBID(特定患者2.5mgBID)*阿司匹林

每天81–324mgN=5599;双盲

36个国家,522个研究中心主要终点：发生卒中(缺血性或出血性)或全身性栓塞和大出血事件Ⅲ期AVERROES试验:纳入标准研究

ECG=心电图;LVEF=左心室射血分数;NYHA=纽约健康协会;VKA=维生素K抑制剂EikelboomJWetal.AmHeartJ2010;159:348–53;ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17纳入标准符合研究条件的最低年龄是50岁入选前6个月内发生或者筛查当天有12导联ECG的永久性,持续性或阵发性改变存在至少一种下列卒中的风险因素(CHADS21):既往卒中或短暂性缺血发作年龄75岁

治疗中的动脉高压患者治疗中的糖尿病患者心衰:入选时NYHAⅡ级或更高

入选前6个月内LVEF35%有记录的外周动脉疾病(动脉血管重建史,上肢或下肢截瘫或目前有间歇性跛行伴髁臂收缩期血压比率<0.9)下来两类患者不能接受VKA治疗,一类是由于已表现出不适用VKA治疗，另一类是预计不适用VKA治疗Ⅲ期AVERROES试验:排除标准研究ALT=谷丙转氨酶;AST=谷草转氨酶;ULN=正常参考值上限EikelboomJWetal.AmHeartJ2010;159:348–53;ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17排除标准由可逆原因造成的AF(例如甲状腺毒症,心包炎)需要手术的瓣膜疾病

计划3个月内实施AF消融术需要长期抗凝治疗的非AF患者患者6个月内有严重的出血或有出血的高度风险:活动性消化性溃疡

血小板计数<100000/mm3

或血红蛋白<10g/dL近期发生卒中(10天内)有记录的出血倾向或血液病酗酒,药瘾或精神方面原因使得参加试验不可行。严重伴发疾病预期寿命<1年

严重的肾功能不全

血清肌酐>2.5mg/dL或肌酐清除率<25mL/minALT或AST>2倍ULN或总胆红素1.5倍ULN(除非有其他诱因被确定[如Gilbert‘s综合征)怀孕或哺乳妇女对阿司匹林过敏

Ⅲ期AVERROES试验:基线特征BID=一日两次;CHF=充血性心力衰竭;TIA=短暂性缺血发作;VKA=维生素K抑制剂ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17特征阿哌沙班(n=2808)阿司匹林(n=2791)年龄,岁,均值±SD70±970±10男性,%5958CHADS2

评分,均值±SD2.0±1.12.1±1.10–1,%36372,%37343+,%2729既往卒中/TIA,%1413糖尿病,%1920高血压,%8687CHF,%4038试验前30天内应用阿司匹林,%7675减少阿哌沙班或阿哌沙班–安慰剂剂量(2.5mgBID),%67应用VKA以及停药,%40%Ⅲ期AVERROES试验:

不适用VKA治疗的主要原因INR=国际标准化比值;VKA=维生素K抑制剂ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17不适用于治疗的主要原因阿哌沙班,%(n=2808)阿司匹林,%(n=2791)既往服用VKA,%(n=2216)无既往服用VKA,%(n=3383)评估发现INR可能超出治疗参考范围171742–VKA治疗过程中不良事件与出血无关338–VKA治疗过程中严重的出血事件338–INR不能或不可能在要求的时间间隔进行评估43433746紧急改变接触病人VKA剂量时预测困难1112814病人在VKA治疗时依从性差16151217CHADS2

评分为1分以及VKA治疗不被医师所推荐21222122患者拒绝接受VKA治疗38373738CHADS2

评分为1分，唯一的原因是不适和VKA治疗11121013患者因不适合拒绝接受VKA治疗1514918不适合VKA治疗的多种原因51526543Ⅲ期AVERROES试验:提前终止研究安全监测委员会通过数据核实于2010年2月19日首次对计划中的中期疗效分析结果进行复查在此期间发生104起事件主要结果中,应用阿哌沙班治疗的优点超过4SD确证分析结果在2010年5月28日进行了复查P值为0.000002(z=4.76)推荐终止研究主要分析包括至2010年5月28日发生的事件随访的平均年限为1.1年SD=标准差ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17Ⅲ期AVERROES试验:卒中或全身性栓塞事件CI=置信区间;HR=风险率ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–170月数3691218风险例数0.40.60.81.00.00.2阿司匹林阿哌沙班2791271625302112154362828082758256621251522615阿司匹林阿哌沙班0.020.030.040.050.01阿哌沙班风险率:0.45(95%CI:0.32–0.62)P<0.001036912180.00累计风险率Ⅲ期AVERROES试验:次要疗效终点CI=置信区间;HR=风险率;MI=心肌梗死;SEE=全身性栓塞事件ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17结果阿哌沙班阿司匹林阿哌沙班vs.阿司匹林事件年发生率事件年发生率HR95%CIP值卒中,SEE,MI或血管性死亡1324.21976.40.660.53–0.83<0.001MI240.8280.90.860.50–1.480.59血管性死亡842.7963.10.870.65–1.170.37心血管疾患住院治疗36712.645515.90.790.69–0.91<0.001总死亡1113.51404.40.790.62–1.020.07Ⅲ期AVERROES试验:大出血CI=置信区间;HR=风险率ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17风险例数阿司匹林阿哌沙班2791273825572140157164228082759256621201521622阿司匹林阿哌沙班036912180.0050.0100.0150.0200.000阿哌沙班风险率:1.13(95%CI:0.74–1.75)P=0.570月数3691218累计风险率0.40.60.81.00.00.2Ⅲ期AVERROES试验:出血CI=置信区间;HR=风险率

ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17结果阿哌沙班阿司匹林阿哌沙班vs.阿司匹林事件年发生率事件年发生率HR95%CIP值大出血441.4391.21.130.74–1.750.57临床相关非大出血963.1842.71.150.86–1.540.35微量出血1886.31535.01.241.00–1.530.05致死性出血50.160.10.840.26–2.750.77颅内出血110.4130.40.853850–1.900.69Ⅲ期AVERROES试验:卒中/SE亚组分析(I)CI=置信区间;SE=全身性栓塞ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–170.050.251.004.00阿哌沙班更优阿司匹林更优阿哌沙班风险率(95%CI)组间比较P值特征患者数阿司匹林阿哌沙班事件例数(%/yr)全部年龄<65岁65至<75岁≥75岁性别女性男性GFR评估<50mL/min50至<80mL/min≥80mL/minCHADS2

评分0–12≥3既往卒中或TIA无有559917141987189723213277119823742021202619991570483576411319286664493659181840558033(3.7)(2.0)(2.7)(6.1)(4.9)(2.7)(5.8)(4.5)(1.6)(1.6)(3.7)(6.3)(3.0)(8.3)517242025261622131025164110(1.6)(0.7)(2.0)(2.0)(1.9)(1.4)(2.5)(1.7)(1.1)(0.9)(2.1)(1.9)(1.5)(2.5)0.180.230.360.420.08Ⅲ期AVERROES试验:卒中/SE亚组分析(Ⅱ)CI=置信区间;SE=全身性栓塞ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17

研究阿司匹林的剂量每日<162mg每日≥162mg既往VKA服用史有无患者拒绝VKA治疗否是心衰360219782216338335062092342821718527526173406645(4.3)(2.4)(4.2)(3.3)(3.8)(3.4)(3.6)(3.8)3912173435162823(1.9)(1.1)(1.4)(1.8)(1.8)(1.4)(1.5)(1.8)0.740.610.130.99组间比较P值特征患者例数阿司匹林阿哌沙班事件

例数(%/yr)无有0.050.251.004.00阿哌沙班更优阿司匹林更优阿哌沙班风险率(95%CI)Ⅲ期AVERROES试验:大出血亚组分析(I)CI=置信区间;SE=全身性栓塞ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17全部年龄<65岁65至<75岁≥75岁性别女性男性GFR评估<50mL/min50至<80mL/min≥80mL/minCHADS2

评分0–12≥3既往

卒中或TIA无有55991714198718972321327711982374202120261999157048357643951024172216176614192811(3.7)(0.5)(1.0)(2.2)(1.3)(1.2)(2.5)(1.3)(0.5)(0.5)(1.3)(2.1)(1.0)(2.7)4471126192520177614243014(1.4)(0.7)(0.9)(2.6)(1.5)(1.4)(3.2)(1.3)(0.6)(0.5)(1.2)(2.9)(1.1)(3.5)0.730.700.920.970.850.050.251.004.00阿哌沙班更优阿司匹林更优阿哌沙班风险率(95%CI)组间比较P值特征患者例数阿司匹林阿哌沙班事件例数(%/yr)Ⅲ期AVERROES试验:大出血亚组分析(Ⅱ)CI=置信区间ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17研究阿司匹林的剂量每日<162mg每日≥162mg既往VKA服用史有无患者拒绝VKA治疗否是心衰无有360219782216338335062092342821712217211824152217(1.1)(1.5)(1.7)(1.0)(1.2)(1.3)(1.1)(1.4)3212222228162816(1.6)(1.1)(1.8)(1.2)(1.4)(1.4)(1.5)(1.3)0.360.840.740.140.050.251.004.00阿哌沙班更优阿司匹林更优阿哌沙班风险率(95%CI)组间比较P值特征患者例数阿司匹林阿哌沙班事件例数(%/yr)Ⅲ期AVERROES试验:研究药物停用在2年的研究中,阿哌沙班组永久停药的年发生率17.9%，阿司匹林组为20.5%与阿司匹林比较,阿哌沙班永久停药的风险降低12%HR0.88%;95%CI0.78–0.99;P=0.03CI=置信区间;HR=风险率ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:806–17Ⅲ期AVERROES试验：ITTvs.治疗中的分析年发生率阿哌沙班vs.阿司匹林结果人群阿哌沙班阿司匹林HR95%CIP值大出血ITT1.41.2