中药抗溃疡性结肠炎复发临床研究

中药抗溃疡性结肠炎复发临床研究【内容摘要】目的讨论中药抗溃疡性结肠炎(uc)复发的机制。方法将103例uc患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予中药治疗,对照组予柳氮磺胺吡啶治疗。经3个月治疗,共有53例患者完全缓解,测定其血清cd4+、cd8+、cd3+细胞计数,并观察中药对复发的影响。结果uc复发患者cd8+细胞绝对计数与百分比、cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数均显著升高(p＜0.001),cd4+/cd8+显著降低(p＜0.001)。结论中药抗uc复发可能是通过抑制t淋巴细胞亚群过度增殖、改善t淋巴细胞亚群比例失调、调节细胞免疫功能而实现的。【本文关键词语】抗复发；溃疡性结肠炎；；t淋巴细胞亚群clinicalstudyonchineseherbinpreventingrecurrenceofulcerativecolitisguoyan-bing,wangxin-yue,linyan.306hospitalofpla,beijing100101,china；imenhospitalofbeijinguniversityoftcm,beijing100700,china；guniversityoftcm,beijing100029,chinaabstract：objectivetoinvestigatethemechanismofchineseherbinpreventingrecurrenceofulcerativecolitis.methodsonehundredandthreeucpatientsweredividedintotreatmentgroupandcontrolgrouprandomly.thetreatmentgroupwastreatedbychineseherbandthecontrolgroupwastreatedbysulfasalazine.aftertreatedforthreemonths,fiftythreefullremissionpatientswerefollowed-up.cd4+,cd8+andcd3+cellcountwereperformedandinfluenceofchineseherbonrecurrencewasobserved.resultseitherthecellcountofcd3+,cd4+andcd8+orthepercentageofcd8+intheperipheralbloodwassignificantlyhigherinrecurrencegroupthanthoseinthecontrol(p＜0.001).theratioofcd4+/cd8+wassignificantlylowerintherecurrencegroupthanthatinthecontrol(p＜0.001).conclusionthemechanismofchineseherbinpreventingrecurrencemaybeinvolvedinsuppressingexcessiveproliferationoftlymphocytesubgroup,balancingthedisequilibriumoftlymphocytesubgroup,andregulatingthecellularimmunefunction.keywords：anti-recurrence；ulcerativecolitis；immunology；tlymphocytesubgroup溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,uc),又称慢性非特异性溃疡性结肠炎,是一种病因尚未明确的慢性疾病,以大肠(直肠与结肠)黏膜与黏膜下炎症为重要特征,以腹泻、黏液脓血便和腹痛等为重要症状。往往反复发作,拖延数月、数年乃至数十年。笔者对分别采取中药和柳氮磺胺吡啶治疗3个月后完全缓解的53例uc患者血清cd4+、cd8+、cd3+细胞计数进行检测,观察中药的抗复发作用,现报道如下。1临床资料观察病例来源于北京药大学东直门医院、东方医院及中国人民当兵的人第306医院门诊患者,均符合2000年(成都)“全国炎症性肠病学术研讨会〞制订的诊断标准[1]。采取简单随机法分为2组：治疗组51例,年龄最小18岁,最大70岁,平均(41.77±14.67)岁；对照组52例,年龄最小16岁,最大70岁,平均(42.22±14.90)岁。2组分别经中药和柳氮磺胺吡啶治疗3个月后,治疗组完全缓解35例,其中女16例,男19例；对照组完全缓解18例,其中女8例,男10例。2观察方法2.1治疗方法治疗组：采取王新月教授经历体验方加减治疗。方药构成：生黄芪20g,炒陈皮10g,炒白芍10g,炒白术20g,茯苓30g,黄连10g,黄柏10g,煨木香10g,当归6g,炒五灵脂10g,生蒲黄(包煎)10g。加减：便血及镜下出血、溃疡明显者加三七粉(分冲)3g、珍珠粉(分冲)0.6g；腹痛甚者加延胡索10g；肠鸣,腹泻次数＞6次/d,加参15g、山药10g；挟食滞者加焦四仙各10g；脓血便甚者加白头翁10g；腹冷痛者加炮姜10g；大便滑脱不禁者加赤石脂10g,石榴皮10g。用法：每日1剂,水煎2次,取300ml,分早晚2次服用。对照组：服柳氮磺胺吡啶,每日4～6g,分4次口服。2组疗程均为3个月。疗程结束后,仍继续服药稳固治疗。随访6个月,观察复发情况。2.2观察项目①血惯例、血沉,治疗前后各查1次。②大便惯例、大便培养治疗前查3次,治疗后及随访结束后各查1次。③结肠镜治疗前后及随访结束后各检查1次。④中医症状及体征,每周记录1次。⑤血清t淋巴细胞亚群(cd4、cd8、cd3)治疗前后及随访结束后各检测1次。2.3疗效评定标准参照2000年(成都)“全国炎症性肠病学术研讨会〞的标准[1]。完全缓解：临床症状消失,结肠镜检查黏膜大致正常。有效：临床症状基本消失,结肠镜复查黏膜轻度炎症或假息肉构成。无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查无改善。2.4病情复发标准(自拟)完全缓解后再次出现黏液脓血便、腹泻、腹痛、里急后重等表现；肠镜检查再次见到多个浅表溃疡构成,外表覆盖黄白苔,黏膜充血糜烂,病变呈连续性、弥漫性；肠镜检查发现浅表小溃疡数量增加,原有溃疡扩大、加深,黏膜充血糜烂加重,并可见炎性息肉。符合上述标准中任意1项的uc患者,即可诊断为复发。2.5统计学方法数据以x±s表示,组间比较采取t检验和χ2检验。3结果3.12组复发率比较对完全缓解患者(治疗组35例,对照组18例)进行6个月的随访,观察复发情况。结果治疗组复发2例,复发率为5.71%；对照组复发14例,复发率为77.78%。经χ2检验,治疗组的复发率明显低于对照组(p＜0.001)。3.2外周血t淋巴细胞亚群变化情况3.2.1治疗前外周血t淋巴细胞亚群与正常参考值的比较由表1可见,uc患者cd8+细胞绝对计数与百分比、cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数均显著高于正常人,cd4+/cd8+显著低于正常人。而cd4+百分比无统计学意义,尚不能以为与正常人不同。故下面的分析均不对cd4+百分比作统计。表1治疗前uc患者外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞与正常参考值比较(略)注：采取单样本t检验；正常参考值为北京市临床流式细胞分析协作组对192例正常人测定的参考均值3.2.2复发组与未复发组外周血t淋巴细胞亚群变化比较由表2能够看出,uc复发患者cd8+细胞绝对计数与百分比、cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数均显著高于未复发患者,cd4+/cd8+显著低于未复发患者。能够以为病情复发与外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞变化有关。表2复发及未复发uc患者外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞水平比较(略)3.2.32组疗程结束后及随访结束后外周血t淋巴细胞亚群变化比较经t检验,治疗后、随访时及二者差值,治疗组外周血cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数与cd8+细胞绝对计数及百分比均显著低于对照组,cd4+/cd8+比值显著高于对照组。治疗组随访值与治疗后检测值比较,cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数与cd8+细胞绝对计数及百分比、cd4+/cd8+比值无统计学意义(p＞0.05)；对照组随访值与治疗后检测值比较,cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数与cd8+细胞绝对计数及百分比差别有统计学意义。表示清楚治疗组抑制t淋巴细胞增殖、降低t淋巴细胞绝对计数、调节cd4+/cd8+比值最近及远期疗效均优于对照组,通过调节机体免疫功能到达抗复发的目的。见表3。表32组uc患者治疗后及随访时外周血cd4+、cd8+、cd3+细胞变化比较(略)注：与对照组同一时点检测值比较,*p＜0.05,**p＜0.001；与本组治疗后检测值比较,△p＜0.05,△△p＜0.0014讨论近年来,uc发病率有逐年上升的趋势,对于uc反复发作机制的研究,有学者以为与免疫调节细胞的失衡有关。邓氏[2]研究结果提示,t细胞亚群的失衡可能使溃疡性结肠炎病灶处的外来抗原(其中包含病原微生物)不能很好地去除,进而与uc的慢性反复发作机理有关。金氏等[3]研究表示清楚,il-8升高水平与部分炎症水平相一致,可作为uc复发的早期诊断指标。大量研究表示清楚,细胞免疫在uc的发病机制中有主要作用,t淋巴细胞是免疫反应中抗原递呈的核心环节,又是主要的免疫调节剂之一。t淋巴细胞(cd3+)重要分为2个亚群：t辅助/诱导细胞(th/ti),其免疫表型为cd3+cd4+cd8-(下面简称cd4+)；t抑制/细胞毒细胞(ts/tc),其免疫表型为cd3+cd4-cd8+(下面简称cd8+),其中th与ts细胞是免疫调节的枢纽,控制着免疫应答的强度。cd4+/cd8+比值是反映t淋巴细胞功能状况的主要指标。当机体遭到异己抗原攻击时,t细胞亚群中某一亚群功能加强,或另一亚群功能减弱,引起亚群间比例紊乱。免疫调节异常,包含ｔ细胞、细胞因子和(或)其他细胞受体异常,进一步导致炎症细胞和炎症介质异常,进而造成肠黏膜组织损伤。这可能是uc的发病机制之一。t淋巴细胞功能紊乱可能是uc复发的机制之一。我们检测了随访的53例患者的t淋巴细胞亚群的变化,结果显示,uc复发患者cd8+细胞绝对计数与百分比、cd3+细胞绝对计数、cd4+细胞绝对计数均显著高于未复发患者,cd4+/cd8+显著低于未复发患者。能够以为uc复发与外周血t淋巴细胞亚群变化有关。从理论上讲,改善t淋巴细胞亚群失衡状况,应该能够减轻uc的黏膜组织损伤。因而,我们检测了中药治疗前后及6个月随访时t淋巴细胞亚群的变化。结果显示：①uc患者外周血t淋巴细胞亚群的变化总体以cd3+细胞计数、cd4+细胞绝对数、cd8+细胞及百分比水平升高及cd4+/cd8+比值下降为主。②uc复发患者外周血t淋巴细胞亚群变化明显,提示t淋巴细胞亚群检测可作为uc复发的指标之一。③中药能显著降低cd3+、cd4+、cd8+细胞计数及百分比和提升cd4+/cd8+比值,并有良好的远期疗效,说明本法比柳氮磺胺吡啶能更好地