CONDOR研究与临床实践

Lancet:世界领先综合医学杂志之一，2009年影响因子30.76

2!1.

ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.Lancet

发表CONDOR研究结果塞来昔布对比双氯芬酸加奥美拉唑

治疗骨关节炎和类风湿关节炎患者(CONDOR)：随机临床试验循证医学等级1b

级共4,484名患者入组历时3.5年前瞻、随机、双盲、平行分组研究包括中国在内的196个研究中心、32个国家和地区参与第一页，共21页。诊断为OA/RA的患者幽门螺旋杆菌阴性研究对象ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.

入选标准：有胃肠道风险的OA/RA患者年龄≥60岁、

有或无胃十二指肠溃疡病史患者或18-59岁合并胃十二指肠溃疡病史患者幽门螺旋杆菌阴性排除标准：使用抗血小板药物或抗凝剂患者缺血性心脏病、心力衰竭患者活动性胃肠道出血或溃疡患者分组情况：试验组(2238例)塞来昔布200mgBID

对照组(2246例)双氯芬酸75mgBID

+

奥美拉唑20mgQD治疗时间：6个月

CONDOR以胃肠道风险人群为研究目标N=4484第二页，共21页。发生上/下胃肠道不良事件的患者比例(%)20/223881/2246塞来昔布双氯芬酸+

奥美拉唑>4倍P＜0.0001接受双氯芬酸加奥美拉唑治疗组患者具有临床意义的上和下胃肠道不良事件发生率，是接受塞来昔布治疗组患者的4倍ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.ITT人群主要终点塞来昔布显著降低患者上和下胃肠道不良事件发生风险剂量塞来昔布200mg,bid双氯芬酸75mg,bid奥美拉唑20mg,qd第三页，共21页。使用复合型胃肠道不良事件终点时，塞来昔布在上和下胃肠道的临床不良反应事件发生率显著低于双氯芬酸加奥美拉唑这一结果将促进对关节炎患者治疗方法的重新思考，以降低NSAIDs药物治疗的风险CONDOR核心结论ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.第四页，共21页。CONDOR研究引发

对胃肠道风险人群的用药思考第五页，共21页。触目惊心的非选择性NSAIDs相关的上/下胃肠道损伤女，61岁，胃溃疡男，66岁，胃溃疡女，46岁，重度溃疡性结肠炎男，63岁，十二指肠炎女，80岁，横结肠粘膜充血水肿糜烂男，53岁，十二指肠球部溃疡出血图片来自C-GIVE病例收集项目第六页，共21页。服用阿司匹林16分钟和30分钟后的胃粘膜变化图示服用阿司匹林16分钟和30分钟后胃粘膜的变化，可以明显看到正常光滑完整的胃粘膜小凹之间出现了凹凸不平的蜂巢状损伤，以及粘膜表面的空心状改变BaskinWN,etal.AnnalsofInternalMedicine,1976;85:299-303.第七页，共21页。短期服用非选择性NSAIDs

也应密切关注胃肠道风险侵蚀溃疡粘膜层粘膜肌层粘膜下层血管服用非选择性NSAIDs引起的出血可以发生在单次服药，低剂量的情况下，因此不能因为服用时间短，或用量少而忽视胃肠道安全性1,2GarcíaRodríguezLA,etal.Lancet1994;343(8900):769-72.第八页，共21页。研究表明：具有胃肠道危险因素人群发生胃肠道风险可高达正常人群的13.5倍！GarcíaRodríguezLA,etal.Lancet1994;343(8900):769-72.第九页，共21页。GarcíaRodríguezLA,etal.Lancet1994;343(8900):769-72.2.耿贯一等，《流行病学》第四版，1997:56.3.RodríguezLAG,etal.ArthritisRes2001;3(2):98-101.4.BardouM,etal.JointBoneSpine2010;77(1):6-12.密切关注九大NSAIDs相关胃肠道危险因素人群†GI：gastrointestinal，胃肠道*使用NSAIDs：150天内单次或多次使用NSAIDs**使用低剂量阿司匹林：30天内使用，剂量为75mg/d2第十页，共21页。高龄患者服用非选择性NSAIDs增加上胃肠道出血、穿孔风险GarcíaRodríguezLA,etal.Lancet1994;343(8900):769-72.高龄篇与<60岁人群相比，高龄增加患者服用非选择性NSAIDs的上胃肠道出血、穿孔风险，可达13.2倍≥60岁患者发生上胃肠道出血、穿孔相对危险度服用非选择NSAIDs不服用非选择NSAIDs第十一页，共21页。既往有消化性溃疡史患者发生上胃肠道出血、穿孔相对危险度既往消化性溃疡病史增加患者上胃肠道出血、穿孔风险，可高达正常人群的13.5倍消化性溃疡病史显著增加患者上胃肠道出血、穿孔风险上胃肠道出血、穿孔史单纯消化性溃疡史GarcíaRodríguezLA,etal.Lancet1994;343(8900):769-72.消化性溃疡史篇第十二页，共21页。150天内使用非选择性NSAIDs发生上胃肠道出血及穿孔的相对危险度GarcíaRodríguezLA,etal.Lancet1994;343(8900):769-72.150天内使用非选择性NSAID的相对危险度非选择性NSAIDs增加

上胃肠道出血、穿孔风险单次或多次使用NSAID篇综合单次和多次使用的风险为4.7倍第十三页，共21页。2.1(1.4-3.0)3.1(1.2-8.1)8.5(3.9-18.9)单用皮质激素皮质激素+阿司匹林皮质激素+除外阿司匹林的非选择性NSAIDs不发生上胃肠道并发症发生上胃肠道并发症相对危险度(95%CI)与仅使用皮质激素相比，同时使用非选择性NSAIDs显著增加上胃肠道并发症发生风险0.11.020180.58RodríguezLAG,etal.ArthritisRes2001,3:98-101.3使用糖皮质激素篇同时使用非选择性NSAIDs和皮质激素

显著增加上胃肠道并发症发生风险第十四页，共21页。NSAIDs相关胃肠道危险因素1年龄>60岁2有症状的消化道溃疡史3消化不良史4使用高剂量NSAID*5使用2种NSAIDs**6使用低剂量阿司匹林7使用糖皮质激素LOGICA研究对3293名需要使用NSAIDs治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，将NSAIDs相关的胃肠道风险分为3级胃肠道风险分级：高风险：有胃肠道出血史、使用抗凝剂†或存在3种右表中的危险因素中等风险：具备右表中任何1项危险因素低风险：不具备右表中任何危险因素AngelLanas,etal.AnnRheumDis2010;69:1453-1458.*高剂量NSAID：NSAID用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸≥150mg/d，醋氯芬酸≥100mg/d；美洛昔康≥15mg/d；奈普生≥1000mg/d；吡罗昔康≥20mg/d；布洛芬>1800mg/d*使用2种NSAIDs：可包括低剂量阿司匹林†

抗凝剂：为华法林或双香豆素使用NSAIDs前应先评估胃肠道风险第十五页，共21页。患者比例(%)N=3293需要使用NSAIDs治疗的患者中，超过86%的患者存在≥1个胃肠道风险因素AngelLanas,etal.AnnRheumDis2010;69:1453-1458.在需要使用NSAIDs治疗的患者中，

超过86%存在中、高危胃肠道风险中、高危风险人群低风险人群64.3%22.3%13.4%高风险中等风险低风险86.6%第十六页，共21页。中国医学会骨科学分会，《中华骨科杂志》2007(27)10:793-796.ThomasJ.Schnitzeretal.JournalofPainandSymptomManagement.2002;23(4s):S24-S30.ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.中国医学会骨科分会如果患者胃肠道不良反应的危险性较高，可选用选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs加用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或米索前列醇等胃粘膜保护剂1欧洲风湿病防治联合会美国风湿病学会胃肠道高风险患者，应选用选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs加胃粘膜保护剂2，3CONDOR研究为临床治疗提供参考CONDOR研究结果指出：具有胃肠道风险的关节炎患者，使用双氯芬酸加奥美拉唑的上和下胃肠道不良事件发生率是使用塞来昔布的4倍4第十七页，共21页。使用NSAIDs前应评估胃肠道风险1关注九大胃肠道危险因素人群，降低NSAIDs治疗的风险具有胃肠道风险的关节炎患者，使用双氯芬酸加奥美拉唑的上和下胃肠道不良事件发生率是塞来昔布的4

倍2小结AngelLanas,etal.AnnRheumDis2010;69:1453-1458.ChanFK,etal.Lancet.2010Jul17;376(9736):173-9.第十八页，共21页。2111134561.西乐葆®说明书(2009年5月27日修订)

2.徐建国等，疼痛药物治疗学,2007:19.3.PetrellaR,etal.ClinJSportMed2004;14(4):225–231.4.PetriM,etal.JRheumatol2004;31(8):1614–1620.5.O'DonnellJB,etal.JIntMedRes.2009;37(6):1789-802.6.HuangYM,etat.BMCMusculoskeletalDisorders2008,9:77.西乐葆®卓越的全胃肠道安全优势，全球抗炎镇痛引领品牌第十九页，共21页。【商品名称】西乐葆®CELEBREX【通用名称】塞来昔布胶囊【规格】0.2g【适应症】1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。3)用于治疗成人急性疼痛。4)作为常规疗法(如：内镜监测，手术)的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。【用法用量】骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日一次口服或100mg每日两次口服。

类风湿关节炎：推荐剂量为100mg至200mg，每日两次。

急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。