厂房设施与净化空调方案

PAGEPAGE291厂房、设施与净化空调目录第一章厂房与设施总论……………135第二章厂房与设施…………………137第一节厂址选择与总图布局…137第二节生产厂房与设施………144第三章净化空调与通风……………145第一节空气处理的目的及处理系统的功能…145第二节洁净室（区）的净化设施……………145第三节气流组织………………151第四节摘录《洁净室施工及验收规定》……156第五节洁净室综合性能检测方法……………161第一章厂房与设施总论一、GMP—《药品生产质量管理规范》这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则，新修订的GMP已于1999年8月1日施行。国家药品监督管理局认证中心，对药品生产企业所报资料进行技术审查，对符合要求的，实施现场检查。局认证中心负责组织现场检查，现场检查组由国家药品监督管理局药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制，对认证合格企业，颁发《药品GMP证书》，证书有效期5年。所以药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。二、厂址的选择1、医药工业洁净厂房位置选择，应根据下列原则并经技术经济方案比较后确定。（1）应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。（2）应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓贮、堆场等严重污染、水质污染、振动、噪声干扰的区域。如不能远离严重污染区时，则应位于最大频率风向上风侧或全年最小频率风向下风侧。2、医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。三、总平面布置1、总平面布置应遵循国家有关工业企业总体设计原则，还应符合有利于环境净化，避免交叉污染等要求。2、厂区应按行政、生产、辅助和生活等划区布局。3、生产厂房应布置在厂区内环境清洁，人流、物流不穿越或少穿越的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产时交叉污染，合理布置，间距恰当。生产厂房包括：一般厂房和有空气洁净级别要求的洁净厂房。一般厂房按一般工业生产条件和工艺要求，洁净厂房按“药品生产质量管理规范”的要求。生产厂房布局是根据生产工艺流程、设备、净化空调、给排水、各种设施及各规范、规章要求的综合设计结果。体现着设计的规范性、先进性、经济性和合理性，是GMP硬件的重要组成部分。厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则，洁净厂房周围、道路面层选用整体性好、发尘少的材料（宜选沥青、砼路面）。四、要求与计算公式1、设计完图纸：应由医药、卫生、环境、环保、消防等部门进行图纸审查证论，制定管理基准后进行施工。2、绿化的总体布局：GMP要求生产区及周围应无露土面积。绿化采用大片草坪，种植树木以常青树为主，不宜种花，绿化面积最好在50%以上。建筑面积为厂区面积的15~30%，不能绿化的道路应铺设成不起尘的水泥硬化地面，暂时不能绿化的空地也应采取措施，杜绝尘土飞扬。3、楼层地面承重：生产车间：≥1000kg/m2库房：≥1500kg/m2实验室：≥800kg/m2办公室：≥300kg/m24、各部分建筑面积分配的比例：厂房占厂区总面积15%生产车间占总建筑面积的30%库房占总建筑面积的30%管理及服务部门占总建筑面积的15%其它占总建筑面积的10%5、净化空调与通风通风量计算：Q=n·V换气次数计算：n=Q/V净化体积计算：V=Q/n净化器数量计算：X=V·n/Q其中：Q为总通风量（m3/h）为换气次数（次/h）V为净化体积（m3）X为净化器数量（块）h为小时换气次数：对洁净室级别的换气次数未作规定。100级换气次数要达到垂直层流0.3m/s，水平层流0.4m/s。一般来说：100级换气次数为300~400次/h1,000级换气次数为80~120次/h10,000级换气次数为50~80次/h100,000级换气次数为20~50次/h一般高效过滤器外形规格为780×780×510（mm），风量为600m3/s，控制温度应在18~25℃（冬季18℃，夏季24℃），相对湿度45~65%。灌装间宜采用全新风。五、名词解释1、洁净厂房：生产工艺有空气洁净要求的厂房。2、洁净室：根据需要，对空气中尘粒（包括微生物）、温度、湿度、压力和噪声进行控制的密封空间，并以其洁净度等级符合本规范规定为主要特征。3、洁净区：由洁净室组成的区域。4、空气洁净度：指洁净环境中空气含尘量和含菌量多少的程度。5、空气吹淋室：强制吹除工作人员及其衣服上的附着尘粒的设备。6、气流组织：指对气流流向和均匀度按一定要求进行组织。7、单向流（层流）：具有平行流线，以单一道路、单一方向通过洁净室或区的气流。8、非单向流（乱流）：具有多个通路或气流方向不平行，不满足单向流定义的气流。9、无菌洁净室：对空气中的悬浮微生物按无菌要求管理的洁净室。10、悬浮微生物：悬浮在空气中的细菌、霉菌等微生物。11、粉尘：空气中所含粒径为数十微米以下的固体粒子。12、净化：为了达到必要的洁净度，而去除污染物质的过程。13、空气净化：去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。14、静态测试：洁净室净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室内没有生产人员的情况下，进行测试。15、动态测试：洁净室已处于正常状态下进行测试。16、技术夹层：主要对水平构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。17、技术夹道：主要对垂直构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。18、净化空调系统：空气过滤器加热、冷却、去湿、加温整套处理系统称为净化空调系统。19、洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。20、过滤器的面速和滤速：面速是指过滤器迎风面通过气流的速度。滤速是指滤料面积上气流通过的速度。某过滤器的额定风量即为该过滤器的面速。洁净室（区）空气洁净度级别表洁净级别尘粒最大允许数数/立方米微生物最大允许许数≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米米沉降菌/皿100级3，50005110，000级350，00002，0001003100，0000级3500，000020，00050010300，0000级10，500，000060，000—15第二章厂房与设施第一节厂址选择与总图布局一、厂址选择新建药厂或易地改造项目均需选择厂址。厂址的选择应符合有利生产、方便生活、节省投资和经营费用的原则。厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。应远离大量散发粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，如机场、铁路、码头、交通要道等，并在污染源的全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以上。二、厂区总图布局1、厂区总图布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相妨碍。2、厂区功能设施一定要配套。必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、检验、办公及水、电、汽、气公用工程等主要功能厂房设施以外，还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。辅助设施必须因地制宜，按实际需要配套，缺一都会影响厂区环境卫生，影响生产正常进行。3、设置有洁净室（区）的厂房与厂外周围环境的相对位置及与厂内其它厂房设施之间的相对位置，适用于远离产生粉尘、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧，并有一定防护距离的原则。4、锅炉、三废处理、废渣与垃圾临时堆放等有严重污染的区域应置于厂区的主导风向下侧，并与厂区其他厂房有合适的安全距离。5、中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房的下风侧。6、原料药厂房在制剂厂房下风侧。7、危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防冻、防爆、消防等安全措施。8、动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净厂房的下风侧，并保持安静、清洁、无不良外界影响的地方。其设计建造应符合国家有关规定。9、厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。10、厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、通畅，宜形成环行消防车道。厂区道路应人、物分流，以减少尘粒通过人体带入车间。11、洁净厂房周围不宜设置排水明沟。第二节生产厂房与设施一、设计原则药品生产厂房必须符合各相关专业的技术法规。如：建筑设计防火规范建筑灭火器配置设计规范工业企业爆炸和火灾危险环境电力设计规范工业“三废”排放试行标准锅炉大气污染物排放标准工业企业噪声卫生标准工业企业设计卫生标准洁净厂房设计规范工业企业照明设计标准室外排水设计规范室外给水设计规规范室外给水排水和和热水供应应设计规范范工业与民用建筑筑结构荷载载规范建筑防雷设计规规范工业企业采暖通通风和空气气调节设计计规范药品生产质量管管理规范二、生产厂房布布局生产厂房包括一一般厂房和和有空气洁洁净度级别别要求的洁洁净厂房。一一般厂房按按一般工业业生产条件件和工艺要要求，洁净净厂房按“药品生产产质量管理理规范”的要求。生产厂房布局是是根据生产产工艺流程程、设备、空空调净化、给给排水、各各种设施及及各规范、规规章要求的的综合设计计结果。体体现着设计计的规范性性、技术性性、先进性性、经济性性和合理性性，是GMP硬件的重重要组成部部分。生产厂房的布局局原则：1、生产区和储存存区应有与与生产规模模相适应面面积和空间间，以便于于布置设备备、放置物物料和生产产人员的操操作活动。2、生产车间应按按生产工艺艺流程顺序序，紧凑、合合理布局，以以利物料迅迅速传递，便便于生产操操作、管理理和最大限限度地防止止差错，防防止交叉污污染。同一一厂房内以以及相邻厂厂房之间的的生产操作作不得相互互妨碍。3、制剂生产车间间除应具有有生产的各各工序用室室外，还应应配套足够够面积的生生产辅助用用室：应有有原辅料暂暂存室（区区），称量量室，配料料室，中间间产品、内内包材料、外外包材料等等各自的暂暂存室（区区），工器器具与周转转容器的洗洗涤、干燥燥、存放室室，清洁用用具的洗涤涤、干燥、存存放室，工工作服的洗洗涤、整理理、保管室室，并按需需配置制水水间，空调调净化机房房，车间检检验室等。在设计各物料存存放室时，其其面积宜以以当班或当当天的存放放量为限。车车间内不应应设仓库，大大量贮存物物料。各生生产操作室室的面积以以满足生产产操作，安安置必要的的生产设备备为宜，不不宜大量堆堆放各种物物料，作贮贮存室使用用。4、设置人员和物物料各自进进入洁净区区的、有净净化用室和和设施的通通道。对极极易造成污污染的物料料（如部分分原辅料、生生产中废弃弃物等），必必要时可设设置专用出出入口。5、人员净化用室室包括雨具具存放室、换换鞋室、存存外衣室、盥盥洗室、更更换洁净工工作服室、气气闸室（或或空气吹淋淋室）。净净化室的建建筑面积应应根据工作作人员数量量合理确定定。净化用用室要求与与生产区的的空气洁净净度级别相相适应。6、生活用室包括括厕所、淋淋浴室、休休息室可根根据需要设设置，宜设设在洁净区区外，不得得对洁净区区产生不良良影响。7、生产操作区、储储存区只允允许设置必必要的工艺艺设备、设设施，不得得用作人流流、物流通通道。8、电梯不宜设在在洁净区内内。如确实实需要时，电电梯前及机机房应设置置确保洁净净区空气洁洁净度级别别的设施，人人员与物料料使用的电电梯宜分开开。9、生产青霉素等等高致敏性性药品必须须使用独立立的厂房与与设施。10、β-内酰胺结构类药药品必须与与其它药品品生产区域域严格分开开。11、避孕药品的生生产厂房应应与其它药药品生产厂厂房分开。12、生产用菌毒种种与非生产产用菌毒种种、生产用用细胞与非非生产用细细胞、强毒毒与弱毒、死死毒与活毒毒、脱毒前前与脱毒后后的制品和和活疫苗与与灭活疫苗苗、人血液液制品、预预防制品等等的加工或或灌装不得得同时在同同一生产厂厂房内进行行，其贮存存要严格分分开。不同同种类的活活疫苗的处处理及灌装装应彼此分分开。13、中药制剂的生生产操作区区应与中药药材的前处处理、提取取、浓缩以以及动物脏脏器组织的的洗涤或处处理等生产产操作区应应严格分开开。14、质量管理部门门根据需要要设置的检检验、中药药标本、留留样观察以以及其它各各种实验室室应与药品品生产区分分开。生物物检定、微微生物限度度检定和放放射性同位位素检定要要分室进行行。15、对有特殊要求求的仪器、仪仪表，应安安装在专门门的仪器室室内，并有有防止静电电、震动、潮潮湿或其它它外界因素素影响的设设施。16、卡介苗生产厂厂房和结核核菌素生产产厂房必须须与其它制制品生产厂厂房严格分分开。17、聚合酶链反应应试剂（PCR）的生产产和检定必必须有各自自独立的建建筑物。防防止扩增时时形成的气气溶胶造成成交叉污染染。18、以人血、人血血浆或动物物脏器、组组织为原料料生产的制制品应与其其它生物制制品的生产产严格分开开。19、使用密闭系统统生物发酵酵罐生产的的制品可以以在同一区区域同时生生产，如单单克隆抗体体和重组DNA（脱氧核核糖核酸）产产品。20、各种灭活疫苗苗（包括重重组DNA产品）、类类毒素及细细胞提取物物，在其灭灭活或消毒毒后可以与与其他无菌菌制品交替替使用同一一灌装间。但但在一种制制品分装后后，必须进进行有效的的清洁、消消毒和定期期作效果验验证。21、操作有致病作作用的微生生物应在专专门的区域域内进行。22、用于生物制品品生产的动动物室、质质量检定动动物室必须须与制品生生产区各自自分开。23、生产放射性药药品的厂房房应符合国国家关于辐辐射防护的的有关规定定。含不同同核素的放放射性药品品生产区必必须严格分分开，放射射性工作区区应与非放放射性工作作区有效隔隔离。应在在污染源周周围划出防防护监测区区并定期监监测。24、重复使用的放放射性物质质包装容器器应有专用用的去污处处理场所。三、厂房设施1、厂房应有防止止昆虫和其其他动物进进入的设施施。2、车间入口处宜宜设置雨具具存放处。洁洁净室（区区）与非洁洁净室（区区）之间必必须设置缓缓冲设施，人人、物流走走向合理。（1）人员净化系统统人员从一般区进进入洁净区区必须先经经人员净化化系统，按按相应的净净化程度净净化，以防防止污染。人员净化系统及及设施要按按照相应的的净化程序序设计、设设置。人员员净化程序序分两种：：①非无菌产品、可可灭菌产品品生产区人人员净化程程序：厕所浴室厕所浴室进进换鞋非无菌产品生产区可灭菌产品生产区空气吹淋室或气闸室脱外衣洗手穿洁净工作服手消毒换鞋非无菌产品生产区可灭菌产品生产区空气吹淋室或气闸室脱外衣洗手穿洁净工作服手消毒出出②不可灭菌产品生生产区人员员净化程序序：浴室厕所浴室厕所脱外衣脱内衣洗手脸腕穿无菌外衣换无菌外内手消毒空气吹淋室或气闸室不可灭菌产品生产区进换鞋脱外衣脱内衣洗手脸腕穿无菌外衣换无菌外内手消毒空气吹淋室或气闸室不可灭菌产品生产区进换鞋出出注：虚线框内的的设施可根根据需要设设置。净化室中外衣和和洁净工作作服应分室室放置。存存衣柜按设设计人数每每人一柜。洁净区入口处设设置气闸室室（缓冲室室）或喷淋淋室。气闸闸室（缓冲冲室）的出出入门应有有防止同时时打开的设设施。洁净室工作人员员超过五人人时，应在在空气喷淋淋室一侧设设旁通门。（2）物料净化系统统、设施及及程序①非无菌药品生产产用物料从从一般区进进入洁净区区，必须经经物净系统统（包括外外包装清洁洁处理室和和传递窗）在在外包装清清洁处理室室对其外包包装进行净净化处理后后，经有出出入门联锁锁的气闸室室或传递窗窗（柜）进进入洁净区区。其净化化程序图：：气闸室或传递窗（柜）外包装清洁处理室气闸室或传递窗（柜）外包装清洁处理室物料暂存室物料物料暂存室300,000级或100,000级洁净区300,000级或100,000级洁净区一般生产区一般生产区隔断隔断②不可灭菌药品生生产用物料料从一般区区进入10,0000级洁净区区，必须经经物净系统统。包括外外包装清洁洁与消毒处处理室、传传递窗（柜柜）、消毒毒与缓冲室室，在外包包装清洁处处理室对其其外包装净净化处理、消消毒后，经经出入门联联锁的传递递窗（柜）到到缓冲室再再次消毒外外包装，然然后进入备备料室待用用。其净化程序序图：消毒缓冲区消毒缓冲区外包装清洁消毒处理室备料室物料备料室10,000级洁净区一般生产区10,000级洁净区一般生产区隔断气闸室或传递窗（柜）隔断气闸室或传递窗（柜）③非无菌药品生产产，物料从从300,,000级或100,,000级洁净区区，到一般般生产区，必必须经出入入门联锁的的气闸室或或传递窗（柜柜）传出去去。其净化化传递程序序图：出出物料一般生产区100,000级或一般生产区100,000级或300,000洁净区隔断气闸室或传递窗（柜）隔断气闸室或传递窗（柜）④不可灭菌药品生生产物料从从10,0000级洁净区区到一般生生产区，必必须经缓冲冲室、传递递窗（区）传传出去。其其净化传递递程序图：：出气闸室或传递窗（柜）出气闸室或传递窗（柜）缓冲室（气闸室）物料一般生产区10,000级洁净区一般生产区10,000级洁净区隔断隔断药品生产的物净净系统宜采采用带有联联锁设施的的气闸室或或传递窗（柜柜），若采采用气闸室室，气闸室室的出入门门要联锁，防防止同时开开启。气闸闸室不得作作人行通道道。3、不同空气洁净净度级别的的洁净室（区区）之间的的人员及物物料出入，应应有防止交交叉污染的的措施。4、生物制品的生生产应注意意厂房与设设施对原材材料、中间间产品和成成品的潜在在污染。5、操作放射核素素工作场所所的地面、工工作台应使使用便于去去污的材料料。6、中药制剂的非非创伤面外外用药制剂剂及其它特特殊的中药药制剂生产产厂房门窗窗应能密闭闭，必要时时有良好的的除湿、排排风、除尘尘、降温等等设施，人人员、物料料进出及生生产操作应应参照洁净净室（区）管理。用于直接入药的的净药材和和干膏的配配料、粉碎碎、混合、过过筛等的厂厂房应能密密闭，有良良好的通风风、除尘等等设施，人人员、物料料进出及生生产操作应应参照洁净净室（区）管管理。7、洁净厂房的内内装修（1）厂房的内装修修在设计和和施工时应应考虑便于于清洁。洁洁净室（区区）的内表表面应平整整光滑、无无裂缝、接接口严密、无无颗粒脱落落、防霉、及及静电、避避免眩光并并能耐受清清洗和消毒毒。墙壁与与地面的交交界处宜成成弧形或采采取其他措措施，以减减少灰尘积积聚和便于于清洁。（2）洁净室（区）的的门、窗造造型要简单单、平整、不不易积尘、易易于清洗，门门框不应设设门槛；外外墙上的窗窗宜与内墙墙面平整，窗窗台呈斜角角或不留窗窗台，且为为双层固定定窗以减少少能量损失失。（3）洁净室的门、窗窗、隔断等等装修材料料不得使用用木质制品品。（4）若采用轻质吊吊顶做技术术夹层必要要时夹层内内应设置检检修走道。需需要在技术术夹层内更更换过滤器器的，技术术夹层的墙墙面与天棚棚需刷涂料料饰面。（5）洁净室（区）的的窗户、天天棚及进入入室内的管管道风口、灯灯具与墙壁壁或天棚的的连接部位位均应密封封。（6）水、电、气、汽汽的主管线线宜装在技技术夹层内内，洁净室室（区）内内各种管道道、灯具、风风口以及其其他公用设设施在设计计和安装时时应避免出出现不易清清洁的部位位。（7）合理考虑设备备安装就位位的起吊，进进场路线、门门、窗留孔孔应容许设设备通过。设设计时把间间隔设计成成局部可拆拆卸的轻质质墙。（8）洁净室装修材材料选用参参照表项目材料举例吊顶夹层彩钢板、塑塑料贴面板板、泰柏板板、聚脂类类表面涂料料、防霉涂涂料、油漆漆、乳胶漆漆墙面夹层彩钢板、铝铝合金板、塑塑料钢板材材、泰柏板板、聚脂类类涂料（仿仿瓷涂料）、防防霉涂料、油油漆、乳胶胶漆隔断砖、夹层彩钢板板、玻璃板板、铝合金金型材、铝铝合金板、泰泰柏板地面水磨石（间隔用用铜条）、环环氧树脂类类材料、半半硬质橡胶胶、可塑胶胶贴面板第三节洁净室的的施工程序序洁净室建筑装饰饰施工进度度安排应与与其他专业业工种制订订明确的施施工协作计计划，按程程序施工，互互相配合。施施工主要程程序：洁净室施工主要要程序安装各种管线吊架安装各种管线吊架安装风管吊架现场清理外门、窗安装完成建筑的主体结构围墙结构完成安装风管吊架现场清理外门、窗安装完成建筑的主体结构围墙结构完成安装电气桥架吊杆安装电气桥架吊杆管线保温安装管线管线耐压试验管线保温安装管线管线耐压试验风管保温安装吊顶吊杆安装风管清扫风管保温安装吊顶吊杆安装风管清扫风管漏风检查电气配管安装安装电气桥架电气配管安装安装电气桥架安装墙面板材（墙面装修）架设吊顶龙骨架设轻质隔墙龙骨安装风口、电气照明（塑料膜保护）安装墙面板材（墙面装修）安装墙面板材（墙面装修）架设吊顶龙骨架设轻质隔墙龙骨安装风口、电气照明（塑料膜保护）安装墙面板材（墙面装修）安装照明设备外罩地面装修安装照明设备外罩地面装修安装吊顶面板安装内门、窗安装吊顶面板安装内门、窗安装管线接缝处密封（设备之间建筑配件之间）室内及设备防尘清扫安装净化空调设备、安装工艺设备安装管线接缝处密封（设备之间建筑配件之间）室内及设备防尘清扫安装净化空调设备、安装工艺设备安装高效过滤器风管空吹空调设备运转安装初、中效过滤器安装高效过滤器风管空吹空调设备运转安装初、中效过滤器净化空调系统试验调整完毕安装扩散板风口送风、送水、送气净化空调系统试验调整完毕安装扩散板风口送风、送水、送气第三章净化化空调与通通风第一节空气气处理的目目的及处理理系统的功功能一、洁净室（区区）空气处处理的目的的随着制药工业的的发展，对对药品生产产的工艺环环境的洁净净度、温度度、空气排排放、防止止交叉污染染、操作人人员的保护护等各个方方面提出了了各自特殊殊的要求。药药品，特别别是静脉注注射的药物物，必须确确保不受微微生物的污污染，悬浮浮在空气中中的微生物物大都依附附在尘埃粒粒子表面，进进入洁净室室的空气，若若不除尘控控制微生物物粒子，药药品的质量量就难以保保证，药品品生产过程程中也会产产生各种粉粉尘，必须须除去，以以防止药物物交叉污染染和污染大大气环境。二、药品生产对对洁净技术术的要求1、防止生产过程程中药物粉粉尘造成不不同药物相相互污染（即即交叉污染染）和防止止污染环境境。2、防止空气中粉粉尘、微生生物粒子污污染的药物物。3、符合GMP对对药品生产产洁净厂房房的规定。因此药品生产洁洁净厂房的的空气处理理系统即净净化空调系系统必须具具备通排风风除尘调节节温度和湿湿度的功能能。三、洁净室（区区）有害物物质的来源源1、粉尘来源粉尘是指悬着在在空气中的的固体颗粒粒，洁净室室内的粉尘尘除来自外外界之外，生生产中固体体物料的机机械粉碎研研磨、粉状状物料的混混合、筛粉粉、收集、包包装、运输输、物质的的燃烧等都都会产生粉粉末状微粒粒子机械运运动产生的的气流，受受热设备表表面产生的的热空气上上升、操作作人员的固固体物料在在空间运动动等都带动动着周围空空气运动，运运动着的空空气流带动动粉末状的的微粒子扩扩散，从静静态变成悬悬浮于空气气中的粉尘尘，有传导导，一般的的洁净室内内，人是最最大的污染染源，约占占80%，主要是是人体把外外界的尘粒粒带入，人人体本身散散发大量的的皮屑、衣衣服也带进进尘粒。2、有害蒸汽和气气体来源药品生产中使用用的原辅料料、溶剂如如氯仿、苯苯、乙醚、酒酒精、氯化化氢等，具具有一定的的毒性，由由于空气的的流动，造造成在室内内扩散。铝铝塑包装工工序在塑料料膜成型，压压合中也释释放出异味味有毒气体体。3、余热和余湿的的来源加热设备、热物物料等散发发出的热量量以及煎煮煮、洗涤等等散发的蒸蒸汽是车间间余热、余余湿的主要要来源，影影响室内空空气的温度度和湿度。人人体亦散发发热量和水水汽。外界界通过外墙墙、门窗和和隔断等护护围结构向向洁净室（区区）传递热热量。第二节洁净净室（区）的的净化设施施《药品生产质量量管理规范范》（1998年修订）的的第十五条条规定进入入洁净室内内的空气必必须净化，并并根据生产产工艺要求求划分空气气洁净度级级别，第十十七条规定定洁净室（区区）的温度度和相对湿湿度应与药药品生产工工艺要求相相适应有特特殊要求时时温度应控控制在18~26℃，相对湿湿度控制在在45~665%。药品生产一般规规模较大，其其洁净厂房房的空气净净化，采用用单系统的的和多系统统的选用回回风或集中中空调系统统源可以达达到洁净度度的要求，又又可以节约约能源。净净化设施设设计合理与与否，直接接影响到药药品生产。影影响生产成成本，必须须认真对待待。一、药品生产洁洁净室（区区）空气洁洁净度级别别的划分及及其适用范范围1、药品生产洁净净定（区）空空气洁净度度级别分四四级：100级、10,0000级、100,,000级和300,,000级。2、药品生产洁净净室（区）内内的空气洁洁净度级别别必须满足足生产工艺艺要求。二、净化空调工工程1、大气尘粒自然界空气中含含有大量灰灰尘，于洁洁净室（区区）的生产产很不利，为为了达到洁洁净室（区区）对空气气洁净度级级别的要求求，必须对对空气进行行净化处理理。空气的含尘量用用含尘浓度度计算，含含尘浓度有有三种表示示方法：（1）质量浓度———单位体积积空气中含含有的灰尘尘质量（kg/mm3）。（2）计数浓度———单位体积积空气中含含有的灰尘尘颗粒数（粒/m3或/L）（3）粒径颗粒浓度度——单位体积积空气中所所含的某一一粒径范围围内的灰尘尘颗粒数（粒/m3或/L)。一般洁净室的洁洁净度采用用计数浓度度。药品生生产洁净室室（区）的的空气洁净净度级别是是按粒径颗颗浓度划分分。大自然空气含尘尘量跟地区区环境、气气候、气象象等因素有有关，并随随着这些因因素变化而而变化，一一般只按典典型地区确确定大致的的大气含尘尘量。大气含尘量见表表地点浮游尘粒数量≥≥0.5μm（粒/L）农村（0.3~1.00）×105大城市（1.2~2.00）×105工业中心（2.5~3.00）×105大气尘的粒径分分布情况见见下表，按按产实测分分布规律，在在各地基本本相同。大大气尘粒中中小于或等等于1.00μm的尘粒所所占比例达达98%（按粒数数计）：大气尘粒径分布布表尘粒粒径（μmm）比例%（按粒数计）30~100.0510~50.175~30.253~10.071~0.56.780.591.682、空气过滤器过滤器是实现空空气净化的的主要手段段，是洁净净空调的主主要设备之之一。（1）空气过滤器的的过滤机理理空气过滤器的滤滤尘机理分分类主要有有三种：①静电过滤器滤尘尘原理使含尘空空气流径放放电电场，至至使尘粒带带电，被阴阴极吸住除除去，而将将空气净化化。②干式纤维过滤器器滤尘机理理过滤器筛筛滤比滤材材孔径大的的尘粒，使使空气净化化。③粘性填料（滤料料）过滤器器滤尘机理理含尘空气气流沿填料料（滤料）空空隙的曲折折通道运动动，尘粒在在惯性力作作用下，偏偏离气流方方向，碰到到粘性油料料上被粘住住，而使空空气净化。（2）过滤器分类及及其性能空气过滤器一般般按其过滤滤效率的高高低分为初初（粗）效效、中效、亚亚高效、高高效和超高高效（0..1μm）。过滤器的性能指指标有：效效率、阻力力、容尘量量以及风速速和滤速。C2C1C1-C2C1①过滤器的过滤效效率是指在在额定风量量下，过滤滤器进、出出口空气含含尘浓度之之差与过C2C1C1-C2C1过滤效率n=×1100%==（1-）×1000%式中：C1、CC2分别为过过滤器进、出出口处空气气含尘浓度度。②过滤器阻力过滤器未未粘尘时，通通过定额风风量的阻力力为初阻力力。粘尘后后阻力随粘粘尘量增加加而增大。需需更换时的的阻力为终终阻力。终终阻力通常常定为初阻阻力的两倍倍。③过滤器容尘量在通过定定额风量，过过滤器的阻阻力到过终终阻力时，过过滤器容纳纳的尘粒量量为该过滤滤器的容尘尘量。④过滤器的面速面速是指指过滤器迎迎风面通过过气流的速速度；滤速速是指滤料料面积上气气流通过的的速度。某过滤器的额定定风量即为为该过滤器器的面速。（3）空气过滤器性性能参数，滤滤料及用途途（略）（4）空气过滤器形形式初效空气过滤器器：主要有有平板式、袋袋式、自动动卷绕式、油油浸式等。自自动卷绕式式空气过滤滤器是以无无纺布卷材材，以过滤滤器前后压压差力传感感信号面连连续更换滤滤料的一种种初效、中中效空气过过滤器，特特别适用大大风量进风风系统。中效空气过滤器器的形式最最常见的有有平板式、袋袋式、自动动卷绕式、分分隔板式、静静电式等。亚高效空气过滤滤器的形式式常见的有有分隔板式式、管式、袋袋式。超高效空气过滤滤器的形式式与高效空空气过滤器器基本相同同，但加工工处理要求求更严格一一些。3、净化空调系统统净化空调系统是是在空气调调节系统中中加入空气气净化设施施而成。（1）药品生产对净净化空调系系统的技术术要求：①对进入洁净室（区区）的空气气进行过滤滤除尘处理理，达到生生产工艺要要求的空气气洁净级别别。②调节进入洁净室室（区）的的空气温度度、相对湿湿度。③在满足生产工艺艺条件的前前提下，利利用循环回回风，调节节新风比例例，合理节节省能源，确确保并排除除洁净室（区区）内在生生产中发生生的余热、余余湿和少量量的尘粒。（2）净化空调系统统的分类净化空调系统通通常按送风风方式或空空气来源来来分类。①按送风方式分类类有集中式式、半集中中式和分散散式三种净净化空调系系统。a.集中式净化化空调系统统由空气初初、中效过过滤器与热热湿处理设设备（风机机、冷却器器、加热器器、加湿器器）组成空空调箱（空空调机），置置于空调机机房，并用用管道与空空调室进风风口的静压压箱及箱内内的高效过过滤器连接接组成的系系统。此种系统的冷源源可以由冷冷冻站或在在空调机房房安装制冷冷机提供。热热源由锅炉炉房或热交交换站，或或在空调机机内设电加加热器提供供。现在大型的空调调器是专业业化工厂分分段制作，到到现场组装装的。（见见图3-1）送风机段出风段中间段中效过滤段回风消声段消声段表面冷却段加热加湿段二次回风处粗效过滤段回风一次回风断面风混合段送风机段出风段中间段中效过滤段回风消声段消声段表面冷却段加热加湿段二次回风处粗效过滤段回风一次回风断面风混合段送风送风送风送风图3-1装配配式净化空空调箱（机机）组装图图例b、半集中式空调调系统，除除有集中的的空调机房房的空气处处理设备处处理部分空空气外，还还有分散在在被调节房房间的空气气处理设备备，对其室室内空气进进行就地处处理，或对对来自集中中处理设备备的空气再再进行补充充处理，如如诱导器系系统、风机机盘管系统统、局部层层流等。c、分散式空调系系统又称局局部空调系系统。是指指将空气处处理设备分分散在各个个被调节的的房间内的的系统。空空调房间使使用各自的的空调机组组，空调机机组把空气气处理设备备、风机以以及冷热源源都集中在在一个箱体体内，接上上电源，即即可对房间间进行空调调，不用单单独的空调调房和送风风管，很紧紧凑，省地地方。②空调系统使用的的空气来源源分类有：：直流式、封封闭式、回回风式三种种。见图3-2。a、直流式系系统使用的的空气全部部来自室外外，经洁净净处理的空空气在洁净净室（区）收收余热、余余湿、尘粒粒、毒害气气体后，全全部排出室室外。在排排出过程中中处理到符符合排放标标准。b、封闭式系系统使用室室内再循环环的空气。这这种系统最最节能，但但缺乏新鲜鲜空气，适适用于只需需保持空气气温、湿度度，无需人人操作或甚甚至少人进进入的房间间、库房。c、回风式系系统使用的的空气一部部分是新风风，一部分分是室内回回风。制药工业生产规规模一般比比较大，洁洁净厂房面面积也较大大，较多选选用集中空空调。循环环回风有利利于达到洁洁净要求，又又节省能源源，所以设设计成回风风式的集中中空调系统统，并有一一次回风和和二干次回回风的。见见图3-3、图3-4、图3-5。100级洁净能能耗较大，为为节约能源源，如果工工艺允许，通通常设法缩缩小100级范围，能能满足100级的工艺艺要求即可可，设计成成100000级背景下下局部100级。如无无菌粉针剂剂、冻干剂剂、大输液液的灌装、无无菌原料药药的精、烘烘、包等生生产常用100000级背景下下局部100级层流保保护的净化化空调系统统。产生大量粉尘、有有毒害粉尘尘，有毒害害的气、汽汽和大量湿湿、热气体体的洁净室室，一般采采用集中送送风、局部部排风或全全排风系统统，当然，排排放要处理理到符合标标准排放标标准的要求求。QQQWWWQQWWWQ221313图3-21、直直流式系统统22、封闭式式系统3、回风式式系统排风排风洁净室洁净室回风回风回风回风新风新风新风排风二滤一滤湿热处理送风洁净室送风新风排风二滤一滤湿热处理送风洁净室送风二滤一二滤一滤湿热处理图3-3一次回回风系统示示意图图3-4二次回风风系统示意意图4、净化空调系统统的划分药品生产的现代代化洁净厂厂房，往往往是规模大大、面积大大，单剂型型或多剂型型同时生产产的大厂房房，为保证证生产正常常运行，防防止不同操操作间之间间相互污染染和节约能能源，集中中式净化空空调系统不不宜太大，宜宜采用多个个净化空调调系统。见见图3-6、图3-7、图3-8、图3-9。（1）以主生产区域域、辅助性性区域划分分；（2）以不同剂型区区域划分；；（3）以防火、防爆爆、产生剧剧毒有害物物质区域划划分；（4）以不同洁净度度级别区域域划分；（5）以运行班次和和使用时间间不同的区区域划分；；（6）特殊药物的空空气净化系系统应符合合《规范》要要求。4321新风至其他送风口中效4321新风至其他送风口中效5送风新风5送风新风6加湿器加热器冷却器风机高效6加湿器加热器冷却器风机高效回风洁净室回风洁净室来自其他回风口回风来自其他回风口回风1-初效过滤器；2-湿、热处理室；3-送风机1-初效过滤器；2-湿、热处理室；3-送风机4-中效过滤器；5-高效过滤器；6-回风过滤器4-中效过滤器；5-高效过滤器；6-回风过滤器图3-5净化化空调系统统空气处理理基本流程程图图3-6单风机集集中式净化化空调系统统图34543454新风至其他送风口21新风新风至其他送风口21新风至其他送风口21至其他送风口21563563洁净室洁净室洁净室洁净室6来自其他回风口回风6来自其他回风口回风回风来自其他回风口回风来自其他回风口1-初效过滤器；2-湿、热处理室；3-运风机1-初效过滤器；2-湿、热处理室；3-运风机4-中效过滤器；5-高效过滤器；6-回风风机4-中效过滤器；5-高效过滤器；6-回风风机图3-7设置置值班风机机集中式净净化空调系系统图图3-8双风机集集中式净化化空调系统统图洁净工作台洁净工作台1212净化空调器空调器净化空调器空调器新风新风新风新风43431-室内洁净工作台；2-室内层流罩或装配式洁净小室1-室内洁净工作台；2-室内层流罩或装配式洁净小室3-小型空调器与高效过滤器送风口；4-套间设置净化空调器3-小型空调器与高效过滤器送风口；4-套间设置净化空调器图3-9分散散工净化空空调系统图图第三节气气流组织所谓气流组织就就是为了在在药品生产产洁净室内内达到特定定的空气的的洁净级别别，以限制制和减少尘尘粒对药物物、直接接接触药物的的包装材料料、设备、容容器、用具具的污染而而采用的空空气流动状状态和分布布状态。一、气流组织形形式洁净室的空气组组织形式按按气流流动动状态有乱乱流和层流流。层流又又分垂直层层流和水平平层流。因因而洁净室室有乱流洁洁净室和垂垂直层流洁洁净室和水水平层流洁洁净室。气流组织是合理理地组织进进入洁净室室内的洁净净气流的流流动，使室室内空气的的温度、湿湿度、速度度和洁净度度能满足工工艺和人们们的舒适感感的需要。气气流组织合合理与否关关系着空调调效果与能能耗。通风口的形式、位位置、回风风口位置及及洁净室的的形状为影影响气流组组织效果的的诸因素中中的重要因因素。气流组织送风、回回风的形式式常用的有有：上送下下回、上送送上回、侧侧送侧回（见见图3-10）。((a)(bb)上侧送送、上侧回回上送上回上送下回回图3-10气气流组织示示意图乱流洁净室这种洁净室从送送风口经散散流器进入入室内的洁洁净空气气气流迅速向向四周扩散散与室内空空气混合、稀稀释室内污污染的空气气，并与之之进行热交交换，混合合后的气流流带着室内内的尘粒，在在正压作用用下，从下下侧回风口口排走，室室内气流因因扩散、混混合作用而而非常杂乱乱，有涡流流，故有乱乱流洁净室室之称（见见图3-11）；乱流流洁净室自自净能力较较低，只能能达到较低低的空气洁洁净度级别别，通常在在1000000级至3000000级范围，