药物分析报告

文档文档药物分析重点整理绪论1、药物分析：利用分析测定手段，进展药物的分析方法，争论药物的质量规律，对药物进展全面检验与掌握的科学。2、药物分析任务：对药物进展全面的分析争论，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量掌握方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用安全和有效。3、药品四大治理标准：①GLP：药物非临床争论质量治理标准②GCP：药品临床试验质量治理标准③GMP：药品生产质量治理标准④GSP：药品经营质量治理标准第一章药品质量争论的内容与药典概况1、药品制定的标准根底：对药物的研制、开发、生产的全面分析争论的结果2、国家药品标准构成：①凡例：共性问题的统一规定〔称为药品标准术语〕②正文③通则：制剂通则、通用检测方法、指导原则3、溶解度：P14〔易溶：110ml，微溶：1001000ml，不溶：10000ml〕4、药品检查工程：安全性、有效性、均一性、纯度5、标示量：每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量6、称重与量取：①周密称定：千分之一；②称定：百分之一；周密量取：对该体积移液管的精度的要求720.3mg8、药品的原则：科学性、先进性、标准性、权威性9、中药材名称：中文名称+拉丁名称10、熔点：①初熔：供试品在毛细管内开头局部液化消灭明显液滴的温度②全熔：供试品全部液化时的温度③药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大11、比旋度：在肯定波长与温度下，偏振光透过每1ml1g1dm12、百分吸取系数：当溶液浓度c1%〔g/ml〕、液层厚度l1cmA〔A=Ecl〕13、药物含量测定方法选择标准：①化学原料药：容量分析法②药物制剂：色谱法14、稳定性试验：影响因素试验、加速试验、长期试验15、《中国药典》的内容：一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料16、假药、劣药：P66其次章药物的鉴别试验〔鉴别真伪〕1、有机氟化物鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸取成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物2、无机酸根：P753、专属性鉴别试验：是证明某一种药物的依据，依据每一种药物化学构造的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反响来鉴别药物的真伪4、影响鉴别试验的条件：溶液浓度、溶液温度、溶液pH、试验时间、试剂用量、干扰物质5、比照试验：为了说明某种因素的影响、效应或意义时，常转变此因素而保持其它因素不变进展试验，并把试验结果进展比较，这种试验叫比照试验第三章药物的杂志检查1、杂质来源：①生产过程中引入的杂质；②贮藏过程中引入的杂质2、杂质分类：①来源：一般杂质〔信号杂质〕、特别杂质〔有关物质〕②毒性：毒性杂质、信号杂质〔一般无毒〕③性质：无机杂质、有机杂质〔特定杂质、非特定杂质〕3、杂质限量：①定义：药物中所含杂质的最大允许量杂质最大允许量②杂质限量=

供试品量

*100%③限量检查法：A、比照法：需要供试品L杂质标准溶液C*V*100%供试品量SB、灵敏法：不需要比照品C、比较法：需要待测杂质的参数4、检查方法：①化学方法：显色反响法、沉淀反响法、生成气体法、滴定法②色谱法：A、薄层色谱法B、HPLC：〔1〕外标法：〔2〕加校正因子法A/C A”/C”f s sA/C

f s sA/CR R x xC、GC③光谱法：紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸取分光光度法④热分析法：〔1〕热重分析法TG：利用热天平在程序掌握温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线差热分析法DTA：测试品与参比物之间温度差与温度〔或时间〕关系的技术差示扫描量热分析DSC：测量传送给供试品与参比物的热量差与温度〔或时间〕关系的技术TG、DTA〔纵坐标T〕、DSC〔纵坐标dQ/dT〕曲线图P1125药物：Cl

AgNOAgC白色浑浊33

AgC白色浑浊避开弱酸银盐形成

②留意事项：〔1〕纳氏比色管刻度线高度差不超过2mm放置在黑色背景上，从上向下观看50ml50-80ugCI滤纸可预先用硝酸的水洗净后使用暗处放置是为了避开Ag单质析出6、硫酸盐检查法：①原理：药物：SO2

BaCl CBaSO白色浑浊比照：K

4 2 4SBaCl CBaSO白色浑浊2 4 2 4为好淀比照浑浊的影响

②留意事项：〔1〕标准K2SO40.1mg/ml，50ml2ml7、铁盐检查法：①原理： Fe

F6SCClFeSCNFe3 6

3红色FV6SCClFSC6

红色铁复原褪色

②留意事项：〔1〕显色剂：硫氰酸铵溶液氧化剂：过硫酸铵：二价铁氧化为三价铁；防止硫氰酸子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀8、重金属检查法：①重金属：在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属②硫代乙酰胺法：〔1〕原理：硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5条件下水解，理后颜色比较适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物留意事项：置于白纸，自上而下观看；标准铅浓10ug/ml1-2ml；硫代乙酰胺为显色剂；酸为醋酸铅缓冲液③炽灼后的硫代乙酰胺法④硫化钠法：〔1〕原理：在碱性介质中，以硫化钠为沉淀剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与肯定量标准铅溶液同法处理后颜色比较〔适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类9、古蔡氏法：①原理：金属锌与酸作用产生生态氢，与药物中微量砷盐反响生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑②KISnCI2AsH3的生成；抑制锑化氢〔锑斑〕的生成；形成Zn-Sn齐，去极化，使氢气均匀连续发生③醋酸铅棉花的作用：消退锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物的影响④供试品处理：〔1〕含供试品含S2-,SO32-,S2O32-：硝酸湿法消化处理〔碱破坏、酸破坏〕含锑药物，改用白田道夫〔Betterdorff〕法10、二乙基二硫代氨基甲酸银法DDC-Ag：①原理：金属锌与酸作用产生生态氢，与药物中微量砷盐反响生成具有挥发性的砷化氢，复原DDC-Ag，产生红色胶态银11、枯燥剂枯燥法：试验用硅胶为变色硅胶，其中加有氯化钴第四章药物的含量测定与分析方法的验证〔本章主要以计算题，参考PPT〕11mmg

b2含量%V*T*FW

*100%〔V0VS)*F*T②空白剩余量滴定法：含量%

B B A*100W③标示量%=

C *D*WX

*100W*B3、分析方法验证内容：①准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度②周密度：在规定的条件下，同一份均匀供试品，经屡次取样测定所得结果之间的接近程度〔验证内容：重复性、中间周密度、重现性〔定量测定〕③专属性：在其他成分存在下，承受的分析方法能正确测定北侧吾之的力量〔鉴别试验、杂志检查、含量测定均考察专属性〕④检测限LOD：指试样中被测物质能被检测出的最低量⑤定量限LOQ：指试样中被测物质能被定量测定的最低量⑥耐用性：指测定条件有较小的变动时，测定结果不受影响的程度4、有机破坏法：碱破坏法、酸破坏法〔凯氏固氮法〕、氧瓶燃烧法5、凯氏固氮法：将含氮有机物与硫酸共热，药物分子中有机构造被氧化分解成为二氧化碳定6、溴滴定液的组成：KBrO3KBr1：57、紫外分光光度法用于药物的含量测定方法：比照品比较法、吸取系数法、计算分光光度法、比色法8、内标法特点：①需要参加标准物质作为内标物；②可以抵消仪器稳定性差和进样不准带来的误差；③插入内标物相对麻烦8、外标法特点：①简便，不需要校正因子；②但要求进样量准确、操作条件稳定第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析1、根本构造：邻羟基苯甲酸类2、酸性：①吸电子取代基，酸性增加②斥电子取代基，酸性减弱③水杨酸>阿司匹林>苯甲酸3、鉴别方法：①与FeCI3〔中性或弱酸〕，紫堇色②酚羟基反响，三氯化铁，蓝紫色③缩合反响，二硝基苯肼，橙色沉淀④重氮化偶合反响，碱性β-萘酚，红色偶氮化合物⑤水解反响，碳酸钠+过量稀硫酸，白色沉淀和醋酸臭气〔阿司匹林〕⑥元素反响4、含量测定：①直接滴定法，溶于乙醇〔防止酯键水解〕，酚酞为指示剂，氢氧化钠滴定〔制作工艺过程中又可能产生水解产物，先中和和水解，再滴定〕③返滴定法〔空白试验：扣除溶剂的影响〕【例题】取标示量为0.3g/103.5469g，研细，周密称取其片粉0.3592g20ml3再周密加氢氧化钠溶液〔0.1mol/L〕40ml15min，快速冷至室温，用硫酸液〔0.0539mol/L〕19.02ml34.87ml计算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)求阿司匹林片的含量。VVfT W标示量的%＝空 样

100%W 标示量〔34.78-19.02)0.053918.02

3.5469解：〔2〕＝

0.05

10 100%100.8%

0.3592*1000 0.3〔1〕T=0.1*1/1*180.16=18.02mg/ml第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析1、根本构造：2、盐酸麻黄碱构型S，盐酸伪麻黄碱构型R3、鉴别试验：①与铁盐反响：大多为绿色，参加碱溶液后大多数显紫色，随即氧化成紫红色 R CH CH NH R②与甲醛-硫酸反响 1 23③复原性反响 OH R3④氨基醇的双缩脲反响：是鉴别芳环氨基醇的特别反响，可用于盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱鉴别：药物+CuSO4+NaOH——显紫蓝色+乙醚，醚层〔紫红色〕，水层〔蓝色〕⑤Rimini反响：脂肪族伯胺的专属反响，+亚硝基铁氰化钠、丙酮〔不含甲醛〕、碳酸氢钠——红紫色4、杂质检查：酮体5、含量测定：①非水溶液滴定法：一般承受高氯酸②溴量法：重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析C ORO2、鉴别反响：①重氮化偶合反响：芳伯氨基特性〔盐酸丁卡因外〕②与金属离子反响：〔1〕利多卡因：+碳酸钠、硫酸铜——蓝紫色，+三氯甲烷，三氯甲烷层〔黄色〕〔2〕即暗棕色到棕黑色3、含量测定：①亚硝酸钠滴定法：〔1〕原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量指示〔2〕条件：参加适量溴化钾〔加快反响速度〕、加过量盐酸〔加快反响速度、亚硝酸在酸中稳定、防止生成偶氮氨基化合物〕、反响温度、滴定速度不宜过快42mg250ml0.450ml后，加水至刻度，摇匀，周密量取5ml100ml0.410ml，加257nm的波特长测定吸光度为0.59C8H9NO2的吸取系数为715计算百分含量。A DE1%L100含量%解：

1cmW

100%0.594 100含量%

7151100

5 250103

100%4298.9%4、用化学方法区分盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因，对乙酰氨基酚，肾上腺素答 ：第九章二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物的分析1、鉴别试验：〔化学鉴别〕与亚铁盐反响，将二价铁氧化成红棕色氧化铁沉淀与氢氧化钠反响：+丙酮、氢氧化钠——橙红色沉淀反响：重金属盐产生沉淀重氮化偶合反响：+酸、锌粉——芳伯氨基2、含量测定：①铈量法：强酸条件下、指示剂为邻氮二菲第十章巴比妥及苯二氮卓类冷静催眠药物的分析OHR1 C NR21、根本构造：

C546O

3 C O212H R32、理化性质：①弱酸性：分子构造中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构②水解性反响：与碱液，放出氨气，红色石蕊变蓝〔巴比妥可变蓝，异戊巴比妥无变化〕S〕

③与金属离子反响：〔1〕Ag：+碳酸钠、硝酸银〔过量〕——二银盐白色沉淀Cu〔巴比妥〔含Co：碱性——紫堇色协作物Hg：+硝酸汞、氯化汞——白色沉淀+氨——沉淀溶解④与香草醛反响：+香草醛、浓硫酸——棕红色3、鉴别试验：丙二酰脲反响是巴比妥类共有的反响4、UV：巴比妥类药物的紫外吸取光谱特征和其电离的程度有关5、含量测定：①银量法：承受银-玻璃电极系统电位法指示剂②非溶液滴定法：〔1〕常用溶剂：甲醇、丙酮、三氯甲烷、苯、吡啶的氯苯溶液常用指示剂：麝香草酚蓝6、如何鉴别苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠答：苯巴比妥：+硫酸、亚硝酸钠——橙黄色沉淀，随即变为橙红色沉淀司可巴比妥：+溴——使其褪色硫喷妥钠：+氢氧化钠、醋酸铅——白色沉淀，加热后变为黑色沉淀异戊巴比妥：紫外分光光度法，pH9.4238nm440第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析1、钯离比色法：吩噻嗪类药物分子构造中的二价硫可与金属钯离子形成红色协作物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反响，专属性强第十二章喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析1、硫酸奎宁的含量测定摩尔比推断：P31812-8第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析1、酸性染料比色法：〔1〕原理：在适当的pH的水溶液中，碱性药物〔B〕可以与氢离子结合成阳离子〔BH+〕，而一些酸性染料如溴甲酚绿等可解离成阴离子〔In-〕；两种离子定量定有机相中有色离子对特征波特长的吸光度，则可以进展含量测定〔2〕留意事项/影响因素：水相最正确pH选择；酸性染料及其浓度；有机溶剂的选择；水分的影响；酸性染料中的有色杂质第十四章维生素类药物的分析1、脂溶性维生素：A、D、E、K水溶性维生素：B1、B2、C、烟酸、泛酸、叶酸2、三氯化锑反响：维生素A：①原理：在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显示蓝色，渐变为紫红色22(420nm)：维生素D：①原理：在二氯甲烷中溶解，在三氯化锑试液中溶液显示橙红色，渐变为粉红色3、三点法校正测量维生素A：①原理：〔1〕杂质的无关吸取在310-340nm波长范围几乎呈直线，且随波长的增大吸光度下降〔2〕物质对光的吸取呈加和性的原理②计算：【例题】P34314-14、维生素B1示蓝色荧光〔专属鉴别试验〕5CC，加H可复原为维生素C11〔484n：3、柯柏反响比色法：①原理〔520nm〕：第十六章抗生素类药物的分析3、柯柏反响比色法：①原理〔520nm〕：1β在稀酸中与高铁离子呈色28-羟基喹啉分别同次溴酸钠反响，其各自产物再相互作用生成橙红色化合物第十七章药物制剂分析概论1、重量差异：指依据规定的称量方法称量片剂时，片重与平均片重之间的差异2、含量均匀度：指单剂量的固体、半固体和非均相液体制剂，其含量符合标示量的程度3、崩解时限：指口服固体制剂在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料外，