实用中药毒理学ppt内容

药：附子、乌头【毒理】主要毒性成分：乌头碱(aconitine)•神经系统先(+)后(-)管运动中枢和呼吸中枢•心脏心室自律性↑•(+)迷走神经/直接刺激子宫→收缩→流产【中毒症状】•消化道刺激症状•心慌心急、脉博缓弱、心律失常、BP↓、呼吸困难、面色苍白•神经系统：兴奋→麻痹•中毒性休克•孕妇流产【中毒处理】•催吐、洗胃、导泻、活性炭吸附、输液•对症治疗：抗心律失常(阿托品/利多卡因)、吸氧/呼吸兴奋等•中药治疗【注意事项】•注意炮制、煎煮方法、服用方法和剂量得当。•服药时不宜饮酒(乌头碱吸收↑)不宜与半夏/瓜蒌/贝母/白芨同用•不宜与麻黄配伍(心脏毒性↑)•房室传导阻滞、心肌疾患、肝功能不全、孕妇慎用【毒理】•溶解红血球•局部细胞坏死巴豆油(crotonoil):•在碱性肠液：析出巴豆酸(crotonicacid)→刺激/腐蚀胃肠道粘膜刺激肾脏•皮肤接触：急性皮炎•促癌、辅癌、致突变【中毒表现】•消化道刺激/腐蚀：咽喉肿痛、吐泻、腹痛、肠壁糜烂出现米•损害肾脏：蛋白尿、血尿、少尿等•脱水、呼吸、循环衰竭而死亡•外用或皮肤粘膜接触：接触性皮炎•流产(刺激子宫)【中毒处理】•轻柔洗胃、吸附、保护粘膜、输液•对症治疗：抗休克;吸氧/兴奋呼吸、强心;解痉止泻;激素、碱•外用者冷水洗涤，局部抗炎•中药治疗【注意事项】•正确炮制：制成巴豆霜应用•严格控制剂量•讲究服法:胶囊装、蜡包裹、混合其他药…老弱及孕妇禁用.不对症不用【毒理】主要毒性成分：士的宁strychine•脊髓反射机能亢进→骨骼肌张力↑→强直性痉挛•拮抗抑制性介质甘氨酸•阻断脊髓中闰绍细胞作用•延髓呼吸中枢、血管运动中枢：先(+)后(-)•(-)胆碱脂酶→Ach↑→肠蠕动↑→腹痛、腹泻•肾损害【中毒症状】•强直性惊厥、角弓反张颜面肌肉痉挛呈“痉笑“状•呼吸麻痹、窒息、BP↓心衰•骨质疏松，关节肿胀，下肢可发生自发性骨折现象•肾损害：颜面及下肢浮肿，蛋白尿、少尿或无尿，血尿素氮，血肌酐升高，甚至急性肾衰【中毒处理】主要治疗措施是解缓痉挛、维持呼吸•立即将病人安置在安静的暗室中,避免外界刺激引起反射性惊•抗惊厥。吗啡有兴奋脊髓作用不宜用全麻药或长效巴比妥类不宜用•口服鞣酸/碘酊→沉淀士的宁活性炭吸附、输液、VitC酸化尿液•对症治疗：吸氧、人工呼吸等•中药治疗【注意事项】•严格掌握适应症剂量•合理炮制•癫痫、破伤风、高血压、动脉硬化、突眼性甲状腺肿及孕妇禁毒时慎用•马钱子与倍量以上的甘草同煎,可解除/减小马钱子的毒性作用砒石2323•直接细胞毒性：与酶蛋白巯基结合↓↓谢•(-)血管中枢损害小动脉和毛细血管壁→血管扩张、渗出•溶血【中毒症状】•神经系统症状:头晕头痛，烦燥不安，惊厥，意识消失，胸闷气急，腹式呼吸消失等膈神经麻痹症状。部分患者有多发性神痛痉挛•循环系统症状:心肌损害引起的循环衰竭•肾损害:血尿、蛋白尿、尿闭•肝损害:黄疸、肝昏迷•呼吸道刺激症状及神经系统症状•食欲↓,体力渐↓,显著消瘦,毛发脱落,皮肤色素沉着,指甲脱落•粘膜刺激:结膜炎、鼻炎、喉炎等•严重者：砷毒性多发性神经炎、肝脂肪性变及再障【中毒处理】•洗胃、服氢氧化铁(沉淀砷)、高位清洁灌肠、输液 •特效解毒剂：二巯基丙醇 (1)防止游离砷与酶巯基结合→毒害↓(2)夺取已经与酶结合的砷→酶复活•中药治疗22【毒理/中毒症状/中毒处理】同砒石【注意事项】•药材要净选雄黄与砒石等毒性矿物共存,故要除去这些杂质处理时首推"水飞法”,较安全有效•不宜以雄黄炒药材，炒鸡蛋AsO23古人曰“雄黄见火毒如砒”•不能持续服用，以免蓄积中毒•阴亏血虚及孕妇忌服【毒理】•刺激皮肤、粘膜•(-)中枢和外周神经•中枢性及箭毒样肌肉麻痹严重:喉头痉挛,呼吸中枢麻痹•影响卵巢黄体功能突变【毒理】主要毒性成分：毒芹碱、三萜皂苷、苛辣性毒素•强烈刺激粘膜•麻痹运动神经末梢枢者呼吸中枢完全麻痹【毒理】有毒成分:白果酸CNS；末梢神经障碍•心脏先兴奋后抑制•刺激粘膜•组胺释放↑→毛细血管通透性↑→水肿•溶血【毒理】苦杏仁苷———————→苯甲醛+HCN【毒理】↓氰化高铁细胞色素氧化酶↓↓↓S•呼吸麻痹是中毒死亡的原因【中毒处理】•催吐、洗胃、硫代硫酸钠(结合)、导泻•吸氧,兴奋呼吸 效解毒剂： 如亚硝酸钠，亚硝酸异戊酯、亚甲蓝等•高渗葡萄糖:促毒物排泄(醛基+CN-→无毒物)•对症处理【毒理】•细胞原浆毒，损害心、肝、肾等实质性器官细胞•血糖↓↓→阵发性惊厥•毛细血管扩张→血管渗透性↑→广泛性出血•中毒晚期：肝细胞破坏、肝衰•刺激胃肠道粘膜【毒理】蝎毒素(buthatoxin)•呼吸中枢麻痹•CNS、血管运动中枢先(+)后(-)•溶血•糖原分解↑血糖↑•过敏反应•致畸【毒理】有毒成分:组胺样物,溶血性蛋白•溶血•诱导血小板聚集•过敏【毒理】•(+)中枢•视力障碍及错觉等【毒理】•最后导致肺、肾、心脏瘀血，终因呼吸衰竭、心衰而死亡•生殖毒性长期毒性试验概念：长期毒性试验是指试验动物连续多日接触较大剂量的药物所引起的中毒效应，为观察这种中毒效应而设计的毒理长期毒性试验试验方案设计-试验动物生物制品多用大鼠和猴(种属特异性可特殊)l量间与频率-每天给药时间应一致-保证动物摄入量的准确性-不提倡采用掺食给药，除非有稳定性、均一性拟订的临床给药途径4.给药剂量与容积给药剂量应根据不同毒性的试验要求物体重增长调整ml/100g高剂量-动物应出现毒性和个别死亡(<20%)低剂量-等于或略高于有效剂量，无毒性6.对照组的设置-通常给药组和对照组的动物数应基本相等-对照组可根据试验方案的具体要求和研究目的设立特点体重系数、重要组织器官的肉眼和病理组织学观察、LD试验0LD越小表示药物的急性毒性越大。小鼠、大鼠等LD越小表示药物的急性毒性越大。小鼠、大鼠等雌、雄各半。试验前禁食途径：临床给药途径：小鼠、大鼠、犬等雌、雄各半。试验前动物应注意禁食途径：临床给药途径该试验多用于中药和毒性较小的其它药物研究计算LD的常用方法:0概率单位法改良寇氏(Kärber)法等心控临床安全性评价的主要内容急性毒性试验、长期毒性试验、安全性药理学试验(一般药理学)、三致试验(致畸、致突致癌性试验)、毒代动力学试验toryStudies药品非临床研究质量管理规范)：是国际上通用的具有良好的质量管理规范的简称，是安全性评价过程中就组织管理、项目实施、记录报告、资料保存等方面所制定的法规。它不是评价实验本身的内在科学价值，它是一个管理系统(国质量规范之一！GLP，GCP，GMP)药品生产质量管理规范优良药品的一整套科学管理方法热原检查-细菌内毒素检查1本法系利用家兔(或鲎试剂)测定供试品所含的热原(或细菌内毒素)的限量是否符合规定。不合格供试品在临床应用时可检查方法参照