骨膜增生厚皮症

骨膜增生厚皮症第一页，共二十二页，2022年，8月28日病例图片第二页，共二十二页，2022年，8月28日骨膜增生厚皮症一、定义二、临床表现三、发病机制四、遗传规律五、诊断方法六、治疗方法第三页，共二十二页，2022年，8月28日一、定义厚皮性骨膜增生症（pachydermoperiostosis,PDP）又称Touraine-Solente-Gole综合症，是一种罕见疾病。该病在1868年由Friedeich首次报道，直到1935年才由Touraine、Solente和Gole明确提出并确立为一个独立的疾病。

PDP分为原发性和继发性两种。原发性PDP即原发性肥厚性骨关节病（primaryhypertrophicosteoarthropathy,PHO），它是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，外显率多变，遗传模式和机制尚不清楚，患者无基础疾病；继发性PDP，多认为与胸腹疾病、肿瘤或慢性病相关，较原发性多见。该病好发于男性，男女比例为9:1，发病年龄有两个高峰，分别为1岁和15岁，多青春期起病，呈自限性，预后良好，有家族聚集倾向。皮损处组织学显示：胶原纤维增生、增厚。第四页，共二十二页，2022年，8月28日二、临床表现临床表现以皮肤和骨关节为主，分别为：（1）面部、头皮、手足皮肤增厚、粗糙，皮下脂肪过度增生。头皮或前额可出现典型回纹状头皮，面部皮肤可呈“狮面征”，下肢可有“象腿”样改变，面部皮肤油脂分泌旺盛，可有痤疮样皮疹，呈忧郁面容，杵状指趾多见（89%）。第五页，共二十二页，2022年，8月28日骨膜增生症面部皮损组织病理像第六页，共二十二页，2022年，8月28日二、临床表现（2）骨关节放射线显示全身骨膜骨赘形成，特别是长骨远端及手足骨，可有骨皮质增厚，关节肿胀，部分患者有关节积液，偶有骨关节疼痛。（见下图）第七页，共二十二页，2022年，8月28日骨膜增生症患者四肢X线影像图第八页，共二十二页，2022年，8月28日二、临床表现（3）其他表现：头发和阴毛减少、男性乳房女性化。实验室检查：除骨放射线典型表现外，多无阳性结果。第九页，共二十二页，2022年，8月28日三、发病机制

发病机制尚不清楚，目前认为其与遗传性结缔组织代谢紊乱有关1、神经理论：迷走神经刺激导致血管扩张，增加血流量导致骨膜增生厚皮症。2、体液理论：生长因子或炎症介质的增加，导致成纤维细胞增殖，致使骨膜增生厚皮症。第十页，共二十二页，2022年，8月28日四、遗传规律

PDP是一种罕见的发育性遗传性疾病，属于多变的常染色体显性遗传。主要见于男性，男女比例9：1，约1/3患者有家族史。

Martinez-Lavin等统计了英法德国132例PDP患者，男性发病率明显高于女性，男女比例9:1,有家族史者占38%，67%患者有明显的起病年龄，1岁和15岁是发病的两个高峰段。Sinha报道过一个四代的家庭有10例患PDP，其中4例为儿童；Lam等也报道过3例PDP家族性发病，均有典型的杵状指（趾）、关节肿胀、长骨周围有新骨形成。所有PDP患者在儿童及青春期发病。第十一页，共二十二页，2022年，8月28日五、诊断要点骨膜增生厚皮症分原发性及继发性两类。原发性属常染色体显性遗传。继发性常因肝、肺及消化道疾病或恶性肿瘤而激发。本病男性多见。第十二页，共二十二页，2022年，8月28日五、诊断要点（一）原发性

1.青春期后发生。

2.前额、颊部皮肤明显增厚，出现皱褶，头皮增厚形成回状头皮，手足皮肤增厚，无皱褶，常有多汗；常伴有明显杵状指。

3.四肢因骨膜增厚呈圆柱状，踝、膝关节肿胀积液。

4.组织病理示长骨为主增生性骨膜炎，弥漫性不规则骨膜增厚。

5.可伴智力迟钝。

6.发病后5～10年病情可稳定不继续发展。第十三页，共二十二页，2022年，8月28日五、诊断要点（二）继发性1.中老年发病。2.骨膜增厚快而明显，常有疼痛，但皮肤病变较轻。3.组织病理同原发性。第十四页，共二十二页，2022年，8月28日六、治疗方法治疗上，原发性PDP以对症治疗为主，现在还缺少治疗干预可改善疾病病程的报道；继发性PDP则以治疗原发病为主。

（继发性PDP多认为与胸腹疾病、肿瘤或慢性病相关，较原发性多见。）第十五页，共二十二页，2022年，8月28日1、炎症和疼痛的药物治疗非甾体抗炎药和皮质类固醇是最常用的治疗骨膜增生厚皮症的药物。这些药物抑制环氧化酶活性，从而抑制合成前列腺素。因为PGE2

可能参与骨膜形成，因此这些药物对缓解骨膜增生有一定的作用。此外，非甾体抗炎药和糖皮质激素减少炎症介质的形成，减少炎症和疼痛。第十六页，共二十二页，2022年，8月28日

2、骨形成和疼痛的药物治疗风湿性症状的改善治疗可选用双磷酸盐，双磷酸盐抑制破骨细胞的骨吸收，从而减少骨重建和减轻痛苦的关节炎。另外，他莫昔芬是有效的骨膜增生厚皮症治疗药，尤其针对对骨和关节疼痛。体外研究表明，他莫昔芬充当雌激素拮抗剂能抑制骨吸收和破坏骨组织。第十七页，共二十二页，2022年，8月28日3、皮肤表现的药物治疗（1）维甲酸维A酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。对治疗痤疮有很好的疗效，另外，使结缔组织和皮脂腺受到抑制，减少成纤维细胞的形成，改善皮肤增厚。第十八页，共二十二页，2022年，8月28日3、皮肤表现的药物治疗（2）秋水仙碱第十九页，共二十二页，2022年，8月28日3、皮肤表现的药物治疗（3）BOTOX实际是A型肉毒杆菌毒素。这是一种神经毒剂，可以抑制运动神经冲动的传递，而使局部肌肉不能收缩或是肌肉张力下降。将BOTOX注入产生皱纹的肌肉内，会阻断神经递质乙酰胆碱的释放，从而使肌肉张力下降或是肌肉瘫痪麻痹，皱纹也随之而逐渐消失，皱纹去除效果颇佳，另外，毒素抑制乙酰胆碱的释放，阻止胆碱能传输，因此抑制汗腺的分泌。第二十页，共二十二页，2022年，8月28日4、外科手术面部除皱术，他是一