血管炎肾损害演示

血管炎肾损害课件现在是1页\一共有63页\编辑于星期日前言系统性血管炎是指原发于血管壁的免疫性炎症和纤维素样坏死并导致组织损伤和器官功能障碍的一类系统性疾病。以血管壁炎症和坏死为基本特征。系统性血管炎可累及任何器官的所有类型血管。肾脏血流非常丰富，是多种类型血管炎损害的主要器官。现在是2页\一共有63页\编辑于星期日分类

随受累血管的类型、大小、部位、病理等特点不同，可产生相应的组织器官供血不足的各种临床表现。1994年美国Chapelhill会议分为大血管炎、中血管炎、小血管炎。现在是3页\一共有63页\编辑于星期日分类现在是4页\一共有63页\编辑于星期日分类—大血管炎大动脉炎仅累及肾动脉主干及主要分支，造成肾动脉狭窄和肾血管性高血压。很少发生肾功能不全。如巨细胞（颞）动脉炎，高安病（无脉症）。现在是5页\一共有63页\编辑于星期日分类—大血管炎血管炎类型年龄性别

主要临床特征

（岁）（男:女）

高安病15-251:9四肢的间歇性运动障碍，短脉，锁骨下动

脉,主动脉杂音巨细胞动脉炎60-751:3

头痛，咀嚼肌和舌肌间歇性运动障碍，肩胛骨和骨盆带僵硬，复视现在是6页\一共有63页\编辑于星期日分类—中血管炎中血管炎主要累及肾叶间动脉，弓性形动脉及肾动脉的主要分支。引起肾脏局部缺血，无肾小球病变。（结节性多动脉炎，川畸病）现在是7页\一共有63页\编辑于星期日血管炎的类型年龄性别主要临床特征

（岁）（男:女）多动脉炎40-602:1体重下降，网状青斑，多发/单发神经炎，高

血压。

分类—中血管炎现在是8页\一共有63页\编辑于星期日韦格纳肉芽肿:可累及呼吸道，为坏死性血管炎，受累血管为小血管和中等血管（如毛细血管、小静脉、微小动脉、小动脉）。

年龄（岁）性别(男:女)主要临床特征

30-501:1窦道炎,口腔溃疡,中耳炎,咯血,肾脏病变

分类—小血管炎现在是9页\一共有63页\编辑于星期日过敏性肉芽肿性血管炎:富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性血管炎，常伴哮喘和嗜酸性粒细胞升高。

年龄（岁）性别(男:女)主要临床特征

40-602:1哮喘，过敏史，多发/单

发性神经炎，肺部浸润，嗜酸性粒细胞增多

分类—小血管炎现在是10页\一共有63页\编辑于星期日显微镜下型多血管炎：坏死性血管炎，很少有免疫沉积，侵犯小血管(如毛细血管、小静脉或微小动脉)。主要表现为多发/单发性神经炎，窦道炎，咯血，紫癜，肾脏病变。分类—小血管炎现在是11页\一共有63页\编辑于星期日

小血管炎累及肾脏特点是指累及毛细血管，静脉和细动脉的血管炎。通常导致肾实质弥漫性损害。临床表现为急进性肾炎。肾病理活检为寡免疫性节段坏死性肾小球肾炎伴新月体形成。患者血液中普遍存在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。又称为ANCA相关性血管炎。现在是12页\一共有63页\编辑于星期日病情重，进展快。易导致死亡或进展到终末期肾功能衰竭。需积极免疫抑制治疗。主要包括微型多血管炎，Wegener肉芽肿，变应性肉芽肿性血管炎。

小血管炎累及肾脏特点现在是13页\一共有63页\编辑于星期日抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA是针对中性粒细胞及单核细胞胞质成分的一种自身抗体。1982年在坏死性肾小球肾炎中首次发现。1985年首次证明韦格纳肉芽肿与ANCA相关。胞质型（C-ANCA）针对的靶抗原为蛋白酶3（PR3），曾作为诊断韦格纳肉芽肿的血清学标记物。现在是14页\一共有63页\编辑于星期日抗中性粒细胞胞浆抗体

1989年，发现了核周型ANCA（P-ANCA），ANCA的其它靶抗原如髓过氧化物酶（MPO），细菌渗透/增强蛋白（BPI）等相继被发现。现在是15页\一共有63页\编辑于星期日ANCA相关性血管炎2000年，Watts等学者基于韦格纳肉芽肿、微型多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎，血清ANCA阳性率高，免疫抑制剂治疗有效，故将上述三种小血管炎统称为“ANCA相关性血管炎”。现在是16页\一共有63页\编辑于星期日原发性小血管炎原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿、微型多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎及局限于肾脏的血管炎（微型多血管炎局限于肾脏的一种形式）。主要特征是急进性肾炎、肺出血、皮疹和呼吸道损害等多器官受累。肾脏病理以肾小球毛细血管襻节段坏死伴新月体形成，不伴或仅有少量免疫球蛋白和补体沉积为特征，也称为寡免疫性小血管炎。绝大多数患者血清ANCA阳性。现在是17页\一共有63页\编辑于星期日原发性小血管炎—病因和发病机制现在是18页\一共有63页\编辑于星期日ANCA在血管炎中致病证据ANCA水平与血管炎的活动性相关。C-ANCA持续阳性的韦格纳肉芽肿易复发。变应性肉芽肿性血管炎ANCA阳性者易发生全身性血管炎和累及肾脏，有肾损害者阳性率高。血浆置换清除血清ANCA，可迅速缓解肺出血，改善肾功能。现在是19页\一共有63页\编辑于星期日

发病机理

抗原暴露或产生增加，刺激机体而产生ANCA，进一步激活体液和细胞炎性介质导致血管炎。病理上血管壁有细胞浸润和坏死，纤维素样物沉积，血管内皮水肿、增殖，出血，终于使血管管腔狭窄，闭塞引起组织缺血、坏死。现在是20页\一共有63页\编辑于星期日ANCA损伤血管的机制现在是21页\一共有63页\编辑于星期日

间接免疫荧光法(IIF)

初筛方法，应用酒精固定的正常人中性粒细胞产生的荧光形态进行结果判定。采用酒精固定的正常人中性粒细胞涂片作为抗原，加入患者血清,羊抗人IgG、IgM荧光标记抗体.中性粒细胞胞浆出现特异荧光者为C-ANCA，细胞核周围出现特异荧光者为P-ANCA.不典型ANCA(X-ANCA)现在是22页\一共有63页\编辑于星期日

间接免疫荧光法(IIF)

现在是23页\一共有63页\编辑于星期日

抗原特异性实验

酶联免疫吸附试验（ELISA)采用纯化的PR3或MP0包被固相反应板，分别检测抗PR3抗体和MPO抗体。ANCA阳性患者80%以上以PR3和MP0为主要的靶抗原，这些患者中同时也会合并其他抗原。但还有百分之十几的患者靶抗原不明确。现在是24页\一共有63页\编辑于星期日cANCA靶抗原蛋白酶3(PR-3），对呼吸道有亲和性，造成上下呼吸道坏死，肉芽肿形成。主要见于韦格纳肉芽肿，特别是肾和肺受累的患者。活动期阳性率可达100％，非活动期60％。cANCA阳性也可见于少数显微镜下多动脉炎Churg-Strauss综合征、结节性多动脉炎、少数巨细胞动脉炎、过敏性紫癜、白细胞破碎性皮肤性血管炎和白塞病。现在是25页\一共有63页\编辑于星期日

P-ANCA

pANCA不如cANCA具有诊断特异性。靶抗原主要为髓过氧化物酶（MPO）。可造成肾小球和肺胞基底膜坏死，阳性率20％～30％。pANCA阳性主要见于特发性坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）,MPA。相对而言，p-ANCA患者的血管炎病变程度重，常有多系统损害。现在是26页\一共有63页\编辑于星期日（xANCA）非典型ANCA（xANCA）：代表了pANCA和cANCA的混合物。阳性见于溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎和慢性炎症疾病。现在是27页\一共有63页\编辑于星期日ANCA在风湿病患者中，ANCA不仅存在于SLE中，类风湿性关节炎及皮肌炎患者的血清也可出现ANCA阳性。在肾脏疾病中，ANCA阳性率为72．85%，其分布较广泛，多见于新月体肾小球肾炎、紫癜性肾炎、IgA肾病和局灶节段性肾小球硬化，但也可见于微小病变性肾病、急性间质肾炎、肾小球终末期病变等疾病中。因此，不能以ANCA阳性而确诊为局限于肾脏MPA或坏死性肾小球肾炎，肾组织学检查仍不可缺少。现在是28页\一共有63页\编辑于星期日肾脏病理病理特征坏死性肾小球肾炎伴新月体形成.大部分患者新月体比例＞50%免疫荧光无或仅有很少量免疫复合物沉积，又称为寡免疫性坏死性新月体肾炎.现在是29页\一共有63页\编辑于星期日

光镜肾小球局灶节段肾小球襻坏死伴新月体形成.90%以上患者有新月体形成.是新月体肾炎最常见的病因之一.

现在是30页\一共有63页\编辑于星期日现在是31页\一共有63页\编辑于星期日现在是32页\一共有63页\编辑于星期日现在是33页\一共有63页\编辑于星期日现在是34页\一共有63页\编辑于星期日现在是35页\一共有63页\编辑于星期日光镜(小管间质)现在是36页\一共有63页\编辑于星期日光镜(小管间质)现在是37页\一共有63页\编辑于星期日光镜(小管间质)现在是38页\一共有63页\编辑于星期日

血管受累血管以肾小叶间动脉和入球小动脉较为常见.典型表现为动脉壁纤维素样坏死.现在是39页\一共有63页\编辑于星期日

光镜(血管)

国内研究认为ANCA相关性血管炎中13-20%伴间质坏死性血管病变.现在是40页\一共有63页\编辑于星期日

免疫寡免疫性(无或少有免疫球蛋白及补体沉积)免疫球蛋白强度越弱，与ANCA相关性越密切.未硬化区可有少量非特异IgM和C3沉积。而免疫复合物血管炎如IgA为主（紫癜肾类风关)IgG(l狼疮肾冷球蛋白血症）现在是41页\一共有63页\编辑于星期日

电镜基底膜及包囊壁断裂少见免疫复合物沉积现在是42页\一共有63页\编辑于星期日我国流行病学50-70岁。微型多血管炎比例显著高于Wegener肉芽肿。MPO-ANCA阳性率显著高于PR3-ANCA即使Wegener肉芽肿。也以MPO-ANCA为主。现在是43页\一共有63页\编辑于星期日

临床表现ANCA相关性血管炎常累及全身多个器官，尤其是引起肾脏、肺和上呼吸道、皮肤关节等相应的临床症状。不同类型血管炎可有共同的临床表现，成为临床判断血管炎的重要线索。但又有各自的临床特征，后者是鉴别血管炎类型的重要依据。现在是44页\一共有63页\编辑于星期日

肾脏损害

80%-90%Wegener肉芽肿和微型多血管炎累及肾脏。Churg-Strauss综合征肾脏受累率占30%-45%。约1/3以肾损害为首发症状，少量部分患者可仅有肾脏损害，表现为寡免疫性坏死性肾炎或新月体肾炎，而无其他系统血管炎的表现，认为是局限于肾脏的微型多血管炎。

现在是45页\一共有63页\编辑于星期日肾脏损害大量血尿伴蛋白尿及进行性肾功能减退

严重肾功能衰竭需肾脏替代治疗者多伴少尿。血尿是血管炎肾损害最突出的表现之一，约1/3有肉眼血尿，且多呈持续性肉眼血尿。无肉眼血尿者尿沉渣镜检均有大量血尿，相差显微镜检查尿RBC形态可为均一型。

现在是46页\一共有63页\编辑于星期日肾脏损害蛋白尿常为少至中等量，肾病综合征蛋白尿仅占7%-20%。肾小球有少量免疫复合物沉积者，尿蛋白较无免疫复合物沉积者多。

现在是47页\一共有63页\编辑于星期日肾脏损害半数患者有高血压。90%以上患者确诊时已存在严重肾功能不全，其中半数以上需肾脏替代治疗。肾脏肿大或大小正常。极少部分确诊时已进入终末期肾功能衰竭，双肾萎缩，多见于MPO-ANCA相关性血管炎。

现在是48页\一共有63页\编辑于星期日肾脏损害PR3-ANCA相关血管炎患者肾功能恶化常更加迅速。MPO-ANCA相关血管炎患者肾小球硬化、间质纤维化程度重于PR3-ANCA相关血管炎，更多表现为慢性肾损害，导致远期肾存活率降低。现在是49页\一共有63页\编辑于星期日

ANCA阴性小血管炎

少部分寡免疫性小血管炎血清ANCA阴性发病年龄轻，肾损害程度较ANCA阳性者轻，肺出血、眼及消化道受累率也显著低于ANCA阳性血管炎。ANCA于血管炎活动性损害直接相关。现在是50页\一共有63页\编辑于星期日肾外表现

全身性症状

皮肤损害皮疹，紫癜最常见。肌肉和关节：关节痛和肌痛肺部损害：肺是小血管炎最常累及的器官之一。现在是51页\一共有63页\编辑于星期日肺部表现

15%-45%以肺损害起病，病程中大部分患者存在肺损害。可表现为咳嗽、痰中带血，伴胸痛。严重病例发生弥漫性肺泡出血，表现为大咯血、呼吸困难，严重贫血伴低氧血症。主要见于微型多血管炎，是临床肺出血-肾炎综合征最常的病因。肺部损害病理改变可为毛细血管炎伴肺出血、肺小血管炎、肺间质纤维化或肉芽肿。现在是52页\一共有63页\编辑于星期日上呼吸道绝大多数Wegener肉芽肿和Chrug-Strauss综合征累及上呼吸道。可表现为脓血涕，鞍状鼻畸形，化脓性鼻窦炎，听力障碍，气管狭窄等。现在是53页\一共有63页\编辑于星期日现在是54页\一共有63页\编辑于星期日肾外表现

眼部症状神经系统

胃肠道均可累及，发生率30%-46%，临床表现为腹泻、腹痛或胃肠道出血。心脏损害：Churg-Strauss综合征心脏受累率可高达42%，以心律失常和心功能不全最为常见。现在是55页\一共有63页\编辑于星期日

实验室检查血管炎活动期:血白细胞总数和中性粒细胞数量增加、正细胞正色素性、贫血血小板减少。Chrug-Strauss综合征患者外周血嗜酸细胞分类和计数显著增多。血沉增快和CRP水平增高。血尿素氮和SCr通常升高，与肾脏损害程度相关，少部分患者SCr可正常。现在是56页\一共有63页\编辑于星期日免疫