药剂学第十二章固体制剂2(第8)

第四节片剂1.概述2.片剂的常用辅料3.片剂的制备4.压片5.片剂的包衣6.片剂的质量控制与评价7.片剂的包装与贮存8.片剂实例现在是1页\一共有122页\编辑于星期日现在是2页\一共有122页\编辑于星期日

不同片型的片剂现在是3页\一共有122页\编辑于星期日一、概述

片剂（Tablets）是指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。现在是4页\一共有122页\编辑于星期日剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。优点：（一）片剂的特点现在是5页\一共有122页\编辑于星期日幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发成分，久贮含量有所下降。缺点：现在是6页\一共有122页\编辑于星期日（二）片剂的分类1.根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。2.按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片；薄膜衣片；肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。

现在是7页\一共有122页\编辑于星期日根据给药途径口服用片剂口腔用片剂皮下给药片剂外用片剂按包衣物料或作用的不同糖衣片薄膜衣片肠溶衣片根据给药途径口服用片剂口腔用片剂皮下给药片剂外用片剂片剂的分类现在是8页\一共有122页\编辑于星期日普遍压制片：指是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。包衣片：指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。1.口服用片剂现在是9页\一共有122页\编辑于星期日泡腾片：指含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时产生大量二氧化碳，使片剂崩解。应用时将片剂放入水杯中崩解后饮用。咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。1.口服用片剂现在是10页\一共有122页\编辑于星期日分散片：遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂。加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如罗红霉素分散片、阿司匹林分散片。缓释片或控释片：能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长优点。1.口服用片剂现在是11页\一共有122页\编辑于星期日多层片：指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。如：胃仙-U片1.口服用片剂现在是12页\一共有122页\编辑于星期日

舌下片：指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片。口含片：指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片。2.口腔用片剂现在是13页\一共有122页\编辑于星期日口腔贴片：贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。2.口腔用片剂现在是14页\一共有122页\编辑于星期日可溶片：系指临床前能溶解于水的非包衣片。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等。阴道片与阴道泡腾片：系指置于引导内发挥作用的片剂。3.外用片剂现在是15页\一共有122页\编辑于星期日辅料是指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。二、片剂的常用辅料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用润滑作用

作用：现在是16页\一共有122页\编辑于星期日片剂辅料的质量要求必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应；对人体无毒、无害、无不良反应；不影响主药的疗效和含量测定。现在是17页\一共有122页\编辑于星期日（一）稀释剂稀释剂的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂。常用的稀释剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类。现在是18页\一共有122页\编辑于星期日

1.淀粉：性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。可压性差，常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.糖粉：系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强，常于糊精、淀粉配合使用。现在是19页\一共有122页\编辑于星期日3.糊精淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。影响崩解度和主药含测。现在是20页\一共有122页\编辑于星期日4.乳糖由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物；可压性好；

乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响；非结晶性乳糖可供粉末直接压片。现在是21页\一共有122页\编辑于星期日5.预胶化淀粉亦称可压性淀粉，又称-淀粉，是新型的药用辅料。本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。现在是22页\一共有122页\编辑于星期日6.微晶纤维素（MCC)

1.微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。

2.片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。3.国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。现在是23页\一共有122页\编辑于星期日7.无机盐类主要是硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。现在是24页\一共有122页\编辑于星期日8.糖醇类甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。

现在是25页\一共有122页\编辑于星期日（二）湿润剂与粘合剂1.湿润剂系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。2.粘合剂系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。现在是26页\一共有122页\编辑于星期日1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是无色、无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。(1)蒸馏水润湿剂现在是27页\一共有122页\编辑于星期日

1.可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。

2.中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。(2)乙醇润湿剂现在是28页\一共有122页\编辑于星期日1.淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。2.冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；3.煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。粘合剂1.淀粉浆现在是29页\一共有122页\编辑于星期日甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%~10%。

2.纤维素衍生物（1）甲基纤维素（Methylcellulose，MC

）粘合剂现在是30页\一共有122页\编辑于星期日羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。（2）羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)粘合剂现在是31页\一共有122页\编辑于星期日（3）羟丙甲纤维素羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为2%~10%)。

(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)粘合剂现在是32页\一共有122页\编辑于星期日本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为l%~2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。

（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）

粘合剂现在是33页\一共有122页\编辑于星期日系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。常用浓度为2%~10%。（5）乙基纤维素(EC)粘合剂现在是34页\一共有122页\编辑于星期日⑴本品为黄色高分子聚集合物，化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。⑵常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。3.聚维酮(PVP）现在是35页\一共有122页\编辑于星期日

⑴溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。

⑵适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。4.明胶（gelatin）现在是36页\一共有122页\编辑于星期日⑴根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。⑵

PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。⑶适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。5.聚乙二醇(PEG)现在是37页\一共有122页\编辑于星期日聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%~20%)、蔗糖(常用浓度为50~70%)、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。6.其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。现在是38页\一共有122页\编辑于星期日①崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。

除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。②崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。（三）崩解剂崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。现在是39页\一共有122页\编辑于星期日崩解剂的作用机理⒈毛细管作用：崩解剂在片剂中易形成润湿的毛细管通道。水迅速通过毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。⒉膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀力，从而瓦解片剂的结合力。⒊润湿热：物料在水中产生溶解热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂膨胀。⒋产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。现在是40页\一共有122页\编辑于星期日⑴干淀粉是经典的崩解剂，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下，即得。⑵吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差（易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。）1.干淀粉现在是41页\一共有122页\编辑于星期日⑴白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著；⑵吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）；⑶是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%～6%。2.羧甲基淀粉钠（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)现在是42页\一共有122页\编辑于星期日⑴是国内近年来应用较多的一种崩解剂。⑵由于具有很大的表面积和孔隙度，所以有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）。⑶崩解后的颗粒也较细小，利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。3.低取代羟丙基纤维素（L－HPC）现在是43页\一共有122页\编辑于星期日⑴是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；⑵当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。4.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellosesodium,CCNa)现在是44页\一共有122页\编辑于星期日⑴交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；⑵在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。⑶已为英、美等国药典所收载，国产品现已研制成功。5.交联聚维酮(cross–linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVPP)现在是45页\一共有122页\编辑于星期日⑴是专用于泡腾片的特殊崩解剂。⑵常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物（两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解）。6.泡腾崩解剂含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。现在是46页\一共有122页\编辑于星期日崩解剂的加入方法：（1）外加法（2）内加法（3）内、外加法外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的50~70%，外加的占25%~50%。现在是47页\一共有122页\编辑于星期日

在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：①助流剂：是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂：是防止物料粘着于冲头表面的物质；③（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。（四）润滑剂（lubricants）减少重量差异保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。现在是48页\一共有122页\编辑于星期日1.硬脂酸镁①为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。②用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。③镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。现在是49页\一共有122页\编辑于星期日①为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。②其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%～0.3%，③但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。2.微粉硅胶现在是50页\一共有122页\编辑于星期日①主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。②但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。③常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%。3.滑石粉现在是51页\一共有122页\编辑于星期日①本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。②应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。4.氢化植物油现在是52页\一共有122页\编辑于星期日主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。5.聚乙二醇类现在是53页\一共有122页\编辑于星期日

水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。6.十二烷基硫酸钠现在是54页\一共有122页\编辑于星期日三、片剂的制备压片过程的三大要素：

流动性、压缩成形性和润滑性。

①流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；②压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；③润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。现在是55页\一共有122页\编辑于星期日片剂的制备方法按制备工艺分类：制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法现在是56页\一共有122页\编辑于星期日（一）湿法制粒压片法湿法制粒

是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。1.优点：外观美观、表面改质好、压缩成形性好、颗粒均匀、流动性好、耐磨性较强等特点。2.应用最为广泛的压片方法。现在是57页\一共有122页\编辑于星期日湿法制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合粘合剂造粒干燥整粒润滑剂混合压片现在是58页\一共有122页\编辑于星期日湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润滑剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂现在是59页\一共有122页\编辑于星期日（二）干法制粒压片法

是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。1.适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。2.优点：方法简单，省时省力。3.使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。制备方法分为压片法和滚压法。现在是60页\一共有122页\编辑于星期日干法制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合整粒润滑剂混合压片现在是61页\一共有122页\编辑于星期日（三）直接压片法直接压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。1.优点：省时节能、工艺简便、工序少等。2.弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等。3.适用于湿热不稳定的药物。4.优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片的大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等。现在是62页\一共有122页\编辑于星期日直接制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合润滑剂混合压片现在是63页\一共有122页\编辑于星期日（四）半干式颗粒压片法

半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。现在是64页\一共有122页\编辑于星期日四、压片1.按主药含量计算片重2.按干颗粒总重计算片重

有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。

片重的计算片重=每片含主药量(标示量)颗粒中主药的百分含量(实测值)片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量预定的应压片数现在是65页\一共有122页\编辑于星期日（一）压片机(1)常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。压片机分类四、压片现在是66页\一共有122页\编辑于星期日压片设备(1)压片机主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调节器—压力调节器、片重调节器、推片调节器。（一）压片机现在是67页\一共有122页\编辑于星期日1.单冲压片机1）.压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。2）.片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。3）.推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。现在是68页\一共有122页\编辑于星期日

单冲压片机的产量约80~100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。现在是69页\一共有122页\编辑于星期日单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器现在是70页\一共有122页\编辑于星期日现在是71页\一共有122页\编辑于星期日上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图现在是72页\一共有122页\编辑于星期日2.旋转压片机

1）.主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。

2）.机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。压片过程：填充→压片→推片。现在是73页\一共有122页\编辑于星期日上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图现在是74页\一共有122页\编辑于星期日现在是75页\一共有122页\编辑于星期日1.旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。2.按流程分单流程和双流程两种。3.单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。4.双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。5.旋转压片机的优点：①饲粉方式合理，片重差异小；②由上、下冲同时加压，压力分布均匀；③生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。现在是76页\一共有122页\编辑于星期日（二）片剂物理特性的评价方法评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。

1.硬度

①硬度是片剂的径向破碎力(kN)，常用孟山都硬度计、硬度计测定。

②在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好，但是片剂的直径或厚度不相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性。现在是77页\一共有122页\编辑于星期日1）是表示单位面积的破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)2）式中，F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直径，m；L—片剂的厚度，m。3）抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。抗张强度Ts现在是78页\一共有122页\编辑于星期日1）反映片剂的抗磨损震动的能力，也是片剂质量标准检查的重要项目，常用Roche脆碎度仪测定。2）方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk：Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100%通常以脆碎度<0.8%为合格。2.脆碎度(breakage，Bk)现在是79页\一共有122页\编辑于星期日

弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；V0、H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。

一般片剂的弹性复原率在2~10%。3.弹性复原率(elasticrecovery，ER)

现在是80页\一共有122页\编辑于星期日（四）片剂制备中可能发生的问题及其分析1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限5.崩解迟缓6.溶出超限7.含量不均匀现在是81页\一共有122页\编辑于星期日⑴裂片

常见的形式是顶裂。原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。现在是82页\一共有122页\编辑于星期日⑵松片所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片⑶粘冲出现粘冲的主要原因：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。现在是83页\一共有122页\编辑于星期日⑷片重差异超限产生的原因及解决的办法是:①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒④冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。现在是84页\一共有122页\编辑于星期日⑸崩解迟缓崩解机理简介片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解;“固体桥”溶解，结合力消失;泡腾剂产气作用;吸水膨胀(多数片剂)。润湿热现在是85页\一共有122页\编辑于星期日⑹溶出超限

造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶。

改善的办法：①用适宜的崩解剂;②药物微粉化，增加表面积;③制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集;④制成固体分散物，使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。⑤吸附于载体后压片。现在是86页\一共有122页\编辑于星期日⑺片剂含量不均匀

所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂中药物含量不均匀，此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是：1.混合不均匀：(1)主药与辅料量的配比悬殊；(2)主药与辅料粒子大小相差悬殊；(3)粒子的表面粗糙不易混匀；(4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。2.可溶性成分在颗粒之间的迁移。现在是87页\一共有122页\编辑于星期日现在是88页\一共有122页\编辑于星期日五、片剂的包衣1.在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。2.包衣的目的现在是89页\一共有122页\编辑于星期日包衣的目的：

①遮盖苦味或不良气味，增加患者的顺应性；②防潮，避光，隔离空气，以增加药物的稳定性；③防止药物的配伍变化；④改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。⑤采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性；

⑥改善片剂的外观。现在是90页\一共有122页\编辑于星期日现在是91页\一共有122页\编辑于星期日包衣的基本类型①糖包衣②薄膜包衣③压制包衣包衣的影响因素操作人员之间的差异批与批之间的差异现在是92页\一共有122页\编辑于星期日（一）糖包衣工艺包糖衣的工艺片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光。

现在是93页\一共有122页\编辑于星期日1.包防水层（隔离层）

在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。

用于隔离层的材料有：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的虫胶乙醇溶液以及10~15%的明胶浆。现在是94页\一共有122页\编辑于星期日2.包粉衣层

为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。主要材料是糖浆[浓度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。现在是95页\一共有122页\编辑于星期日3.包糖衣层1.包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。2.加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40℃）下缓缓吹干。现在是96页\一共有122页\编辑于星期日4.包有色糖衣层

为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。5.打光目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。现在是97页\一共有122页\编辑于星期日（二）薄膜包衣1.薄膜包衣工艺2.薄膜包衣材料3.薄膜包衣液处方4.薄膜包衣设备现在是98页\一共有122页\编辑于星期日六、片剂的质量控制与评价1.外观性状2.重量差异3.硬度和脆碎度4.崩解时限5.溶出度或释放度6.含量均匀度现在是99页\一共有122页\编辑于星期日（一）多剂量包装1.玻璃瓶2.塑料瓶（二）单剂量包装七、片剂的包装与贮存现在是100页\一共有122页\编辑于星期日八、片剂实例现在是101页\一共有122页\编辑于星期日现在是102页\一共有122页\编辑于星期日

散剂概念工艺流程特点质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性小结现在是103页\一共有122页\编辑于星期日

颗粒剂概念质量要求工艺流程药物和适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类

颗粒剂概念质量要求工艺流程可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类现在是104页\一共有122页\编辑于星期日习题1.组分数量差异大的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳（）

A.长时间研磨混合

B.配研法

C.加吸收剂

D.长时间搅拌混合

E.多次过筛混合2.一般应制成倍散的是（）

A.小剂量的剧毒药物的散剂

B.眼用散剂

C.外用散剂

D.含低共熔成分的散剂

E.含液体成分的散剂现在是105页\一共有122页\编辑于星期日3.CRH为评价散剂下列哪项性质的指标（）

A.流动性

B.吸湿性

C.黏着性

D.风化性

E.聚集性4.当药物粉末本身(结晶水或吸附水)所产生的饱和水蒸气压低于环境中水蒸气分压时产生

A.风化

B.水解

C.吸湿

D.降解

E.异构化现在是106页\一共有122页\编辑于星期日5.关于颗粒剂的错误表述是

A.飞散性和附着性比散剂较小

B.颗粒剂可以直接吞服，也可以冲入水中饮入

C.颗粒剂可包衣或制成缓释制剂

D.颗粒剂的含水量不得超过0.4％现在是107页\一共有122页\编辑于星期日6.关于颗粒剂的错误表述是（）

A.颗粒剂是指药物与适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂

B.颗粒剂应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快

C.颗粒剂一般都要溶解在水中服用

D.颗粒剂分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂等

E.颗粒剂也有肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂、控释颗粒剂等现在是108页\一共有122页\编辑于星期日7.颗粒剂的工艺流程为（）

A.制软材→制湿颗粒→分级→分剂量→包装

B.制软材→制湿颗粒→干燥→整粒与分级→包装

C.粉碎→过筛→混合→分剂量→包装

D.制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→包装

E.制软材→制湿颗粒→千燥→整粒→压片→包装现在是109页\一共有122页\编辑于星期日8.对散剂特点的错误描述是

A.表面积大、易分散、奏效快

B.便于小儿服用

C.制备简单、剂量易控制

D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用

E.贮存、运输、携带方便9.比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳

A.等量递加混合

B.多次过筛混合

C.将轻者加在重者之上混合

D.将重者加在轻者之上混合

E.搅拌混合现在是110页\一共有122页\编辑于星期日10.压制不良的片子表面会出现粗糙不平或凹痕，这种现象称为（）

A.裂片

B.松片

C.花斑

D.粘冲

E.色斑11.下列哪一个不是造成粘冲的原因（）

A.颗粒含水量过多

B.压力不够

C.冲模表面粗糙

D.润滑剂使用不当

E.环境湿度过大现在是111页\一共有122页\编辑于星期日12.普通片剂的崩解时限要求为

A.15min

B.30min

C.45min

D.60min

E.120min13.关于片剂的质量检查，错误的叙述是

A.凡检查溶出度的片剂不进行崩解时限检查

B.凡检查均匀度的片剂不进行片重差异检查

C.糖衣片应在包衣前检查片重差异

D.肠