第四讲遗传和遗传疾病

遗传和遗传疾病微寄教研室前言自从生命在地球诞生以来后，不适者消亡，适者生存。生物界任何一个物种都以一定的方式延绵种族，通过什么方式呢？遗传Hereditary：

子代和亲代之间，无论是在形态构造、生理机能的特点上都相似。变异Variation：

亲代和子代之间，子代个体间不会完全相同，总会有所差异。前言人的健康与疾病涉及到“环境与遗传”前言由环境因素直接导致的疾病前言由遗传因素直接导致的疾病前言由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病厄尼斯特·巴特勒葡萄糖－6磷酸脱氢酶蚕豆、伯氨喹琳症状：头晕、头疼、心悸、呼吸困难、腹痛、腰背痛。严重血红蛋白尿者可导致肾功能衰竭。高血压、糖尿病、肿瘤前言一般而言，遗传因素参与引起的疾病称为遗传病（geneticdisease）遗传病大多数是先天性的疾病遗传病是往往表现为家族性遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病遗传病人类遗传病的分类

（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变所致。呈特征性的家系传递格局。单基因病不多见，但由于其遗传性，危害很大表一些常染色体显性遗传病举例疾病中文名称疾病英文名称

OMIM染色体定位家族性高胆固醇血症familialhypercholesterolemia14389019p13.2遗传性出血性毛细血管扩张hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34急性间歇性卟淋症porphyria,acuteintermittent17600011q23.3迟发性成骨发育不全症osteogenesisimperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊肾病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）症A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特发性肥大性主动脉瓣下狭窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan综合征Noonansyndrome116395012q24.1神经纤维瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2结节性脑硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多发性家族性结肠息肉症adenomatouspolyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophiamyotonica116090019q13.2-q13.3整理课件遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病

（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病多基因病是有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病

（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病

（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发生在人体所有细胞包括生殖细胞（精子和卵子）的DNA中，并能传递给下一代，而体细胞遗传病（somaticcellgeneticdisorder）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病

（五）线粒体遗传病线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外惟一含有DNA的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传密码。线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。一些mtDNA突变相关的疾病突变相关基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聋nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON整理课件遗传病人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病整理课件第一章遗传的分子基础本章要求掌握：染色质（常染色质，异染色质，兼性异染色质，结构异染色质）定义掌握：DNA结构的特征及生物学意义掌握：Gene，基因组，单一顺序，重复顺序，基因家族，基因簇，假基因，断裂基因定义，真核生物基因结构.掌握：基因突变，突变类型，动态突变。第一节基因组和基因一、DNA是遗传物质(49页)19世纪60年代，染色体含DNA和蛋白质能引起遗传性状20世纪初，倾向于染色体中的蛋白质是遗传物质肺炎链球菌荚膜荚膜A、肺炎双球菌的转化实验

1928年Griffith发现.无荚膜有荚膜荚膜被破坏无荚膜荚膜被破坏结论：DNA分子携带遗传信息

脂类

碳水化合物

将细菌破碎成下列几种分子

与粗糙型（R）肺炎双球菌混合

光滑型（S）肺炎双球菌有荚膜无荚膜有荚膜

DNA是遗传物质

B、噬菌体的转染实验

B、噬菌体的转染实验

噬菌体P标记核酸S标记蛋白质外壳细胞中检测不到S上清中检测到S细胞中检测到P上清中检测不到P感染

混合

离心

二、DNA的结构特征及生物学意义DNA是一种双螺旋大分子基本结构——核苷酸（nucleotide）

磷酸脱氧核糖碱基脱氧核苷脱氧核苷酸整理课件碱基对：A=T,G≡C嘌呤Purines嘧啶Pyrimidines胸腺嘧啶Thymine,T胞嘧啶Cytosine,C鸟嘌呤Guanine,G腺嘌呤Adenine,A整理课件DNA为两条多核苷酸链相互逆向缠绕的双螺旋结构小沟大沟整理课件

DNA的结构特征及生物学意义-1DNA分子的碱基序列储存和编码了大量的遗传信息。4种碱基可以组成43＝64个遗传密码DNA分子的双螺旋互补结构是复制和修复的基础整理课件

DNA的结构特征及生物学意义-2碱基互补原则，是DNA复制、转录和修复的分子基础。是分子杂交识别、DNA复性的基础。双螺旋的沟，尤其是大沟为转录因子基序结合的场所。整理课件三、人类基因组基因（gene）：是指DNA序列的一个功能片段。基因组（genome）：一个生物体含有全部/完整遗传信息的DNA序列。人类基因组：是指人的所有遗传信息的总合。

基因组20世纪20年代，人类基因组是单倍体细胞所含有的全套染色体.80年代定义为，整套染色体包含的全部基因。基因组计划后，基因组应是细胞全部基因DNA序列和非基因DNA序列的总合。

细胞核基因组人类基因组

线粒体基因组一)细胞核基因组1、核基因组及主要特征1）含有2.8×109bp，（A+T）=（G+C）2）外显子占基因组1.1%～1.4%,内含子自占基因组24%,基因间序列占基因组75%.3）基因的数目约2～2.5万个,基因最多的是19号,约23个基因/Mb,基因最少的是13号,约5个基因/Mb.核基因组及主要特征4)基因长度平均为2～30kb，外显子平均数为8.8个.外显子总长度平均为1.4kb,外显子的平均长度为145bp.5)基因组中SNP（单核苷酸多态性）出现频率为1/1300bp,每个人约有0.1%的核苷酸差异.6)DNA重复序列占基因组的50%以上.7)CpG岛（甲基化岛）有50267个.8)染色体重组率分布不均,在着丝粒区低,端粒区高.9)约有5978个基因决定非编码RNA,如rRNA、tRNA、snRNA和端粒酶RNA。基因组DNA序列的类型根据DNA序列在基因组中具有不同的结构和功能把基因组DNA碱基顺序分为：

基因序列和非基因序列编码序列和非编码序列单一序列和重复序列

1）基因序列和非基因序列基因序列

基因组中决定蛋白质的DNA序列

5’--起始密码子(ATG)---密码子序列(因基因大小而不同)----3’--终止密码子(UAG,UGA,UAA)开放阅读框架（openreadingframe,ORF）非基因序列基因组中除基因以外的全部DNA序列,每个基因间的DNA序列.2）编码序列和非编码序列编码序列

编码蛋白质的DNA序列---外显子非编码序列

基因组中内含子序列加上基因间序列的总合.3）单一序列和重复序列1、单一序列DNA(uniquesequence):占60~70%，为单拷贝/单一序列，在基因组中只出现一次或很少几次，一般由800~1000bp组成，构成编码蛋白和酶的基因，称为结构基因（structuregene）。人类基因组约含有2~2.5万个结构基因。单一序列常常被重复序列分割开来。2、重复序列DNA

重复序列(repetitivesequence）：

指在基因组中有多个拷贝的DNA序>30%，有些与染色体结构有关，如：端粒(TAAGGG)n

，但大多数生物学功能有待研究。整理课件

高度重复序列

指重复几百到几百万个拷贝的重复DNA。2～200bp,106～108,10～30%。串联重复序列

卫星DNA（satelliteDNA）

整理课件1)卫星DNA

(satelliteDNA)重复顺序的重复单位一般由2-10bp组成，成串排列可以用氯化（CsCl）密度梯度离心中进行分离。整理课件小卫星(6-25bp，串联重复)

微卫星(2-6bp，串联重复)作用：构成染色体的着丝粒、端粒、Y染色体q的异染色质区；高度重复序列不能转录，形成结构基因的间隔；参与维持染色体的结构，与减数分裂联会有关。整理课件

另外：STR（shorttandemrepead），短串联重复序列。VNTR,可变数目串联重复序列,可作为遗传标记，具有多态性。三核苷酸重复（CCG）n突变------N系统疾病。端粒为—TTAGGG—6核苷酸重复，与细胞衰老和肿瘤发生有关。单核苷酸多态(singlenueclotide

polymorphism,SNP)分散于基因组中,具有高度多态性.可作为遗传标记.整理课件

端粒（Telomere）整理课件中度重复序列：一般指重复100个以上至数万个拷贝的DNA序列。通常为非编码序列，平均长约300bp，一般构成序列家族，分散于基因组中，可能对基因激活表达起一定作用。如分散重复序列：短分散核酸元件

(shortinterspersingelement,SINE)

长分散核酸元件

(Longinterspersingelement,LINE)

整理课件短分散核酸元件

(SINE)300~500bp，>106如：Alu序列:300bp，序列中含有一个Alu酶切位点

---ACCT---，能将其切为两个片段，故称Alu序列。是人类基因组特有的含量丰富的中度重复序列，30~50万拷贝。功能：①可能与基因转录的调节有关；②hnRNA的加工有关；③DNA复制的启动有关。整理课件长分散核酸元件（LINE）

5000～7000bp，重复拷贝102～104如：Kpnl家族分散于基因组中，构成转座元件，使DNA在基因组内从一个染色体转到另一个染色体。整理课件3.基因家族（genefamily）是指来源相同，结构相似和功能相关的一组基因构成的一个基因家族。特点：微小差别，行使相同功能。

一条染色体上分布

几条不同的染色体上整理课件基因簇（Genecluster）

一个基因产生多次拷贝，顺序几乎相同，成簇地排列在一条染色体上，形成一个基因簇。

同时发挥作用，合成某些蛋白。如人HLA系统，7个连锁基因座位分布于6p

。

A—B—C—D—DR—DQ—DP

整理课件分布于几条不同的染色体上

一个基因家族中不同成员成簇分布于几条不同的染色体上，编码一组关系密切的蛋白。如：α珠蛋白基因簇，5个相关基因，长800bp。16chr。

5’—ζ—ψζ—ψα1—α2—α1—3’β珠蛋白基因簇，6个相关基因，1700bp。11chr。

5‘—ε—Aγ/Gγ—ψβ1—δ--β—3‘整理课件假基因（pseudogene）

是指具有部分基因结构，但在进化过程由于突变而不能表达活性产生蛋白产物。或产生无功能的蛋白产物，这类基因称为假基因。如：ψζ、ψα、ψβ整理课件Gene类别依其功能分为：1、结构Gene---编码蛋白和酶分子结构；2、调控Gene---调节结构基因表达；3、转录而不翻译的Gene：

rDNAGene→rRNA→核仁形成区，核糖体组成。

tRNAGene→tRNA→转运氨基酸。四、真核生物基因的分子结构原核与真核生物基因比较原核生物Gene：无核膜，散在细胞质。一般只有一个染色体，即一个DNA或RNA分子，Gene是连续的。大多数是双链环状，少数为单链、线状；如：大肠杆菌，双链环状DNA分子，3000~4000个基因，4.2x106bp,已经定位900多个基因真核生物Gene：有核膜，在核中和C质的线粒体中。Gene结构复杂，断裂基因，2～2.5万个Gene；Gene大小差别很大。β珠蛋白基因（1700bp）=3个外显子+2个内含子。DMD基因（2300kb）=79个外显子+78个内含子。（迄今认识的最大的基因）真核生物基因结构

真核生物的结构基因的DNA序列由编码序列和非编码序列两部分组成，编码序列是不连续的，被非编码序列分割开来，称为断裂基因（splitgene）。1、外显子和内含子2、侧翼序列与调控序列

2.1启动子,2.2增强子,2.3终止子,2.4调控序列1、外显子和内含子在结构基因中，编码序列称为外显子(exon)，表达多肽链部分。非编码序列称为内含子Intron，又称插入序列。β珠蛋白基因（1700bp）=3个外显子+2个内含子。DMD基因（2300kb）=79个外显子+78个内含子。（迄今认识的最大的基因）外显子和内含子真核生物内含子和外显子不是完全固定不变的，有时同一DNA链上的某一段DNA序列，当它作为编码某一多肽链的基因时是外显子，而作为编码另一多肽链时，则是内含子。这样，同一基因却可以转录两种或两种以上的mRNA。真核生物某些结构Gene没有内含子，如组蛋白Gene，干扰素Gene等。它们多以基因簇形式存在，大多数的酵母结构Gene也没有内含子。

5`GT——AG3`法则在每个外显子和内含子的接头区都是一段高度保守的共有序列，内含子的5`端是GT，3端是AG，这种接头方式称为GT-AG法则，普遍存在于真核生物中，是RNA剪接的识别信号，转录后的前体RNA中的内含子剪接位点。2、侧翼序列与调控序列每个结构基因的第一个和最后一个外显子的外侧，都有一段不被转录的非编码区，称为侧翼序列（Flankingsequence）。它是基因的调控序列，对基因的有效表达起调控作用，包括：启动子、增强子、终止子等。2.1启动子

启动子（

Promoter）是一段特定的核苷酸序列，位于Gene转录起始点上游的100bp范围内，是RNA聚合酶的结合部位，能促进转录过程。Promoter决定DNA中的转录链。TATA框（TATABox）是一段高度保守序列，7个bp，TATAA/TAA/T，位于转录起始点上游25～30bp（-30～50）。TATA框与转录因子TFII结合，再与RNA聚合酶II形成复合物，从而准确地识别转录起始位置，对转录水平有定量效应。CAAT框（CAATBox）:是一段保守序列，9bp,GGGC/TCAATAC,位于转录起始点上游-70～-80bp,转录因子CTF识别位点并与之结合，激活转录。GC框（GCBox）:顺序为GGCGGG,有两个拷贝，位于CAATBox两侧，与转录因子SP1结合。（SP1有锌指区可以与DNA结合，在N端有激活转录的作用）GC框有激活转录的功能。2.2增强子增强子（Enhancer）包括启动子上游或下游的一段DNA序列，可以增强启动子发动转录，提高转录效率。特点：在任意位置都有效无方向性有组织特异性

例如：Beta珠蛋白Gene增强子是由串联重复的两个72bp长的相同序列组成，位于转录起点上游-1400bp或下游3300bp处，均可增强转录效率（活性）200倍。增强子在转录起始点的上下游一定范围内增强转录效率。作用可以是5’～3’，也可以是3’～5’方向。2.3终止子（Terminator）由一段回文序列以及特定的序列（PolyA）5’--AATAAA--3’组成。回文序列为转录终止号。PolyA为附加信号。终止子为反向重复序列，是RNA聚合酶停止工作的信号，反向重复序列转录后，可以形成发夹式结构，并且形成一串U。发夹式结构阻碍了RNA聚合酶的移动。一串U的U与DNA模板中的A的结合不稳定，从模板上脱落下来，终止转录。2.4调控序列（RegulatorSequence）调控序列包括启动子，增强子和终止子均属于基因的顺式调控因子（顺式作用元件），是人类Gene组中的一些特殊序列，起调控基因表达的作用。反式作用因子：TFII、CTF、SP1。六）Gene的复制Gene的复制是以DNA的复制为基础的，或者说就是DNA复制。将遗传信息准确复制后分配到子细胞中去。特点：1、半保留复制2、半不连续前导链：连续复制，早复制，快。后随链：不连续，晚复制，慢。RNA引物，岗崎片段，DNA-Ligase。3、复制方向5’----------------3‘4、多个起点形成复制子，双向复制。IIIIII五、基因表达与调控一）中心法则（Centraldogma）

Gene决定性状，性状是以蛋白质形式体现的；遵循生命物质的运动基本规律-----中心法则。

1958年，Crick提出，1970年Baltimore和Ternin等修正补充。二）基因表达与调控基因表达（geneexpression）：是遗传信息通过转录生mRNA再经翻译生成蛋白质的过程。真核细胞原核细胞转录mRNA链延伸方向RNA剪接转录剪切拼接成熟mRNA转录单位外显子1外显子2内含子1内含子2外显子3加帽甲基甲基加尾转录剪接加多聚A尾巴翻译成蛋白质转录生成的mRNA转移到核外的核糖体，被翻译成蛋白质。mRNA分子中，每三个相连的核苷酸组成一个三联体，决定一个氨基酸或提供终止信号，这个三联体称为“密码子”4种碱基随机组成43=64种密码子翻译成蛋白质2.翻译1.转录五）基因调控

真核生物的基因调控真核生物基因调控系统比原核生物复杂得多，其蛋白表达受如下因素影响：基因转录成RNA的速度（增强子、转录因子）RNA的加工mRNA从细胞核向细胞质转运mRNA降解速度在核糖体中mRNA翻译成蛋白质的速度蛋白质翻译后修饰蛋白质降解速度整理课件基因突变（Genemutation）:

是指基因组DNA分子某些碱基或序列发生改变。生物进化的基础Gene突变产生新的基因遗传病产生的原因六、基因突变整理课件DNA分子中的一个或一对碱基的改变，称为点突变（pointmutant）。涉及多个碱基突变——缺失、重复、插入。携带突变Gene的细胞或个体，称为突变体（mutant）。未突变Gene的细胞或个体，称为野生型（Wildtype）。整理课件

突变类型:

1.碱基替换（点突变，Pointmutation）

2.插入和缺失（insertionanddeletion）

3.动态突变（Dynamicmutation）整理课件1、碱基替换碱基替换:指DNA分子中一个碱基被另一个不同的碱基所替换。

转换：嘌呤嘌呤，嘧啶嘧啶颠换：嘌呤嘧啶碱基替换导致mRNA中密码子的改变，多肽链中氨基酸发生影响，可能出现几种不同的效应：

整理课件1)同义突变

同义突变（Synonymousmutation）：由于密码子具有兼并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸，表型不改变。正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNA

MetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnPro同义突变

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTG

CGT

AAC

CCG…DNA

MetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnProAAs整理课件2)错义突变

错义突变（Missensemutation）：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNA

MetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnPro错义突变

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TCA

CGT

AAC

CCG…DNA

MetGlnGlnGlnPheSerArgAsnProAAs整理课件3)无义突变

无义突变（nonsensemutation）：是指DNA中碱基被置换后，使编码一个氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止，产生短的、没有活性的多肽片段。正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNA

MetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnProAAs无义突变

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TGA

CGT

AAC

CCG…DNA

MetGlnGlnGlnPhe终止ArgAsnProAAs整理课件4)终止密码突变

terminationcodonmutation当DNA分子中的一个终止密码发生突变———编码Aa的密码子，使多肽链的合成继续进行下去，一直延长至下一个终止密码子时停止，产生延长的异常多肽链，称延长突变（elongationM）。整理课件5)抑制基因突变

suppressorgenemutationGene内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应，如：血红蛋白病单纯ß6谷Aa——缬氨酸产生Hbs病，致死。同时ß6谷Aa——缬氨酸+ß73天冬氨酸——天冬酰胺，产生HbHarlem，临床症状轻，原因是ß73突变抑制了ß6的突变效应。整理课件2.插入和缺失

1)移码突变

DNA编码序列中插入（增加）或缺失一个或几个碱基，其下游阅读框发生改变，导致氨基酸顺序及蛋白质异常或无活性，称为移码突变。正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNA

MetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnPro----AAs移码突变（缺失一个碱基T)

AGT

CAG

CAG

CAG

TTTTAC

GTA

ACC

CGT…DNA

MetGlnGlnGlnPheTyrValThrArg---AAsloss整理课件2)整码突变codonmutation

是指DNA链的密码之间插入或缺失一个或几个密码子，导致肽链增加了或减少一个或几个氨基酸，但插入或缺失点以后的氨基酸序列不变，称整码突变或称密码子插入或缺失。如：AAG

GAC

CCG

GCG---正常顺序

AAG

GAC

AAA

CCG

GCG---插入

AAG

GAC

GCG------------缺失整理课件3.动态突变动态突变:邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数,在一代代传递过程中会发生明显的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，从而使（导致）某些遗传病的发病。该突变可遗传并产生表型效应——引起疾病,多为神经系统疾病。代表疾病：Hutington舞蹈病(CAG)n、强直性肌营养不良,脆性X综合征(CCG)n。整理课件正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnProAAs动态突变（CAG三核苷酸重复）

AGT

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG------DNA

Met

GlnGlnGln

GlnGlnGlnGlnGln------AAs

动态突变正常人:n=5~35多态受累个体:n.>50copies多者几百~1000copies随着世代传递长度增加,发病年龄提前,病情加重.整理课件第二章遗传的细胞基础

本章小结染色体带型的命名法则；LYON假说；数目畸变、结构畸变，整倍变化：三倍体、四倍体；非整倍变化：超二倍体，亚二倍体；嵌合体；易位、缺失、倒位、重复及机制

人类染色体

（一）人类染色体的数量及组成

1染色体数量

正常人的染色体共有46条，两组23对，第1——22对男女均相同，第23对染色体男性为XY，女性为XX，人类基因就位于这些染色体上染色质包装的多级螺旋模型

◆一级结构：核小体 ◆二级结构：螺线管(solenoid) ◆三级结构：超螺线管(supersolenoid) ◆四级结构：染色单体（chromatid）

压缩7倍压缩6倍压缩40倍压缩5倍

DNA———→核小体———→螺线管———→超螺线管———→染色单体螺线管超螺线管核小体染色单体(二)人类正常染色体的核型

核型：一个细胞中的全部染色体，或按其大小、形态特征顺序所构成的图像。

1染色体的结构和类型

细胞分裂中期的染色体有两条染色单体，由着丝粒连接向两端伸展的臂，一般分为长臂（q）和短臂（p），末端有端粒。根据着丝粒的位置不同，将染色体分为：

中着丝粒染色体(metacentricchromosome)亚中着丝粒染色体(submetacentricchromosome)亚端着丝粒染色体(subtelocentricchromosome)端着丝粒染色体(telocentricchromosome)。

根据着丝粒位置进行的染色体分类

1/25/83/47/8顶端

着丝粒区又称主缢痕，其余还有副缢痕、随体。

副缢痕:某些染色体的长、短臂上的凹陷缩窄的部分。

随体：近端着丝粒染色体的末端的一球状结构染色体染色质与染色体是同一物质在不同时期的表现形式。