药理学教学课件：第25章 抗高血压药

第二十五章抗高血压药AntihypertensiveAgents概述1、高血压收缩压≥140mmHg(18.7kPa)

舒张压≥90mmHg(12kPa)2、高血压的危害：脑、心、肾并发症3、高血压分类原发性高血压继发性高血压继发性高血压的病因第一节抗高血压药物的分类形成动脉血压的基本因素

心输出量→心功能、回心血量、血容量

外周血管阻力→小动脉、微动脉

机体血压的调节

1、神经调节→交感神经系统2、体液调节→RASS

（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）血管内皮松弛因子血管舒缓肽－激肽前列腺素系统为主抗高血压药的作用部位及机制抗高血压药物分类

一、利尿药

→氢氯噻嗪等

二、交感神经抑制药(Adrenergicneuron-blockingagents)1、中枢性降压药：如可乐定、甲基多巴等

2、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶3、神经节阻断药：樟磺咪芬等4、肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等三、肾素—血管紧张素系统抑制药[Angiotensin-convertingEnzyme(ACE)Inhibitors]3、肾素抑制药：雷米克林1、ACEI：卡托普利2、AT1受体阻断药：氯沙坦抗高血压药物分类四、钙通道阻滞药—硝苯地平等

(Calciumchannelblockers)五、血管扩张药(Vasodilators)1、直接舒张血管平滑肌药：肼屈嗪、硝普钠

(Directvasodilators)2、钾通道开放药：吡那地尔

(K+channelopeners)抗高血压药物分类第二节常用的抗高血压药一、利尿药(Diuretics)：氢氯噻嗪［药理作用与机制］

①排钠利尿、舒张血管而降压②作用温和、持久，长期应用无明显耐受性③小剂量应用：12.5mg—25mg／d1、作用特点：2、降压机制用药早期：排钠利尿，血容量减少长期用药：可降低血管阻力

血管平滑肌细胞内Na+浓度降低，Na+-Ca2+

交换减少，细胞内Ca2+含量减少，血管平滑肌舒张而降压血管平滑肌收缩以及利尿剂的降压作用利尿剂排钠利尿促进Na+外流外内[临床应用]可单独用于治疗早期、轻度高血压或与其他降压药合用于各型高血压[不良反应]低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症、肾素活性增高

吲哒帕胺

1、强效、长效、无蓄积作用

2、单用于轻、中度高血压，合用疗效增强

3、对血糖、血脂代谢无明显影响，用于伴高脂血症、糖尿病的高血压患者

二、钙通道阻滞药

Ca2+作用硝苯地平

药理作用及机制

阻滞细胞膜L－型钙通道抑制钙内流细胞内Ca2+浓度小动脉扩张总外周血管阻力血压［临床应用］

1、轻、中、重度高血压

2、与利尿药、β受体阻断药、ACEI等合用疗效增强3、伴心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者

氨氯地平：

尼群地平：

普荼洛尔（propranolol，心得安）

【药理作用】

阻断β1、β2受体，缓慢、温和、持久降压

降压机制

1、降低心输出量

2、减少肾素分泌

3、降低外周交感神经活性

4、中枢性降压作用

三、β受体阻断药

【临床应用】

肾素活性高和心输出量高的高血压疗效好，尤其适用于高血压伴心绞痛、合并某些心律失常以及伴有脑血管病变的患者

阿替洛尔：高血压伴阻塞性呼吸系统疾病者

四、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）作用特点5、用于各型高血压，高血压伴糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍、急性心梗者首选1、降压效果稳定可靠2、不伴有反射性心率加快、不引起电解质紊乱及脂质代谢障碍，患者乐于接受

3、保护肾功能4、长期应用可逆转心血管重构血管紧张素原

舒张血管

Bp↓↓肾素

ACEI↑血管紧张素I(-)

缓激肽

↓ACE转化酶

↓血管紧张素II（AT-II）

降解产物

↓收缩血管、醛固酮↑↓

Bp↑ACEI降压作用机制卡托普利

［药理作用］一、降压作用

降压机制：

1、抑制ACE活性

2、减少缓激肽的降解

3、减少醛固酮的分泌

4、缓解或逆转心血管重构

5、抑制交感神经系统活性

二、靶器官保护作用

三、改善心功能

［临床应用］

1、高血压：各型高血压都有效

2、慢性心功能不全：改善心功能

尤其适用于高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心梗的患者

依那普利

1、不含—SH的长效、高效ACEI

2、降压作用强而持久3、临床主要用于高血压的治疗

药物基团显效时间hr血t1/2hr持续时间hr卡托普利captopril巯基0.526~12依那普利enalapril羧基2~44~1112~24福辛普利fosinopril磷酰基＜311.5＞24常用ACEI特点比较五、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药

4、主要适用于不能耐受ACEI的高血压患者特点：1、降压作用良好2、不引起干咳、血管神经性水肿3、有心、脑、肾保护作用氯沙坦[药理作用]

1、降压作用

2、对肾脏血流动力学的影响

3、抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚

[临床应用]

1、高血压：原发性高血压及高血压合并肾病或糖尿病肾病患者

2、充血性心衰的治疗

一、中枢性降压药可乐定（clonidine、可乐宁）

【药理作用】1、降压作用

2、抑制胃肠的运动和分泌功能

3、抑制中枢神经系统

第三节其他抗高血压药物【作用机制】【临床应用】1、其他药无效的中度高血压，特别是

伴有溃疡病的高血压患者2、预防偏头痛以及试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒治疗

【不良反应】

口干、便秘、嗜睡、眩晕、心动过缓等不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人员二、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药

利血平胍乙啶三、神经节阻滞药

不良反应多，已少用

四、α1受体阻断药

哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)等1、阻断α1受体，扩张动脉和静脉

2、增加高密度胆固醇，降低低密度胆固醇

3、适用于轻、中度高血压，特别是伴有高脂血症或前列腺肥大者，与利尿药及β受体阻断药合用可增强降压作用。4、不良反应为首剂现象(低血压)

五、血管扩张药

（一）血管平滑肌舒张药肼屈嗪[hydralazine，肼苯哒嗪]1.直接舒张小动脉，外阻↓，血压↓2.伴有心率↑，心输出量↑，心耗氧量↑3.肾素活性↑，引起水钠潴留，易耐受4.常与利尿药、β受体阻断药合用5.冠心病、心绞痛患者禁用硝普钠

[药理作用]

1、扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷2、对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加。作用机制

分解产生NO，激活GC，增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，松驰血管平滑肌而降压。[临床应用]

1、高血压危象（可首选）、手术麻醉时的控制性降压2、高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤时血压升高

【不良反应】1、可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等

2、长期使用，可致硫氰化物中毒（二）钾通道开放药(钾外流促进药)降压特点

吡那地尔米诺地尔3、反射性心动过速和心输出量增加，肾素活性升高2、主要用于重度原发性和肾性高血压

1、强大、持久，服药后2～3h出现最大降压作用，持续24h抗高血压药的作用部位及机制第四节高血压药物治疗的新概念一、有效治疗、终生治疗

二、保护靶器官：

ACEI和长效钙拮抗药三、平稳降压

四、个体化治疗

五、联合用药

一线药物：利尿药、ACEI、AT1阻断药

β受体阻断药、钙通道阻滞药历年执业医师考试真题1、ACEI的特点为：A.可用于各型高血压，有反射性心率加快B.对肾脏无保护作用C.可防止高血压患者心肌细胞肥大D.长期用药易引起电解质紊乱E.对高血压患者的血管壁增厚无防治作用

历年执业医师考试真题2、高血压伴心绞痛及哮喘患者，出现肾功能不全时，下列最适合的药物是：A.卡托普利B.普萘洛尔C.硝苯地平D.氢氯噻嗪E.哌唑嗪

历年执业医师考试真题3、哌唑嗪的不良反应可表现为：A.低血钾B.消化性溃疡C.水钠潴留D.粒细胞减少E.体位性低血压

历年执业医师考试真题4、在动物实验中，观察氯沙坦的作用，主要通过测定：A.肾素活性B.ACE活性C.血管平滑肌细胞内Ca2+含量D.其抗ATⅡ受体的活性E.尿量改变

历年执业医师考试真题5、下列降压药中便秘发生率最高的药物是：A.硝苯地平B.维拉帕米C.氯沙坦D.普萘洛尔E.卡托普利

历年执业医师考试真题6、ACEI的作用机制不包括：A.减少血液缓激肽水平B.减少血管紧张素Ⅱ水平C.减少血液儿茶酚胺水平D.减少血液加压素水平E.增加细胞内cAMP水平

历年执业医师考试真题A.利尿剂B.α受体阻滞药C.β受体阻滞药

D.二氢吡啶类钙拮抗剂E.血管紧张素转化酶抑制剂7.妊娠患者最不宜选用的降压药是：8.哮喘患者最不宜选用的降压药是：

历年执业医师考试真题A.维拉帕米B.硝酸甘油